Preduktal MR

Kardiologik vositalar. Trimetazidin

Farmakodinamika.
Ta'sir mexanizmi
Gipoksiya yoki ishemiya bilan zararlangan hujayralarda energetik metabolizmni saqlab qolish orqali, trimetazidin hujayra ichidagi ATF darajasining pasayishini oldini oladi, shu bilan hujayra gomeostazini saqlab, ion nasoslari va transmembran natriy-kaliy oqimini to'g'ri ishlashini ta'minlaydi.
Trimetazidin yog' kislotalarining β-oksidlanishini ingibitsiya qiladi, uzun zanjirli 3-ketoatsil-KoA tiolazani (3-KAT) bloklaydi, bu esa glyukozaning oksidlanishini oshiradi. Ishemiya sharoitida hujayralarda glyukozaning oksidlanishi orqali energiya olish jarayoni yog' kislotalarining β-oksidlanishi orqali energiya olish jarayoniga nisbatan kamroq kislorod talab qiladi. Glyukozaning oksidlanish jarayonining kuchayishi hujayralardagi energetik jarayonlarni yaxshilaydi va ishemiya sharoitida yetarli energiya metabolizmini qo'llab-quvvatlaydi.
Farmakodinamik ta'sirlar
Ishemik yurak kasalligi bo'lgan bemorlarda trimetazidin metabolik agent sifatida ta'sir qiladi, miokardda yuqori energiyali fosfatlarning hujayra ichidagi darajalarini saqlaydi. Antiişemik ta'sirlar gemodinamik ta'sirlarsiz erishiladi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Klinik tadqiqotlar trimetazidinning barqaror stenokardiya bilan og'rigan bemorlarda monoterapiya sifatida yoki boshqa antianginal dori vositalariga qo'shimcha sifatida qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligini ko'rsatdi.
TRIMPOL-II tadqiqoti. 426 bemor ishtirokida o'tkazilgan randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona platsebo nazoratli tadqiqot trimetazidinni 60 mg sutkada metoprolol 100 mg (50 mg ikki marta kuniga) bilan 12 hafta davomida qo'shilishi yuklama testlari ko'rsatkichlarining sezilarli yaxshilanishiga va klinik simptomlarning yaxshilanishiga olib kelganini ko'rsatdi: umumiy yuklama davomiyligi - +20,1 sek, p = 0,023; umumiy bajarilgan ish - +0,54 MET s, p = 0,001; ST-segmentining 1 mm pasayishigacha bo'lgan vaqt - +33,4 sek, p = 0,003; stenokardiya xurujigacha bo'lgan vaqt - +33,9 sek, p <0,001; haftasiga stenokardiya xurujlari soni - -0,73, p = 0,014; qisqa ta'sirli nitratlar qo'llanilishi/haftasiga - -0,63, p = 0,032, gemodinamika ko'rsatkichlarining o'zgarishisiz.
SELLIER tadqiqoti. 223 bemor ishtirokida o'tkazilgan randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona platsebo nazoratli tadqiqot trimetazidin, modifikatsiyalangan chiqarilish tabletkalari, 35 mg (kuniga ikki marta) 50 mg atenolol (kuniga bir marta) bilan 8 hafta davomida qo'shilgan bemorlar (n = 173) subgruppasida ST-segmentining 1 mm pasayishigacha bo'lgan vaqtning sezilarli oshishini (+34,4 sek, p = 0,03) ko'rsatdi, bu platsebo qo'llanilishidan 12 soat o'tgach kuzatilgan. Shuningdek, stenokardiya xurujigacha bo'lgan vaqt ko'rsatkichi bo'yicha sezilarli farq tasdiqlandi (p = 0,049). Boshqa ikkilamchi yakuniy nuqtalar ko'rsatkichlari bo'yicha ikki guruh o'rtasida sezilarli farq aniqlanmadi (umumiy yuklama davomiyligi, umumiy bajarilgan ish va klinik yakuniy nuqtalar).
VASCO tadqiqoti. 1962 bemor ishtirokida 3 oy davom etgan randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqotda, atenolol terapiyasiga 50 mg sutkada trimetazidin 70 mg yoki 140 mg yoki platsebo qo'shildi. Simptomli va simptomsiz bemorlarni o'z ichiga olgan umumiy populyatsiyada trimetazidin ergometrik ko'rsatkichlar (umumiy jismoniy yuklama vaqti, ST-segmentining 1 mm pasayishigacha bo'lgan vaqt va stenokardiya xurujigacha bo'lgan vaqt) va klinik yakuniy nuqtalar bo'yicha afzalliklarni ko'rsatmadi. Biroq, simptomli bemorlar subgruppasida (n = 1574) post-xok tahlil trimetazidinning 140 mg sutkada qo'llanilishi umumiy jismoniy yuklama vaqtining sezilarli yaxshilanishini ko'rsatdi (23,8 s platsebo bilan +13,1 s; p = 0,001) va stenokardiya xurujigacha bo'lgan vaqt (+46,3 s platsebo bilan +32,5 s; p = 0,005).

Trimetazidinning qondagi maksimal konsentratsiyasi o'rtacha 5 soatdan keyin kuzatiladi. Sutka davomida plazmadagi konsentratsiya barqaror bo'lib qoladi: qabul qilingandan keyin 11 soat davomida trimetazidinning plazmadagi konsentratsiyasi maksimal konsentratsiyaning 75 % yoki undan yuqori darajada bo'ladi. Barqaror konsentratsiya holati 60-soatda erishiladi. Ovqat qabul qilish trimetazidinning farmakokinetik xususiyatlariga ta'sir qilmaydi.
Ta'sir hajmi 4,8 l/kg ni tashkil etadi, oqsillar bilan bog'lanishi past: in vitro o'lchovlar bo'yicha - 16 %.
Trimetazidin asosan siydik orqali, o'zgarmagan holda chiqariladi. Yarim chiqarilish davri sog'lom ko'ngillilarda o'rtacha 7 soatni va 65 yoshdan oshgan shaxslarda 12 soatni tashkil etadi. Trimetazidinning to'liq chiqarilishi asosan buyrak klirensi natijasidir, bu kreatinin klirensi bilan bevosita bog'liq va jigar klirensi natijasida kamroq bo'lib, bu yosh bilan kamayadi.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

• kattalarga birinchi qator antianginal preparatlar yetarli darajada nazorat qilinmagan yoki intolerans bo'lgan barqaror stenokardiya bilan og'rigan bemorlarni simptomatik davolash uchun qo'shimcha terapiya sifatida.

• faol modda yoki yordamchi moddalardan birontasiga yuqori sezuvchanlik;
• Parkinson kasalligi, parkinsonizm simptomlari, tremor, bezovta oyoqlar sindromi va boshqa harakat buzilishlari;
• buyrak funksiyasining og'ir buzilishlari (kreatinin klirensi

Bu dori vositasi stenokardiya xurujlarini bartaraf etish uchun mo'ljallanmagan. Uni barqaror bo'lmagan stenokardiya yoki miokard infarkti uchun birlamchi terapiya sifatida kasalxonaga yotqizishdan oldin yoki kasalxonaga yotqizishning dastlabki kunlarida buyurmaslik kerak.
Joriy terapiya fonida barqaror bo'lmagan stenokardiya xuruji yuzaga kelganda, bemorning kasallik holatini qayta ko'rib chiqish va davolashni (dori terapiyasi va revaskulyarizatsiya imkoniyatini) tuzatish kerak.
Trimetazidin parkinsonizm simptomlarini (tremor, akineziya, mushak gipertonusi) keltirib chiqarishi yoki kuchaytirishi mumkin, ular muntazam ravishda tekshirilishi kerak, ayniqsa keksalarda. Shubhali holatlarda bemorlarni nevropatologga tegishli tekshiruvlar uchun yuborish kerak.
Harakat buzilishlari, masalan, parkinsonizm simptomlari, bezovta oyoqlar sindromi, tremor, yurishning beqarorligi paydo bo'lganda, trimetazidinni bekor qilish kerak.
Bu holatlar kam uchraydi va odatda davolash to'xtatilgandan keyin yo'qoladi; ko'pchilik bemorlarda - trimetazidinni qabul qilish to'xtatilgandan keyin 4 oy ichida. Agar parkinsonizm simptomlari preparat bekor qilingandan keyin 4 oydan ortiq davom etsa, nevropatologga murojaat qilish kerak.
Yurishning beqarorligi yoki arterial gipotenziya bilan bog'liq yiqilishlar, ayniqsa, antigipertenziv davolash olgan bemorlarda sodir bo'lishi mumkin (qarang «Nojo'ya reaksiyalar» bo'limi).
Trimetazidinni konsentratsiyasining oshishi xavfi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak:

• o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (qarang «Qo'llash usuli va dozalari» va «Farmakokinetika» bo'limlari);
• 75 yoshdan oshgan bemorlar (qarang «Qo'llash usuli va dozalari»).

Sportchilar. Bu dori vositasi antidoping testida ijobiy natija berishi mumkin bo'lgan faol modda o'z ichiga oladi.

• Tez-tez: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, qorin og'rig'i, diareya, dispepsiya, ko'ngil aynishi, qusish, toshma, teri qichishi, eshakemi, asteniya.

• Kamyob: yurak urishi, ekstrasistoliya, taxikardiya, arterial gipotenziya; ortostatik gipotenziya, bu noqulaylik, bosh aylanishi yoki bemorning yiqilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ayniqsa, antigipertenziv preparatlar qabul qilayotgan bemorlarda, giperemiya.

• Tez-tezligi noma'lum: parkinsonizm simptomlari (tremor, akineziya, gipertoniya), beqaror yurish, bezovta oyoqlar sindromi, boshqa harakat buzilishlari, odatda preparat qabul qilish to'xtatilgandan keyin qaytariladigan, qabziyat, o'tkir umumiy ekzantematoz pustulez, angioedema, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, trombotsitopenik purpura, gepatit, uyqu buzilishlari (uyqusizlik, uyquchanlik).

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri haqida xabar berilmagan.

Faol modda chiqarilishini modifikatsiya qiluvchi, qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 35 mg: 60 dona

Faol modda chiqarilishini modifikatsiya qiluvchi, qobiq bilan qoplangan pushti rangli, linza shaklidagi tabletkalar.
60 dona - blister qadoqlar (1) - karton qutilar.