Етаперазин

Антипсихотичний, протиблювотний.

Антипсихотичний засіб (нейролептик), піперазинове похідне фенотіазину. Вважається, що антипсихотична дія фенотіазинів обумовлена блокадою постсинаптичних дофамінових рецепторів у мезолімбічних структурах головного мозку. Перфеназин має сильну протиблювотну дію, центральний механізм якої пов'язаний з пригніченням або блокадою дофамінових D2-рецепторів у хеморецепторній тригерній зоні мозочка, а периферичний - з блокадою блукаючого нерва в ШКТ. Має альфа-адреноблокуючу активність. Антихолінергічна активність і седативний ефект можуть проявлятися від слабкої до помірної інтенсивності, гіпотензивна дія виражена слабо. Має виражену екстрапірамідну дію. Протиблювотний ефект може посилюватися антихолінергічними і седативними властивостями. Має м'язово-розслаблюючу дію.

Як і всі фенотіазинові похідні, він добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Зв'язування з білками плазми — 90%. Біодоступність становить 40% після прийому внутрішньо. Перфеназин інтенсивно метаболізується в печінці шляхом сульфоксилювання, гідроксилювання, деалкілювання і глюкуронування з утворенням ряду метаболітів. Серед пацієнтів, які приймають похідні фенотіазину, відзначаються значні коливання максимальної концентрації в плазмі. Гідроксилювання перфеназину здійснюється за участю ізоферменту CYP2D6 ферментної системи цитохрому P450 і, відповідно, залежить від генетичного поліморфізму, тобто від 7% до 10% населення Кавказу і невеликий відсоток населення Азії мають низьку його активність або повну її відсутність, так званий «низький» метаболізм. У пацієнтів з «низьким» метаболізмом CYP2D6 перфеназин буде засвоюватися повільніше, і вони матимуть вищі концентрації Етаперазину в плазмі крові порівняно з пацієнтами, які мають нормальний або «високий» метаболізм.

Після прийому внутрішньо перфеназину, максимальна його концентрація в плазмі, за даними проведених досліджень, спостерігається через 1–3 години, 7‑гідроксиперфеназину — 2–4 години. Середні рівноважні максимальні концентрації (Cmax) становлять 984 пг/мл і 509 пг/мл відповідно. Час досягнення рівноважної концентрації (Css) при прийомі внутрішньо — 72 години.

Виводиться, головним чином, нирками і частково з жовчю. Період напіввиведення перфеназину не залежить від дози і становить 9–12 годин, 7‑гідроксиперфеназину 10–19 годин.

Для дорослих:

- Лікування психотичних розладів, особливо при гіперактивності і збудженні, шизофренія;
- Неврози, що супроводжуються страхом, напругою.
- Лікування нудоти і блювоти різної етіології.
- Шкірний свербіж.

- Цироз
- Гепатит
- Гемолітична жовтяниця
- Нефрит
- Порушення кровотворення
- Мікседема
- Прогресуючі системні захворювання головного і спинного мозку
- Декомпенсований порок серця
- Тромбоемболічні захворювання
- Пізні стадії бронхоектатичної хвороби
- Вагітність, лактація
- Підвищена чутливість до перфеназину

З обережністю застосовують перфеназин при підвищеній чутливості до інших препаратів фенотіазинового ряду.

З особливою обережністю застосовують фенотіазини у пацієнтів з патологічними змінами картини крові, при порушеннях функції печінки, алкогольній інтоксикації, синдромі Рея, а також при раку молочної залози, серцево-судинних захворюваннях, схильності до розвитку глаукоми, хворобі Паркінсона, виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, затримці сечі, хронічних захворюваннях органів дихання (особливо у дітей), епілептичних нападах, блювоті; у пацієнтів похилого віку (підвищення ризику надмірної седативної і гіпотензивної дії), у виснажених і ослаблених хворих.

Розвиток пізньої дискінезії на фоні застосування перфеназину більш ймовірний у пацієнтів похилого віку, жінок і при пошкодженнях мозку. Паркінсонічні екстрапірамідні реакції частіше спостерігаються у пацієнтів похилого віку, дистонічні екстрапірамідні реакції - у молодших людей. Симптоми цих порушень можуть відзначатися в перші кілька днів лікування або після тривалої терапії і можуть відновлюватися навіть після одноразової дози.

У разі появи гіпертермії, яка є одним з елементів ЗНС, перфеназин слід негайно відмінити.

Слід уникати одночасного застосування фенотіазинів з адсорбуючими протидіарейними засобами.

У період лікування не допускати вживання алкоголю.

Рекомендації щодо застосування перфеназину у дітей до 12 років не встановлені. У дітей, особливо з гострими захворюваннями, при застосуванні фенотіазинів більш ймовірний розвиток екстрапірамідних симптомів.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

Слід з обережністю застосовувати у пацієнтів, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.

Не всі наступні побічні ефекти були зареєстровані при прийомі перфеназину. Однак фармакологічна схожість з іншими похідними фенотіазину вимагає, щоб з кожним рахувалися. Багато з цих побічних ефектів можна уникнути за рахунок зниження дози.

З боку нервової системи і органів чуття: екстрапірамідні розлади (особливо дистонічні) — спазм м'язів спини і шиї, обличчя, язика, тонічний спазм жувальних м'язів, утруднення при розмові і ковтанні, відчуття жорсткості в горлі, окулогірні кризи, спазм і біль в кінцівках, тугоподвижність рук і ніг, гіперрефлексія, акатизія, паркінсонізм, атаксія; сонливість, загальмованість, млявість, м'язова слабкість, зниження мотивації, запаморочення, міоз, мідріаз, нечіткість зору, глаукома, пігментна ретинопатія, відкладення в кришталику і рогівці, парадоксальні реакції — загострення психотичної симптоматики, каталепсія, кататоноподібні стани, параноїдні реакції, летаргія, загальмованість, парадоксальне збудження, занепокоєння, гіперактивність, нічна сплутаність свідомості, дивні сновидіння, порушення сну. Їх частота і тяжкість зазвичай зростають з підвищенням дози, але є значні індивідуальні відмінності в схильності до розвитку таких симптомів. Екстрапірамідні симптоми, як правило, коригуються одночасним застосуванням ефективних протипаркінсонічних препаратів або скороченням дози. У деяких випадках, однак, ці екстрапірамідні реакції можуть зберігатися після відміни лікування перфеназином.

Пізня дискінезія: ритмічні, мимовільні рухи язика, обличчя, рота і щелепи (наприклад, випинання язика, надування щік, зморщування рота, жувальні рухи). Іноді це може супроводжуватися мимовільними рухами кінцівок. Не існує ефективного засобу для лікування пізньої дискінезії. Існують дані, що червоподібні рухи язика можуть бути ранньою ознакою синдрому і якщо лікування зупинено — цей синдром може не розвиватися.

З боку серцево-судинної системи: підвищення і зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, зміна частоти пульсу, тахікардія (особливо при несподіваному значному підвищенні дози), брадикардія, зупинка серця, слабкість і запаморочення, аритмія, непритомність, зміни на електрокардіограмі, неспецифічний (хінідиноподібний ефект).

З боку крові (кровотворення, гемостаз): лейкопенія, агранулоцитоз, еозинофілія, гемолітична анемія, тромбоцитопенічна пурпура, панцитопенія.

З боку органів ШКТ: нудота, блювота, діарея, запор, анорексія, підвищення апетиту і маси тіла, поліфагія, біль в животі, сухість у роті, підвищення салівації, ураження печінки (стаз жовчі), холестатичний гепатит, жовтяниця.

Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, еритема, екзема, ексфоліативний дерматит, свербіж, гіпергідроз, фотосенсибілізація шкіри, бронхіальна астма, лихоманка, анафілактоїдні реакції, набряк гортані і набряк Квінке, ангіоневротичний набряк.

Інші: блідість, пітливість, атонія кишечника і сечового міхура, затримка сечовипускання, часте сечовипускання або нетримання сечі, поліурія, закупорка носового каналу, ураження нирок, підвищення внутрішньоочного тиску, пігментація шкіри, фотофобія, незвичайна секреція грудного молока, збільшення молочних залоз і галакторея у жінок, гінекомастія у чоловіків, порушення менструального циклу, аменорея, зміна лібідо, зниження еякуляції, синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону, хибнопозитивний тест на вагітність, гіперглікемія, гіпоглікемія, глюкозурія, периферичні набряки, системний червоний вовчак, як синдром.

Злоякісний нейролептичний синдром: гіпертермія, м'язова ригідність, зміна психічного статусу, вегетативна нестабільність (нерегулярний пульс і коливання артеріального тиску, тахікардія, потовиділення і серцева аритмія).

При передозуванні препарату можливе виникнення гострих нейролептичних реакцій. Особливо повинно насторожувати підвищення температури тіла, яке може бути одним із симптомів злоякісного нейролептичного синдрому. У важких випадках передозування можуть спостерігатися різні форми порушення свідомості, аж до коми.

Перевищення терапевтичних дозувань перфеназину може супроводжуватися екстрапірамідними реакціями, змінами електрокардіограми — подовження інтервалу QTc, розширення комплексу QRS.

Заходи допомоги: припинення терапії нейролептиками, призначення коректорів, внутрішньовенне введення діазепаму, розчину глюкози, симптоматична терапія.

При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що чинять пригнічуючий вплив на ЦНС, з етанолом, етанолвмісними препаратами можливе посилення пригнічення ЦНС і функції дихання.

При одночасному застосуванні з протисудомними засобами можливе зниження порогу судомної готовності; зі засобами для лікування гіпертиреозу - підвищується ризик розвитку агранулоцитозу.

При одночасному застосуванні з препаратами, що викликають екстрапірамідні реакції, можливе збільшення частоти і тяжкості екстрапірамідних порушень.

При одночасному застосуванні з препаратами, що викликають артеріальну гіпотензію, можлива виражена ортостатична гіпотензія.

При одночасному застосуванні зі засобами, що мають антихолінергічні ефекти, можливе посилення їх антихолінергічних ефектів, при цьому антипсихотичний ефект нейролептика може зменшуватися.

При одночасному застосуванні з трициклічними антидепресантами, мапротиліном, інгібіторами МАО збільшується ризик розвитку ЗНС.

При одночасному застосуванні антацидів, протипаркінсонічних засобів, солей літію порушується всмоктування фенотіазинів.

При одночасному застосуванні можливе зменшення дії амфетамінів, леводопи, клонідину, гуанетидину, епінефрину.

При одночасному застосуванні з флуоксетином можливий розвиток екстрапірамідних симптомів і дистонії.

При одночасному застосуванні можливе ослаблення судинозвужувального ефекту ефедрину.

Таблетки, вкриті оболонкою
1 таб. перфеназин 10 мг.

10 шт. - упаковки чарункові контурні (5) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки контурні чарункові (5) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки чарункові контурні.