Енапарил
Enapril
Аналоги (дженерики, синоніми)
Берліприл 5, 10, 20, Реніприл, Ренітек, Едніт, Еналаприл, Енам, Енап, Багоприл, Вазолаприл, Вазопрен, Інворил, Кальпірен, Корандил, Лерін
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. Enaprili 0,005 № 20
D.S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 2 р/добу, незалежно від прийому їжі
D.S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 2 р/добу, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Гіпотензивний, вазодилатуючий, кардіопротективний.
Фармакодинаміка
Інгібітор АПФ - гіпотензивний препарат, механізм дії пов'язаний зі зменшенням утворення з ангіотензину I ангіотензину II, зниження концентрації якого веде до прямого зменшення секреції альдостерону. При цьому знижується ОПСС, систолічний і діастолічний АТ, пост- і переднавантаження на міокард. Розширює артерії в більшій мірі, ніж вени, при цьому рефлекторного підвищення ЧСС не відзначається. Зменшує деградацію брадикініну, збільшує синтез Pg. Гіпотензивний ефект більш виражений при високій концентрації реніну в плазмі, ніж при нормальній або зниженій.
Зниження АТ в терапевтичних межах не впливає на мозковий кровообіг, кровотік в судинах мозку підтримується на достатньому рівні і на фоні зниженого АТ. Посилює коронарний і нирковий кровотік. При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія ЛШ міокарда і міофібрила стінок артерій резистивного типу, запобігає прогресуванню ХСН і уповільнює розвиток дилатації ЛШ. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда.
Знижує агрегацію тромбоцитів. Подовжує тривалість життя у хворих на ХСН, уповільнює прогресування дисфункції ЛШ у хворих, які перенесли інфаркт міокарда, без клінічних проявів СН.
Має деякий діуретичний ефект. Зменшує внутрішньоклубочкову гіпертензію, уповільнюючи розвиток гломерулосклерозу і ризик виникнення ХНН.
Енапарил є "пролікарством": в результаті його гідролізу утворюється еналаприлат, який і інгібує АПФ.
Зниження АТ в терапевтичних межах не впливає на мозковий кровообіг, кровотік в судинах мозку підтримується на достатньому рівні і на фоні зниженого АТ. Посилює коронарний і нирковий кровотік. При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія ЛШ міокарда і міофібрила стінок артерій резистивного типу, запобігає прогресуванню ХСН і уповільнює розвиток дилатації ЛШ. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда.
Знижує агрегацію тромбоцитів. Подовжує тривалість життя у хворих на ХСН, уповільнює прогресування дисфункції ЛШ у хворих, які перенесли інфаркт міокарда, без клінічних проявів СН.
Має деякий діуретичний ефект. Зменшує внутрішньоклубочкову гіпертензію, уповільнюючи розвиток гломерулосклерозу і ризик виникнення ХНН.
Енапарил є "пролікарством": в результаті його гідролізу утворюється еналаприлат, який і інгібує АПФ.
Фармакокінетика
Час настання гіпотензивного ефекту при пероральному прийомі - 1 год, він досягає максимуму через 4-6 год і зберігається до 24 год. У деяких хворих для досягнення оптимального рівня АТ необхідна терапія протягом кількох тижнів. При ХСН помітний клінічний ефект спостерігається при тривалому лікуванні - 6 міс і більше.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, незалежно від прийому їжі.
Артеріальна гіпертензія
Початкова доза при легкому ступені АГ становить 5 мг і призначається 1 раз/добу. У разі відсутності ефекту, дозування препарату збільшується на 5 мг з інтервалом в 1 тиждень. Підтримуюча доза – 20 мг 1 раз/добу. Дозування підбирається індивідуально для кожного пацієнта, але доза не повинна перевищувати 40 мг/добу.
Реноваскулярна гіпертензія
Оскільки у пацієнтів цієї групи АТ і ниркова функція можуть бути особливо чутливі до інгібування АПФ, терапію починають з нижчої початкової дози – 2.5 мг. Потім доза підбирається відповідно до потреб пацієнта. Максимальна добова доза - 40 мг Енапарила при щоденному прийомі.
Супутнє лікування артеріальної гіпертензії діуретиками
Після першого прийому Енапарила може розвинутися артеріальна гіпотензія. Такий ефект найбільш ймовірний у пацієнтів, які отримують лікування діуретиками. Препарат рекомендується призначати з обережністю, оскільки у таких пацієнтів може спостерігатися дефіцит рідини або натрію. Лікування діуретиками слід припинити за 2-3 дні до початку лікування Енапарилом. Якщо це неможливо, то початкову дозу Енапарила слід знизити (до 5 мг або менше), для визначення початкового ефекту препарату. Далі дозування слід підбирати з урахуванням стану пацієнта.
Артеріальна гіпертензія
Початкова доза при легкому ступені АГ становить 5 мг і призначається 1 раз/добу. У разі відсутності ефекту, дозування препарату збільшується на 5 мг з інтервалом в 1 тиждень. Підтримуюча доза – 20 мг 1 раз/добу. Дозування підбирається індивідуально для кожного пацієнта, але доза не повинна перевищувати 40 мг/добу.
Реноваскулярна гіпертензія
Оскільки у пацієнтів цієї групи АТ і ниркова функція можуть бути особливо чутливі до інгібування АПФ, терапію починають з нижчої початкової дози – 2.5 мг. Потім доза підбирається відповідно до потреб пацієнта. Максимальна добова доза - 40 мг Енапарила при щоденному прийомі.
Супутнє лікування артеріальної гіпертензії діуретиками
Після першого прийому Енапарила може розвинутися артеріальна гіпотензія. Такий ефект найбільш ймовірний у пацієнтів, які отримують лікування діуретиками. Препарат рекомендується призначати з обережністю, оскільки у таких пацієнтів може спостерігатися дефіцит рідини або натрію. Лікування діуретиками слід припинити за 2-3 дні до початку лікування Енапарилом. Якщо це неможливо, то початкову дозу Енапарила слід знизити (до 5 мг або менше), для визначення початкового ефекту препарату. Далі дозування слід підбирати з урахуванням стану пацієнта.
Показання
— артеріальна гіпертензія різної форми і ступеня тяжкості (в тому числі реноваскулярна гіпертензія);
— серцева недостатність I-III стадії в складі комплексної терапії, включаючи безсимптомну дисфункцію лівого шлуночка (для уповільнення прогресування серцевої недостатності, зниження частоти госпіталізацій);
— профілактика коронарної ішемії у пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка (зменшення частоти розвитку інфаркту міокарда, зниження частоти госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардії).
— серцева недостатність I-III стадії в складі комплексної терапії, включаючи безсимптомну дисфункцію лівого шлуночка (для уповільнення прогресування серцевої недостатності, зниження частоти госпіталізацій);
— профілактика коронарної ішемії у пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка (зменшення частоти розвитку інфаркту міокарда, зниження частоти госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардії).
Протипоказання
— підвищена чутливість до еналаприлу та інших інгібіторів АПФ;
— ангіоневротичний набряк в анамнезі;
— двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз ниркової артерії однієї нирки;
— періоди вагітності та годування груддю.
— ангіоневротичний набряк в анамнезі;
— двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз ниркової артерії однієї нирки;
— періоди вагітності та годування груддю.
Особливі вказівки
З особливою обережністю застосовують у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями, цукровим діабетом, порушеннями функції печінки, тяжкою формою стенозу аорти, субаортальним м'язовим стенозом неясного генезу, гіпертрофічною кардіоміопатією, при втраті рідини і солей. У разі попереднього лікування салуретиками, зокрема у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, підвищується ризик розвитку ортостатичної гіпотензії, тому перед початком лікування еналаприлом необхідно компенсувати втрату рідини і солей.
При тривалому лікуванні еналаприлом необхідно періодично контролювати картину периферичної крові. Раптове припинення прийому еналаприлу не викликає різкого підвищення АТ.
При хірургічних втручаннях в період лікування еналаприлом можливий розвиток артеріальної гіпотензії, яку слід коригувати введенням достатньої кількості рідини.
Перед дослідженням функції паращитовидних залоз еналаприл слід відмінити.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Необхідна обережність при керуванні транспортними засобами або виконанні іншої роботи, що вимагає підвищеної уваги, оскільки можливе запаморочення, особливо після прийому початкової дози еналаприлу.
При тривалому лікуванні еналаприлом необхідно періодично контролювати картину периферичної крові. Раптове припинення прийому еналаприлу не викликає різкого підвищення АТ.
При хірургічних втручаннях в період лікування еналаприлом можливий розвиток артеріальної гіпотензії, яку слід коригувати введенням достатньої кількості рідини.
Перед дослідженням функції паращитовидних залоз еналаприл слід відмінити.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Необхідна обережність при керуванні транспортними засобами або виконанні іншої роботи, що вимагає підвищеної уваги, оскільки можливе запаморочення, особливо після прийому початкової дози еналаприлу.
Побічні ефекти
— З боку серцево-судинної системи: менше 2% - артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, непритомність; в окремих випадках - інфаркт міокарда, інсульт, можливо вторинні по відношенню до вираженої артеріальної гіпотензії у пацієнтів, що належать до групи високого ризику, болі в грудях, серцебиття, порушення серцевого ритму, стенокардія, синдром Рейно.
— З боку ЦНС і периферичної нервової системи: найчастіше - запаморочення, головний біль; в 2-3% випадків - підвищена втомлюваність, астенія; в окремих випадках - депресія, сплутаність свідомості, сонливість, безсоння, підвищена збудливість, порушення сну, парестезії, шум у вухах, нечіткість зору.
— З боку травної системи: менше 2% - нудота, діарея; в окремих випадках - кишкова непрохідність, панкреатит, печінкова недостатність, гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний), жовтяниця, болі в області живота, блювання, диспепсія, запори, анорексія, стоматит, порушення смаку, глосит, підвищення активності печінкових трансаміназ і концентрації білірубіну в плазмі (ці зміни зазвичай носять зворотний характер і нормалізуються після припинення прийому еналаприлу).
— З боку дихальної системи: менше 2% - кашель, в окремих випадках - легеневі інфільтрати, бронхоспазм, бронхіальна астма, задишка, ринорея, болі в горлі, охриплість голосу.
— З боку сечовидільної системи: рідко - порушення функції нирок, ниркова недостатність, олігурія, підвищення вмісту сечовини, креатиніну (ці зміни зазвичай носять зворотний характер і нормалізуються після припинення прийому еналаприлу).
— Алергічні реакції: менше 2% - шкірний висип; рідко - ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини і/або гортані; в окремих випадках - багатоформна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив'янка.
— Повідомлялося про розвиток складного симптомокомплексу, який може включати всі або деякі з наступних симптомів: лихоманка, серозит, васкуліт, міалгія/міозит, артралгія/артрит, позитивний тест на антинуклеарні антитіла, підвищення ШОЕ, еозинофілія і лейкоцитоз.
— З боку системи кровотворення: можливо зниження рівня гемоглобіну і гематокриту; в окремих випадках - нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз.
— Дерматологічні реакції: в окремих випадках - підвищене потовиділення, пемфігус, свербіж, висип, алопеція, фотосенсибілізація, почервоніння шкіри обличчя
— З боку лабораторних показників: можливо розвиток гіперкаліємії і гіпонатріємії.
— Інші: менше 2% - м'язові судоми; в окремих випадках - імпотенція.
— З боку ЦНС і периферичної нервової системи: найчастіше - запаморочення, головний біль; в 2-3% випадків - підвищена втомлюваність, астенія; в окремих випадках - депресія, сплутаність свідомості, сонливість, безсоння, підвищена збудливість, порушення сну, парестезії, шум у вухах, нечіткість зору.
— З боку травної системи: менше 2% - нудота, діарея; в окремих випадках - кишкова непрохідність, панкреатит, печінкова недостатність, гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний), жовтяниця, болі в області живота, блювання, диспепсія, запори, анорексія, стоматит, порушення смаку, глосит, підвищення активності печінкових трансаміназ і концентрації білірубіну в плазмі (ці зміни зазвичай носять зворотний характер і нормалізуються після припинення прийому еналаприлу).
— З боку дихальної системи: менше 2% - кашель, в окремих випадках - легеневі інфільтрати, бронхоспазм, бронхіальна астма, задишка, ринорея, болі в горлі, охриплість голосу.
— З боку сечовидільної системи: рідко - порушення функції нирок, ниркова недостатність, олігурія, підвищення вмісту сечовини, креатиніну (ці зміни зазвичай носять зворотний характер і нормалізуються після припинення прийому еналаприлу).
— Алергічні реакції: менше 2% - шкірний висип; рідко - ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини і/або гортані; в окремих випадках - багатоформна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив'янка.
— Повідомлялося про розвиток складного симптомокомплексу, який може включати всі або деякі з наступних симптомів: лихоманка, серозит, васкуліт, міалгія/міозит, артралгія/артрит, позитивний тест на антинуклеарні антитіла, підвищення ШОЕ, еозинофілія і лейкоцитоз.
— З боку системи кровотворення: можливо зниження рівня гемоглобіну і гематокриту; в окремих випадках - нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз.
— Дерматологічні реакції: в окремих випадках - підвищене потовиділення, пемфігус, свербіж, висип, алопеція, фотосенсибілізація, почервоніння шкіри обличчя
— З боку лабораторних показників: можливо розвиток гіперкаліємії і гіпонатріємії.
— Інші: менше 2% - м'язові судоми; в окремих випадках - імпотенція.
Передозування
Дані про передозування еналаприлу у людей обмежені. Одноразові пероральні дози еналаприлу вище 1000 мг/кг і ≥1,775 мг/кг були летальними у мишей і щурів відповідно.
Симптоми: найбільш ймовірним проявом передозування може бути гіпотензія, для якої звичайним лікуванням буде в/в інфузія фізіологічного розчину.
Лікування: еналаприлат може бути видалений з загального кровотоку за допомогою гемодіалізу і видалявся з кровотоку новонароджених за допомогою перитонеального діалізу.
Симптоми: найбільш ймовірним проявом передозування може бути гіпотензія, для якої звичайним лікуванням буде в/в інфузія фізіологічного розчину.
Лікування: еналаприлат може бути видалений з загального кровотоку за допомогою гемодіалізу і видалявся з кровотоку новонароджених за допомогою перитонеального діалізу.
Лікарняна взаємодія
Посилює дію етанолу, уповільнює виведення Li+.
Послаблює дію ЛЗ, що містять теофілін.
Гіпотензивну дію знижують НПЗП, естрогени; посилюють - діуретики, інші гіпотензивні ЛЗ (бета-адреноблокатори, метилдопа, нітрати, БМКК, гідралазин, празозин), ЛЗ для загальної анестезії, етанол.
Калійзберігаючі діуретики і калійвмісні ЛЗ збільшують ризик розвитку гіперкаліємії.
ЛЗ, що викликають пригнічення кісткового мозку, підвищують ризик розвитку нейтропенії і/або агранулоцитозу.
Імунодепресанти, алопуринол, цитостатики посилюють гематотоксичність.
Послаблює дію ЛЗ, що містять теофілін.
Гіпотензивну дію знижують НПЗП, естрогени; посилюють - діуретики, інші гіпотензивні ЛЗ (бета-адреноблокатори, метилдопа, нітрати, БМКК, гідралазин, празозин), ЛЗ для загальної анестезії, етанол.
Калійзберігаючі діуретики і калійвмісні ЛЗ збільшують ризик розвитку гіперкаліємії.
ЛЗ, що викликають пригнічення кісткового мозку, підвищують ризик розвитку нейтропенії і/або агранулоцитозу.
Імунодепресанти, алопуринол, цитостатики посилюють гематотоксичність.
Лікарська форма
Таб. 5 мг: 20 шт.
Таблетки від білого до майже білого кольору, трикутної форми, двоопуклі, без оболонки з рельєфним написом "Е5" з одного боку і розділовою рискою з іншого.
1 таб.
еналаприлу малеат 5 мг
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, малеїнова кислота, лактози моногідрат, магнію стеарат.
10 шт. - блістери (2) - коробки картонні.
Таб. 10 мг: 20 шт.
Таблетки рожевого кольору з вкрапленнями, трикутної форми, двоопуклі, без оболонки з рельєфним написом "Е6" з одного боку і розділовою рискою з іншого.
1 таб.
еналаприлу малеат 10 мг
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, малеїнова кислота, лактози моногідрат, магнію стеарат, заліза оксид червоний (Е172).
10 шт. - блістери (2) - коробки картонні.
Препарат відпускається за рецептом таб. 20 мг: 20 шт.
Таблетки рожевого кольору з вкрапленнями, трикутної форми, двоопуклі, без оболонки з рельєфним написом "Е7" з одного боку і розділовою рискою з іншого.
1 таб.
еналаприлу малеат 20 мг
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, малеїнова кислота, лактози моногідрат, магнію стеарат, заліза оксид червоний (Е172).
10 шт. - блістери (2) - коробки картонні.
Препарат відпускається за рецептом таб. 2.5 мг: 20 шт.
Таблетки від білого до майже білого кольору, круглої форми, двоопуклі, без оболонки з рельєфним написом "Е4" з одного боку.
1 таб.
еналаприлу малеат 2.5 мг
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, малеїнова кислота, лактози моногідрат, магнію стеарат.
10 шт. - блістери (2) - коробки картонні.
Таблетки від білого до майже білого кольору, трикутної форми, двоопуклі, без оболонки з рельєфним написом "Е5" з одного боку і розділовою рискою з іншого.
1 таб.
еналаприлу малеат 5 мг
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, малеїнова кислота, лактози моногідрат, магнію стеарат.
10 шт. - блістери (2) - коробки картонні.
Таб. 10 мг: 20 шт.
Таблетки рожевого кольору з вкрапленнями, трикутної форми, двоопуклі, без оболонки з рельєфним написом "Е6" з одного боку і розділовою рискою з іншого.
1 таб.
еналаприлу малеат 10 мг
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, малеїнова кислота, лактози моногідрат, магнію стеарат, заліза оксид червоний (Е172).
10 шт. - блістери (2) - коробки картонні.
Препарат відпускається за рецептом таб. 20 мг: 20 шт.
Таблетки рожевого кольору з вкрапленнями, трикутної форми, двоопуклі, без оболонки з рельєфним написом "Е7" з одного боку і розділовою рискою з іншого.
1 таб.
еналаприлу малеат 20 мг
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, малеїнова кислота, лактози моногідрат, магнію стеарат, заліза оксид червоний (Е172).
10 шт. - блістери (2) - коробки картонні.
Препарат відпускається за рецептом таб. 2.5 мг: 20 шт.
Таблетки від білого до майже білого кольору, круглої форми, двоопуклі, без оболонки з рельєфним написом "Е4" з одного боку.
1 таб.
еналаприлу малеат 2.5 мг
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, малеїнова кислота, лактози моногідрат, магнію стеарат.
10 шт. - блістери (2) - коробки картонні.
