Velson

Uyqu keltiruvchi, adaptogen.

Epifiz (qarag'ay bez) gormonining sintetik analogi. Normal sharoitda epifizda melatonin sintezi ma'lum sutkalik ritmga ega. Melatonin ishlab chiqarilishi kun/tun sikli bilan sinxronlashtirilgan, plazmadagi konsentratsiya cho'qqisi tunda, minimal esa kunduzi bo'ladi. Yorug'lik yo'qligi haqidagi ma'lumot ko'zning to'r pardasi tomonidan qabul qilinadi, bu signal retinohipotalamik trakt orqali supraxiazmatik yadroga, keyin esa yuqori bo'yin gangliyasiga yo'naltiriladi. Yuqori bo'yin gangliyasidan chiqadigan simpatik nervlarning uchlaridan epifiz parenximasiga noradrenalin ajralib chiqadi, bu melatonin sintezini boshlaydi. Yorug'lik melatonin ishlab chiqarilishini to'xtatadi.

Melatonin sintezi jarayonining har qanday bo'g'iniga ta'sir qilish ushbu gormon ishlab chiqarilishini kamaytirishi va sirkadiyalik ritmlarni buzishi mumkin. Melatonin ishlab chiqarilishi quyidagi holatlar fonida kamayishi mumkin:

- kechasi sun'iy yorug'lik manbalarining ortiqcha ta'siri (ayniqsa ko'k spektr - televizor, smartfon, kompyuter ekranlari);
- uyqu-uyg'onish siklining buzilishi (desinxronoz), bu endogen (masalan, uyqu fazasining kechikishi sindromi, uyqu fazasining oldinga o'tishi sindromi) va ekzogen omillar (masalan, ish jadvalining o'zgarishi, vaqt zonalarining o'zgarishi) ta'sirida yuzaga kelishi mumkin;
- qariyalar va keksa yoshdagi odamlar;
- ayollarda perimenopauza va postmenopauza;
- zararli odatlar mavjudligi (faol chekish va alkogol iste'moli);
- ayrim dori vositalarini qabul qilish (NPVP, beta-adrenoblokatorlar, benzodiazepinlar).

Melatonin sirkadiyalik ritmlarni normallashtiradi. Adaptogen, sedativ, uyqu keltiruvchi ta'sir ko'rsatadi. O'rta miya va gipotalamusda GABA va serotonin konsentratsiyasini oshiradi, GABA, dopamin va serotonin sintezida ishtirok etuvchi piridoksalkinaza faoliyatini o'zgartiradi. Uyqu-uyg'onish siklini, lokomotor faoliyat va tana haroratining sutkalik o'zgarishlarini tartibga soladi, miya intellektual-mnestik funksiyalariga, emotsional-shaxsiy sohalarga ijobiy ta'sir ko'rsatadi.

Biologik ritmni tashkil etishga va tungi uyquni normallashtirishga yordam beradi. Uyqu sifatini yaxshilaydi, uyquga ketishni tezlashtiradi, tunda uyg'onishlar sonini kamaytiradi, ertalab uyg'ongandan keyin o'zini yaxshi his qilishni yaxshilaydi, uyg'onganda sustlik, charchoq va toliqish hissini keltirib chiqarmaydi, neyroendokrin funksiyalarni tartibga soladi, stress reaksiyalarini kamaytiradi. Ob-havo sharoitlarining o'zgarishiga sezgir odamlarni moslashtiradi.

O'rganish va qaramlikni keltirib chiqarmaydi.

So'rilish

Melatonin og'iz orqali qabul qilingandan keyin tezda me'da-ichak traktidan so'riladi. Melatonin kinetikasi 2-8 mg oralig'ida chiziqli. 3 mg doza bilan og'iz orqali qabul qilinganda qonda va so'lakda Cmax mos ravishda 20 daqiqa va 60 daqiqada erishiladi. Qon zardobida Tmax - 60 daqiqa (normal diapazon 20-90 daqiqa). 3-6 mg melatonin qabul qilingandan keyin qon zardobida Cmax odatda tunda qon zardobidagi endogen melatonindan 10 marta ko'proq bo'ladi. Ovqat bilan birga qabul qilish melatonin so'rilishini kechiktiradi.

Melatoninning peroral qabul qilingandagi biokiraolishligi 9 dan 33% gacha o'zgaradi (taxminan 15%).

Taqsimlanish

In vitro tadqiqotlarda melatoninning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 60% ni tashkil qiladi. Asosan melatonin albumin, α1-kislotali glikoprotein va LPP bilan bog'lanadi. Vd taxminan 35 l. Tezda so'lakka taqsimlanadi va GEB orqali o'tadi, platsentada aniqlanadi. Orqa miya suyuqligidagi konsentratsiya plazmadagidan 2,5 marta past.

Metabolizm

Melatonin asosan jigar tomonidan metabolizmga uchraydi. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin melatonin jigar orqali "birinchi o'tish"da sezilarli darajada o'zgarishga uchraydi, bu erda uning gidroksillanishi va sulfat va glyukuronid bilan kon'yugatsiyasi 6-sulfatoksimelatonin hosil qiladi; presistemik metabolizm darajasi 85% ga yetishi mumkin. Eksperimental tadqiqotlar melatonin metabolizmida CYP1A1, CYP1A2 va ehtimol CYP2C19 izofermentlari ishtirok etishini taxmin qilishga imkon beradi. Melatoninning asosiy metaboliti - 6-sulfatoksimelatonin, faol emas.

Chiqarilish

Melatonin organizmdan buyraklar orqali chiqariladi. Melatoninning o'rtacha T1/2 45 daqiqani tashkil qiladi. Chiqarilish siydik bilan amalga oshiriladi, taxminan 90% 6-gidroksimelatoninning sulfat va glyukuron kon'yugatlari shaklida, taxminan 2-10% o'zgarmagan holda chiqariladi.

Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika

Farmakokinetik ko'rsatkichlarga yosh, kofein qabul qilish, chekish, peroral kontratseptivlar qabul qilish ta'sir qiladi. Tanqidiy kasalliklar bilan og'rigan bemorlarda so'rilish tezlashgan va chiqarilish buzilgan.

Qariyalar yoshidagi bemorlarda so'rilish tezligi 50% ga kamayishi mumkin. Melatonin metabolizmi yosh bilan sekinlashadi. Melatoninning turli dozalari bilan qariyalar yoshidagi bemorlarda AUC va Cmax ko'rsatkichlarining yuqori qiymatlari olingan, bu ushbu guruhdagi bemorlarda melatonin metabolizmining kamayganligini aks ettiradi.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda uzoq muddatli davolanishda melatonin kumulyatsiyasi kuzatilmagan. Bu ma'lumotlar insonda melatoninning qisqa T1/2 ga mos keladi.

Jigar melatonin metabolizmida asosiy organ hisoblanadi, shuning uchun jigar kasalliklari endogen melatonin konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlarda kunduzi plazmadagi melatonin konsentratsiyasi sezilarli darajada oshgan.

Kattalar uchun:

Uyqu buzilishlari, shu jumladan "uyqu-uyg'onish" ritmining buzilishi bilan bog'liq, masalan, desinxronoz (vaqt zonalarining keskin o'zgarishi).

— preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
— autoimmun kasalliklar;
— jigar yetishmovchiligi;
— og'ir buyrak yetishmovchiligi;
— homiladorlik;
— emizish davri;
— 18 yoshgacha bo'lgan yosh (preparatning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Preparatni turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Yorqin yorug'likda bo'lish Velson preparatining samaradorligini kamaytirishi mumkin. Shu sababli, Velson preparatini qabul qilgandan keyin yorqin yoritishni oldini olish tavsiya etiladi.

Homilador bo'lishni xohlayotgan ayollarni preparatning zaif kontratseptiv ta'siri mavjudligi haqida xabardor qilish kerak.

Autoimmun kasalliklari bo'lgan bemorlarda melatonin qo'llanilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarga preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Velson preparati uyquchanlikni keltirib chiqaradi, shu sababli davolanish davrida avtomobil boshqarish va yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi potensial xavfli faoliyatlardan voz kechish kerak.

Infeksion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam - belbog'li gerpes.

Qon hosil qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - leykopeniya, trombositopeniya.

Immun tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - gipersezuvchanlik reaksiyalari.

Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam - gipertigliseridemiya, gipokaliemiya, giponatriemiya.

Psixika buzilishlari: tez-tez emas - asabiylashish, asabiylik, bezovtalik, uyqusizlik, g'alati tushlar, tungi qo'rqinchli tushlar, xavotir; kamdan-kam - kayfiyat o'zgarishi, tajovuz, ajitatsiya, yig'lash, stress simptomlari, dezorientatsiya, erta tongda uyg'onish, libido oshishi, kayfiyat pasayishi, depressiya.

Nerv tizimi tomonidan: tez-tez emas - migren, bosh og'rig'i, sustlik, psixomotor giperaktivlik, bosh aylanishi, uyquchanlik; kamdan-kam - hushdan ketish, xotira buzilishi, diqqatni jamlash buzilishi, deliryum, "bezovta oyoqlar" sindromi, yomon uyqu sifati, paresteziya.

Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rish o'tkirligining pasayishi, ko'rish noaniqligi, ko'z yoshlanishining oshishi.

Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kamdan-kam - vertigo, pozitsion vertigo.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez emas - arterial gipertenziya; kamdan-kam - "to'lqinlar", stenokardiya, yurak urishi hissi.

Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez emas - qorin og'rig'i, yuqori qorin qismida og'riq, dispepsiya, yarali stomatit, og'iz qurishi, ko'ngil aynishi; kamdan-kam - gastroezofageal kasallik, me'da-ichak buzilishi yoki kasalligi, bulloz stomatit, yarali glossit, qusish, peristaltika kuchayishi, qorin damishi, so'lak sekretsiyasining oshishi, og'izdan yoqimsiz hid, qorin diskomforti, me'da diskineziyasi, gastrit.

Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez emas - giperbilirubinemiya.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez emas - dermatit, tunda terlash, qichishish va umumiy qichishish, toshma, teri qurishi; kamdan-kam - ekzema, eritema, qo'l dermatiti, psoriaz, umumiy toshma, qichishuvchi toshma, tirnoq zararlanishi; tez-tezligi noma'lum - Kvinke shishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavati shishi, til shishi.

Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez emas - oyoq-qo'llarda og'riq; kamdan-kam - artrit, mushak spazmi, bo'yin og'rig'i, tunda tutqanoq.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez emas - glukozuriya, proteinuriya; kamdan-kam - poliuriya, gematuriya, nikturniya.

Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan: tez-tez emas - menopauza simptomlari; kamdan-kam - priapizm, prostatit; tez-tezligi noma'lum - galaktoreya.

Umumiy buzilishlar va qo'llash joyidagi buzilishlar: tez-tez emas - asteniya, ko'krak og'rig'i; kamdan-kam - charchoq, og'riq, chanqoqlik.

Laborator va instrumental tadqiqotlar natijalariga ta'siri: tez-tez emas - jigar funksiyasi laborator ko'rsatkichlarining normadan chetlanishi, tana vaznining oshishi; kamdan-kam - jigar transaminazlarining faolligining oshishi, qondagi elektrolitlar miqdorining normadan chetlanishi, laborator testlar natijalarining normadan chetlanishi.

Mavjud adabiyot ma'lumotlariga ko'ra, melatoninning kunlik 300 mg dozasi klinik jihatdan ahamiyatli nojo'ya reaksiyalarni keltirib chiqarmagan. 3000–6600 mg dozalarda melatonin bir necha hafta davomida qo'llanganda giperemiya, qorin bo'shlig'ida spazmlar, diareya, bosh og'rig'i va skotoma kuzatilgan. Juda yuqori dozalarda melatonin (1 g gacha) qo'llanganda ixtiyoriy bo'lmagan hushdan ketish kuzatilgan.

Simptomlar: dozani oshirib yuborishda uyquchanlik rivojlanishi mumkin.

Davolash: me'dani yuvish, faol ko'mir tayinlash, simptomatik terapiya. Faol moddaning klirensi og'iz orqali qabul qilingandan keyin 12 soat ichida amalga oshirilishi taxmin qilinadi.

Farmakokinetik o'zaro ta'sir

Terapetik konsentratsiyalardan ancha yuqori konsentratsiyalarda melatonin in vitro CYP3A izofermentini induktsiya qiladi. Ushbu hodisaning klinik ahamiyati to'liq aniqlanmagan. Induktsiya belgilari rivojlanishida bir vaqtda qo'llanilayotgan dori vositalarining dozasini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish kerak.

Fluvoksamin bilan kombinatsiyadan qochish kerak, chunki u melatonin konsentratsiyasini oshiradi (AUC 17 marta va Cmax 12 marta oshadi) uning metabolizmini sitoxrom P450 (CYP) izofermentlari: CYP1A2 va CYP2C19 tomonidan inhibe qilish orqali.

Quyidagi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilishda ehtiyotkorlik kerak:

- 5- va 8-metoksipsoralen, bu melatonin konsentratsiyasini uning metabolizmini inhibe qilish orqali oshiradi;
- tsimetidin (CYP2D izofermentlari inhibitori), bu melatonin plazmadagi miqdorini oxirgisini inhibe qilish orqali oshiradi;
- estrogenlar, bu melatonin konsentratsiyasini CYP1A1 va CYP1A2 izofermentlari tomonidan uning metabolizmini inhibe qilish orqali oshiradi;
- CYPA2 izofermenti ingibitorlari (masalan, xinolonlar), bu melatonin ekspozitsiyasini oshirishi mumkin;
- CYP1A2 izofermenti induktorlari (masalan, karbamazepin va rifampitsin), bu melatonin plazma konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.

Chekish CYP1A2 izofermentini induktsiya qilish orqali melatonin konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.

Adrenoreseptorlar va opioid reseptorlar agonistlari/antagonistlari, antidepressantlar, prostaglandinlar ingibitorlari, benzodiazepinlar, triptofan va etanolning endogen melatonin sekretsiyasiga ta'siri haqida ko'plab ma'lumotlar nashr etilgan. Ushbu preparatlarning melatonin dinamikasi yoki kinetikasiga o'zaro ta'siri o'rganilmagan.

Farmakodinamik o'zaro ta'sir

Melatonin qabul qilish davrida alkogol iste'molidan voz kechish kerak, chunki u preparatning samaradorligini kamaytiradi.

Melatonin benzodiazepin va benzodiazepin bo'lmagan uyqu keltiruvchi vositalar, masalan, zaleplon, zolpidem va zopiklonning sedativ ta'sirini kuchaytiradi. Kombinatsiyalangan qo'llash zolpidem monoterapiyasiga nisbatan e'tibor, xotira va koordinatsiya buzilishiga olib kelishi mumkin.

Melatonin tiyoridazin va imipramin bilan birgalikda qo'llanganda imipramin monoterapiyasiga nisbatan xotirjamlik hissini oshirishi va ba'zi vazifalarni bajarishda qiyinchiliklarga olib kelishi mumkin, shuningdek, tiyoridazin monoterapiyasiga nisbatan "boshda xiralik" hissini kuchaytirishi mumkin.

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 3 mg.
10 tabletkadan polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqda.
3, 6 yoki 9 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutida.