Simvastatin
Simvastatin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Avestatin, Aktalipid, Aterostat, Vazilip, Vero-Simvastatin, Zovatin, Zokor, Zorstat, Ovenkor, Simvakard, Allesta, Simgal, Simvasterol
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Simvastatini 0,02 № 30
D.S. Ichkariga, 1 tabletka 1 marta/kun kechqurun, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: "Simvastatin" 40 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka 1 marta/kun, kechqurun, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Ichkariga, 1 tabletka 1 marta/kun kechqurun, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: "Simvastatin" 40 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka 1 marta/kun, kechqurun, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Gipoxolesterinemik.
Farmakodinamika
Gipolipidemik preparat, Aspergillus terreus fermentatsiyasi mahsulotidan sintetik yo'l bilan olinadi, faol bo'lmagan lakton bo'lib, organizmda gidrolizlanib, gidroksikislotali hosila hosil qiladi. Faol metabolit 3-gidroksi-3-metil-glutaril-KoA-reduktazani (GMG-KoA-reduktaza) ingibirlaydi, bu ferment GMG-KoA'dan mevalonat hosil bo'lishining boshlang'ich reaksiyasini katalizlaydi. GMG-KoA'dan mevalonatga aylanish xolesterin sintezining dastlabki bosqichi bo'lganligi sababli, simvastatin qo'llanilishi organizmda potensial toksik sterollar to'planishiga olib kelmaydi. GMG-KoA osonlik bilan asetil-KoA'ga metabolizlanadi, bu esa organizmda ko'plab sintez jarayonlarida ishtirok etadi.
Qon plazmasida triglitseridlar (TG), past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP), juda past zichlikdagi lipoproteinlar (JPZLP) va umumiy xolesterin miqdorini pasaytiradi (geterozigot oilaviy va nooilaviy giperkolesterinemiya, aralash giperlipidemiyada, xolesterin miqdori xavf omili bo'lgan holatlarda).
Yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (YZLP) miqdorini oshiradi va PZLP/YZLP va umumiy xolesterin/YZLP nisbatini kamaytiradi.
Ta'sirning boshlanishi - qabul qilinganidan 2 hafta o'tgach, maksimal terapevtik ta'sir 4-6 hafta ichida erishiladi. Davolash davom ettirilganda ta'sir saqlanib qoladi, terapiya to'xtatilganda xolesterin miqdori asta-sekin boshlang'ich darajaga qaytadi.
Qon plazmasida triglitseridlar (TG), past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP), juda past zichlikdagi lipoproteinlar (JPZLP) va umumiy xolesterin miqdorini pasaytiradi (geterozigot oilaviy va nooilaviy giperkolesterinemiya, aralash giperlipidemiyada, xolesterin miqdori xavf omili bo'lgan holatlarda).
Yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (YZLP) miqdorini oshiradi va PZLP/YZLP va umumiy xolesterin/YZLP nisbatini kamaytiradi.
Ta'sirning boshlanishi - qabul qilinganidan 2 hafta o'tgach, maksimal terapevtik ta'sir 4-6 hafta ichida erishiladi. Davolash davom ettirilganda ta'sir saqlanib qoladi, terapiya to'xtatilganda xolesterin miqdori asta-sekin boshlang'ich darajaga qaytadi.
Farmakokinetika
Metabolizm
Simvastatin faol bo'lmagan lakton bo'lib, tezda gidrolizlanib, simvastatinning β-gidroksikislotasiga (L-654,969) aylanadi, bu GMG-KoA-reduktazani kuchli ingibirlaydi. Qon plazmasidagi simvastatinning asosiy metabolitlari simvastatinning β-gidroksikislotasi (L-654,969) va uning 6'-gidroksi, 6'-gidroksimetil va 6'-ekzometilen hosilalaridir. GMG-KoA-reduktazani ingibirlanishi barcha farmakokinetik tadqiqotlar uchun β-gidroksikislotali metabolitlar (faol ingibitorlar) va shuningdek, faol va latent ingibitorlar (barcha ingibitorlar) gidroliz natijasida hosil bo'lganlarning miqdoriy baholash mezonidir. Simvastatin ichkariga qabul qilinganda plazmada har ikki turdagi metabolitlar aniqlanadi.
Simvastatinning gidrolizi asosan jigar orqali "birinchi o'tish" paytida sodir bo'ladi, shuning uchun inson qon plazmasida o'zgarmagan simvastatin konsentratsiyasi past (qabul qilingan dozadan 5% dan kam). Simvastatin metabolitlarining qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) ichkariga bir martalik doza qabul qilingandan keyin 1,3-2,4 soat ichida erishiladi. 14C belgilangan simvastatin qo'llanilgan tadqiqotda umumiy radioaktivlikning plazmadagi konsentratsiyasi (14C belgilangan simvastatin + 14C belgilangan simvastatin metabolitlari) 4 soatda maksimal darajaga yetgan va ichkariga bir martalik doza qabul qilingandan keyin 12 soat ichida maksimal qiymatning taxminan 10% ga tezda pasaygan. Simvastatinning tavsiya etilgan terapevtik dozalari 5 dan 80 mg gacha bo'lganiga qaramay, umumiy qon oqimidagi faol metabolitlarning AUC ("konsentratsiya - vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon) profili doza 120 mg gacha oshirilganda chiziqli xarakterda qoladi.
So'rilish
Ichkariga qabul qilingan simvastatin dozasining taxminan 85% so'riladi.
Simvastatin qabul qilingandan keyin darhol ovqatlanish (standart gipoxolesterinli dieta doirasida) preparatning farmakokinetik profiliga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanish
Ichkariga qabul qilingandan keyin jigarda simvastatinning boshqa to'qimalarga nisbatan yuqori konsentratsiyalari aniqlanadi.
Simvastatinning faol metaboliti L-654,969 ning tizimli qon oqimidagi konsentratsiyasi ichkariga qabul qilingan dozaning 5% dan kamini tashkil qiladi; bu miqdorning 95% oqsillar bilan bog'langan holatda.
Simvastatinning jigarda faol metabolizmi natijasi (erkaklarda 60% dan ortiq) uning umumiy qon oqimidagi past konsentratsiyasidir.
Simvastatinning gematoensefalik to'siq va gematoplatsentar to'siq orqali o'tish imkoniyati o'rganilmagan.
Chiqarilish
Jigar orqali "birinchi o'tish" paytida simvastatin metabolizlanadi va keyinchalik simvastatin va uning metabolitlari o't bilan chiqariladi. 100 mg preparat (20 mg dan 5 kapsula) qabul qilingan tadqiqotda 14C belgilangan simvastatin qon, siydik va najasda to'plangan. Belgilangan simvastatinning taxminan 60% najasda va taxminan 13% siydikda aniqlangan. Najasdagi belgilangan simvastatin simvastatin metabolizmi mahsulotlari sifatida, o't bilan chiqarilgan va so'rilmagan belgilangan simvastatin sifatida taqdim etilgan. Belgilangan simvastatinning qabul qilingan dozasining 0,5% dan kamrog'i faol simvastatin metabolitlari shaklida siydikda aniqlangan. Qon plazmasida AUC ning 14% faol ingibitorlar va 28% barcha GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan bog'liq bo'lgan. Bu asosan simvastatin metabolizmi mahsulotlari GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari sifatida faol emas yoki zaif ekanligini ko'rsatadi.
Simvastatinning 5, 10, 20, 60, 90 va 120 mg dozalari proporsionallikni o'rganish tadqiqotida doza oshirilganda umumiy qon oqimidagi AUC chiziqliligidan sezilarli og'ish kuzatilmagan. Simvastatinning ichkariga bir martalik va ko'p martalik qabul qilinganda farmakokinetik ko'rsatkichlari simvastatinning ko'p martalik qabul qilinganda to'qimalarda to'planmasligini ko'rsatdi.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) 30 ml/min dan kam) GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarining umumiy konsentratsiyasi ichkariga bir martalik doza qabul qilingandan keyin sog'lom ko'ngillilarga nisbatan taxminan 2 marta yuqori bo'lgan.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda simvastatinning maksimal 80 mg dozasini qo'llash midazolam va eritromitsin metabolizmini ta'sir qilmagan, ular CYP3A4 izofermentining substratlari hisoblanadi. Bu simvastatin CYP3A4 izofermentining ingibitori emasligini va simvastatin ichkariga qabul qilinganda CYP3A4 izofermenti ta'sirida metabolizlanadigan dori vositalarining qon plazmasidagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmasligini taxmin qilishga imkon beradi.
Ma'lumki, siklosporin GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarining AUC ni oshiradi, garchi dori vositalari o'zaro ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan. Simvastatin AUC ning oshishi, xususan, CYP3A4 izofermenti va/yoki OATP1B1 transport oqsilining ingibitsiyasi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi.
Diltiazem bilan bir vaqtda qo'llanilgan farmakokinetik tadqiqotda simvastatinning β-gidroksikislotasi AUC ning 2,7 marta oshishi kuzatilgan, bu CYP3A4 izofermentining ingibitsiyasi hisobiga deb taxmin qilinadi.
Amlodipin bilan bir vaqtda qo'llanilgan farmakokinetik tadqiqotda simvastatinning β-gidroksikislotasi AUC ning 1,6 marta oshishi kuzatilgan.
Bir martalik 2 g kechiktirilgan chiqarilishli nikotin kislotasi va 20 mg simvastatin bir vaqtda qo'llanilgan farmakokinetik tadqiqotda simvastatin va simvastatinning β-gidroksikislotasi AUC ning va simvastatinning β-gidroksikislotasi Cmax ning qon plazmasida ozgina oshishi kuzatilgan.
Fuzid kislotasining jigardagi aniq metabolizm yo'llari noma'lum, ammo fuzid kislotasi va CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizlanadigan statinlar o'rtasida o'zaro ta'sir mavjudligi taxmin qilinishi mumkin.
GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarining qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshganda miopatiya rivojlanish xavfi oshadi. CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarining konsentratsiyasini oshirishi va miopatiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Maxsus bemorlar guruhlari
SLC01B1 geni polimorfizmi
SLC01B1 geni c.521T>C allelining tashuvchilari OATP1B1 transport oqsilining pastroq faolligiga ega. Simvastatinning asosiy faol metaboliti, simvastatinning gidroksikislotasi, AUC geterozigot tashuvchilarda (CT) C alleli va gomozigot tashuvchilarda (CC) 120% va 221% ni tashkil qiladi, eng keng tarqalgan genotipga (TT) ega bemorlarga nisbatan. Yevropa populyatsiyasida C alleli uchrashish chastotasi 18% ni tashkil qiladi. SLC01B1 geni polimorfizmi bo'lgan bemorlarda simvastatinning gidroksikislotasi ekspozitsiyasining oshishi xavfi mavjud, bu rabdomioliz xavfini oshirishi mumkin.
Simvastatin faol bo'lmagan lakton bo'lib, tezda gidrolizlanib, simvastatinning β-gidroksikislotasiga (L-654,969) aylanadi, bu GMG-KoA-reduktazani kuchli ingibirlaydi. Qon plazmasidagi simvastatinning asosiy metabolitlari simvastatinning β-gidroksikislotasi (L-654,969) va uning 6'-gidroksi, 6'-gidroksimetil va 6'-ekzometilen hosilalaridir. GMG-KoA-reduktazani ingibirlanishi barcha farmakokinetik tadqiqotlar uchun β-gidroksikislotali metabolitlar (faol ingibitorlar) va shuningdek, faol va latent ingibitorlar (barcha ingibitorlar) gidroliz natijasida hosil bo'lganlarning miqdoriy baholash mezonidir. Simvastatin ichkariga qabul qilinganda plazmada har ikki turdagi metabolitlar aniqlanadi.
Simvastatinning gidrolizi asosan jigar orqali "birinchi o'tish" paytida sodir bo'ladi, shuning uchun inson qon plazmasida o'zgarmagan simvastatin konsentratsiyasi past (qabul qilingan dozadan 5% dan kam). Simvastatin metabolitlarining qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) ichkariga bir martalik doza qabul qilingandan keyin 1,3-2,4 soat ichida erishiladi. 14C belgilangan simvastatin qo'llanilgan tadqiqotda umumiy radioaktivlikning plazmadagi konsentratsiyasi (14C belgilangan simvastatin + 14C belgilangan simvastatin metabolitlari) 4 soatda maksimal darajaga yetgan va ichkariga bir martalik doza qabul qilingandan keyin 12 soat ichida maksimal qiymatning taxminan 10% ga tezda pasaygan. Simvastatinning tavsiya etilgan terapevtik dozalari 5 dan 80 mg gacha bo'lganiga qaramay, umumiy qon oqimidagi faol metabolitlarning AUC ("konsentratsiya - vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon) profili doza 120 mg gacha oshirilganda chiziqli xarakterda qoladi.
So'rilish
Ichkariga qabul qilingan simvastatin dozasining taxminan 85% so'riladi.
Simvastatin qabul qilingandan keyin darhol ovqatlanish (standart gipoxolesterinli dieta doirasida) preparatning farmakokinetik profiliga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanish
Ichkariga qabul qilingandan keyin jigarda simvastatinning boshqa to'qimalarga nisbatan yuqori konsentratsiyalari aniqlanadi.
Simvastatinning faol metaboliti L-654,969 ning tizimli qon oqimidagi konsentratsiyasi ichkariga qabul qilingan dozaning 5% dan kamini tashkil qiladi; bu miqdorning 95% oqsillar bilan bog'langan holatda.
Simvastatinning jigarda faol metabolizmi natijasi (erkaklarda 60% dan ortiq) uning umumiy qon oqimidagi past konsentratsiyasidir.
Simvastatinning gematoensefalik to'siq va gematoplatsentar to'siq orqali o'tish imkoniyati o'rganilmagan.
Chiqarilish
Jigar orqali "birinchi o'tish" paytida simvastatin metabolizlanadi va keyinchalik simvastatin va uning metabolitlari o't bilan chiqariladi. 100 mg preparat (20 mg dan 5 kapsula) qabul qilingan tadqiqotda 14C belgilangan simvastatin qon, siydik va najasda to'plangan. Belgilangan simvastatinning taxminan 60% najasda va taxminan 13% siydikda aniqlangan. Najasdagi belgilangan simvastatin simvastatin metabolizmi mahsulotlari sifatida, o't bilan chiqarilgan va so'rilmagan belgilangan simvastatin sifatida taqdim etilgan. Belgilangan simvastatinning qabul qilingan dozasining 0,5% dan kamrog'i faol simvastatin metabolitlari shaklida siydikda aniqlangan. Qon plazmasida AUC ning 14% faol ingibitorlar va 28% barcha GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan bog'liq bo'lgan. Bu asosan simvastatin metabolizmi mahsulotlari GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari sifatida faol emas yoki zaif ekanligini ko'rsatadi.
Simvastatinning 5, 10, 20, 60, 90 va 120 mg dozalari proporsionallikni o'rganish tadqiqotida doza oshirilganda umumiy qon oqimidagi AUC chiziqliligidan sezilarli og'ish kuzatilmagan. Simvastatinning ichkariga bir martalik va ko'p martalik qabul qilinganda farmakokinetik ko'rsatkichlari simvastatinning ko'p martalik qabul qilinganda to'qimalarda to'planmasligini ko'rsatdi.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) 30 ml/min dan kam) GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarining umumiy konsentratsiyasi ichkariga bir martalik doza qabul qilingandan keyin sog'lom ko'ngillilarga nisbatan taxminan 2 marta yuqori bo'lgan.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda simvastatinning maksimal 80 mg dozasini qo'llash midazolam va eritromitsin metabolizmini ta'sir qilmagan, ular CYP3A4 izofermentining substratlari hisoblanadi. Bu simvastatin CYP3A4 izofermentining ingibitori emasligini va simvastatin ichkariga qabul qilinganda CYP3A4 izofermenti ta'sirida metabolizlanadigan dori vositalarining qon plazmasidagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmasligini taxmin qilishga imkon beradi.
Ma'lumki, siklosporin GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarining AUC ni oshiradi, garchi dori vositalari o'zaro ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan. Simvastatin AUC ning oshishi, xususan, CYP3A4 izofermenti va/yoki OATP1B1 transport oqsilining ingibitsiyasi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi.
Diltiazem bilan bir vaqtda qo'llanilgan farmakokinetik tadqiqotda simvastatinning β-gidroksikislotasi AUC ning 2,7 marta oshishi kuzatilgan, bu CYP3A4 izofermentining ingibitsiyasi hisobiga deb taxmin qilinadi.
Amlodipin bilan bir vaqtda qo'llanilgan farmakokinetik tadqiqotda simvastatinning β-gidroksikislotasi AUC ning 1,6 marta oshishi kuzatilgan.
Bir martalik 2 g kechiktirilgan chiqarilishli nikotin kislotasi va 20 mg simvastatin bir vaqtda qo'llanilgan farmakokinetik tadqiqotda simvastatin va simvastatinning β-gidroksikislotasi AUC ning va simvastatinning β-gidroksikislotasi Cmax ning qon plazmasida ozgina oshishi kuzatilgan.
Fuzid kislotasining jigardagi aniq metabolizm yo'llari noma'lum, ammo fuzid kislotasi va CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizlanadigan statinlar o'rtasida o'zaro ta'sir mavjudligi taxmin qilinishi mumkin.
GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarining qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshganda miopatiya rivojlanish xavfi oshadi. CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarining konsentratsiyasini oshirishi va miopatiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Maxsus bemorlar guruhlari
SLC01B1 geni polimorfizmi
SLC01B1 geni c.521T>C allelining tashuvchilari OATP1B1 transport oqsilining pastroq faolligiga ega. Simvastatinning asosiy faol metaboliti, simvastatinning gidroksikislotasi, AUC geterozigot tashuvchilarda (CT) C alleli va gomozigot tashuvchilarda (CC) 120% va 221% ni tashkil qiladi, eng keng tarqalgan genotipga (TT) ega bemorlarga nisbatan. Yevropa populyatsiyasida C alleli uchrashish chastotasi 18% ni tashkil qiladi. SLC01B1 geni polimorfizmi bo'lgan bemorlarda simvastatinning gidroksikislotasi ekspozitsiyasining oshishi xavfi mavjud, bu rabdomioliz xavfini oshirishi mumkin.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Simvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin bemorga standart gipoxolesterinli dieta tayinlanishi kerak, bu dieta butun davolash kursi davomida rioya qilinishi kerak.
Simvastatin ichkariga 1 marta/kun kechqurun, yetarli miqdorda suv bilan qabul qilinishi kerak.
Preparatni qabul qilish vaqtini ovqatlanish bilan bog'lamaslik kerak. Preparatni qo'llash davomiyligi davolovchi shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.
Giperkolesterinemiya
Giperkolesterinemiyani davolash uchun Simvastatin preparatining tavsiya etilgan dozalari 5 dan 80 mg gacha 1 marta/kun kechqurun.
Preparatning 40 mg dozasida samarasiz bo'lsa, boshqa gipolipidemik terapiyaga o'tish tavsiya etiladi. Preparatning 40 mg dan yuqori dozasini qo'llash miopatiya xavfini sezilarli darajada oshiradi.
Simvastatin preparatining 80 mg dozasini faqat 40 mg doza qo'llanilganda PZLP ning maqsadli konsentratsiyasiga erishilmagan bemorlarda qo'llash kerak.
Giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlar uchun preparatning tavsiya etilgan boshlang'ich doza 10 mg ni tashkil qiladi. Dozani o'zgartirish (tanlash) 4 haftalik intervallar bilan o'tkazilishi kerak. Ko'pchilik bemorlarda optimal ta'sir preparatning 20 mg gacha bo'lgan dozalari qabul qilinganda erishiladi.
Gomozigot irsiy giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda Simvastatin preparatining tavsiya etilgan sutkalik doza 40 mg ni tashkil qiladi (20 mg dan 2 tabletka 1 marta/kun kechqurun yoki 80 mg 3 qabulda (20 mg ertalab, 20 mg kunduzi va 40 mg kechqurun). Bunday bemorlarga Simvastatinni boshqa gipolipidemik terapiya (masalan, PZLP aferesi) bilan birgalikda qo'llash tavsiya etiladi.
Ishemik yurak kasalligi
Ishemik yurak kasalligi (IYQ) yoki IYQ rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan, giperlipidemiya bilan yoki bo'lmagan bemorlarni davolashda Simvastatin preparatining samarali dozalari 20, 40 mg/kun ni tashkil qiladi. Shuning uchun bunday bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 20 mg/kun ni tashkil qiladi. Dozani o'zgartirish (tanlash) 4 haftalik intervallar bilan o'tkazilishi kerak, zarur bo'lganda dozani 40 mg/kun gacha oshirish mumkin (simvastatin preparatining 20 mg dan 2 tabletka). Agar PZLP miqdori 75 mg/dl (1.94 mmol/l) dan kam bo'lsa, umumiy xolesterin miqdori 140 mg/dl (3.6 mmol/l) dan kam bo'lsa, preparat dozasini kamaytirish kerak.
Birgalikda qo'llash
Siklosporin, danazol, gemfibrozil, boshqa fibratlar (fenofibratdan tashqari) yoki lipidni kamaytiruvchi dozalarda (1 g/kun dan ortiq) nikotin kislotasi bilan davolanayotgan bemorlarda Simvastatin preparatining tavsiya etilgan maksimal sutkalik doza 10 mg dan oshmasligi kerak. Bunday holatlarda dozaning keyingi oshirilishi tavsiya etilmaydi.
Amiodaron yoki verapamilni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar uchun Simvastatin preparatining sutkalik doza 20 mg dan oshmasligi kerak.
Diltiazemni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar uchun Simvastatin preparatining sutkalik doza 40 mg dan oshmasligi kerak.
Keksalar va yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan kam) Simvastatin preparatining tavsiya etilgan doza 10 mg/kun dan oshmasligi kerak. Dozani oshirish zarur bo'lganda bunday bemorlarni diqqat bilan kuzatish o'tkaziladi.
Simvastatin ichkariga 1 marta/kun kechqurun, yetarli miqdorda suv bilan qabul qilinishi kerak.
Preparatni qabul qilish vaqtini ovqatlanish bilan bog'lamaslik kerak. Preparatni qo'llash davomiyligi davolovchi shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.
Giperkolesterinemiya
Giperkolesterinemiyani davolash uchun Simvastatin preparatining tavsiya etilgan dozalari 5 dan 80 mg gacha 1 marta/kun kechqurun.
Preparatning 40 mg dozasida samarasiz bo'lsa, boshqa gipolipidemik terapiyaga o'tish tavsiya etiladi. Preparatning 40 mg dan yuqori dozasini qo'llash miopatiya xavfini sezilarli darajada oshiradi.
Simvastatin preparatining 80 mg dozasini faqat 40 mg doza qo'llanilganda PZLP ning maqsadli konsentratsiyasiga erishilmagan bemorlarda qo'llash kerak.
Giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlar uchun preparatning tavsiya etilgan boshlang'ich doza 10 mg ni tashkil qiladi. Dozani o'zgartirish (tanlash) 4 haftalik intervallar bilan o'tkazilishi kerak. Ko'pchilik bemorlarda optimal ta'sir preparatning 20 mg gacha bo'lgan dozalari qabul qilinganda erishiladi.
Gomozigot irsiy giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda Simvastatin preparatining tavsiya etilgan sutkalik doza 40 mg ni tashkil qiladi (20 mg dan 2 tabletka 1 marta/kun kechqurun yoki 80 mg 3 qabulda (20 mg ertalab, 20 mg kunduzi va 40 mg kechqurun). Bunday bemorlarga Simvastatinni boshqa gipolipidemik terapiya (masalan, PZLP aferesi) bilan birgalikda qo'llash tavsiya etiladi.
Ishemik yurak kasalligi
Ishemik yurak kasalligi (IYQ) yoki IYQ rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan, giperlipidemiya bilan yoki bo'lmagan bemorlarni davolashda Simvastatin preparatining samarali dozalari 20, 40 mg/kun ni tashkil qiladi. Shuning uchun bunday bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 20 mg/kun ni tashkil qiladi. Dozani o'zgartirish (tanlash) 4 haftalik intervallar bilan o'tkazilishi kerak, zarur bo'lganda dozani 40 mg/kun gacha oshirish mumkin (simvastatin preparatining 20 mg dan 2 tabletka). Agar PZLP miqdori 75 mg/dl (1.94 mmol/l) dan kam bo'lsa, umumiy xolesterin miqdori 140 mg/dl (3.6 mmol/l) dan kam bo'lsa, preparat dozasini kamaytirish kerak.
Birgalikda qo'llash
Siklosporin, danazol, gemfibrozil, boshqa fibratlar (fenofibratdan tashqari) yoki lipidni kamaytiruvchi dozalarda (1 g/kun dan ortiq) nikotin kislotasi bilan davolanayotgan bemorlarda Simvastatin preparatining tavsiya etilgan maksimal sutkalik doza 10 mg dan oshmasligi kerak. Bunday holatlarda dozaning keyingi oshirilishi tavsiya etilmaydi.
Amiodaron yoki verapamilni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar uchun Simvastatin preparatining sutkalik doza 20 mg dan oshmasligi kerak.
Diltiazemni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar uchun Simvastatin preparatining sutkalik doza 40 mg dan oshmasligi kerak.
Keksalar va yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan kam) Simvastatin preparatining tavsiya etilgan doza 10 mg/kun dan oshmasligi kerak. Dozani oshirish zarur bo'lganda bunday bemorlarni diqqat bilan kuzatish o'tkaziladi.
Ko'rsatmalar
Giperkolesterinemiya:
— birlamchi giperkolesterinemiya (geterozigot oilaviy va nooilaviy, IIa va IIb tiplari va Fredrikson tasnifiga ko'ra aralash) xolesterin miqdori past bo'lgan diyetoterapiya va boshqa dori vositalarini qo'llamasdan amalga oshiriladigan tadbirlar (jismoniy yuklama va tana vaznini kamaytirish) samarasiz bo'lgan bemorlarda koronar ateroskleroz rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda;
— maxsus dieta va jismoniy yuklama bilan tuzatib bo'lmaydigan birgalikda giperkolesterinemiya va gipertigliseridemiya.
Ishemik yurak kasalligi:
— umumiy o'lim xavfini, miokard infarktini (koronar aterosklerozning rivojlanishini sekinlashtirish uchun), insult va o'tkinchi miya qon aylanishi buzilishlarini, revaskulyarizatsiya protseduralari xavfini kamaytirish maqsadida ikkilamchi profilaktika.
— birlamchi giperkolesterinemiya (geterozigot oilaviy va nooilaviy, IIa va IIb tiplari va Fredrikson tasnifiga ko'ra aralash) xolesterin miqdori past bo'lgan diyetoterapiya va boshqa dori vositalarini qo'llamasdan amalga oshiriladigan tadbirlar (jismoniy yuklama va tana vaznini kamaytirish) samarasiz bo'lgan bemorlarda koronar ateroskleroz rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda;
— maxsus dieta va jismoniy yuklama bilan tuzatib bo'lmaydigan birgalikda giperkolesterinemiya va gipertigliseridemiya.
Ishemik yurak kasalligi:
— umumiy o'lim xavfini, miokard infarktini (koronar aterosklerozning rivojlanishini sekinlashtirish uchun), insult va o'tkinchi miya qon aylanishi buzilishlarini, revaskulyarizatsiya protseduralari xavfini kamaytirish maqsadida ikkilamchi profilaktika.
Qarshi ko'rsatmalar
— faol fazadagi jigar kasalliklari, noma'lum etiologiyali "jigar" transaminazlarining doimiy oshishi;
— sitoxrom P450 3A4 (izoferment CYP3A4) ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish (masalan, itrakonazol, ketokonazol, OIV proteaza ingibitorlari, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon);
— skelet mushaklari kasalliklari (miopatiya);
— homiladorlik va laktatsiya davri;
— 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
— laktaza yetishmovchiligi, laktaza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi;
— simvastatinga yoki preparatning boshqa komponentlariga, shuningdek, statinlar qatoridagi boshqa preparatlarga (GMG-KoA-reduktaza ingibitorlariga) yuqori sezuvchanlik.
Ehtiyotkorlik bilan: alkogolizm, anamnezda jigar kasalliklari, og'ir suv-elektrolit muvozanati buzilishlari, ifodalangan endokrin va metabolik buzilishlar, arterial gipotenziya, og'ir o'tkir infeksiyalar (sepsis), miopatiya, skelet mushaklarining o'tkir nekrozi, nazorat qilinmagan epilepsiya, keng ko'lamli jarrohlik aralashuvlar, travma; gemfibrozil va boshqa fibratlar (fenofibratdan tashqari) siklosporin, lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi (1 g/kun dan ortiq), amiodaron, verapamil, diltiazem, greyfurt sharbati bilan bir vaqtda qabul qilish; ifodalangan buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam); keksalar (65 yoshdan katta, ayniqsa ayollar), buyrak funksiyasining buzilishi.
— sitoxrom P450 3A4 (izoferment CYP3A4) ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish (masalan, itrakonazol, ketokonazol, OIV proteaza ingibitorlari, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon);
— skelet mushaklari kasalliklari (miopatiya);
— homiladorlik va laktatsiya davri;
— 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
— laktaza yetishmovchiligi, laktaza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi;
— simvastatinga yoki preparatning boshqa komponentlariga, shuningdek, statinlar qatoridagi boshqa preparatlarga (GMG-KoA-reduktaza ingibitorlariga) yuqori sezuvchanlik.
Ehtiyotkorlik bilan: alkogolizm, anamnezda jigar kasalliklari, og'ir suv-elektrolit muvozanati buzilishlari, ifodalangan endokrin va metabolik buzilishlar, arterial gipotenziya, og'ir o'tkir infeksiyalar (sepsis), miopatiya, skelet mushaklarining o'tkir nekrozi, nazorat qilinmagan epilepsiya, keng ko'lamli jarrohlik aralashuvlar, travma; gemfibrozil va boshqa fibratlar (fenofibratdan tashqari) siklosporin, lipidni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi (1 g/kun dan ortiq), amiodaron, verapamil, diltiazem, greyfurt sharbati bilan bir vaqtda qabul qilish; ifodalangan buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam); keksalar (65 yoshdan katta, ayniqsa ayollar), buyrak funksiyasining buzilishi.
Maxsus ko'rsatmalar
Simvastatin bilan davolashning boshida jigar fermentlari darajasining o'tkinchi oshishi mumkin.
Davolashni boshlashdan oldin va keyinchalik muntazam ravishda jigar funksiyasini tekshirish (jigar fermentlari faolligini davolashning dastlabki 3 oyida har 6 haftada, keyin qolgan birinchi yil davomida har 8 haftada, keyin esa har yarim yilda nazorat qilish), shuningdek, dozalarning oshirilishi bilan jigar funksiyasini aniqlash testi o'tkazilishi kerak. Doza 80 mg ga oshirilganda test har 3 oyda o'tkazilishi kerak. Transaminazlar faolligining doimiy oshishi (boshlang'ich darajaga nisbatan 3 marta) kuzatilganda simvastatin qabul qilishni to'xtatish kerak.
Simvastatin, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rabdomioliz va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan hollarda (og'ir o'tkir infeksiya, arterial gipotenziya, rejalashtirilgan katta jarrohlik operatsiyasi, travma, og'ir metabolik buzilishlar fonida) qo'llanmasligi kerak.
Gipolipidemik vositalarni homiladorlik davrida bekor qilish birlamchi giperkolesterinemiyani uzoq muddatli davolash natijalariga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari xolesterin sintezini to'xtatishi sababli, xolesterin va uning sintez mahsulotlari homila rivojlanishida muhim rol o'ynaydi, shu jumladan steroidlar va hujayra membranalarining sintezi, simvastatin homilador ayollarga buyurilganda homilaga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin (reproduktiv yoshdagi ayollar homiladorlikdan saqlanishlari kerak). Agar davolash jarayonida homiladorlik yuzaga kelsa, preparat bekor qilinishi kerak va ayol homila uchun mumkin bo'lgan xavf haqida ogohlantirilishi kerak.
Simvastatinni kontratseptiv vositalardan foydalanmaydigan tug'ish yoshidagi ayollarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Qalqonsimon bez funksiyasi pasaygan (gipotireoz) yoki ba'zi buyrak kasalliklari (nefrotik sindrom) bo'lgan bemorlarda xolesterin darajasi oshganda avval asosiy kasallikni davolash kerak.
Simvastatinni alkogolni suiiste'mol qiladigan va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo'lgan shaxslarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida bemor gipoxolesterinli dietada bo'lishi kerak.
Greyfurt sharbati bilan bir vaqtda qabul qilish simvastatin bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarning ifodalanganligini oshirishi mumkin, shuning uchun ularni bir vaqtda qabul qilishdan saqlanish kerak.
Simvastatin I, IV va V tiplardagi gipertigliseridemiya mavjud bo'lgan hollarda ko'rsatilmagan.
Simvastatin bilan davolash miopatiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu rabdomioliz va buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Ushbu patologiya rivojlanish xavfi simvastatin bilan bir vaqtda quyidagi dori vositalaridan bir yoki bir nechtasini qabul qilayotgan bemorlarda oshadi: fibratlar (gemfibrozil, fenofibrat), siklosporin, nefazodon, makrolidlar (eritromitsin, klaritromitsin), azol guruhidagi zamburug'larga qarshi vositalar (ketokonazol, itrakonazol) va OIV proteaza ingibitorlari (ritonavir). Miopatiya rivojlanish xavfi og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ham oshadi.
Simvastatin bilan davolashni boshlayotgan barcha bemorlar, shuningdek, preparat dozasini oshirish kerak bo'lgan bemorlar miopatiya rivojlanish imkoniyati haqida ogohlantirilishi va tushunarsiz og'riqlar, mushaklarda og'riq, zaiflik yoki mushak kuchsizligi paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilishlari kerak, ayniqsa bu holat noqulaylik yoki isitma bilan birga bo'lsa. Agar miopatiya aniqlansa yoki taxmin qilinsa, preparat bilan davolash darhol to'xtatilishi kerak.
Miopatiya rivojlanishini diagnostika qilish maqsadida KFK darajasini muntazam o'lchash tavsiya etiladi.
Simvastatin bilan davolashda zardob KFK darajasining oshishi mumkin, bu ko'krak ortidagi og'riqlarni differentsial diagnostika qilishda hisobga olinishi kerak. Preparatni bekor qilish mezoni zardobdagi KFK darajasining normaning yuqori chegarasidan 10 martadan ortiq oshishi hisoblanadi. Miyalgiya, miasteniya va/yoki KFK faolligining sezilarli oshishi bo'lgan bemorlarda preparat bilan davolash to'xtatiladi.
Preparat monoterapiya shaklida ham, o't kislotasi sekvestrantlari bilan birgalikda ham samarali.
Agar joriy doza o'tkazib yuborilgan bo'lsa, preparatni imkon qadar tezroq qabul qilish kerak.
Agar keyingi doza qabul qilish vaqti kelgan bo'lsa, doza ikki barobar oshirilmasligi kerak.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda davolash buyrak funksiyasi nazorati ostida o'tkaziladi.
Preparatni qo'llash davomiyligi davolovchi shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Simvastatinning avtomobil boshqarish qobiliyatiga va mexanizmlar bilan ishlashga salbiy ta'siri haqida xabar berilmagan.
Davolashni boshlashdan oldin va keyinchalik muntazam ravishda jigar funksiyasini tekshirish (jigar fermentlari faolligini davolashning dastlabki 3 oyida har 6 haftada, keyin qolgan birinchi yil davomida har 8 haftada, keyin esa har yarim yilda nazorat qilish), shuningdek, dozalarning oshirilishi bilan jigar funksiyasini aniqlash testi o'tkazilishi kerak. Doza 80 mg ga oshirilganda test har 3 oyda o'tkazilishi kerak. Transaminazlar faolligining doimiy oshishi (boshlang'ich darajaga nisbatan 3 marta) kuzatilganda simvastatin qabul qilishni to'xtatish kerak.
Simvastatin, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rabdomioliz va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan hollarda (og'ir o'tkir infeksiya, arterial gipotenziya, rejalashtirilgan katta jarrohlik operatsiyasi, travma, og'ir metabolik buzilishlar fonida) qo'llanmasligi kerak.
Gipolipidemik vositalarni homiladorlik davrida bekor qilish birlamchi giperkolesterinemiyani uzoq muddatli davolash natijalariga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari xolesterin sintezini to'xtatishi sababli, xolesterin va uning sintez mahsulotlari homila rivojlanishida muhim rol o'ynaydi, shu jumladan steroidlar va hujayra membranalarining sintezi, simvastatin homilador ayollarga buyurilganda homilaga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin (reproduktiv yoshdagi ayollar homiladorlikdan saqlanishlari kerak). Agar davolash jarayonida homiladorlik yuzaga kelsa, preparat bekor qilinishi kerak va ayol homila uchun mumkin bo'lgan xavf haqida ogohlantirilishi kerak.
Simvastatinni kontratseptiv vositalardan foydalanmaydigan tug'ish yoshidagi ayollarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Qalqonsimon bez funksiyasi pasaygan (gipotireoz) yoki ba'zi buyrak kasalliklari (nefrotik sindrom) bo'lgan bemorlarda xolesterin darajasi oshganda avval asosiy kasallikni davolash kerak.
Simvastatinni alkogolni suiiste'mol qiladigan va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo'lgan shaxslarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida bemor gipoxolesterinli dietada bo'lishi kerak.
Greyfurt sharbati bilan bir vaqtda qabul qilish simvastatin bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarning ifodalanganligini oshirishi mumkin, shuning uchun ularni bir vaqtda qabul qilishdan saqlanish kerak.
Simvastatin I, IV va V tiplardagi gipertigliseridemiya mavjud bo'lgan hollarda ko'rsatilmagan.
Simvastatin bilan davolash miopatiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu rabdomioliz va buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Ushbu patologiya rivojlanish xavfi simvastatin bilan bir vaqtda quyidagi dori vositalaridan bir yoki bir nechtasini qabul qilayotgan bemorlarda oshadi: fibratlar (gemfibrozil, fenofibrat), siklosporin, nefazodon, makrolidlar (eritromitsin, klaritromitsin), azol guruhidagi zamburug'larga qarshi vositalar (ketokonazol, itrakonazol) va OIV proteaza ingibitorlari (ritonavir). Miopatiya rivojlanish xavfi og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ham oshadi.
Simvastatin bilan davolashni boshlayotgan barcha bemorlar, shuningdek, preparat dozasini oshirish kerak bo'lgan bemorlar miopatiya rivojlanish imkoniyati haqida ogohlantirilishi va tushunarsiz og'riqlar, mushaklarda og'riq, zaiflik yoki mushak kuchsizligi paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilishlari kerak, ayniqsa bu holat noqulaylik yoki isitma bilan birga bo'lsa. Agar miopatiya aniqlansa yoki taxmin qilinsa, preparat bilan davolash darhol to'xtatilishi kerak.
Miopatiya rivojlanishini diagnostika qilish maqsadida KFK darajasini muntazam o'lchash tavsiya etiladi.
Simvastatin bilan davolashda zardob KFK darajasining oshishi mumkin, bu ko'krak ortidagi og'riqlarni differentsial diagnostika qilishda hisobga olinishi kerak. Preparatni bekor qilish mezoni zardobdagi KFK darajasining normaning yuqori chegarasidan 10 martadan ortiq oshishi hisoblanadi. Miyalgiya, miasteniya va/yoki KFK faolligining sezilarli oshishi bo'lgan bemorlarda preparat bilan davolash to'xtatiladi.
Preparat monoterapiya shaklida ham, o't kislotasi sekvestrantlari bilan birgalikda ham samarali.
Agar joriy doza o'tkazib yuborilgan bo'lsa, preparatni imkon qadar tezroq qabul qilish kerak.
Agar keyingi doza qabul qilish vaqti kelgan bo'lsa, doza ikki barobar oshirilmasligi kerak.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda davolash buyrak funksiyasi nazorati ostida o'tkaziladi.
Preparatni qo'llash davomiyligi davolovchi shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Simvastatinning avtomobil boshqarish qobiliyatiga va mexanizmlar bilan ishlashga salbiy ta'siri haqida xabar berilmagan.
Nojo'ya ta'sirlar
Simvastatin preparati umuman yaxshi qabul qilinadi va ko'pchilik nojo'ya ta'sirlar zaif ifodalangan va o'tkinchi hisoblanadi. Klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan bemorlarning 2% dan kamrog'i Simvastatin preparatiga xos bo'lgan nojo'ya hodisalar rivojlanishi tufayli davolashni to'xtatdi.
Ro'yxatga olishdan oldingi klinik tadqiqotlarda simvastatin qabul qilish bilan mumkin, ehtimol yoki aniq bog'liq deb baholangan nojo'ya hodisalar, kamida 1% chastotada paydo bo'lgan, qorin og'rig'i, qabziyat va meteorizm edi. 0,5-0,9% bemorlarda paydo bo'lgan boshqa nojo'ya hodisalar asteniya va bosh og'rig'i edi.
Miopatiya rivojlanishi haqida kamdan-kam xabarlar mavjud (maxsus ko'rsatmalar, Miopatiya/Rabdomiolizga qarang).
Klinik tadqiqotda (HPS), 20536 bemor simvastatin (n= 10269 bemor) 40 mg/kun dozasida yoki platsebo (n= 10267 bemor) o'rtacha 5 yil davomida qabul qildi, nojo'ya hodisalar xarakteri simvastatin va platsebo guruhlarida o'xshash edi. Nojo'ya hodisalar rivojlanishi tufayli davolashni to'xtatish chastotasi ham ikki guruhda taqqoslanadigan edi (simvastatin guruhida 4,8% va platsebo guruhida 5,1%). Simvastatin qabul qilgan bemorlarda miopatiya rivojlanish chastotasi 0,1% dan kam edi. "Jigar" transaminazlarining faolligi oshishi (normaning yuqori chegarasidan 3 martadan ortiq, takroriy tadqiqotda tasdiqlangan) simvastatin guruhidagi bemorlarning 0,21% va platsebo guruhidagi bemorlarning 0,09% da kuzatilgan.
Quyidagi nojo'ya hodisalar rivojlanishi imkoniyati haqida xabarlar mavjud (kamdan-kam: ≥0,01% va
Ro'yxatga olishdan oldingi klinik tadqiqotlarda simvastatin qabul qilish bilan mumkin, ehtimol yoki aniq bog'liq deb baholangan nojo'ya hodisalar, kamida 1% chastotada paydo bo'lgan, qorin og'rig'i, qabziyat va meteorizm edi. 0,5-0,9% bemorlarda paydo bo'lgan boshqa nojo'ya hodisalar asteniya va bosh og'rig'i edi.
Miopatiya rivojlanishi haqida kamdan-kam xabarlar mavjud (maxsus ko'rsatmalar, Miopatiya/Rabdomiolizga qarang).
Klinik tadqiqotda (HPS), 20536 bemor simvastatin (n= 10269 bemor) 40 mg/kun dozasida yoki platsebo (n= 10267 bemor) o'rtacha 5 yil davomida qabul qildi, nojo'ya hodisalar xarakteri simvastatin va platsebo guruhlarida o'xshash edi. Nojo'ya hodisalar rivojlanishi tufayli davolashni to'xtatish chastotasi ham ikki guruhda taqqoslanadigan edi (simvastatin guruhida 4,8% va platsebo guruhida 5,1%). Simvastatin qabul qilgan bemorlarda miopatiya rivojlanish chastotasi 0,1% dan kam edi. "Jigar" transaminazlarining faolligi oshishi (normaning yuqori chegarasidan 3 martadan ortiq, takroriy tadqiqotda tasdiqlangan) simvastatin guruhidagi bemorlarning 0,21% va platsebo guruhidagi bemorlarning 0,09% da kuzatilgan.
Quyidagi nojo'ya hodisalar rivojlanishi imkoniyati haqida xabarlar mavjud (kamdan-kam: ≥0,01% va
Dozaning oshib ketishi
Ma'lum bo'lgan bir nechta dozani oshirib yuborish holatlarida (maksimal qabul qilingan doza 450 mg) o'ziga xos simptomlar aniqlanmagan.
Davolash: qusishni chaqirish, faol ko'mir qabul qilish. Simptomatik davolash. Jigar va buyrak funksiyalarini, zardobdagi KFK darajasini nazorat qilish kerak.
Rabdomioliz va o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan miopatiya rivojlanishi (kam, lekin og'ir nojo'ya ta'sir) kuzatilganda preparatni qabul qilishni darhol to'xtatish va bemorga diuretik va natriy bikarbonat (tomir ichiga infuziya) kiritish kerak. Zarur bo'lganda gemodializ ko'rsatiladi.
Rabdomioliz giperkaliemiyani keltirib chiqarishi mumkin, uni tomir ichiga kalsiy xlorid yoki kalsiy glyukonat kiritish, glyukoza va insulin infuziyasi, kaliy ion almashinuvchilardan foydalanish yoki og'ir holatlarda gemodializ yordamida bartaraf etish mumkin.
Davolash: qusishni chaqirish, faol ko'mir qabul qilish. Simptomatik davolash. Jigar va buyrak funksiyalarini, zardobdagi KFK darajasini nazorat qilish kerak.
Rabdomioliz va o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan miopatiya rivojlanishi (kam, lekin og'ir nojo'ya ta'sir) kuzatilganda preparatni qabul qilishni darhol to'xtatish va bemorga diuretik va natriy bikarbonat (tomir ichiga infuziya) kiritish kerak. Zarur bo'lganda gemodializ ko'rsatiladi.
Rabdomioliz giperkaliemiyani keltirib chiqarishi mumkin, uni tomir ichiga kalsiy xlorid yoki kalsiy glyukonat kiritish, glyukoza va insulin infuziyasi, kaliy ion almashinuvchilardan foydalanish yoki og'ir holatlarda gemodializ yordamida bartaraf etish mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Sitostatiklar, zamburug'larga qarshi vositalar (ketokonazol, itrakonazol), fibratlar, yuqori dozalarda nikotin kislotasi, immunosupressivlar, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, OIV proteaza ingibitorlari, nefazodon miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi.
Siklosporin yoki danazol: siklosporin yoki danazol bilan yuqori dozalarda simvastatin bir vaqtda qo'llanganda miopatiya/rabdomioliz rivojlanish xavfi oshadi.
Boshqa gipolipidemik vositalar, miopatiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan: boshqa gipolipidemik vositalar, ular kuchli CYP3A4 ingibitorlari bo'lmasa-da, lekin monoterapiya sharoitida miopatiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda miopatiya rivojlanish xavfi oshadi. Masalan, gemfibrozil va boshqa fibratlar (fenofibratdan tashqari), shuningdek, niatsin (nikotin kislotasi) 1 g/kun dan ortiq dozalarda.
Amiodaron va verapamil: amiodaron yoki verapamil bilan yuqori dozalarda simvastatin bir vaqtda qabul qilinganda miopatiya rivojlanish xavfi oshadi.
Diltiazem: diltiazemni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda simvastatin 80 mg dozasida miopatiya rivojlanish xavfi ozgina oshadi.
Simvastatin peroral antikoagulyantlar (masalan, fenprokumon, varfarin) ta'sirini kuchaytiradi va qon ketish xavfini oshiradi, bu qon ivish ko'rsatkichlarini davolashni boshlashdan oldin, shuningdek, davolashning dastlabki davrida yetarlicha tez-tez nazorat qilish zarurligini talab qiladi. Prothrombin vaqti yoki Xalqaro Normalizatsiya Ko'rsatkichi (XNK) barqaror darajaga yetgandan so'ng, antikoagulyantlar bilan davolanayotgan bemorlar uchun tavsiya etilgan intervallar bilan nazorat qilish kerak. Simvastatin dozasini o'zgartirish yoki qabul qilishni to'xtatganda, yuqorida keltirilgan sxema bo'yicha prothrombin vaqti yoki XNK nazoratini o'tkazish kerak.
Simvastatin bilan davolash antikoagulyantlarni qabul qilmaydigan bemorlarda prothrombin vaqtini va qon ketish xavfini o'zgartirmaydi. Qon plazmasidagi digoksin darajasini oshiradi.
Kolestiramin va kolestipol biokiraolishlikni kamaytiradi (simvastatinni ushbu dori vositalarini qabul qilgandan keyin 4 soat o'tib qabul qilish mumkin, bu holda qo'shimcha ta'sir kuzatiladi).
Greyfurt sharbati bir yoki bir nechta komponentlarni o'z ichiga oladi, ular CYP3A4 ni ingibitsiya qiladi va CYP3A4 tomonidan metabolizlanadigan vositalarning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Kuniga 250 ml sharbat iste'mol qilingandan keyin GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarining faolligi oshishi minimal va klinik ahamiyatga ega emas. Biroq, simvastatin qabul qilinganda katta hajmdagi sharbat (kuniga 1 litrdan ortiq) iste'mol qilish GMG-KoA-reduktaza ingibitorlariga nisbatan plazmadagi ingibitsiya faolligini sezilarli darajada oshiradi. Shuning uchun greyfurt sharbatini katta miqdorda iste'mol qilishdan saqlanish kerak.
Siklosporin yoki danazol: siklosporin yoki danazol bilan yuqori dozalarda simvastatin bir vaqtda qo'llanganda miopatiya/rabdomioliz rivojlanish xavfi oshadi.
Boshqa gipolipidemik vositalar, miopatiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan: boshqa gipolipidemik vositalar, ular kuchli CYP3A4 ingibitorlari bo'lmasa-da, lekin monoterapiya sharoitida miopatiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda miopatiya rivojlanish xavfi oshadi. Masalan, gemfibrozil va boshqa fibratlar (fenofibratdan tashqari), shuningdek, niatsin (nikotin kislotasi) 1 g/kun dan ortiq dozalarda.
Amiodaron va verapamil: amiodaron yoki verapamil bilan yuqori dozalarda simvastatin bir vaqtda qabul qilinganda miopatiya rivojlanish xavfi oshadi.
Diltiazem: diltiazemni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda simvastatin 80 mg dozasida miopatiya rivojlanish xavfi ozgina oshadi.
Simvastatin peroral antikoagulyantlar (masalan, fenprokumon, varfarin) ta'sirini kuchaytiradi va qon ketish xavfini oshiradi, bu qon ivish ko'rsatkichlarini davolashni boshlashdan oldin, shuningdek, davolashning dastlabki davrida yetarlicha tez-tez nazorat qilish zarurligini talab qiladi. Prothrombin vaqti yoki Xalqaro Normalizatsiya Ko'rsatkichi (XNK) barqaror darajaga yetgandan so'ng, antikoagulyantlar bilan davolanayotgan bemorlar uchun tavsiya etilgan intervallar bilan nazorat qilish kerak. Simvastatin dozasini o'zgartirish yoki qabul qilishni to'xtatganda, yuqorida keltirilgan sxema bo'yicha prothrombin vaqti yoki XNK nazoratini o'tkazish kerak.
Simvastatin bilan davolash antikoagulyantlarni qabul qilmaydigan bemorlarda prothrombin vaqtini va qon ketish xavfini o'zgartirmaydi. Qon plazmasidagi digoksin darajasini oshiradi.
Kolestiramin va kolestipol biokiraolishlikni kamaytiradi (simvastatinni ushbu dori vositalarini qabul qilgandan keyin 4 soat o'tib qabul qilish mumkin, bu holda qo'shimcha ta'sir kuzatiladi).
Greyfurt sharbati bir yoki bir nechta komponentlarni o'z ichiga oladi, ular CYP3A4 ni ingibitsiya qiladi va CYP3A4 tomonidan metabolizlanadigan vositalarning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Kuniga 250 ml sharbat iste'mol qilingandan keyin GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarining faolligi oshishi minimal va klinik ahamiyatga ega emas. Biroq, simvastatin qabul qilinganda katta hajmdagi sharbat (kuniga 1 litrdan ortiq) iste'mol qilish GMG-KoA-reduktaza ingibitorlariga nisbatan plazmadagi ingibitsiya faolligini sezilarli darajada oshiradi. Shuning uchun greyfurt sharbatini katta miqdorda iste'mol qilishdan saqlanish kerak.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 10 mg, 20 mg va 40 mg
10 tabletka polivinilxlorid plyonkadan yoki dori vositalarini qadoqlash uchun plastifikatsiyalanmagan PVX plyonkadan va dori vositalari uchun alyuminiy folga asosidagi moslashuvchan qadoqdan yoki alyuminiy folgadan, yoki kombinatsiyalangan materialdan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqqa joylashtiriladi.
2 yoki 3 konturli hujayrali qadoqlar tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
10 tabletka polivinilxlorid plyonkadan yoki dori vositalarini qadoqlash uchun plastifikatsiyalanmagan PVX plyonkadan va dori vositalari uchun alyuminiy folga asosidagi moslashuvchan qadoqdan yoki alyuminiy folgadan, yoki kombinatsiyalangan materialdan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqqa joylashtiriladi.
2 yoki 3 konturli hujayrali qadoqlar tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
