Pregabalin

Antiepileptik.

Ta'sir mexanizmi
Pregabalin CNSdagi potensialga bog'liq kaltsiy kanallarining qo'shimcha sub'unitasiga (α2-δ-protein) bog'lanishi aniqlangan, 3H-gabapentinni qaytarilmas ravishda almashtiradi. Ushbu bog'lanish uning analgetik va antikonvulsant ta'sirlarini ko'rsatishi mumkin deb taxmin qilinadi.

Neyropatik og'riq
Pregabalinning samaradorligi diabetik neyropatiya va postgerpetik nevralgiya bilan og'rigan bemorlarda qayd etilgan.
Pregabalin qabul qilishda 13 haftagacha kuniga 2 marta va 8 haftagacha kuniga 3 marta qabul qilishda umumiy yon ta'sirlar va samaradorlik xavfi bir xil ekanligi aniqlangan.
13 haftagacha davom etgan davolashda og'riq birinchi haftada kamaygan va davolash oxirigacha saqlangan.
Pregabalin qabul qilgan bemorlarning 35% va platsebo qabul qilgan bemorlarning 18% da og'riq indeksi 50% ga kamaygan. Uyquchanlik his qilmagan bemorlar orasida, pregabalin guruhidagi bemorlarning 33% va platsebo guruhidagi bemorlarning 18% da og'riqning bunday kamayishi kuzatilgan. Pregabalin qabul qilgan bemorlarning 48% va platsebo qabul qilgan bemorlarning 16% da uyquchanlik paydo bo'lgan.

Fibromialgiya
Fibromialgiya bilan bog'liq og'riq simptomatikasining sezilarli darajada kamayishi 300 dan 600 mg/kun dozada pregabalin qo'llanganda kuzatiladi. 450 va 600 mg/kun dozalarining samaradorligi taqqoslanadi, ammo 600 mg/kun dozasining odatda yomonroq muhosaba qilinishi.

Shuningdek, pregabalin qo'llanishi bemorlarning funksional faolligini sezilarli darajada yaxshilanishi va uyqu buzilishlarining ifodasini kamaytirishi bilan bog'liq. 600 mg/kun dozasida pregabalin qo'llanishi 300–450 mg/kun dozasiga nisbatan uyquni yaxshiroq yaxshilanishiga olib kelgan.

Epilepsiya
Pregabalin 12 hafta davomida kuniga 2 yoki 3 marta qabul qilinganda yon ta'sirlar xavfi va samaradorlik bir xil. Tutqanoqlar chastotasi birinchi haftada kamayishni boshlagan.

Monoterapiya (yangi tashxis qo'yilgan bemorlarda). 56 haftalik nazoratli klinik tadqiqotda kuniga 2 marta qabul qilinganda pregabalin lamotrigin bilan taqqoslanadigan samaradorlikka erishgan. Pregabalin va lamotrigin bir xil xavfsizlik va yaxshi muhosaba qilinishga ega edi.

Generalizatsiyalangan tashvish buzilishi
Generalizatsiyalangan tashvish buzilishining simptomatikasi davolashning birinchi haftasida kamayadi. 8 hafta davomida qo'llanganda pregabalin qabul qilgan bemorlarning 52% va platsebo qabul qilgan bemorlarning 38% da Gamilton tashvish shkalasi (HAM-A) bo'yicha simptomatikaning 50% kamayishi qayd etilgan.

Pregabalin doimiy qabul qilgan bemorlarda klinik tadqiqotlarda ko'rish organlari tomonidan (masalan, ko'rishning xiralashishi, ko'rish o'tkirligining pasayishi, ko'rish maydonlarining o'zgarishi) yon ta'sirlar platsebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda ko'proq qayd etilgan (ko'z tubi o'zgarishlaridan tashqari).

Pregabalin och qoringa qabul qilinganda tezda me'da-ichak traktidan so'riladi. Plazmadagi Cmax bir martalik va takroriy qabul qilishda 1 soatda erishiladi. Pregabalinning og'iz orqali qabul qilinganda biokiraolishligi ≥ 90% ni tashkil etadi va dozaga bog'liq emas. Takroriy qo'llanganda muvozanat holati 24-48 soatda erishiladi. Ovqatdan keyin qabul qilinganda Cmax taxminan 25-30% ga kamayadi va Cmax ga erishish vaqti taxminan 2,5 soatgacha oshadi. Biroq, ovqat qabul qilish pregabalinning umumiy so'rilishiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.

Pregabalinning tavsiya etilgan kunlik dozalari oralig'ida farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega, shaxslararo o'zgaruvchanlik past (<20%).

Pregabalinning og'iz orqali qabul qilingandan keyin ko'rinadigan Vd taxminan 0,56 l/kg ni tashkil etadi. Pregabalin plazma oqsillari bilan bog'lanmaydi.

Pregabalin deyarli metabolizmga uchramaydi. Belgilangan pregabalin qabul qilingandan keyin taxminan 98% radioaktiv belgi o'zgarmagan holda siydikda aniqlangan. Pregabalinning asosiy metaboliti bo'lgan N-metillangan hosilaning siydikda aniqlangan ulushi dozadan 0,9% ni tashkil etgan. Pregabalinning S-enantiomerining R-enantiomerga racemizatsiyasi belgilanmagan.

Pregabalin asosan o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. O'rtacha T1/2 6,3 soatni tashkil etadi. Pregabalinning plazmadan va buyrakdan klirensi KK ga to'g'ri proporsional.

Sog'lom ko'ngillilar, antiepileptik terapiya olgan epilepsiya bilan og'rigan bemorlar va surunkali og'riq sindromlari bo'yicha pregabalin qabul qilgan bemorlarda farmakokinetik parametrlari bir xil edi.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda pregabalinning klirensi KK ga to'g'ri proporsional ekanligini hisobga olish kerak. Pregabalin gemodializda plazmadan samarali chiqariladi (4 soatlik gemodializ seansidan keyin plazmadagi pregabalin konsentratsiyasi taxminan 50% ga kamayadi).

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda pregabalinning farmakokinetikasi maxsus o'rganilmagan. Pregabalin deyarli metabolizmga uchramaydi va asosan o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi, shuning uchun jigar funktsiyasi buzilishi preparatning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada o'zgartirmasligi kerak.

65 yoshdan oshgan keksa bemorlarga preparatni buyurishda pregabalinning klirensi yosh bilan kamayish tendentsiyasiga ega ekanligini hisobga olish kerak, bu KK ning yosh bilan kamayishini aks ettiradi. Buyrak funktsiyasi buzilgan keksa bemorlarga preparatning dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin.

Kattalar uchun:

• Neyropatik og'riq

Kattalarda periferik yoki markaziy kelib chiqishi bo'lgan neyropatik og'riqni davolash.

• Epilepsiya

Kattalarda ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan partsial tutqanoqlarni qo'shimcha davolash.

• Generalizatsiyalangan tashvish buzilishi

Kattalarda generalizatsiyalangan tashvish buzilishini davolash.

• Fibromialgiya

• 17 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
• Pregabalin ga yuqori sezuvchanlik.

Buyrak yetishmovchiligi, yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Pregabalinning nazoratsiz qo'llanilishi holatlari qayd etilganligi sababli, uni dori vositalariga qaramlik tarixi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (bunday hollarda davolash davrida qat'iy tibbiy nazorat talab etiladi).

Diabet bilan og'rigan bemorlarda pregabalin bilan davolash fonida tana vaznining oshishi holatida gipoglikemik preparatlar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.

Angionevrotik shish simptomlari (masalan, yuzning shishi, perioral shish yoki yuqori nafas yo'llari to'qimalarining shishi) rivojlangan taqdirda pregabalinni bekor qilish kerak.

Pregabalin, boshqa antikonvulsantlar kabi, suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlari xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun davolash davrida bemorlar depressiyaning paydo bo'lishi yoki yomonlashishi, suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlari paydo bo'lishi uchun diqqat bilan tibbiy nazorat talab etiladi.

Pregabalin bilan davolash bosh aylanishi va uyquchanlik bilan birga keladi, bu esa keksa odamlarda tasodifiy jarohatlar (yiqilishlar) xavfini oshiradi. Postmarketing qo'llanishida hushdan ketish, ongning chalkashligi va kognitiv funktsiyalarning buzilishi holatlari ham qayd etilgan. Shuning uchun bemorlar pregabalinning mumkin bo'lgan ta'sirlarini baholamaguncha ehtiyotkorlik bilan harakat qilishlari kerak.

Pregabalin bilan tutqanoqlarni bostirishda boshqa antikonvulsantlarni bekor qilish imkoniyati va pregabalin bilan monoterapiya maqsadga muvofiqligi haqida ma'lumotlar yetarli emas. Pregabalin qo'llanishi yoki davolash tugaganidan keyin darhol tutqanoqlar, shu jumladan epileptik status va kichik tutqanoqlar rivojlanishi haqida xabarlar mavjud.

Buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi holatlari ham qayd etilgan, ba'zi hollarda pregabalin bekor qilingandan keyin buyrak funktsiyasi tiklangan.

Pregabalin uzoq muddatli yoki qisqa muddatli davolashdan keyin bekor qilinganda quyidagi noxush hodisalar kuzatilgan: uyqusizlik, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi, diareya, grippga o'xshash sindrom, depressiya, terlash, bosh aylanishi, tutqanoqlar va tashvish. Pregabalin bekor qilish sindromining davomiyligi va dozasiga qarab namoyon bo'lish chastotasi va ifodaliligi haqida ma'lumotlar mavjud emas.

Pregabalin bilan davolash fonida, asosan, yurak funktsiyasi buzilgan va neyropatiya bo'yicha davolangan keksa bemorlarda surunkali yurak yetishmovchiligi rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Shuning uchun pregabalin ushbu toifadagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Pregabalin bekor qilingandan keyin bunday reaktsiyalar namoyon bo'lishi mumkin.

Markaziy neyropatik og'riqni davolashda, ayniqsa, uyquchanlik kabi CNS yon ta'sirlarining chastotasi oshadi, bu esa pregabalin va boshqa bir vaqtning o'zida qabul qilinadigan vositalarning (masalan, antispastiklar) ta'sirlarining yig'ilishi natijasi bo'lishi mumkin. Ushbu holat pregabalin ushbu ko'rsatma bo'yicha buyurilganda hisobga olinishi kerak.

Pregabalin qo'llanishi bilan bog'liq qaramlik holatlari haqida xabarlar mavjud. Dori vositalariga qaramlik tarixi bo'lgan bemorlar pregabalin qaramlik simptomlari uchun diqqat bilan tibbiy kuzatuvga muhtoj.

Ensefalopatiya holatlari, ayniqsa, ensefalopatiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan hamroh kasalliklari bo'lgan bemorlarda qayd etilgan.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Pregabalin bosh aylanishi va uyquchanlikni keltirib chiqarishi mumkin va shu bilan transport vositalarini boshqarish va murakkab texnikadan foydalanish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Bemorlar pregabalin qabul qilishga individual reaktsiya aniqlanmaguncha transport vositalarini boshqarish, murakkab texnikadan foydalanish yoki boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanishlari kerak emas.

• Ruhiy holat tomonidan: tez-tez - eyforiya, ongning chalkashligi, libido pasayishi, asabiylashish, uyqusizlik, dezorientatsiya; kamdan-kam - depersonalizatsiya, anorgazmiya, bezovtalik, depressiya, ajitatsiya, kayfiyatning o'zgaruvchanligi, tushkun kayfiyat, so'zlarni tanlashda qiyinchiliklar, gallyutsinatsiyalar, g'ayrioddiy tushlar, libido kuchayishi, vahima hujumlari, apatiya, uyqusizlik kuchayishi; juda kamdan-kam - ochiqko'ngillik, ko'tarinki kayfiyat.
• Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh aylanishi, uyquchanlik; tez-tez - ataksiya, diqqatni buzilishi, koordinatsiya buzilishi, xotira yomonlashishi, tremor, dizartriya, paresteziya, muvozanatni buzilishi, amneziya, sedativ ta'sir, letarjiya; kamdan-kam - kognitiv buzilishlar, gipesteziya, nistagm, nutq buzilishi, mioklonik tutqanoqlar, reflekslarning susayishi, diskineziya, psixomotor qo'zg'alish, postural bosh aylanishi, giperesteziya, ta'm sezgilarini yo'qotish, shilliq va terida yonish hissi, intension tremor, stupor, hushdan ketish; juda kamdan-kam - gipokineziya, parosmiya, disgrafiya; chastota noma'lum - bosh og'rig'i.
• Sezgi organlari tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, ko'rishning xiralashishi, diplopiya; kamdan-kam - giperakuz, ko'rish maydonlarining torayishi, ko'rish o'tkirligining pasayishi, ko'z og'rig'i, astenopiya, ko'zlarda qurish, ko'zlarning shishishi, ko'z yoshlarining ko'payishi; juda kamdan-kam - ko'z oldida uchqunlar paydo bo'lishi, ko'zlarning tirnash xususiyati, midriaz, osillopsiya (ko'rilayotgan ob'ektlarning tebranishi sub'ektiv hissi), ko'rish chuqurligini qabul qilishning buzilishi, periferik ko'rishni yo'qotish, qiyshiq ko'zlar, ko'rishning yorqinligi kuchayishi; chastota noma'lum - keratit.
• Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - ishtahaning oshishi, tana vaznining oshishi; kamdan-kam - anoreksiya, gipoglikemiya; juda kamdan-kam - tana vaznining kamayishi.
• Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - taxikardiya, AV-blokada I daraja, issiq bosishlar, AD pasayishi, ekstremitalarning sovuq bo'lishi, AD oshishi; juda kamdan-kam - sinus taxikardiya, sinus aritmiya, sinus bradikardiya; chastota noma'lum - surunkali yurak yetishmovchiligi, QT intervalining uzayishi.
• Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - nafas qisilishi, yo'tal, burun shilliq qavatining qurishi, nazofaringit; juda kamdan-kam - burun tiqilishi, burundan qon ketishi, rinit, xurrak, tomoqda siqilish hissi; kamdan-kam - o'pka shishi.
• Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - og'izda qurish, qabziyat, qusish, meteorizm, qorin damishi; kamdan-kam - so'lakning ko'payishi, gastroezofageal reflyuks, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining gipesteziyasi; juda kamdan-kam - assit, disfagiya, pankreatit; chastota noma'lum - tilning shishishi, ko'ngil aynishi, diareya.
• Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushaklarning tortishishi, bo'g'imlarning shishishi, mushak spazmlari, mialgiya, artralgia, bel og'rig'i, ekstremitalar og'rig'i, mushaklarda qattiqlik; juda kamdan-kam - bo'yin mushaklarining spazmi, bo'yin og'rig'i, rabdomioliz.
• Siymik tizimi tomonidan: kamdan-kam - dizuriya, siydikni ushlab turolmaslik; juda kamdan-kam - oliguriya, buyrak yetishmovchiligi.
• Reproduktiv tizim tomonidan: tez-tez - erektil disfunktsiya; kamdan-kam - eyakulyatsiyani kechikishi, jinsiy disfunktsiya; juda kamdan-kam - amenoreya, ko'krak bezlarida og'riq, ko'krak bezlaridan ajralmalar, dismenoreya, ko'krak bezlarining hajmi oshishi.
• Qon yaratish tizimi tomonidan: juda kamdan-kam - neytropeniya.
• Dermatologik reaktsiyalar: kamdan-kam - teri giperemiyasi, terlash, papulyoz toshma; juda kamdan-kam - sovuq ter; chastota noma'lum - teri qichishi, Stivens-Jonson sindromi.
• Allergik reaktsiyalar: juda kamdan-kam - eshakemi; chastota noma'lum - angionevrotik shish), gipersensitivlik.
• Labarator ko'rsatkichlar tomonidan: kamdan-kam - ALT, AST, KFK faolligining oshishi, trombotsitlar sonining kamayishi; juda kamdan-kam - qonda glyukoza va kreatinin miqdorining oshishi, qonda kaliy darajasining pasayishi, qonda leykotsitlar sonining kamayishi.

Boshqalar: tez-tez - charchoq, periferik shishlar, mastlik hissi, yurishning buzilishi; kamdan-kam - asteniy, yiqilishlar, chanqoq, ko'krakda siqilish hissi, umumiy shishlar, titroq, og'riq; juda kamdan-kam - gipertermiya.

Simptomlar: dozani oshirib yuborish (15 g gacha) holatida boshqa (yuqorida ko'rsatilmagan) noxush reaktsiyalar qayd etilmagan. Postmarketing qo'llanishida pregabalin dozasi oshirilganda eng ko'p uchraydigan noxush hodisalar affektiv buzilishlar, uyquchanlik, ongning chalkashligi, depressiya, ajitatsiya va bezovtalik bo'lgan, koma rivojlanishi holatlari haqida xabarlar mavjud.

Davolash: me'dani yuvish, qo'llab-quvvatlovchi davolash va zarurat bo'lganda — gemodializ.

Pregabalin boshqa CNS ni bostiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda nafas olishning buzilishi va koma rivojlanishi holatlari haqida xabarlar mavjud.

Shuningdek, pregabalin boshqa ichakni tutilishiga olib keluvchi dori vositalari (masalan, narkotik bo'lmagan analgetiklar) bilan bir vaqtda qo'llanganda me'da-ichak trakti faoliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi (jumladan, ichak tutilishi, paralitik ileus, qabziyat) haqida xabarlar mavjud.

Pregabalin oksikodon, lorazepam yoki etanol bilan takroriy og'iz orqali qo'llanganda nafas olishga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Pregabalin oksikodon tomonidan keltirilgan kognitiv va harakat funktsiyalarining buzilishini kuchaytirishi mumkin. Pregabalin etanol va lorazepamning ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Kapsulalar, 75 mg, 150 mg yoki 300 mg.
PVX va alyuminiy folga blisterida, 10, 14 yoki 21 dona. 1 yoki 4 blister 14 dona, 4 blister 21 dona yoki 10 blister 10 dona karton qutida.