Trigrim
Trigrim
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Torasemid, Britomar, Diuver, Auditor, Trifas, Torsid, Lotonel
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Индапамид ретард, Ипамид, Аудитор, Ортосифона тычиночного (Почечного чая) листья, Кукурузы столбики с рыльцами, Кукурузных рылец экстракт жидкий
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Trigrim" 5 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Diuretik.
Farmakodinamika
Torasemid "halqa" diuretigi hisoblanadi. Biroq, past dozalarda uning farmakodinamik profili tiatsid sinfi diuretiklarining diurez darajasi va davomiyligi xususiyatlarini oladi. Yuqori dozalarda torasemid tez va doza bog'liq diurezni chaqiradi. Preparatning asosiy ta'sir mexanizmi torasemidning natriy/hlor/kaliy ionlari ko-transporteri bilan qaytar bog'lanishi bilan bog'liq bo'lib, bu Genle halqasining yuqoriga ko'tariluvchi qismi apikal membranasida joylashgan. Natijada natriy ionlarining reabsorbsiyasi kamayadi yoki to'liq inhibe qilinadi va hujayra ichidagi suyuqlikning osmotik bosimi va suvning reabsorbsiyasi kamayadi. Miokarddagi aldosteron retseptorlarini bloklaydi, fibrozni kamaytiradi va miokardning diastolik funksiyasini yaxshilaydi.
Torasemid furosemiddan kamroq gipokaliemiyani chaqiradi, lekin ko'proq faollik ko'rsatadi va uning ta'siri uzoq davom etadi. Maksimal diuretik ta'sir preparatni og'iz orqali qabul qilgandan keyin 2-3 soat ichida rivojlanadi. Sog'lom sub'ektlarga 5 dan 100 mg gacha dozalarda buyurish diuretik faollikning logarifmik ravishda oshishiga olib keldi. Torasemid uzoq muddat davomida qo'llanilishi mumkin.
Torasemid furosemiddan kamroq gipokaliemiyani chaqiradi, lekin ko'proq faollik ko'rsatadi va uning ta'siri uzoq davom etadi. Maksimal diuretik ta'sir preparatni og'iz orqali qabul qilgandan keyin 2-3 soat ichida rivojlanadi. Sog'lom sub'ektlarga 5 dan 100 mg gacha dozalarda buyurish diuretik faollikning logarifmik ravishda oshishiga olib keldi. Torasemid uzoq muddat davomida qo'llanilishi mumkin.
Farmakokinetika
So'rilish
Og'iz orqali qabul qilingandan keyin torasemid tez va deyarli to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi. Torasemidning plazmadagi Cmax 1-2 soat ichida qayd etiladi. Biologik mavjudlik taxminan 80-91% ni tashkil qiladi, individual farqlar bilan.
Taqsimlanish
Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi - 99%. M1, M3 va M5 metabolitlari mos ravishda 86%, 95% va 97% bog'lanadi. Vd 16 l ni tashkil qiladi. Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda Vd ikki baravar oshadi.
Metabolizm
Torasemid jigar sitoxrom P450 tizimi izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydi. Oksidlanish, gidroksillanish yoki halqa gidroksillanishining ketma-ket reaksiyalari natijasida 3 ta metabolit - M1, M3 va M5 hosil bo'ladi. Gidroksil metabolitlar diuretik faollikka ega. M1 va M3 metabolitlari farmakologik faollikning 10% ni qo'shadi, M5 esa faol emas.
Chiqarilish
Torasemid va uning metabolitlarining T1/2 sog'lom sub'ektlarda 3-4 soatni tashkil qiladi. Buyrak yetishmovchiligi mavjud bo'lganda torasemidning T1/2 o'zgarmaydi, lekin M3 va M5 metabolitlarining T1/2 uzayadi. Umumiy klirens 40 ml/min, buyrak klirensi - 10 ml/min ni tashkil qiladi.
O'rtacha qabul qilingan dozaning taxminan 83% buyraklar orqali chiqariladi: o'zgarmagan holda (24%) va asosan faol bo'lmagan metabolitlar shaklida (M1 - 12%, M3 - 3%, M5 - 41%). Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda torasemidning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi kuzatilgan, bu jigar metabolizmining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Yurak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda torasemid va M5 metabolitining T1/2 biroz oshadi, lekin kümülyatsiya ehtimoli kam.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Jigar yetishmovchiligi. Preparat jigar komasi va prekomatoz holatida kontrendikatsiyalangan. Jigar yetishmovchiligi bo'lganida torasemidning qon plazmasidagi konsentratsiyasi jigar metabolizmining pasayishi tufayli oshadi. Yurak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda torasemid va M5 metabolitining T1/2 biroz oshgan, lekin preparatning kümülyatsiyasi ehtimoli kam. Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda Vd, T1/2 va buyrak klirensi oshadi, lekin umumiy klirens o'zgarmaydi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi. Dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatning jigar va buyrak klirensi kamayadi. Bunday bemorlarda torasemidning umumiy klirensi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 50% kamroq, T1/2 va umumiy biologik mavjudlik esa yuqoriroq.
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda torasemidning buyrak klirensi sezilarli darajada kamayadi, lekin bu umumiy klirensga ta'sir qilmaydi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lganida yuqori dozalarda qo'llash orqali diuretik ta'sirga erishish mumkin. Buyrak yetishmovchiligi bo'lganida torasemidning T1/2 o'zgarmaydi, M3 va M5 metabolitlarining T1/2 oshadi. Torasemid va uning metabolitlari gemodializ va gemofiltratsiya orqali oz miqdorda chiqariladi.
Azotemiya oshishi bilan kechuvchi buyrak yetishmovchiligi holatida preparat kontrendikatsiyalangan.
Bolalar. Kontrendikatsiya: 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan). Kontrendikatsiya: 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
Keksalar. Keksalar orasida torasemidning farmakokinetik profili yosh bemorlarnikiga o'xshash, faqat buyrak klirensi yoshga xos buyrak funksiyasi buzilishi tufayli kamaygan. Umumiy klirens va T1/2 o'zgarmaydi.
Jins va irqiy mansublik. Torasemidning farmakokinetikasiga etnik va irqiy mansublik ta'siri o'rganilmagan.
Og'iz orqali qabul qilingandan keyin torasemid tez va deyarli to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi. Torasemidning plazmadagi Cmax 1-2 soat ichida qayd etiladi. Biologik mavjudlik taxminan 80-91% ni tashkil qiladi, individual farqlar bilan.
Taqsimlanish
Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi - 99%. M1, M3 va M5 metabolitlari mos ravishda 86%, 95% va 97% bog'lanadi. Vd 16 l ni tashkil qiladi. Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda Vd ikki baravar oshadi.
Metabolizm
Torasemid jigar sitoxrom P450 tizimi izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydi. Oksidlanish, gidroksillanish yoki halqa gidroksillanishining ketma-ket reaksiyalari natijasida 3 ta metabolit - M1, M3 va M5 hosil bo'ladi. Gidroksil metabolitlar diuretik faollikka ega. M1 va M3 metabolitlari farmakologik faollikning 10% ni qo'shadi, M5 esa faol emas.
Chiqarilish
Torasemid va uning metabolitlarining T1/2 sog'lom sub'ektlarda 3-4 soatni tashkil qiladi. Buyrak yetishmovchiligi mavjud bo'lganda torasemidning T1/2 o'zgarmaydi, lekin M3 va M5 metabolitlarining T1/2 uzayadi. Umumiy klirens 40 ml/min, buyrak klirensi - 10 ml/min ni tashkil qiladi.
O'rtacha qabul qilingan dozaning taxminan 83% buyraklar orqali chiqariladi: o'zgarmagan holda (24%) va asosan faol bo'lmagan metabolitlar shaklida (M1 - 12%, M3 - 3%, M5 - 41%). Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda torasemidning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi kuzatilgan, bu jigar metabolizmining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Yurak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda torasemid va M5 metabolitining T1/2 biroz oshadi, lekin kümülyatsiya ehtimoli kam.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Jigar yetishmovchiligi. Preparat jigar komasi va prekomatoz holatida kontrendikatsiyalangan. Jigar yetishmovchiligi bo'lganida torasemidning qon plazmasidagi konsentratsiyasi jigar metabolizmining pasayishi tufayli oshadi. Yurak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda torasemid va M5 metabolitining T1/2 biroz oshgan, lekin preparatning kümülyatsiyasi ehtimoli kam. Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda Vd, T1/2 va buyrak klirensi oshadi, lekin umumiy klirens o'zgarmaydi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi. Dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatning jigar va buyrak klirensi kamayadi. Bunday bemorlarda torasemidning umumiy klirensi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 50% kamroq, T1/2 va umumiy biologik mavjudlik esa yuqoriroq.
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda torasemidning buyrak klirensi sezilarli darajada kamayadi, lekin bu umumiy klirensga ta'sir qilmaydi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lganida yuqori dozalarda qo'llash orqali diuretik ta'sirga erishish mumkin. Buyrak yetishmovchiligi bo'lganida torasemidning T1/2 o'zgarmaydi, M3 va M5 metabolitlarining T1/2 oshadi. Torasemid va uning metabolitlari gemodializ va gemofiltratsiya orqali oz miqdorda chiqariladi.
Azotemiya oshishi bilan kechuvchi buyrak yetishmovchiligi holatida preparat kontrendikatsiyalangan.
Bolalar. Kontrendikatsiya: 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan). Kontrendikatsiya: 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
Keksalar. Keksalar orasida torasemidning farmakokinetik profili yosh bemorlarnikiga o'xshash, faqat buyrak klirensi yoshga xos buyrak funksiyasi buzilishi tufayli kamaygan. Umumiy klirens va T1/2 o'zgarmaydi.
Jins va irqiy mansublik. Torasemidning farmakokinetikasiga etnik va irqiy mansublik ta'siri o'rganilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar (Trigrim preparatining so'rilishiga ta'sir qilmaydi).
Kattalar
Shishlar. 5 mg/kun. Zarurat bo'lsa, doza asta-sekin 20 mg/kun gacha oshirilishi mumkin. Ayrim hollarda Trigrim preparatini 40 mg/kun gacha tavsiya etiladi.
Zastoy yurak yetishmovchiligi. 5–20 mg/kun. Zarurat bo'lsa, kunlik doza asta-sekin (ikki baravar) oshirilishi mumkin, maksimal 200 mg gacha.
XPN. Boshlang'ich doza 20 mg/kun. Zarurat bo'lsa, bu dozani asta-sekin (ikki baravar) oshirib, mos diuretik ta'sirga erishish mumkin. Maksimal kunlik doza — 200 mg.
Jigar sirrozi. 5–10 mg/kun. Zarurat bo'lsa, bu dozani asta-sekin (ikki baravar) oshirib, mos diuretik ta'sirga erishish mumkin.
Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda 40 mg/kun dan ortiq dozalarda nazoratli tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Birlamchi arterial gipertenziya. 2,5 mg/kun. Zarurat bo'lsa, doza asta-sekin 5 mg/kun gacha oshirilishi mumkin. Tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, 5 mg/kun dan ortiq doza ADni yanada pasaytirmaydi. Maksimal ta'sir taxminan 12 haftalik uzluksiz davolanishdan keyin erishiladi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar. Keksalar uchun maxsus doza moslashuvi talab qilinmaydi.
Kattalar
Shishlar. 5 mg/kun. Zarurat bo'lsa, doza asta-sekin 20 mg/kun gacha oshirilishi mumkin. Ayrim hollarda Trigrim preparatini 40 mg/kun gacha tavsiya etiladi.
Zastoy yurak yetishmovchiligi. 5–20 mg/kun. Zarurat bo'lsa, kunlik doza asta-sekin (ikki baravar) oshirilishi mumkin, maksimal 200 mg gacha.
XPN. Boshlang'ich doza 20 mg/kun. Zarurat bo'lsa, bu dozani asta-sekin (ikki baravar) oshirib, mos diuretik ta'sirga erishish mumkin. Maksimal kunlik doza — 200 mg.
Jigar sirrozi. 5–10 mg/kun. Zarurat bo'lsa, bu dozani asta-sekin (ikki baravar) oshirib, mos diuretik ta'sirga erishish mumkin.
Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda 40 mg/kun dan ortiq dozalarda nazoratli tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Birlamchi arterial gipertenziya. 2,5 mg/kun. Zarurat bo'lsa, doza asta-sekin 5 mg/kun gacha oshirilishi mumkin. Tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, 5 mg/kun dan ortiq doza ADni yanada pasaytirmaydi. Maksimal ta'sir taxminan 12 haftalik uzluksiz davolanishdan keyin erishiladi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar. Keksalar uchun maxsus doza moslashuvi talab qilinmaydi.
Ko'rsatmalar
- turli genezli shish sindromi, jumladan surunkali yurak yetishmovchiligi, jigar, buyrak va o'pka kasalliklarida;
- birlamchi arterial gipertenziya (monoterapiya sifatida yoki boshqa gipotenziya preparatlari bilan birgalikda).
- birlamchi arterial gipertenziya (monoterapiya sifatida yoki boshqa gipotenziya preparatlari bilan birgalikda).
Qarshi ko'rsatmalar
- torasemidga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- sulfonamidlar (sulfanilamidli antimikrob vositalar yoki sulfonilmochevina preparatlari)ga yuqori sezuvchanlik;
- anuriya bilan kechuvchi buyrak yetishmovchiligi;
- jigar komasi va prekomatoz holat;
- refrakter gipokaliemiya;
- refrakter giponatriemiya;
- gipovolemiya (arterial gipotenziya bilan yoki bo'lmasdan) yoki dehidratatsiya;
- har qanday etiologiyadagi siydik oqimi buzilishi (shu jumladan siydik chiqarish yo'llarining bir tomonlama zararlanishi);
- glikozid intoksikatsiyasi;
- o'tkir glomerulonefrit;
- sinoatriyal va AV blokada II-III daraja;
- aritmiya;
- dekompensatsiyalangan aortal va mitral stenoz;
- gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya;
- markaziy venoz bosimning oshishi (10 mm simob ustunidan yuqori);
- giperurikemiya;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- homiladorlik;
- emizish davri;
- aminoglikozidlar va sefalosporinlar bilan bir vaqtda qo'llash;
- preparat tarkibida laktoza mavjudligi sababli, galaktozani kamdan-kam meros qilib olingan intolerans, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi bo'lgan bemorlarga preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Ehtiyotkorlik bilan
Arterial gipotenziya, serebral arteriyalarning stenozlovchi aterosklerozi, gipoproteinemiya, moyillik), giperurikemiya, siydik oqimi buzilishi (prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi, siydik chiqarish kanalining torayishi yoki gidronefroz), ventrikulyar aritmiya anamnezida, o'tkir miokard infarkti (kardiogen shok rivojlanish xavfi oshishi), diareya, pankreatit, qandli diabet (glyukozaga tolerantlikning pasayishi), jigar va/yoki buyrak funksiyasi buzilishi, gepatorenal sindrom, podagra, anemiya, gipokaliemiya, giponatriemiya.
Yurak glikozidlari, aminoglikozidlar yoki sefalosporinlar, kortikosteroidlar yoki AKTG bilan bir vaqtda qo'llash.
- sulfonamidlar (sulfanilamidli antimikrob vositalar yoki sulfonilmochevina preparatlari)ga yuqori sezuvchanlik;
- anuriya bilan kechuvchi buyrak yetishmovchiligi;
- jigar komasi va prekomatoz holat;
- refrakter gipokaliemiya;
- refrakter giponatriemiya;
- gipovolemiya (arterial gipotenziya bilan yoki bo'lmasdan) yoki dehidratatsiya;
- har qanday etiologiyadagi siydik oqimi buzilishi (shu jumladan siydik chiqarish yo'llarining bir tomonlama zararlanishi);
- glikozid intoksikatsiyasi;
- o'tkir glomerulonefrit;
- sinoatriyal va AV blokada II-III daraja;
- aritmiya;
- dekompensatsiyalangan aortal va mitral stenoz;
- gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya;
- markaziy venoz bosimning oshishi (10 mm simob ustunidan yuqori);
- giperurikemiya;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- homiladorlik;
- emizish davri;
- aminoglikozidlar va sefalosporinlar bilan bir vaqtda qo'llash;
- preparat tarkibida laktoza mavjudligi sababli, galaktozani kamdan-kam meros qilib olingan intolerans, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi bo'lgan bemorlarga preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Ehtiyotkorlik bilan
Arterial gipotenziya, serebral arteriyalarning stenozlovchi aterosklerozi, gipoproteinemiya, moyillik), giperurikemiya, siydik oqimi buzilishi (prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi, siydik chiqarish kanalining torayishi yoki gidronefroz), ventrikulyar aritmiya anamnezida, o'tkir miokard infarkti (kardiogen shok rivojlanish xavfi oshishi), diareya, pankreatit, qandli diabet (glyukozaga tolerantlikning pasayishi), jigar va/yoki buyrak funksiyasi buzilishi, gepatorenal sindrom, podagra, anemiya, gipokaliemiya, giponatriemiya.
Yurak glikozidlari, aminoglikozidlar yoki sefalosporinlar, kortikosteroidlar yoki AKTG bilan bir vaqtda qo'llash.
Maxsus ko'rsatmalar
Faqat shifokor tavsiyasiga ko'ra qo'llang.
Diuretik ta'sir 18 soatgacha saqlanadi, bu terapiyaning dastlabki soatlarida juda tez-tez siydik chiqarishning yo'qligi sababli bemorlarning faoliyatini cheklamaydi.
Sulfanilamidlar va sulfonilmochevina hosilalariga yuqori sezuvchanlikka ega bemorlar torasemid preparatiga o'zaro sezuvchanlikka ega bo'lishi mumkin. Torasemid preparatini yuqori dozalarda uzoq muddat qabul qilayotgan bemorlarga giponatriemiya, metabolik alkaloz va gipokaliemiyaning rivojlanishini oldini olish uchun yetarli miqdorda osh tuzi va kaliy preparatlarini iste'mol qilish tavsiya etiladi.
Gipokaliemiya xavfi jigar sirrozi, kuchli diurez, oziq-ovqat bilan yetarli elektrolitlar qabul qilinmasligi, shuningdek kortikosteroidlar yoki AKTG bilan bir vaqtda davolashda eng yuqori.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda suv-elektrolit muvozanati buzilishi xavfi yuqori. Kursli davolanish davomida plazmadagi elektrolitlar konsentratsiyasini (shu jumladan natriy, kaltsiy, kaliy, magniy), kislota-asos holatini, qoldiq azot, kreatinin, siydik kislotasi, lipidlarni muntazam nazorat qilish va zarurat bo'lganda mos tuzatish terapiyasini o'tkazish kerak (tez-tez qusish va parenteral suyuqliklar fonida bemorlarda ko'proq).
Og'ir rivojlanayotgan buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarda azotemiya va oliguriya paydo bo'lganda yoki kuchayganda davolashni to'xtatish tavsiya etiladi.
Jigar sirrozi fonida assit bilan bemorlarda dozalash rejimini tanlash statsionar sharoitda o'tkazilishi kerak (suv-elektrolit muvozanati buzilishi jigar komasini rivojlanishiga olib kelishi mumkin). Ushbu toifadagi bemorlarga plazmadagi elektrolitlarni muntazam nazorat qilish ko'rsatiladi.
Torasemid preparatini qo'llash podagrani kuchaytirishi mumkin.
Qandli diabet yoki glyukozaga tolerantlik pasaygan bemorlarda qonda va siydikda glyukoza konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish talab qilinadi.
Prostata bezining giperplaziyasi, siydik chiqarish yo'llarining torayishi bo'lgan bemorlarda diurezni nazorat qilish kerak, chunki o'tkir siydik tutilishi mumkin.
Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarda, ayniqsa yurak glikozidlarini qabul qilayotganlarda, diuretiklar chaqirgan gipokaliemiya aritmiya rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin.
Hushsiz holatda bo'lgan bemorlarda siydik tutilishi mumkinligi sababli diurezni nazorat qilish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Qabul qilishning dastlabki bosqichida bosh aylanishi ehtimoli tufayli transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish tavsiya etilmaydi.
Diuretik ta'sir 18 soatgacha saqlanadi, bu terapiyaning dastlabki soatlarida juda tez-tez siydik chiqarishning yo'qligi sababli bemorlarning faoliyatini cheklamaydi.
Sulfanilamidlar va sulfonilmochevina hosilalariga yuqori sezuvchanlikka ega bemorlar torasemid preparatiga o'zaro sezuvchanlikka ega bo'lishi mumkin. Torasemid preparatini yuqori dozalarda uzoq muddat qabul qilayotgan bemorlarga giponatriemiya, metabolik alkaloz va gipokaliemiyaning rivojlanishini oldini olish uchun yetarli miqdorda osh tuzi va kaliy preparatlarini iste'mol qilish tavsiya etiladi.
Gipokaliemiya xavfi jigar sirrozi, kuchli diurez, oziq-ovqat bilan yetarli elektrolitlar qabul qilinmasligi, shuningdek kortikosteroidlar yoki AKTG bilan bir vaqtda davolashda eng yuqori.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda suv-elektrolit muvozanati buzilishi xavfi yuqori. Kursli davolanish davomida plazmadagi elektrolitlar konsentratsiyasini (shu jumladan natriy, kaltsiy, kaliy, magniy), kislota-asos holatini, qoldiq azot, kreatinin, siydik kislotasi, lipidlarni muntazam nazorat qilish va zarurat bo'lganda mos tuzatish terapiyasini o'tkazish kerak (tez-tez qusish va parenteral suyuqliklar fonida bemorlarda ko'proq).
Og'ir rivojlanayotgan buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarda azotemiya va oliguriya paydo bo'lganda yoki kuchayganda davolashni to'xtatish tavsiya etiladi.
Jigar sirrozi fonida assit bilan bemorlarda dozalash rejimini tanlash statsionar sharoitda o'tkazilishi kerak (suv-elektrolit muvozanati buzilishi jigar komasini rivojlanishiga olib kelishi mumkin). Ushbu toifadagi bemorlarga plazmadagi elektrolitlarni muntazam nazorat qilish ko'rsatiladi.
Torasemid preparatini qo'llash podagrani kuchaytirishi mumkin.
Qandli diabet yoki glyukozaga tolerantlik pasaygan bemorlarda qonda va siydikda glyukoza konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish talab qilinadi.
Prostata bezining giperplaziyasi, siydik chiqarish yo'llarining torayishi bo'lgan bemorlarda diurezni nazorat qilish kerak, chunki o'tkir siydik tutilishi mumkin.
Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarda, ayniqsa yurak glikozidlarini qabul qilayotganlarda, diuretiklar chaqirgan gipokaliemiya aritmiya rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin.
Hushsiz holatda bo'lgan bemorlarda siydik tutilishi mumkinligi sababli diurezni nazorat qilish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Qabul qilishning dastlabki bosqichida bosh aylanishi ehtimoli tufayli transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish tavsiya etilmaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
Quyida keltirilgan nojo'ya ta'sirlarning chastotasi quyidagicha aniqlangan (JSST tasnifi): juda tez-tez (10% dan ortiq); tez-tez (1% dan ortiq va 10% dan kam); kamdan-kam (0.1% dan ortiq va 1% dan kam); juda kam (0.01% dan ortiq va 0.1% dan kam); juda kam (0.01% dan kam), alohida xabarlarni o'z ichiga oladi; chastotasi noma'lum (mavjud ma'lumotlar yordamida baholanishi mumkin emas).
Qon va limfa tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - trombotsitopeniya, leykopeniya, agranulotsitoz, aplastik yoki gemolitik anemiya.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: kamdan-kam - giperkolesterinemiya, gipertigliseridemiya; chastotasi noma'lum - glyukozaga tolerantlikning pasayishi (latent qandli diabetning namoyon bo'lishi mumkin).
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik; kamdan-kam - pastki oyoq mushaklarining tutqanoqlari; chastotasi noma'lum - ongning chalkashligi, hushdan ketish, oyoq-qo'llarda paresteziya (uyushish, "mushaklar yurishi" va qichishish hissi).
Ko'rish organi tomonidan: chastotasi noma'lum - ko'rish buzilishi.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: chastotasi noma'lum - eshitish buzilishi, quloqlarda shovqin va eshitish yo'qolishi (odatda qaytariluvchan xarakterga ega) odatda buyrak yetishmovchiligi yoki gipoproteinemiya (nefrotik sindrom) bo'lgan bemorlarda.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - ekstrasistoliya, taxikardiya, aritmiya, yurak urishi kuchayishi, yuzning qizarishi; chastotasi noma'lum - ortiqcha arterial gipotenziya, ortostatik gipotenziya, kollaps, chuqur venalar trombozi, tromboembolizm, gipovolemiya.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - burun qon ketishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya; kamdan-kam - qorin og'rig'i, meteorizm; chastotasi noma'lum - og'izning qurishi, ko'ngil aynishi, qusish, ishtahaning yo'qolishi, pankreatit, dispeptik buzilishlar, jigar ichidagi xolestaz.
Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez - siydik chiqarish chastotasining oshishi, poliuriya, nikturniya; kamdan-kam - siydik chiqarishga tez-tez chaqiruvlar; chastotasi noma'lum - oliguriya, siydik tutilishi (masalan, siydik chiqarish yo'llarining obstruktsiyasi bo'lgan bemorlarda), interstitsial nefrit, gematuriya, qonda siydik va kreatinin konsentratsiyasining oshishi.
Jinsiy organlar tomonidan: chastotasi noma'lum - potensiya buzilishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: chastotasi noma'lum - teri qichishi, toshma, eshakemi, ko'p shaklli eritema, eksfoliativ dermatit, purpura, vaskulit, fotosensibilizatsiya.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - mushak zaifligi.
Umumiy buzilishlar: kamdan-kam - astenia (charchash), chanqoqlik, zaiflik, ortiqcha charchash, giperaktivlik, asabiylik.
Laborator ko'rsatkichlar: kamdan-kam - trombotsitlar sonining oshishi; chastotasi noma'lum - giperglikemiya, giperurikemiya, eritrotsitlar, leykotsitlar va trombotsitlar sonining kamayishi, qonda ALP faolligining ozgina oshishi, ayrim jigar fermentlarining faolligining oshishi (masalan, GGT).
Suv-elektrolit va kislota-ishqor muvozanati tomonidan: chastotasi noma'lum - giponatriemiya, gipoxloremiya, gipokaliemiya, gipomagniemiya, gipokaltsemiya, metabolik alkaloz. Elektrolit va kislota-ishqor holatining buzilishi rivojlanishini ko'rsatadigan simptomlar bosh og'rig'i, ongning chalkashligi, tutqanoqlar, tetaniya, mushak zaifligi, yurak ritmi buzilishi va dispeptik buzilishlar bo'lishi mumkin; gipovolemiya va dehidratatsiya (ko'proq keksalar orasida), bu tromboz rivojlanishiga moyillik bilan gemokontsentratsiyaga olib kelishi mumkin.
Qon va limfa tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - trombotsitopeniya, leykopeniya, agranulotsitoz, aplastik yoki gemolitik anemiya.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: kamdan-kam - giperkolesterinemiya, gipertigliseridemiya; chastotasi noma'lum - glyukozaga tolerantlikning pasayishi (latent qandli diabetning namoyon bo'lishi mumkin).
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik; kamdan-kam - pastki oyoq mushaklarining tutqanoqlari; chastotasi noma'lum - ongning chalkashligi, hushdan ketish, oyoq-qo'llarda paresteziya (uyushish, "mushaklar yurishi" va qichishish hissi).
Ko'rish organi tomonidan: chastotasi noma'lum - ko'rish buzilishi.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: chastotasi noma'lum - eshitish buzilishi, quloqlarda shovqin va eshitish yo'qolishi (odatda qaytariluvchan xarakterga ega) odatda buyrak yetishmovchiligi yoki gipoproteinemiya (nefrotik sindrom) bo'lgan bemorlarda.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - ekstrasistoliya, taxikardiya, aritmiya, yurak urishi kuchayishi, yuzning qizarishi; chastotasi noma'lum - ortiqcha arterial gipotenziya, ortostatik gipotenziya, kollaps, chuqur venalar trombozi, tromboembolizm, gipovolemiya.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - burun qon ketishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya; kamdan-kam - qorin og'rig'i, meteorizm; chastotasi noma'lum - og'izning qurishi, ko'ngil aynishi, qusish, ishtahaning yo'qolishi, pankreatit, dispeptik buzilishlar, jigar ichidagi xolestaz.
Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez - siydik chiqarish chastotasining oshishi, poliuriya, nikturniya; kamdan-kam - siydik chiqarishga tez-tez chaqiruvlar; chastotasi noma'lum - oliguriya, siydik tutilishi (masalan, siydik chiqarish yo'llarining obstruktsiyasi bo'lgan bemorlarda), interstitsial nefrit, gematuriya, qonda siydik va kreatinin konsentratsiyasining oshishi.
Jinsiy organlar tomonidan: chastotasi noma'lum - potensiya buzilishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: chastotasi noma'lum - teri qichishi, toshma, eshakemi, ko'p shaklli eritema, eksfoliativ dermatit, purpura, vaskulit, fotosensibilizatsiya.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: chastotasi noma'lum - mushak zaifligi.
Umumiy buzilishlar: kamdan-kam - astenia (charchash), chanqoqlik, zaiflik, ortiqcha charchash, giperaktivlik, asabiylik.
Laborator ko'rsatkichlar: kamdan-kam - trombotsitlar sonining oshishi; chastotasi noma'lum - giperglikemiya, giperurikemiya, eritrotsitlar, leykotsitlar va trombotsitlar sonining kamayishi, qonda ALP faolligining ozgina oshishi, ayrim jigar fermentlarining faolligining oshishi (masalan, GGT).
Suv-elektrolit va kislota-ishqor muvozanati tomonidan: chastotasi noma'lum - giponatriemiya, gipoxloremiya, gipokaliemiya, gipomagniemiya, gipokaltsemiya, metabolik alkaloz. Elektrolit va kislota-ishqor holatining buzilishi rivojlanishini ko'rsatadigan simptomlar bosh og'rig'i, ongning chalkashligi, tutqanoqlar, tetaniya, mushak zaifligi, yurak ritmi buzilishi va dispeptik buzilishlar bo'lishi mumkin; gipovolemiya va dehidratatsiya (ko'proq keksalar orasida), bu tromboz rivojlanishiga moyillik bilan gemokontsentratsiyaga olib kelishi mumkin.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar - tipik zaharlanish manzarasi yo'q.
Dozani oshirib yuborishda - majburiy siydik chiqarish, gipovolemiya, elektrolit muvozanati buzilishi, arterial bosimning pasayishi, uyquchanlik, ongning chalkashligi, kollaps bilan birga. Oshqozon-ichak buzilishlari kuzatilishi mumkin.
Maxsus antidot noma'lum. Simptomatik davolash dozani kamaytirish yoki preparatni bekor qilish va bir vaqtning o'zida suyuqlik va elektrolit yo'qotilishini to'ldirishni o'z ichiga oladi.
Dozani oshirib yuborishda - majburiy siydik chiqarish, gipovolemiya, elektrolit muvozanati buzilishi, arterial bosimning pasayishi, uyquchanlik, ongning chalkashligi, kollaps bilan birga. Oshqozon-ichak buzilishlari kuzatilishi mumkin.
Maxsus antidot noma'lum. Simptomatik davolash dozani kamaytirish yoki preparatni bekor qilish va bir vaqtning o'zida suyuqlik va elektrolit yo'qotilishini to'ldirishni o'z ichiga oladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Torasemid sefalosporinlar, aminoglikozidlar, xloramfenikol, etakrin kislotasi, antibiotiklar, salitsilatlar, platina preparatlari (masalan, sisplatin), amfoteritsin V ning nefro- va ototoksik ta'sirini oshiradi (buyraklar orqali raqobatli chiqarilish natijasida).
Torasemid diazoksid va teofillin samaradorligini oshiradi, gipoglikemik vositalar, allopurinol samaradorligini pasaytiradi.
Pressor aminlar va torasemid bir-birining samaradorligini pasaytiradi.
Kolestiramin bilan birgalikda davolashda torasemidning biologik mavjudligi va, natijada, samaradorligi pasayishi mumkin.
Kanalchalar sekretsiyasini bloklaydigan dori vositalari torasemidning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshiradi.
Mineralo- va glyukokortikoidlar, amfoteritsin B bilan bir vaqtda qo'llashda gipokaliemiya rivojlanish xavfi oshadi, yurak glikozidlari bilan - gipokaliemiya tufayli glikozid intoksikatsiyasi rivojlanish xavfi oshadi (yuqori va past polarli yurak glikozidlari uchun) va T1/2 uzayishi (past polarli yurak glikozidlari uchun).
Torasemid litiy preparatlarining buyrak klirensini pasaytiradi va intoksikatsiya rivojlanish ehtimolini oshiradi.
NSAIDlar, sukralfat prostaglandin sintezini inhibe qilish, plazmadagi renin faolligi va aldosteron chiqarilishini buzish natijasida diuretik ta'sirni pasaytiradi.
Torasemid gipotenziya vositalarining ta'sirini kuchaytiradi, depolarizatsiyalovchi miorelaksantlarning (suksametoniy) nerv-mushak blokadasini kuchaytiradi va nedepolarizatsiyalovchi miorelaksantlarning (tubokurarin) ta'sirini susaytiradi.
Torasemid bilan davolash fonida yuqori dozalarda salitsilatlarni bir vaqtda qabul qilishda ularning toksikligi xavfi oshadi (buyraklar orqali raqobatli chiqarilish natijasida).
Torasemidni AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan ketma-ket yoki bir vaqtda qo'llash ADning sezilarli pasayishiga olib kelishi mumkin. Buni torasemid dozasini kamaytirish yoki vaqtincha bekor qilish orqali oldini olish mumkin.
Probenetsid yoki metotreksat bilan bir vaqtda qo'llashda torasemidning samaradorligi kamayishi mumkin (bir xil sekretsiya yo'li). Boshqa tomondan, torasemid ushbu dori vositalarining buyrak eliminatsiyasini kamaytirishi mumkin.
CYP2C9 izofermenti ingibitorlari (masalan, amiodaron, flukonazol) bilan bir vaqtda qo'llash torasemidning qondagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
CYP2C9 induktorlari (masalan, rifampitsin) bilan bir vaqtda qo'llash torasemidning qondagi konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin. Torasemidni bunday dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda AD va diuretik ta'sirni nazorat qilish va zarurat bo'lganda torasemid dozasini o'zgartirish kerak.
Torasemidning CYP2C9 izofermenti orqali metabolizmga ta'siri tufayli, u CYP2C9 ishtirokida metabolizmga uchraydigan dori vositalarining samaradorligi va xavfsizligiga ta'sir qilishi mumkin, masalan, tselekoksib, yoki tor terapevtik indeksga ega dori vositalariga, masalan, varfarin yoki fenitoin. Bunday hollarda bemorlarni kuzatish va zarurat bo'lganda dozasini o'zgartirish kerak.
Siklosporin va torasemidni bir vaqtda qo'llashda podagra artriti rivojlanish xavfi oshadi, chunki siklosporin buyraklar orqali uratlarning chiqarilishini buzishi mumkin, torasemid esa giperurikemiyani chaqirishi mumkin.
Torasemidni og'iz orqali qabul qilayotgan va rentgen kontrast vositalari kiritilgan bemorlarda nefropatiya rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda buyrak funksiyalari buzilishi kuzatilgan, bu esa rentgen kontrast vositalari kiritilishidan oldin v/v gidratatsiya o'tkazilgan bemorlarga qaraganda ko'proq.
Torasemid diazoksid va teofillin samaradorligini oshiradi, gipoglikemik vositalar, allopurinol samaradorligini pasaytiradi.
Pressor aminlar va torasemid bir-birining samaradorligini pasaytiradi.
Kolestiramin bilan birgalikda davolashda torasemidning biologik mavjudligi va, natijada, samaradorligi pasayishi mumkin.
Kanalchalar sekretsiyasini bloklaydigan dori vositalari torasemidning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshiradi.
Mineralo- va glyukokortikoidlar, amfoteritsin B bilan bir vaqtda qo'llashda gipokaliemiya rivojlanish xavfi oshadi, yurak glikozidlari bilan - gipokaliemiya tufayli glikozid intoksikatsiyasi rivojlanish xavfi oshadi (yuqori va past polarli yurak glikozidlari uchun) va T1/2 uzayishi (past polarli yurak glikozidlari uchun).
Torasemid litiy preparatlarining buyrak klirensini pasaytiradi va intoksikatsiya rivojlanish ehtimolini oshiradi.
NSAIDlar, sukralfat prostaglandin sintezini inhibe qilish, plazmadagi renin faolligi va aldosteron chiqarilishini buzish natijasida diuretik ta'sirni pasaytiradi.
Torasemid gipotenziya vositalarining ta'sirini kuchaytiradi, depolarizatsiyalovchi miorelaksantlarning (suksametoniy) nerv-mushak blokadasini kuchaytiradi va nedepolarizatsiyalovchi miorelaksantlarning (tubokurarin) ta'sirini susaytiradi.
Torasemid bilan davolash fonida yuqori dozalarda salitsilatlarni bir vaqtda qabul qilishda ularning toksikligi xavfi oshadi (buyraklar orqali raqobatli chiqarilish natijasida).
Torasemidni AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan ketma-ket yoki bir vaqtda qo'llash ADning sezilarli pasayishiga olib kelishi mumkin. Buni torasemid dozasini kamaytirish yoki vaqtincha bekor qilish orqali oldini olish mumkin.
Probenetsid yoki metotreksat bilan bir vaqtda qo'llashda torasemidning samaradorligi kamayishi mumkin (bir xil sekretsiya yo'li). Boshqa tomondan, torasemid ushbu dori vositalarining buyrak eliminatsiyasini kamaytirishi mumkin.
CYP2C9 izofermenti ingibitorlari (masalan, amiodaron, flukonazol) bilan bir vaqtda qo'llash torasemidning qondagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
CYP2C9 induktorlari (masalan, rifampitsin) bilan bir vaqtda qo'llash torasemidning qondagi konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin. Torasemidni bunday dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda AD va diuretik ta'sirni nazorat qilish va zarurat bo'lganda torasemid dozasini o'zgartirish kerak.
Torasemidning CYP2C9 izofermenti orqali metabolizmga ta'siri tufayli, u CYP2C9 ishtirokida metabolizmga uchraydigan dori vositalarining samaradorligi va xavfsizligiga ta'sir qilishi mumkin, masalan, tselekoksib, yoki tor terapevtik indeksga ega dori vositalariga, masalan, varfarin yoki fenitoin. Bunday hollarda bemorlarni kuzatish va zarurat bo'lganda dozasini o'zgartirish kerak.
Siklosporin va torasemidni bir vaqtda qo'llashda podagra artriti rivojlanish xavfi oshadi, chunki siklosporin buyraklar orqali uratlarning chiqarilishini buzishi mumkin, torasemid esa giperurikemiyani chaqirishi mumkin.
Torasemidni og'iz orqali qabul qilayotgan va rentgen kontrast vositalari kiritilgan bemorlarda nefropatiya rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda buyrak funksiyalari buzilishi kuzatilgan, bu esa rentgen kontrast vositalari kiritilishidan oldin v/v gidratatsiya o'tkazilgan bemorlarga qaraganda ko'proq.
Chiqarilish shakli
2,5 mg, 5 mg va 10 mg tabletkalar.
10 tabletka A1/PVX folga blisterida.
3 blister (30 tabletka) qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan karton qutiga joylangan.
10 tabletka A1/PVX folga blisterida.
3 blister (30 tabletka) qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan karton qutiga joylangan.
