Simvasterol
Simvasterol
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Vazilip, Simgal, Zokor, Allesta, Avestatin, Aktalipid, Aterostat, Vero-Simvastatin, Zovatin, Zorstat, Ovenkor, Simvakard, Simvastatin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Simvasterol" 0,01 № 14
D.S. Ichkariga, 1 tabletka kuniga 1 marta, kechqurun, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Ichkariga, 1 tabletka kuniga 1 marta, kechqurun, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Gipolipidemik
Farmakodinamika
Simvastatin (Aspergillus terreus fermentatsiyasi mahsulotining sintetik hosilasi) aterogen lipidlar miqdorini kamaytiruvchi pro-dori hisoblanadi.
Ichkariga qabul qilingandan so'ng, simvastatin, faol bo'lmagan lakton sifatida, tegishli beta-gidroksi kislota hosil qilish uchun gidrolizlanadi, bu esa 3-gidroksi-3-metilglutaril koenzim A (GMG-KoA)-reduktazani, ya'ni GMG-KoA ni mevalonatga aylantiruvchi fermentni spesifik va qaytariluvchan tarzda inhibe qiladi. Ushbu asosiy bosqichning tezligini cheklovchi biosintezning erta bosqichlarida xolesterin miqdorini kamaytiradi, simvastatin umumiy xolesterin, LDL xolesterin, VLDL va kamroq darajada triglitseridlar miqdorini kamaytiradi. Simvastatin HDL xolesterin darajasini o'rtacha oshiradi. Preparat birlamchi giperkolesterinemiya, dietoterapiya yetarli bo'lmagan hollarda, geterozigot oilaviy va oilaviy bo'lmagan giperkolesterinemiya, aralash giperlipidemiyada, yuqori xolesterin darajasi xavf omili bo'lgan hollarda yuqori samaradorlikka ega.
Davolashga aniq javob 2 hafta ichida rivojlanadi, maksimal ta'sir esa 4-6 hafta ichida erishiladi va keyingi davolash davomida saqlanadi. Dori vositasini bekor qilish xolesterin va lipidlarni davolashdan oldingi darajaga qaytaradi.
IBS bo'lgan bemorlarda umumiy xolesterin va LDL xolesterin darajasini pasaytirish miokard infarkti va o'lim xavfini kamaytiradi.
Ichkariga qabul qilingandan so'ng, simvastatin, faol bo'lmagan lakton sifatida, tegishli beta-gidroksi kislota hosil qilish uchun gidrolizlanadi, bu esa 3-gidroksi-3-metilglutaril koenzim A (GMG-KoA)-reduktazani, ya'ni GMG-KoA ni mevalonatga aylantiruvchi fermentni spesifik va qaytariluvchan tarzda inhibe qiladi. Ushbu asosiy bosqichning tezligini cheklovchi biosintezning erta bosqichlarida xolesterin miqdorini kamaytiradi, simvastatin umumiy xolesterin, LDL xolesterin, VLDL va kamroq darajada triglitseridlar miqdorini kamaytiradi. Simvastatin HDL xolesterin darajasini o'rtacha oshiradi. Preparat birlamchi giperkolesterinemiya, dietoterapiya yetarli bo'lmagan hollarda, geterozigot oilaviy va oilaviy bo'lmagan giperkolesterinemiya, aralash giperlipidemiyada, yuqori xolesterin darajasi xavf omili bo'lgan hollarda yuqori samaradorlikka ega.
Davolashga aniq javob 2 hafta ichida rivojlanadi, maksimal ta'sir esa 4-6 hafta ichida erishiladi va keyingi davolash davomida saqlanadi. Dori vositasini bekor qilish xolesterin va lipidlarni davolashdan oldingi darajaga qaytaradi.
IBS bo'lgan bemorlarda umumiy xolesterin va LDL xolesterin darajasini pasaytirish miokard infarkti va o'lim xavfini kamaytiradi.
Farmakokinetika
Simvastatinning so'rilishi yuqori. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng C max 1,3 - 2,4 soatda erishiladi va 12 soatdan keyin 90% ga kamayadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi 45% ni tashkil qiladi. Jigar orqali metabolizmga uchraydi, jigar orqali birinchi o'tish ta'siriga uchraydi (asosan faol beta-gidroksikislota shakliga gidrolizlanadi; boshqa faol va faol bo'lmagan metabolitlar ham aniqlangan), faol metabolitlarning T1/2 1,9 soatni tashkil qiladi. Asosan metabolitlar shaklida najas bilan chiqariladi (60%). Taxminan 10-15% buyraklar orqali faol bo'lmagan shaklda chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Giperkolesterinemiyada boshlang'ich doza 10 mg 1 marta/sut, kechqurun. Zarur bo'lsa, doza maksimal 40 mg/sut ga oshirilishi mumkin. Odatda terapevtik ta'sir 2 hafta ichida namoyon bo'ladi, maksimal ta'sir esa preparatni 4-6 hafta qo'llashda kuzatiladi.
Davolashni 4 haftadan oldin dori dozasini oshirmaslik kerak. Agar LDL xolesterin darajasi 75 mg/dl (1.94 mmol/l) dan pastga tushsa yoki umumiy xolesterin darajasi 140 mg/dl (3.6 mmol/l) dan pastga tushsa, Simvasterol dozasini kamaytirish imkoniyatini baholash kerak.
IBS da boshlang'ich doza 20 mg 1 marta/sut, kechqurun. Zarur bo'lsa, doza individual ravishda tanlanishi mumkin.
Davolashni 4 haftadan oldin dori dozasini oshirmaslik kerak. Agar LDL xolesterin darajasi 75 mg/dl (1.94 mmol/l) dan pastga tushsa yoki umumiy xolesterin darajasi 140 mg/dl (3.6 mmol/l) dan pastga tushsa, Simvasterol dozasini kamaytirish imkoniyatini baholash kerak.
IBS da boshlang'ich doza 20 mg 1 marta/sut, kechqurun. Zarur bo'lsa, doza individual ravishda tanlanishi mumkin.
Ko'rsatmalar
Giperkolesterinemiya (dietoterapiya va boshqa nofarmakologik davolash usullari samarali bo'lmagan hollarda):
IBS (umumiy xolesterin konsentratsiyasi ≥ 5.5 mmol/l yoki 212 mg/dl bo'lgan IBS bemorlariga ko'rsatilgan) maqsadida:
- birlamchi giperkolesterinemiya;
- geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya;
- aralash giperlipidemia.
IBS (umumiy xolesterin konsentratsiyasi ≥ 5.5 mmol/l yoki 212 mg/dl bo'lgan IBS bemorlariga ko'rsatilgan) maqsadida:
- umumiy o'limni kamaytirish;
- koronar o'lim xavfini kamaytirish;
- miokard infarkti rivojlanish xavfini kamaytirish;
- koronar qon oqimini tiklash operatsiyasini o'tkazish ehtimolini kamaytirish (aortokoronar shuntlash va koronar angioplastika);
- koronar tomirlarda aterosklerotik jarayonning rivojlanishini sekinlashtirish.
Qarshi ko'rsatmalar
- faol bosqichdagi jigar kasalliklari,
- qon zardobida jigar transaminazlarining noma'lum genezli doimiy oshishi;
- porfiriya;
- homiladorlik;
- laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik
Maxsus ko'rsatmalar
Preparatni buyurishdan oldin jigar funksiyasini tekshirish va keyin jigar transaminazlarining faolligini birinchi 3 oy davomida har 6 haftada, keyin 9 oy davomida har 8 haftada (ya'ni birinchi yil terapiyasi davomida), keyin esa har 6 oyda 1 marta nazorat qilish kerak. Kunlik 80 mg doza simvastatin qabul qilayotgan bemorlarda jigar funksiyasini har 3 oyda nazorat qilishadi. Agar transaminazlar faolligi oshsa (VGN ni 3 marta oshirsa), preparat bekor qilinadi.
Mialgiya, miasteniya va/yoki KFK faolligining sezilarli oshishi bo'lgan bemorlarda preparat bekor qilinadi.
Simvasterol (boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi) rabdomioliz va og'ir buyrak yetishmovchiligi xavfi yuqori bo'lgan hollarda (o'tkir infeksion kasalliklar, arterial gipertenziya, katta jarrohlik aralashuvlar, travmalar, sezilarli metabolik buzilishlar natijasida) qo'llanmasligi kerak.
Simvasterol buyraklar orqali juda kam darajada chiqariladi, shuning uchun o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda odatda dori dozasini o'zgartirish zarurati yo'q.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK< 30 ml/min) 10 mg/sut dan yuqori dozalarda qo'llash zarurati juda jiddiy baholanishi va dori vositasini qo'llash juda ehtiyotkorlik bilan boshlanishi kerak.
Simvasterol I, IV va V turdagi gipertirgliceridemiya bo'lgan hollarda ko'rsatilmagan.
Preparat monoterapiya shaklida ham, safro kislotalari sekvestrantlari bilan birgalikda ham samarali. Davolashdan oldin va davolash davomida bemor gipoxolesterinemik dietada bo'lishi kerak. Joriy dozani o'tkazib yuborilganda preparatni imkon qadar tezroq qabul qilish kerak. Agar keyingi doza qabul qilish vaqti kelgan bo'lsa, dozani ikki barobar oshirmaslik kerak.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda davolash buyrak funksiyasi nazorati ostida o'tkaziladi.
Bemor mushaklarda tushunarsiz og'riqlar, holsizlik yoki zaiflik haqida, ayniqsa, bu holsizlik yoki isitma bilan birga bo'lsa, darhol shifokorga xabar berish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak.
Mialgiya, miasteniya va/yoki KFK faolligining sezilarli oshishi bo'lgan bemorlarda preparat bekor qilinadi.
Simvasterol (boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi) rabdomioliz va og'ir buyrak yetishmovchiligi xavfi yuqori bo'lgan hollarda (o'tkir infeksion kasalliklar, arterial gipertenziya, katta jarrohlik aralashuvlar, travmalar, sezilarli metabolik buzilishlar natijasida) qo'llanmasligi kerak.
Simvasterol buyraklar orqali juda kam darajada chiqariladi, shuning uchun o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda odatda dori dozasini o'zgartirish zarurati yo'q.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK< 30 ml/min) 10 mg/sut dan yuqori dozalarda qo'llash zarurati juda jiddiy baholanishi va dori vositasini qo'llash juda ehtiyotkorlik bilan boshlanishi kerak.
Simvasterol I, IV va V turdagi gipertirgliceridemiya bo'lgan hollarda ko'rsatilmagan.
Preparat monoterapiya shaklida ham, safro kislotalari sekvestrantlari bilan birgalikda ham samarali. Davolashdan oldin va davolash davomida bemor gipoxolesterinemik dietada bo'lishi kerak. Joriy dozani o'tkazib yuborilganda preparatni imkon qadar tezroq qabul qilish kerak. Agar keyingi doza qabul qilish vaqti kelgan bo'lsa, dozani ikki barobar oshirmaslik kerak.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda davolash buyrak funksiyasi nazorati ostida o'tkaziladi.
Bemor mushaklarda tushunarsiz og'riqlar, holsizlik yoki zaiflik haqida, ayniqsa, bu holsizlik yoki isitma bilan birga bo'lsa, darhol shifokorga xabar berish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Hazm qilish tizimi tomonidan: dispepsiya (ko'ngil aynishi, qusish, gastralgiya, qorin og'rig'i, qabziyat yoki diareya, meteorizm), gepatit, sariqlik, jigar transaminazlari, SHF faolligining oshishi; kam hollarda — o'tkir pankreatit.
Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: astenik sindrom, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyqusizlik, tutqanoq, paresteziya, periferik nevropatiya, ko'rishning xiralashishi, ta'm sezgilarining buzilishi.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: miopatiya, mialgiya, mushak zaifligi, KFK faolligining oshishi; kam hollarda — rabdomioliz.
Allergik reaksiyalar: angionevrotik shish, qizamiq sindromi, revmatik polimialgiya, vaskulit, trombotsitopeniya, eozinofiliya, ESR oshishi, artrit, eshakemi, fotosensibilizatsiya, isitma, terining qizarishi, issiqlik, nafas qisilishi.
Dermatologik reaksiyalar: teri toshmasi, qichishish, alopesiya.
Boshqalar: anemiya, yurak urishi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi (rabdomioliz natijasida), potensiyani pasayishi.
Simvasterol, odatda, yaxshi muhosaba qilinadi.
Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: astenik sindrom, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyqusizlik, tutqanoq, paresteziya, periferik nevropatiya, ko'rishning xiralashishi, ta'm sezgilarining buzilishi.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: miopatiya, mialgiya, mushak zaifligi, KFK faolligining oshishi; kam hollarda — rabdomioliz.
Allergik reaksiyalar: angionevrotik shish, qizamiq sindromi, revmatik polimialgiya, vaskulit, trombotsitopeniya, eozinofiliya, ESR oshishi, artrit, eshakemi, fotosensibilizatsiya, isitma, terining qizarishi, issiqlik, nafas qisilishi.
Dermatologik reaksiyalar: teri toshmasi, qichishish, alopesiya.
Boshqalar: anemiya, yurak urishi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi (rabdomioliz natijasida), potensiyani pasayishi.
Simvasterol, odatda, yaxshi muhosaba qilinadi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: dozani oshirib yuborishning o'ziga xos simptomlari aniqlanmagan.
Davolash: simptomatik terapiya o'tkazilishi kerak.
Davolash: simptomatik terapiya o'tkazilishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Simvastatin bir vaqtda qo'llanganda bilvosita antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytiradi va qon ketish xavfini oshiradi.
Simvastatin bir vaqtda qo'llanganda digoksin konsentratsiyasini qon zardobida oshiradi.
Simvastatin bilan bir vaqtda qo'llanganda sitostatiklar, zamburug'larga qarshi preparatlar (ketokonazol, itrakonazol), fibratlar, yuqori dozalarda nikotin kislotasi, immunodepressantlar, eritromitsin, klaritromitsin, proteaza ingibitorlari rabdomioliz rivojlanish xavfini oshiradi.
Kolestiramin va kolestipol simvastatinning biokiraolishini kamaytiradi (simvastatinni ushbu preparatlar qabul qilingandan 4 soat o'tgach qo'llash mumkin, bu esa qo'shimcha ta'sirni ko'rsatadi).
Simvastatin bir vaqtda qo'llanganda digoksin konsentratsiyasini qon zardobida oshiradi.
Simvastatin bilan bir vaqtda qo'llanganda sitostatiklar, zamburug'larga qarshi preparatlar (ketokonazol, itrakonazol), fibratlar, yuqori dozalarda nikotin kislotasi, immunodepressantlar, eritromitsin, klaritromitsin, proteaza ingibitorlari rabdomioliz rivojlanish xavfini oshiradi.
Kolestiramin va kolestipol simvastatinning biokiraolishini kamaytiradi (simvastatinni ushbu preparatlar qabul qilingandan 4 soat o'tgach qo'llash mumkin, bu esa qo'shimcha ta'sirni ko'rsatadi).
Chiqarilish shakli
10 mg va 20 mg tabletkalar - 14 tabletka AL/PVC folga blisterida.
40 mg tabletkalar - 7 tabletka AL/PVC folga blisterida.
10 mg, 20 mg tabletkalar - 2 blister (28 tabletka) qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
40 mg tabletkalar - 2 yoki 4 blister (14 yoki 28 tabletka) qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
40 mg tabletkalar - 7 tabletka AL/PVC folga blisterida.
10 mg, 20 mg tabletkalar - 2 blister (28 tabletka) qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
40 mg tabletkalar - 2 yoki 4 blister (14 yoki 28 tabletka) qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
