Флуконазол - Тева
Fluconazole-Teva
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Дифлазон, Дифлюкан, Микомакс, Фуцис, Флюкостат, Флуконазол, Медофлюкон, Проканазол, Флукозан, Форкан, Цискан
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Caps. "Fluconazole-Teva" 0,05 № 7
D.S. Внутрішньо, по 1 капсулі 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
D.S. Внутрішньо, по 1 капсулі 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Протигрибкове
Фармакодинаміка
Протигрибковий засіб, похідне триазолу, є потужним селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів.
Флуконазол активний in vitro і в клінічних інфекціях щодо більшості наступних мікроорганізмів: Candida albicans, Candida glabrata (багато штамів помірно чутливі), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
Було показано активність флуконазолу in vitro щодо наступних мікроорганізмів, однак клінічне значення цього невідомо: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.
При прийомі внутрішньо флуконазол проявляв активність на різних моделях грибкових інфекцій у тварин. Продемонстрована активність препарату при опортуністичних мікозах, в т.ч. викликаних Candida spp. (включаючи генералізований кандидоз у тварин з пригніченим імунітетом); Cryptococcus neoformans (включаючи внутрішньочерепні інфекції); Microsporum spp. і Trichophyton spp. Встановлено також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів у тварин, включаючи інфекції, викликані Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції) і Histoplasma capsulatum у тварин з нормальним і пригніченим імунітетом.
Флуконазол має високу специфічність щодо грибкових ферментів, залежних від цитохрому Р450. Терапія флуконазолом у дозі 50 мг/добу протягом до 28 днів не впливає на концентрацію тестостерону в плазмі крові у чоловіків або концентрацію стероїдів у жінок дітородного віку. Флуконазол у дозі 200-400 мг/добу не чинить клінічно значущого впливу на рівні ендогенних стероїдів і їх реакцію на стимуляцію АКТГ у здорових чоловіків-добровольців.
Флуконазол активний in vitro і в клінічних інфекціях щодо більшості наступних мікроорганізмів: Candida albicans, Candida glabrata (багато штамів помірно чутливі), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
Було показано активність флуконазолу in vitro щодо наступних мікроорганізмів, однак клінічне значення цього невідомо: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.
При прийомі внутрішньо флуконазол проявляв активність на різних моделях грибкових інфекцій у тварин. Продемонстрована активність препарату при опортуністичних мікозах, в т.ч. викликаних Candida spp. (включаючи генералізований кандидоз у тварин з пригніченим імунітетом); Cryptococcus neoformans (включаючи внутрішньочерепні інфекції); Microsporum spp. і Trichophyton spp. Встановлено також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів у тварин, включаючи інфекції, викликані Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції) і Histoplasma capsulatum у тварин з нормальним і пригніченим імунітетом.
Флуконазол має високу специфічність щодо грибкових ферментів, залежних від цитохрому Р450. Терапія флуконазолом у дозі 50 мг/добу протягом до 28 днів не впливає на концентрацію тестостерону в плазмі крові у чоловіків або концентрацію стероїдів у жінок дітородного віку. Флуконазол у дозі 200-400 мг/добу не чинить клінічно значущого впливу на рівні ендогенних стероїдів і їх реакцію на стимуляцію АКТГ у здорових чоловіків-добровольців.
Фармакокінетика
Фармакокінетика флуконазолу схожа при в/в введенні і при прийомі внутрішньо.
Після прийому внутрішньо флуконазол добре абсорбується, його рівні в плазмі крові (і загальна біодоступність) перевищують 90% від рівнів флуконазолу в плазмі крові при в/в введенні. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію при прийомі внутрішньо. Cmax досягається через 0.5-1.5 год після прийому флуконазолу натще. Концентрація в плазмі крові пропорційна дозі.
90% Css досягається до 4-5-го дня після початку терапії (при багаторазовому прийомі 1 раз/добу).
Введення ударної дози (в 1-й день), в 2 рази перевищуючої середню добову дозу, дозволяє досягти Css 90% до 2-го дня. Уявний Vd наближається до загального вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми крові низьке (11-12%).
Флуконазол добре проникає у всі рідини організму. Рівні флуконазолу в слині і мокроті схожі з його концентраціями в плазмі крові. У хворих грибковим менінгітом рівні флуконазолу в спинномозковій рідині становлять близько 80% від його рівнів у плазмі крові.
У роговому шарі, епідермісі-дермі і потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові. Флуконазол накопичується в роговому шарі. При прийомі в дозі 50 мг 1 раз/добу концентрація флуконазолу через 12 днів становила 73 мкг/г, а через 7 днів після припинення лікування - тільки 5.8 мкг/г. При застосуванні в дозі 150 мг 1 раз/тиждень концентрація флуконазолу в роговому шарі на 7-й день становила 23.4 мкг/г, а через 7 днів після прийому другої дози – 7.1 мкг/г.
Концентрація флуконазолу в нігтях після 4-місячного застосування в дозі 150 мг 1 раз/тиждень становила 4.05 мкг/г в здорових і 1.8 мкг/г в уражених нігтях; через 6 міс після завершення терапії флуконазол все ще визначався в нігтях.
Флуконазол виводиться, в основному, нирками; приблизно 80% введеної дози виявляють в сечі в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний КК. Циркулюючі метаболіти не виявлені.
Тривалий T1/2 з плазми крові дозволяє приймати флуконазол одноразово при вагінальному кандидозі і 1 раз/добу або 1 раз/тиждень при інших показаннях.
Після прийому внутрішньо флуконазол добре абсорбується, його рівні в плазмі крові (і загальна біодоступність) перевищують 90% від рівнів флуконазолу в плазмі крові при в/в введенні. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію при прийомі внутрішньо. Cmax досягається через 0.5-1.5 год після прийому флуконазолу натще. Концентрація в плазмі крові пропорційна дозі.
90% Css досягається до 4-5-го дня після початку терапії (при багаторазовому прийомі 1 раз/добу).
Введення ударної дози (в 1-й день), в 2 рази перевищуючої середню добову дозу, дозволяє досягти Css 90% до 2-го дня. Уявний Vd наближається до загального вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми крові низьке (11-12%).
Флуконазол добре проникає у всі рідини організму. Рівні флуконазолу в слині і мокроті схожі з його концентраціями в плазмі крові. У хворих грибковим менінгітом рівні флуконазолу в спинномозковій рідині становлять близько 80% від його рівнів у плазмі крові.
У роговому шарі, епідермісі-дермі і потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові. Флуконазол накопичується в роговому шарі. При прийомі в дозі 50 мг 1 раз/добу концентрація флуконазолу через 12 днів становила 73 мкг/г, а через 7 днів після припинення лікування - тільки 5.8 мкг/г. При застосуванні в дозі 150 мг 1 раз/тиждень концентрація флуконазолу в роговому шарі на 7-й день становила 23.4 мкг/г, а через 7 днів після прийому другої дози – 7.1 мкг/г.
Концентрація флуконазолу в нігтях після 4-місячного застосування в дозі 150 мг 1 раз/тиждень становила 4.05 мкг/г в здорових і 1.8 мкг/г в уражених нігтях; через 6 міс після завершення терапії флуконазол все ще визначався в нігтях.
Флуконазол виводиться, в основному, нирками; приблизно 80% введеної дози виявляють в сечі в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний КК. Циркулюючі метаболіти не виявлені.
Тривалий T1/2 з плазми крові дозволяє приймати флуконазол одноразово при вагінальному кандидозі і 1 раз/добу або 1 раз/тиждень при інших показаннях.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо. Капсули ковтають цілими.
Терапію можна починати до отримання результатів посіву та інших лабораторних досліджень. Однак протигрибкову терапію необхідно змінити відповідним чином, коли результати цих досліджень стануть відомими.
При переведенні пацієнта з в/в на пероральний прийом препарату або навпаки зміни добової дози не потрібно. Добова доза флуконазолу залежить від характеру і тяжкості грибкової інфекції. При інфекціях, що вимагають повторного прийому препарату, лікування слід продовжувати до зникнення клінічних або лабораторних ознак активної грибкової інфекції. Хворим на СНІД і криптококовий менінгіт або рецидивуючий орофарингеальний кандидоз зазвичай необхідна підтримуюча терапія для профілактики рецидивів інфекції.
Дорослі
Криптококовий менінгіт і криптококові інфекції іншої локалізації
При криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях іншої локалізації в перший день зазвичай застосовують препарат у дозі 400 мг, а потім продовжують лікування у дозі 200–400 мг/добу. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від наявності клінічного і мікологічного ефекту; при криптококовому менінгіті лікування зазвичай продовжують принаймні 6–8 тижнів. У випадках лікування загрозливих для життя інфекцій добову дозу можна збільшити до 800 мг.
Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих з високим ризиком рецидиву, після завершення повного курсу первинного лікування, терапію флуконазолом у дозі 200 мг/добу можна продовжувати протягом невизначеного періоду часу.
Кокцидіоїдомікоз
При кокцидіоїдомікозі може знадобитися застосування препарату в дозі 200–400 мг/добу. Для деяких інфекцій, особливо з ураженням мозкових оболонок, може розглядатися доза 800 мг/добу. Тривалість терапії визначають індивідуально, вона може тривати до 2 років і становить 11–24 міс при кокцидіоїдомікозі, 2–17 міс — при паракокцидіоїдомікозі, 1–16 міс — при споротрихозі і 3–17 міс — при гістоплазмозі.
Кандидемія, дисемінований кандидоз та інші інвазивні кандидозні інфекції
При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях насичуюча доза становить 800 мг в перший день, наступна доза — 400 мг/добу. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності. Загальна рекомендація щодо тривалості лікування кандидемії — 2 тижні після першого негативного результату посіву крові і зникнення ознак і симптомів кандидемії.
Кандидоз слизової оболонки
При орофарингеальному кандидозі насичуюча доза — 200–400 мг в перший день, наступна доза — 100–200 мг/добу протягом 7–21 днів. При необхідності хворим з вираженим пригніченням імунної функції лікування можна продовжувати протягом більш тривалого часу.
При хронічному атрофічному кандидозі порожнини рота, пов'язаному з носінням зубних протезів, препарат зазвичай застосовують у дозі 50 мг/добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протеза.
При кандидурії ефективна доза зазвичай становить 200–400 мг/добу при тривалості лікування 7–21 день. У пацієнтів з тяжким порушенням функції імунної системи можна використовувати більш тривалі періоди терапії.
При хронічному шкірно-слизовому кандидозі застосовують 50–100 мг/добу до 28 днів лікування. Залежно від тяжкості перебігу інфекції або супутнього порушення імунної системи і інфекції можна використовувати більш тривалі періоди терапії.
При кандидозі стравоходу насичуюча доза — 200–400 мг в перший день, наступна доза — 100–200 мг/добу. Курс лікування становить 14–30 днів (до досягнення ремісії кандидозу стравоходу). При необхідності хворим з вираженим пригніченням імунної функції лікування можна продовжувати протягом більш тривалого часу.
Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком рецидивів флуконазол застосовують по 100–200 мг/добу або 200 мг 3 рази на тиждень протягом невизначеного періоду часу у пацієнтів з хронічно зниженим імунітетом.
Для запобігання рецидивів кандидозу стравоходу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком рецидивів флуконазол застосовують по 100–200 мг/добу або 200 мг 3 рази на тиждень протягом невизначеного періоду часу у пацієнтів з хронічно зниженим імунітетом.
Гострий вагінальний кандидоз, кандидозний баланіт
При гострому вагінальному кандидозі, кандидозному баланіті флуконазол застосовують одноразово внутрішньо в дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат можна застосовувати в дозі 150 мг через кожні три дні — всього 3 дози (в 1-й, 4-й і 7-й день), потім підтримуюча доза 150 мг/тиждень. Підтримуючу дозу можна застосовувати до 6 міс.
Дерматомікози
При інфекціях шкіри, включаючи дерматофітію стоп, дерматофітію тулуба, пахову дерматофітію, і при кандидозних інфекціях рекомендована доза становить 150 мг/тиждень або 50 мг 1 раз на день. Тривалість терапії зазвичай становить 2–4 тижні, при мікозах стоп може знадобитися більш тривала терапія — до 6 тижнів.
При різнобарвному лишаї рекомендована доза становить 300–400 мг/тиждень протягом 1–3 тижнів. Альтернативною схемою лікування є застосування препарату по 50 мг 1 раз на день протягом 2–4 тижнів.
При оніхомікозі рекомендована доза становить 150 мг/тиждень. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого нігтя). Для повторного зростання нігтів на пальцях рук і стоп зазвичай потрібно 3–6 міс і 6–12 міс відповідно. Однак швидкість зростання може варіювати в широких межах у різних людей, а також залежно від віку. Після успішного лікування тривало збережених хронічних інфекцій іноді спостерігається зміна форми нігтів.
Профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів з тривалою нейтропенією
Для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів з тривалою нейтропенією рекомендована доза флуконазолу становить 200–400 мг/добу залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. Для хворих з високим ризиком генералізованої інфекції, наприклад з вираженою або тривалою нейтропенією, рекомендована доза становить 400 мг/добу. Флуконазол застосовують за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії, і після збільшення числа нейтрофілів більше 1000 в мм3 лікування продовжують ще 7 днів.
Похилий вік
При відсутності ознак ниркової недостатності флуконазол застосовують у звичайній дозі. Хворим з нирковою недостатністю (Cl креатиніну 50 мл/хв — 100% рекомендованої дози, ≤50 мл/хв (без діалізу) — 50% рекомендованої дози, при регулярному діалізі — 100% після кожного діалізу.
Пацієнти, які перебувають на регулярному діалізі, повинні отримувати 100% рекомендованої дози після кожного сеансу діалізу. У день, коли діаліз не проводиться, пацієнти повинні отримувати зменшену (залежно від Cl креатиніну) дозу препарату.
Терапію можна починати до отримання результатів посіву та інших лабораторних досліджень. Однак протигрибкову терапію необхідно змінити відповідним чином, коли результати цих досліджень стануть відомими.
При переведенні пацієнта з в/в на пероральний прийом препарату або навпаки зміни добової дози не потрібно. Добова доза флуконазолу залежить від характеру і тяжкості грибкової інфекції. При інфекціях, що вимагають повторного прийому препарату, лікування слід продовжувати до зникнення клінічних або лабораторних ознак активної грибкової інфекції. Хворим на СНІД і криптококовий менінгіт або рецидивуючий орофарингеальний кандидоз зазвичай необхідна підтримуюча терапія для профілактики рецидивів інфекції.
Дорослі
Криптококовий менінгіт і криптококові інфекції іншої локалізації
При криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях іншої локалізації в перший день зазвичай застосовують препарат у дозі 400 мг, а потім продовжують лікування у дозі 200–400 мг/добу. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від наявності клінічного і мікологічного ефекту; при криптококовому менінгіті лікування зазвичай продовжують принаймні 6–8 тижнів. У випадках лікування загрозливих для життя інфекцій добову дозу можна збільшити до 800 мг.
Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих з високим ризиком рецидиву, після завершення повного курсу первинного лікування, терапію флуконазолом у дозі 200 мг/добу можна продовжувати протягом невизначеного періоду часу.
Кокцидіоїдомікоз
При кокцидіоїдомікозі може знадобитися застосування препарату в дозі 200–400 мг/добу. Для деяких інфекцій, особливо з ураженням мозкових оболонок, може розглядатися доза 800 мг/добу. Тривалість терапії визначають індивідуально, вона може тривати до 2 років і становить 11–24 міс при кокцидіоїдомікозі, 2–17 міс — при паракокцидіоїдомікозі, 1–16 міс — при споротрихозі і 3–17 міс — при гістоплазмозі.
Кандидемія, дисемінований кандидоз та інші інвазивні кандидозні інфекції
При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях насичуюча доза становить 800 мг в перший день, наступна доза — 400 мг/добу. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності. Загальна рекомендація щодо тривалості лікування кандидемії — 2 тижні після першого негативного результату посіву крові і зникнення ознак і симптомів кандидемії.
Кандидоз слизової оболонки
При орофарингеальному кандидозі насичуюча доза — 200–400 мг в перший день, наступна доза — 100–200 мг/добу протягом 7–21 днів. При необхідності хворим з вираженим пригніченням імунної функції лікування можна продовжувати протягом більш тривалого часу.
При хронічному атрофічному кандидозі порожнини рота, пов'язаному з носінням зубних протезів, препарат зазвичай застосовують у дозі 50 мг/добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протеза.
При кандидурії ефективна доза зазвичай становить 200–400 мг/добу при тривалості лікування 7–21 день. У пацієнтів з тяжким порушенням функції імунної системи можна використовувати більш тривалі періоди терапії.
При хронічному шкірно-слизовому кандидозі застосовують 50–100 мг/добу до 28 днів лікування. Залежно від тяжкості перебігу інфекції або супутнього порушення імунної системи і інфекції можна використовувати більш тривалі періоди терапії.
При кандидозі стравоходу насичуюча доза — 200–400 мг в перший день, наступна доза — 100–200 мг/добу. Курс лікування становить 14–30 днів (до досягнення ремісії кандидозу стравоходу). При необхідності хворим з вираженим пригніченням імунної функції лікування можна продовжувати протягом більш тривалого часу.
Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком рецидивів флуконазол застосовують по 100–200 мг/добу або 200 мг 3 рази на тиждень протягом невизначеного періоду часу у пацієнтів з хронічно зниженим імунітетом.
Для запобігання рецидивів кандидозу стравоходу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком рецидивів флуконазол застосовують по 100–200 мг/добу або 200 мг 3 рази на тиждень протягом невизначеного періоду часу у пацієнтів з хронічно зниженим імунітетом.
Гострий вагінальний кандидоз, кандидозний баланіт
При гострому вагінальному кандидозі, кандидозному баланіті флуконазол застосовують одноразово внутрішньо в дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат можна застосовувати в дозі 150 мг через кожні три дні — всього 3 дози (в 1-й, 4-й і 7-й день), потім підтримуюча доза 150 мг/тиждень. Підтримуючу дозу можна застосовувати до 6 міс.
Дерматомікози
При інфекціях шкіри, включаючи дерматофітію стоп, дерматофітію тулуба, пахову дерматофітію, і при кандидозних інфекціях рекомендована доза становить 150 мг/тиждень або 50 мг 1 раз на день. Тривалість терапії зазвичай становить 2–4 тижні, при мікозах стоп може знадобитися більш тривала терапія — до 6 тижнів.
При різнобарвному лишаї рекомендована доза становить 300–400 мг/тиждень протягом 1–3 тижнів. Альтернативною схемою лікування є застосування препарату по 50 мг 1 раз на день протягом 2–4 тижнів.
При оніхомікозі рекомендована доза становить 150 мг/тиждень. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого нігтя). Для повторного зростання нігтів на пальцях рук і стоп зазвичай потрібно 3–6 міс і 6–12 міс відповідно. Однак швидкість зростання може варіювати в широких межах у різних людей, а також залежно від віку. Після успішного лікування тривало збережених хронічних інфекцій іноді спостерігається зміна форми нігтів.
Профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів з тривалою нейтропенією
Для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів з тривалою нейтропенією рекомендована доза флуконазолу становить 200–400 мг/добу залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. Для хворих з високим ризиком генералізованої інфекції, наприклад з вираженою або тривалою нейтропенією, рекомендована доза становить 400 мг/добу. Флуконазол застосовують за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії, і після збільшення числа нейтрофілів більше 1000 в мм3 лікування продовжують ще 7 днів.
Похилий вік
При відсутності ознак ниркової недостатності флуконазол застосовують у звичайній дозі. Хворим з нирковою недостатністю (Cl креатиніну 50 мл/хв — 100% рекомендованої дози, ≤50 мл/хв (без діалізу) — 50% рекомендованої дози, при регулярному діалізі — 100% після кожного діалізу.
Пацієнти, які перебувають на регулярному діалізі, повинні отримувати 100% рекомендованої дози після кожного сеансу діалізу. У день, коли діаліз не проводиться, пацієнти повинні отримувати зменшену (залежно від Cl креатиніну) дозу препарату.
Для дітей:
Як і при схожих інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного і мікологічного ефекту. Для дітей добова доза препарату не повинна перевищувати таку для дорослих. Флуконазол застосовують щодня 1 раз на добу.
При кандидозі слизових оболонок рекомендована доза флуконазолу становить 3 мг/кг/добу. У перший день з метою більш швидкого досягнення Css можна застосовувати ударну дозу 6 мг/кг.
Для лікування інвазивного кандидозу і криптококового менінгіту рекомендована доза становить 6–12 мг/кг/добу залежно від тяжкості захворювання.
Для придушення рецидиву криптококового менінгіту у дітей, хворих на СНІД, рекомендована доза флуконазолу становить 6 мг/кг/добу.
Для профілактики грибкових інфекцій у дітей з пригніченим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов'язаний з нейтропенією, що розвивається в результаті цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, препарат застосовують по 3–12 мг/кг/добу залежно від вираженості і тривалості збереження індукованої нейтропенії
При неможливості правильного використання у дітей лікарської форми препарату флуконазол у вигляді капсул слід розглянути можливість заміни на інші лікарські форми препарату (порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо або розчин для в/в введення) в еквівалентних дозах.
У дітей з порушенням функції нирок добову дозу препарату слід зменшити (в тій же пропорційній залежності, що і у дорослих) відповідно до ступеня вираженості ниркової недостатності.
При кандидозі слизових оболонок рекомендована доза флуконазолу становить 3 мг/кг/добу. У перший день з метою більш швидкого досягнення Css можна застосовувати ударну дозу 6 мг/кг.
Для лікування інвазивного кандидозу і криптококового менінгіту рекомендована доза становить 6–12 мг/кг/добу залежно від тяжкості захворювання.
Для придушення рецидиву криптококового менінгіту у дітей, хворих на СНІД, рекомендована доза флуконазолу становить 6 мг/кг/добу.
Для профілактики грибкових інфекцій у дітей з пригніченим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов'язаний з нейтропенією, що розвивається в результаті цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, препарат застосовують по 3–12 мг/кг/добу залежно від вираженості і тривалості збереження індукованої нейтропенії
При неможливості правильного використання у дітей лікарської форми препарату флуконазол у вигляді капсул слід розглянути можливість заміни на інші лікарські форми препарату (порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо або розчин для в/в введення) в еквівалентних дозах.
У дітей з порушенням функції нирок добову дозу препарату слід зменшити (в тій же пропорційній залежності, що і у дорослих) відповідно до ступеня вираженості ниркової недостатності.
Показання
- Криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інфекції іншої локалізації (наприклад, легень, шкіри), в т.ч. у хворих з нормальним імунним відгуком і у хворих на СНІД, реципієнтів пересаджених органів і хворих з іншими формами імунодефіциту; підтримуюча терапія з метою профілактики рецидивів криптококозу у хворих на СНІД.
- Генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивної кандидозної інфекції, такі як інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних і сечових шляхів, в т.ч. у хворих зі злоякісними пухлинами, які перебувають в ОІТ і отримують цитотоксичні або імуносупресивні засоби, а також у хворих з іншими факторами, що сприяють розвитку кандидозу.
- Кандидоз слизових оболонок, включаючи слизові оболонки порожнини рота і глотки, стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі інфекції, кандидурія, шкірно-слизовий і хронічний атрофічний кандидоз порожнини рота (пов'язаний з носінням зубних протезів), в т.ч. у хворих з нормальною і пригніченою імунною функцією; профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД.
- Генітальний кандидоз; гострий або рецидивуючий вагінальний кандидоз; профілактика з метою зменшення частоти рецидивів вагінального кандидозу (3 і більше епізодів на рік); кандидозний баланіт.
- Мікози шкіри, включаючи мікози стоп, тіла, пахової області, різнобарвний лишай, оніхомікози і шкірні кандидозні інфекції.
- Глибокі ендемічні мікози у хворих з нормальним імунітетом, кокцидіоїдомікоз, паракокцидіоїдомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз.
- Профілактика грибкових інфекцій у хворих зі злоякісними пухлинами, схильних до розвитку таких інфекцій в результаті цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії
- Генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивної кандидозної інфекції, такі як інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних і сечових шляхів, в т.ч. у хворих зі злоякісними пухлинами, які перебувають в ОІТ і отримують цитотоксичні або імуносупресивні засоби, а також у хворих з іншими факторами, що сприяють розвитку кандидозу.
- Кандидоз слизових оболонок, включаючи слизові оболонки порожнини рота і глотки, стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі інфекції, кандидурія, шкірно-слизовий і хронічний атрофічний кандидоз порожнини рота (пов'язаний з носінням зубних протезів), в т.ч. у хворих з нормальною і пригніченою імунною функцією; профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД.
- Генітальний кандидоз; гострий або рецидивуючий вагінальний кандидоз; профілактика з метою зменшення частоти рецидивів вагінального кандидозу (3 і більше епізодів на рік); кандидозний баланіт.
- Мікози шкіри, включаючи мікози стоп, тіла, пахової області, різнобарвний лишай, оніхомікози і шкірні кандидозні інфекції.
- Глибокі ендемічні мікози у хворих з нормальним імунітетом, кокцидіоїдомікоз, паракокцидіоїдомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз.
- Профілактика грибкових інфекцій у хворих зі злоякісними пухлинами, схильних до розвитку таких інфекцій в результаті цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії
Протипоказання
Підвищена чутливість до флуконазолу або азольних речовин зі схожою з флуконазолом структурою; одночасне застосування терфенадину під час багаторазового застосування флуконазолу в дозі 400 мг/добу і більше; одночасне застосування з препаратами, що збільшують інтервал QT і метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4, такими як цизаприд, астемізол, еритроміцин, пімозид і хінідин.
З обережністю
Печінкова недостатність; ниркова недостатність; поява висипу на фоні застосування флуконазолу у хворих з поверхневою грибковою інфекцією та інвазивними/системними грибковими інфекціями; одночасне застосування терфенадину і флуконазолу в дозі менше 400 мг/добу; потенційно проаритмічні стани у хворих з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу і сприяюча розвитку подібних порушень супутня терапія).
З обережністю
Печінкова недостатність; ниркова недостатність; поява висипу на фоні застосування флуконазолу у хворих з поверхневою грибковою інфекцією та інвазивними/системними грибковими інфекціями; одночасне застосування терфенадину і флуконазолу в дозі менше 400 мг/добу; потенційно проаритмічні стани у хворих з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу і сприяюча розвитку подібних порушень супутня терапія).
Особливі вказівки
З обережністю застосовують при порушеннях показників функції печінки на фоні застосування флуконазолу, при появі висипу на фоні застосування флуконазолу у хворих з поверхневою грибковою інфекцією та інвазивними/системними грибковими інфекціями, при одночасному застосуванні терфенадину і флуконазолу в дозі менше 400 мг/добу, при потенційно проаритмічних станах у хворих з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу і сприяюча розвитку подібних порушень супутня терапія).
Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай була оборотною; ознаки його зникали після припинення терапії. Необхідно контролювати стан пацієнтів, у яких під час лікування флуконазолом порушуються показники функції печінки, з метою виявлення ознак більш серйозного ураження печінки. При появі клінічних ознак або симптомів ураження печінки, які можуть бути пов'язані з флуконазолом, його слід відмінити.
Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. При появі у пацієнта, який отримує лікування з приводу поверхневої грибкової інфекції, висипу, яку можна пов'язати з застосуванням флуконазолу, його слід відмінити. При появі висипу у пацієнтів з інвазивними/системними грибковими інфекціями їх слід ретельно спостерігати і відмінити флуконазол при появі бульозних уражень або багатоформної еритеми.
Одночасне застосування флуконазолу в дозах менше 400 мг/добу і терфенадину слід проводити під ретельним контролем.
При застосуванні флуконазолу збільшення інтервалу QT і мерехтіння/тріпотіння шлуночків відзначали дуже рідко у хворих з множинними факторами ризику, такими як органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу і сприяюча розвитку подібних порушень супутня терапія.
Терапію можна починати до отримання результатів посіву та інших лабораторних досліджень. Однак протиінфекційну терапію необхідно скоригувати відповідним чином, коли результати цих досліджень стануть відомими.
Були повідомлення про випадки суперінфекції, викликаної іншими, ніж Candida albicans, штамами Candida, які часто не проявляють чутливості до флуконазолу (наприклад, Candida krusei). У подібних випадках може знадобитися альтернативна протигрибкова терапія.
Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай була оборотною; ознаки його зникали після припинення терапії. Необхідно контролювати стан пацієнтів, у яких під час лікування флуконазолом порушуються показники функції печінки, з метою виявлення ознак більш серйозного ураження печінки. При появі клінічних ознак або симптомів ураження печінки, які можуть бути пов'язані з флуконазолом, його слід відмінити.
Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. При появі у пацієнта, який отримує лікування з приводу поверхневої грибкової інфекції, висипу, яку можна пов'язати з застосуванням флуконазолу, його слід відмінити. При появі висипу у пацієнтів з інвазивними/системними грибковими інфекціями їх слід ретельно спостерігати і відмінити флуконазол при появі бульозних уражень або багатоформної еритеми.
Одночасне застосування флуконазолу в дозах менше 400 мг/добу і терфенадину слід проводити під ретельним контролем.
При застосуванні флуконазолу збільшення інтервалу QT і мерехтіння/тріпотіння шлуночків відзначали дуже рідко у хворих з множинними факторами ризику, такими як органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу і сприяюча розвитку подібних порушень супутня терапія.
Терапію можна починати до отримання результатів посіву та інших лабораторних досліджень. Однак протиінфекційну терапію необхідно скоригувати відповідним чином, коли результати цих досліджень стануть відомими.
Були повідомлення про випадки суперінфекції, викликаної іншими, ніж Candida albicans, штамами Candida, які часто не проявляють чутливості до флуконазолу (наприклад, Candida krusei). У подібних випадках може знадобитися альтернативна протигрибкова терапія.
Побічні ефекти
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, судоми, зміна смаку, парестезія, безсоння, сонливість, тремор.
З боку травної системи: біль у животі, діарея, метеоризм, нудота, диспепсія, блювання, сухість слизової оболонки порожнини рота, запор.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: гепатотоксичність, в деяких випадках з летальним наслідком, підвищення концентрації білірубіну, сироваткової активності амінотрансфераз (АЛТ і АСТ), ЩФ, порушення функції печінки, гепатит, гепатоцелюлярний некроз, жовтяниця, холестаз, гепатоцелюлярне ураження.
З боку шкіри і підшкірних тканин: висип, алопеція, ексфоліативні ураження шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, підвищене потовиділення, лікарська висипка.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, включаючи нейтропенію і агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія.
З боку імунної системи: анафілаксія (включаючи ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, кропив'янку, свербіж).
З боку серцево-судинної системи: збільшення інтервалу QT на ЕКГ, аритмія шлуночкова тахісистолічна типу "пірует", аритмія.
З боку обміну речовин: підвищення концентрації холестерину і тригліцеридів у плазмі крові, гіпокаліємія.
З боку кістково-м'язової системи: міалгія.
Інші: слабкість, астенія, підвищена втомлюваність, лихоманка, вертиго.
З боку травної системи: біль у животі, діарея, метеоризм, нудота, диспепсія, блювання, сухість слизової оболонки порожнини рота, запор.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: гепатотоксичність, в деяких випадках з летальним наслідком, підвищення концентрації білірубіну, сироваткової активності амінотрансфераз (АЛТ і АСТ), ЩФ, порушення функції печінки, гепатит, гепатоцелюлярний некроз, жовтяниця, холестаз, гепатоцелюлярне ураження.
З боку шкіри і підшкірних тканин: висип, алопеція, ексфоліативні ураження шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, підвищене потовиділення, лікарська висипка.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, включаючи нейтропенію і агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія.
З боку імунної системи: анафілаксія (включаючи ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, кропив'янку, свербіж).
З боку серцево-судинної системи: збільшення інтервалу QT на ЕКГ, аритмія шлуночкова тахісистолічна типу "пірует", аритмія.
З боку обміну речовин: підвищення концентрації холестерину і тригліцеридів у плазмі крові, гіпокаліємія.
З боку кістково-м'язової системи: міалгія.
Інші: слабкість, астенія, підвищена втомлюваність, лихоманка, вертиго.
Передозування
Немає даних
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні з варфарином флуконазол підвищує протромбіновий час (на 12%), у зв'язку з чим можливий розвиток кровотеч (гематоми, кровотечі з носа і ШКТ, гематурія, мелена). У пацієнтів, які отримують кумаринові антикоагулянти, необхідно постійно контролювати протромбіновий час.
Після прийому внутрішньо мідазоламу флуконазол суттєво збільшує концентрацію мідазоламу і психомоторні ефекти, причому цей вплив більш виражений після прийому флуконазолу внутрішньо, ніж при його застосуванні в/в. При необхідності супутньої терапії бензодіазепінами пацієнтів, які приймають флуконазол, слід спостерігати з метою відповідного зниження дози бензодіазепіну.
При одночасному застосуванні флуконазолу і цизаприду можливі небажані реакції з боку серця, в т.ч. мерехтіння/тріпотіння шлуночків (аритмія типу "пірует"). Застосування флуконазолу в дозі 200 мг 1 раз/добу і цизаприду в дозі 20 мг 4 рази/добу призводить до вираженого збільшення плазмових концентрацій цизаприду і збільшення інтервалу QT на ЕКГ. Одночасний прийом цизаприду і флуконазолу протипоказаний.
У пацієнтів після трансплантації нирки застосування флуконазолу в дозі 200 мг/добу призводить до повільного підвищення концентрації циклоспорину. Однак при багаторазовому прийомі флуконазолу в дозі 100 мг/добу зміни концентрації циклоспорину у реципієнтів кісткового мозку не спостерігалося. При одночасному застосуванні флуконазолу і циклоспорину рекомендується моніторити концентрацію циклоспорину в крові.
Багаторазове застосування гідрохлоротіазиду одночасно з флуконазолом призводить до збільшення концентрації флуконазолу в плазмі на 40%. Ефект такої ступені вираженості не вимагає зміни режиму дозування флуконазолу у пацієнтів, які отримують одночасно діуретики, однак слід це враховувати.
При одночасному застосуванні комбінованого перорального контрацептиву з флуконазолом у дозі 50 мг суттєвого впливу на рівень гормонів не встановлено, тоді як при щоденному прийомі 200 мг флуконазолу AUC етинілестрадіолу і левоноргестрелу збільшуються на 40% і 24% відповідно, а при прийомі 300 мг флуконазолу 1 раз на тиждень - AUC етинілестрадіолу і норетиндрону зростають на 24% і 13% відповідно. Таким чином, багаторазове застосування флуконазолу в зазначених дозах навряд чи може вплинути на ефективність комбінованого перорального контрацептиву.
Одночасне застосування флуконазолу і фенітоїну може супроводжуватися клінічно значущим підвищенням концентрації фенітоїну. При цій комбінації слід контролювати концентрацію фенітоїну і відповідним чином скоригувати його дозу з метою забезпечення терапевтичної концентрації в сироватці крові.
Одночасне застосування флуконазолу і рифабутину може призвести до підвищення сироваткових концентрацій останнього. При одночасному застосуванні флуконазолу і рифабутину описані випадки увеїту. Хворих, які одночасно отримують рифабутин і флуконазол, необхідно ретельно спостерігати.
Одночасне застосування флуконазолу і рифампіцину призводить до зниження AUC на 25% і тривалості T1/2 флуконазолу на 20%. У пацієнтів, які одночасно приймають рифампіцин, необхідно враховувати доцільність збільшення дози флуконазолу.
Флуконазол при одночасному прийомі призводить до збільшення T1/2 пероральних препаратів сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду і толбутаміду). Пацієнтам з цукровим діабетом можна призначати спільно флуконазол і пероральні препарати сульфонілсечовини, але при цьому слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії.
Одночасне застосування флуконазолу і такролімусу призводить до підвищення плазмових концентрацій останнього. Описані випадки нефротоксичності. При цій комбінації слід ретельно контролювати стан пацієнтів.
При одночасному застосуванні азольних протигрибкових засобів і терфенадину можливе виникнення серйозних аритмій в результаті збільшення інтервалу QT. При прийомі флуконазолу в дозі 200 мг/добу збільшення інтервалу QT не встановлено, однак застосування флуконазолу в дозах 400 мг/добу і вище викликає значне збільшення концентрації терфенадину в плазмі. Одночасний прийом флуконазолу в дозах 400 мг/добу і більше з терфенадином протипоказаний. Лікування флуконазолом в дозах менше 400 мг/добу в поєднанні з терфенадином слід проводити під ретельним контролем.
При одночасному застосуванні з флуконазолом у дозі 200 мг протягом 14 днів середня швидкість плазмового кліренсу теофіліну знижується на 18%. При призначенні флуконазолу хворим, які приймають теофілін у високих дозах, або хворим з підвищеним ризиком розвитку токсичної дії теофіліну слід спостерігати за появою симптомів передозування теофіліну і, при необхідності, скоригувати терапію відповідним чином.
При одночасному застосуванні з флуконазолом відзначається підвищення концентрацій зидовудину, яке, ймовірно, обумовлено зниженням метаболізму останнього до його головного метаболіту. До і після терапії з застосуванням флуконазолу в дозі 200 мг/добу протягом 15 днів хворим на СНІД і ARC (комплекс, пов'язаний зі СНІДом) встановлено значне збільшення AUC зидовудину (20%).
При застосуванні у ВІЛ-інфікованих пацієнтів зидовудину в дозі 200 мг кожні 8 год протягом 7 днів у поєднанні з флуконазолом у дозі 400 мг/добу або без нього з інтервалом у 21 день між двома схемами, встановлено значне збільшення AUC зидовудину (74%) при одночасному застосуванні з флуконазолом. Пацієнтів, які отримують таку комбінацію, слід спостерігати з метою виявлення побічних ефектів зидовудину.
Одночасне застосування флуконазолу з астемізолом або іншими препаратами, метаболізм яких здійснюється ізоферментами системи цитохрому Р450, може супроводжуватися підвищенням сироваткових концентрацій цих засобів. При таких комбінаціях слід ретельно контролювати стан пацієнтів.
Після прийому внутрішньо мідазоламу флуконазол суттєво збільшує концентрацію мідазоламу і психомоторні ефекти, причому цей вплив більш виражений після прийому флуконазолу внутрішньо, ніж при його застосуванні в/в. При необхідності супутньої терапії бензодіазепінами пацієнтів, які приймають флуконазол, слід спостерігати з метою відповідного зниження дози бензодіазепіну.
При одночасному застосуванні флуконазолу і цизаприду можливі небажані реакції з боку серця, в т.ч. мерехтіння/тріпотіння шлуночків (аритмія типу "пірует"). Застосування флуконазолу в дозі 200 мг 1 раз/добу і цизаприду в дозі 20 мг 4 рази/добу призводить до вираженого збільшення плазмових концентрацій цизаприду і збільшення інтервалу QT на ЕКГ. Одночасний прийом цизаприду і флуконазолу протипоказаний.
У пацієнтів після трансплантації нирки застосування флуконазолу в дозі 200 мг/добу призводить до повільного підвищення концентрації циклоспорину. Однак при багаторазовому прийомі флуконазолу в дозі 100 мг/добу зміни концентрації циклоспорину у реципієнтів кісткового мозку не спостерігалося. При одночасному застосуванні флуконазолу і циклоспорину рекомендується моніторити концентрацію циклоспорину в крові.
Багаторазове застосування гідрохлоротіазиду одночасно з флуконазолом призводить до збільшення концентрації флуконазолу в плазмі на 40%. Ефект такої ступені вираженості не вимагає зміни режиму дозування флуконазолу у пацієнтів, які отримують одночасно діуретики, однак слід це враховувати.
При одночасному застосуванні комбінованого перорального контрацептиву з флуконазолом у дозі 50 мг суттєвого впливу на рівень гормонів не встановлено, тоді як при щоденному прийомі 200 мг флуконазолу AUC етинілестрадіолу і левоноргестрелу збільшуються на 40% і 24% відповідно, а при прийомі 300 мг флуконазолу 1 раз на тиждень - AUC етинілестрадіолу і норетиндрону зростають на 24% і 13% відповідно. Таким чином, багаторазове застосування флуконазолу в зазначених дозах навряд чи може вплинути на ефективність комбінованого перорального контрацептиву.
Одночасне застосування флуконазолу і фенітоїну може супроводжуватися клінічно значущим підвищенням концентрації фенітоїну. При цій комбінації слід контролювати концентрацію фенітоїну і відповідним чином скоригувати його дозу з метою забезпечення терапевтичної концентрації в сироватці крові.
Одночасне застосування флуконазолу і рифабутину може призвести до підвищення сироваткових концентрацій останнього. При одночасному застосуванні флуконазолу і рифабутину описані випадки увеїту. Хворих, які одночасно отримують рифабутин і флуконазол, необхідно ретельно спостерігати.
Одночасне застосування флуконазолу і рифампіцину призводить до зниження AUC на 25% і тривалості T1/2 флуконазолу на 20%. У пацієнтів, які одночасно приймають рифампіцин, необхідно враховувати доцільність збільшення дози флуконазолу.
Флуконазол при одночасному прийомі призводить до збільшення T1/2 пероральних препаратів сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду і толбутаміду). Пацієнтам з цукровим діабетом можна призначати спільно флуконазол і пероральні препарати сульфонілсечовини, але при цьому слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії.
Одночасне застосування флуконазолу і такролімусу призводить до підвищення плазмових концентрацій останнього. Описані випадки нефротоксичності. При цій комбінації слід ретельно контролювати стан пацієнтів.
При одночасному застосуванні азольних протигрибкових засобів і терфенадину можливе виникнення серйозних аритмій в результаті збільшення інтервалу QT. При прийомі флуконазолу в дозі 200 мг/добу збільшення інтервалу QT не встановлено, однак застосування флуконазолу в дозах 400 мг/добу і вище викликає значне збільшення концентрації терфенадину в плазмі. Одночасний прийом флуконазолу в дозах 400 мг/добу і більше з терфенадином протипоказаний. Лікування флуконазолом в дозах менше 400 мг/добу в поєднанні з терфенадином слід проводити під ретельним контролем.
При одночасному застосуванні з флуконазолом у дозі 200 мг протягом 14 днів середня швидкість плазмового кліренсу теофіліну знижується на 18%. При призначенні флуконазолу хворим, які приймають теофілін у високих дозах, або хворим з підвищеним ризиком розвитку токсичної дії теофіліну слід спостерігати за появою симптомів передозування теофіліну і, при необхідності, скоригувати терапію відповідним чином.
При одночасному застосуванні з флуконазолом відзначається підвищення концентрацій зидовудину, яке, ймовірно, обумовлено зниженням метаболізму останнього до його головного метаболіту. До і після терапії з застосуванням флуконазолу в дозі 200 мг/добу протягом 15 днів хворим на СНІД і ARC (комплекс, пов'язаний зі СНІДом) встановлено значне збільшення AUC зидовудину (20%).
При застосуванні у ВІЛ-інфікованих пацієнтів зидовудину в дозі 200 мг кожні 8 год протягом 7 днів у поєднанні з флуконазолом у дозі 400 мг/добу або без нього з інтервалом у 21 день між двома схемами, встановлено значне збільшення AUC зидовудину (74%) при одночасному застосуванні з флуконазолом. Пацієнтів, які отримують таку комбінацію, слід спостерігати з метою виявлення побічних ефектів зидовудину.
Одночасне застосування флуконазолу з астемізолом або іншими препаратами, метаболізм яких здійснюється ізоферментами системи цитохрому Р450, може супроводжуватися підвищенням сироваткових концентрацій цих засобів. При таких комбінаціях слід ретельно контролювати стан пацієнтів.
Лікарська форма
Капсули, 50 мг, 100 мг, 150 мг.
Дозування 50 мг: по 7 капс. у блістері з алюмінієвої фольги/ПВХ/ПВДХ. По 1 бл. у картонній пачці з контролем першого відкриття.
Дозування 100 мг: по 7 капс. у блістері з алюмінієвої фольги/ПВХ/ПВДХ. По 1 бл. у картонній пачці. По 10 капс. у блістері з алюмінієвої фольги/ПВХ/ПВДХ. По 1, 3, 6 або 10 бл. у картонній пачці з контролем першого відкриття.
Дозування 150 мг: по 1 капс. у блістері з алюмінієвої фольги/ПВХ/ПВДХ. По 1, 2 або 4 бл. у картонній пачці з контролем першого відкриття.
Дозування 50 мг: по 7 капс. у блістері з алюмінієвої фольги/ПВХ/ПВДХ. По 1 бл. у картонній пачці з контролем першого відкриття.
Дозування 100 мг: по 7 капс. у блістері з алюмінієвої фольги/ПВХ/ПВДХ. По 1 бл. у картонній пачці. По 10 капс. у блістері з алюмінієвої фольги/ПВХ/ПВДХ. По 1, 3, 6 або 10 бл. у картонній пачці з контролем першого відкриття.
Дозування 150 мг: по 1 капс. у блістері з алюмінієвої фольги/ПВХ/ПВДХ. По 1, 2 або 4 бл. у картонній пачці з контролем першого відкриття.
