Гемангіол
Gemangiol
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Анаприлін, Індірал, Обзідан, Пропранолол гідрохлорид, Стобетин, Алиндол, Ангілол, Антарол, Авлокардил, Бедранол, Бетадрен, Брікоран, Кардинол, Дедерал, Дералін, Доцитон, Еланол, Еліблок, Наприлін, Полотен, Каридорол, Індерекс, Опронол, Пропанур, Пропрал, Пілапрон, Слопролол, Теномал, Тіперал
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. "Gemangiol" 3,75 mg/ml - 120 ml
D.S. Внутрішньо, по 5 мл 2 рази на день, незалежно від прийому їжі
D.S. Внутрішньо, по 5 мл 2 рази на день, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Антиангінальне, антиаритмічне, гіпотензивне, утеротонізуюче.
Фармакодинаміка
Пропранолол - неселективний бета-адреноблокатор, що має антиангінальний, гіпотензивний і антиаритмічний ефект.
Неселективно блокуючи бета-адренорецептори, пропранолол чинить негативну хроно-, дромо-, батмо- та інотропну дію (зменшує частоту серцевих скорочень, пригнічує провідність і збудливість, знижує скоротність міокарда).
Характеризується відсутністю кардіоселективної блокуючої дії на бета1-адренорецептори, відсутністю внутрішньої симпатоміметичної активності.
Механізм дії при інфантильній гемангіомі
Патогенез інфантильної гемангіоми вивчений не повністю, проте відомо, що в ньому беруть участь процеси неоваскуляризації та ангіогенезу.
Потенційні механізми дії пропранололу при проліферуючій інфантильній гемангіомі включають такі взаємопов'язані лікувальні ефекти:
- локальний гемодинамічний ефект - вазоконстрикція внаслідок бета-адренергічної блокади та зменшення кровотоку до осередку гемангіоми;
- антиангіогенний ефект - зменшення проліферації, неоваскуляризації та тубулогенезу ендотеліальних клітин за рахунок зниження активності ключового фактора міграції ендотеліальних клітин - матриксної металопротеїнази ММР-9;
- ефект індукції апоптозу в ендотеліальних клітинах за рахунок блокади бета-адренорецепторів. Відомо, що стимуляція бета2-адренорецепторів може призводити до вивільнення факторів росту ендотелію судин VEGF, bFGF та індукувати проліферацію ендотеліальних клітин. Пропранолол, блокуючи бета2-адренорецептори, пригнічує експресію VEGF і bFGF та інгібує ангіогенез.
Клінічна ефективність і безпека у дитячій популяції
Оцінка безпеки, ефективності та розробка схем застосування пропранололу у дітей віком від 5 тижнів до 5 місяців з проліферативними інфантильними гемангіомами проведені в рандомізованому, контрольованому, з багаторазовим прийомом, багатопрофільному, адаптивному II/III фази, подвійному сліпому дослідженні. Терапевтична ефективність пропранололу була визначена як повна або практично повна інволюція (розсмоктування) гемангіоми.
Отримані дані показують, що ефективність застосування пропранололу значно не відрізнялася в підгрупах, розділених за віком (35-90 днів / 91-150 днів), статтю та розташуванням гемангіоми (голова / тіло); позитивна динаміка після 5 тижнів лікування пропранололом відзначена у 88% пацієнтів.
Неселективно блокуючи бета-адренорецептори, пропранолол чинить негативну хроно-, дромо-, батмо- та інотропну дію (зменшує частоту серцевих скорочень, пригнічує провідність і збудливість, знижує скоротність міокарда).
Характеризується відсутністю кардіоселективної блокуючої дії на бета1-адренорецептори, відсутністю внутрішньої симпатоміметичної активності.
Механізм дії при інфантильній гемангіомі
Патогенез інфантильної гемангіоми вивчений не повністю, проте відомо, що в ньому беруть участь процеси неоваскуляризації та ангіогенезу.
Потенційні механізми дії пропранололу при проліферуючій інфантильній гемангіомі включають такі взаємопов'язані лікувальні ефекти:
- локальний гемодинамічний ефект - вазоконстрикція внаслідок бета-адренергічної блокади та зменшення кровотоку до осередку гемангіоми;
- антиангіогенний ефект - зменшення проліферації, неоваскуляризації та тубулогенезу ендотеліальних клітин за рахунок зниження активності ключового фактора міграції ендотеліальних клітин - матриксної металопротеїнази ММР-9;
- ефект індукції апоптозу в ендотеліальних клітинах за рахунок блокади бета-адренорецепторів. Відомо, що стимуляція бета2-адренорецепторів може призводити до вивільнення факторів росту ендотелію судин VEGF, bFGF та індукувати проліферацію ендотеліальних клітин. Пропранолол, блокуючи бета2-адренорецептори, пригнічує експресію VEGF і bFGF та інгібує ангіогенез.
Клінічна ефективність і безпека у дитячій популяції
Оцінка безпеки, ефективності та розробка схем застосування пропранололу у дітей віком від 5 тижнів до 5 місяців з проліферативними інфантильними гемангіомами проведені в рандомізованому, контрольованому, з багаторазовим прийомом, багатопрофільному, адаптивному II/III фази, подвійному сліпому дослідженні. Терапевтична ефективність пропранололу була визначена як повна або практично повна інволюція (розсмоктування) гемангіоми.
Отримані дані показують, що ефективність застосування пропранололу значно не відрізнялася в підгрупах, розділених за віком (35-90 днів / 91-150 днів), статтю та розташуванням гемангіоми (голова / тіло); позитивна динаміка після 5 тижнів лікування пропранололом відзначена у 88% пацієнтів.
Фармакокінетика
Абсорбція
При прийомі всередину пропранолол практично повністю всмоктується з травного тракту. В результаті екстенсивного пресистемного метаболізму в печінці (ефект "першого проходження" через печінку) біодоступність становить в середньому близько 25%, залежить від характеру їжі та інтенсивності печінкового кровотоку. Біодоступність збільшується на 50% при прийомі харчових продуктів, багатих білком. Максимальна концентрація (Сmах) в плазмі крові досягається через 1-4 год після прийому всередину.
Пропранолол є субстратом для Р-глікопротеїну (P-gp). Показано, що P-gp не впливає на метаболізм пропранололу в звичайному терапевтичному діапазоні доз.
Розподіл
Пропранолол зв'язується з білками плазми крові (альбуміном і альфа-1 кислим глікопротеїном) приблизно на 90%. Об'єм розподілу становить близько 4 л/кг. Пропранолол проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єри, а також у грудне молоко.
Метаболізм
Пропранолол інтенсивно метаболізується в печінці за трьома основними шляхами: ароматичне гідроксилювання (42%), N-деалкілювання з подальшим окисленням (41%) і пряме глюкуронування (17%). Співвідношення шляхів метаболізму пропранололу може суттєво відрізнятися в окремих випадках.
Виявлено чотири основних метаболіти: пропранололу глюкуронід, нафтилоксимолочна кислота, глюкуронова кислота і складні сульфатні сполуки 4-гідроксипропранололу.
Згідно з дослідженнями in vitro, в метаболізмі пропранололу беруть участь ізоферменти цитохрому Р450, головним чином, ізофермент CYP2D6 (ароматичне гідроксилювання), ізофермент CYP1A2 (окислення ланцюгів)' і, меншою мірою, ізофермент CYP2C19.
У здорових добровольців, швидких і повільних метаболізаторів ізоферменту CYP2D6, суттєвих відмінностей у кліренсі та періоді напіввиведення пропранололу не виявлено.
Виведення
Період напіввиведення (Т1/2) пропранололу становить від 3 до 6 годин.
Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів; у незміненому вигляді виводиться менше 1%.
Фармакокінетика у дітей
Згідно з результатами дослідження фармакокінетики при застосуванні препарату Гемангіол® по 3 мг/кг на добу (з поділом дози на 2 прийоми) у дітей віком від 35 до 150 днів на дату початку лікування, основні фармакокінетичні показники в групі дітей співставні з такими у дорослих (з поправкою на масу тіла). Відзначена швидка абсорбція пропранололу.
Максимальна концентрація пропранололу в плазмі крові досягається через дві години після прийому препарату. Середнє значення максимальної концентрації в рівноважному стані, незалежно від віку, становить близько 79 нг/мл. Середня величина кліренсу у дітей у вікових групах 65-120 днів і 181-240 днів становить 2,71 л/год/кг і 3,27 л/год/кг відповідно. Вміст метаболіту 4-гідроксипропранололу в плазмі крові становить менше 7% від вмісту вихідної лікарської речовини.
При прийомі всередину пропранолол практично повністю всмоктується з травного тракту. В результаті екстенсивного пресистемного метаболізму в печінці (ефект "першого проходження" через печінку) біодоступність становить в середньому близько 25%, залежить від характеру їжі та інтенсивності печінкового кровотоку. Біодоступність збільшується на 50% при прийомі харчових продуктів, багатих білком. Максимальна концентрація (Сmах) в плазмі крові досягається через 1-4 год після прийому всередину.
Пропранолол є субстратом для Р-глікопротеїну (P-gp). Показано, що P-gp не впливає на метаболізм пропранололу в звичайному терапевтичному діапазоні доз.
Розподіл
Пропранолол зв'язується з білками плазми крові (альбуміном і альфа-1 кислим глікопротеїном) приблизно на 90%. Об'єм розподілу становить близько 4 л/кг. Пропранолол проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єри, а також у грудне молоко.
Метаболізм
Пропранолол інтенсивно метаболізується в печінці за трьома основними шляхами: ароматичне гідроксилювання (42%), N-деалкілювання з подальшим окисленням (41%) і пряме глюкуронування (17%). Співвідношення шляхів метаболізму пропранололу може суттєво відрізнятися в окремих випадках.
Виявлено чотири основних метаболіти: пропранололу глюкуронід, нафтилоксимолочна кислота, глюкуронова кислота і складні сульфатні сполуки 4-гідроксипропранололу.
Згідно з дослідженнями in vitro, в метаболізмі пропранололу беруть участь ізоферменти цитохрому Р450, головним чином, ізофермент CYP2D6 (ароматичне гідроксилювання), ізофермент CYP1A2 (окислення ланцюгів)' і, меншою мірою, ізофермент CYP2C19.
У здорових добровольців, швидких і повільних метаболізаторів ізоферменту CYP2D6, суттєвих відмінностей у кліренсі та періоді напіввиведення пропранололу не виявлено.
Виведення
Період напіввиведення (Т1/2) пропранололу становить від 3 до 6 годин.
Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів; у незміненому вигляді виводиться менше 1%.
Фармакокінетика у дітей
Згідно з результатами дослідження фармакокінетики при застосуванні препарату Гемангіол® по 3 мг/кг на добу (з поділом дози на 2 прийоми) у дітей віком від 35 до 150 днів на дату початку лікування, основні фармакокінетичні показники в групі дітей співставні з такими у дорослих (з поправкою на масу тіла). Відзначена швидка абсорбція пропранололу.
Максимальна концентрація пропранололу в плазмі крові досягається через дві години після прийому препарату. Середнє значення максимальної концентрації в рівноважному стані, незалежно від віку, становить близько 79 нг/мл. Середня величина кліренсу у дітей у вікових групах 65-120 днів і 181-240 днів становить 2,71 л/год/кг і 3,27 л/год/кг відповідно. Вміст метаболіту 4-гідроксипропранололу в плазмі крові становить менше 7% від вмісту вихідної лікарської речовини.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Лікування препаратом Гемангіол повинно призначатися і контролюватися лікарем, який має досвід у діагностиці та лікуванні інфантильної гемангіоми.
Лікування повинно проводитися в клінічних умовах, де доступні необхідні засоби для надання допомоги пацієнту у разі виникнення побічних ефектів.
Зміна дози або кількості введеного препарату повинна здійснюватися лікарем, безпосередньо здійснюючим ведення пацієнта.
Лікування повинно проводитися в клінічних умовах, де доступні необхідні засоби для надання допомоги пацієнту у разі виникнення побічних ефектів.
Зміна дози або кількості введеного препарату повинна здійснюватися лікарем, безпосередньо здійснюючим ведення пацієнта.
Для дітей:
Клінічний контроль стану дитини та корекцію дози слід проводити не рідше одного разу на місяць.
У перший день лікування і в дні збільшення дози дитина повинна знаходитися в медичному закладі під наглядом лікаря протягом двох годин після введення препарату. Необхідно вимірювати частоту серцевих скорочень і оцінювати загальний стан дитини не рідше, ніж через кожні 60 хвилин протягом двох перших годин після введення препарату.
Для прийому всередину.
Препарат Гемангіол призначений для застосування у дітей віком від 5 тижнів до 5 місяців на день початку лікування.
Для недоношених дітей відповідний вік слід визначати, віднімаючи з значення фактичного віку дитини кількість тижнів недоношеної вагітності.
Дитина повинна отримувати препарат в процесі годування або відразу ж після нього для запобігання ризику гіпоглікемії.
При необхідності можна додати відміряну дозу препарату в пляшечку для годування до невеликої кількості (одна чайна ложка - дітям з масою тіла до 5 кг, одна столова ложка - дітям з масою тіла більше 5 кг) молока або соку. Не слід додавати препарат у повну пляшечку. Готову суміш допускається зберігати не більше двох годин.
Дози
Дози препарату вказані в перерахунку на пропранолол основу.
Дозу на прийом розраховують з урахуванням ваги дитини.
Рекомендована початкова доза:
1 мг/кг на добу в два прийоми (вранці та ввечері по 0,5 мг/кг).
Рекомендована терапевтична доза:
3 мг/кг на добу в два прийоми (вранці та ввечері по 1,5 мг/кг).
Інтервал між двома прийомами повинен становити не менше 9 годин.
Схема титрування дози:
- по 1 мг/кг на добу протягом першого тижня,
- по 2 мг/кг на добу протягом другого тижня,
- з третього тижня - по 3 мг/кг на добу.
Коли доза відтитрована, кількість введеного препарату коригують в залежності від маси тіла дитини.
Тривалість лікування
Рекомендована тривалість лікування препаратом Гемангіол становить 6 місяців.
Припинення прийому препарату не вимагає поступового зниження дози.
У разі рецидиву захворювання після завершення терапії лікування може бути призначено повторно при наявності задовільної реакції.
Інструкції по відкриттю флакона і поводженню з дозатором
Для відмірювання точної дози слід використовувати прикладений шприц-дозатор, відкалібрований в міліграмах по вмісту пропранололу основи.
Не використовувати інші дозуючі пристрої!
Не збовтувати вміст флакона!
1. В упаковці містяться скляний флакон, що містить 120 мл розчину, і спеціальний шприц-дозатор, відкалібрований в міліграмах (мг) по вмісту пропранололу основи.
Вийміть з картонної пачки флакон з розчином і шприц-дозатор. Вийміть шприц-дозатор з захисної упаковки.
2. Уточніть дозу препарату (в мг), призначену лікарем. Знайдіть потрібну цифру на градуюванні шприца-дозатора.
3. Кришка флакона має функцію захисту від відкриття дітьми.
Щоб відкрити флакон, натисніть на кришку і поверніть її проти годинникової стрілки (в ліву сторону). Вкажіть дату першого відкриття флакона на коробці та етикетці.
4. Опустіть до упору поршень, вставте наконечник шприца-дозатора у флакон.
5. Зафіксувавши шприц-дозатор, переверніть флакон. Обережно просуньте поршень шприца-дозатора вниз, до досягнення потрібного значення на градуюванні.
6. При потраплянні повітря в шприц-дозатор обережно витісніть його у флакон натисканням на поршень. Перевірте, чи збігаються значення кількості препарату в шприці-дозаторі та дози, призначеної лікарем.
7. Переверніть флакон, вийміть шприц-дозатор. Не натискайте на поршень.
8. Закрийте флакон, закрутіть кришку за годинниковою стрілкою (в праву сторону).
9. Обережно введіть шприц-дозатор в порожнину рота дитини, за щоку. Повільно вливайте препарат в порожнину рота дитини.
Не рекомендується укладати дитину відразу ж після введення препарату.
10. Після кожного застосування промивайте порожній шприц-дозатор у склянці води, втягуючи і висуваючи поршень не менше трьох разів, виливаючи воду з шприца в раковину. Зовнішню частину шприца-дозатора необхідно витерти насухо.
Не слід застосовувати для миття шприца-дозатора миючі або спиртовмісні засоби.
Не слід мити шприц-дозатор в посудомийній машині або в стерилізаторі.
Не розбирайте шприц-дозатор.
Не виймайте з горлечка флакона пробку з з'єднувальним пристроєм для шприца-дозатора. Щоб уникнути втрати або пошкодження зберігайте шприц-дозатор разом з флаконом.
У перший день лікування і в дні збільшення дози дитина повинна знаходитися в медичному закладі під наглядом лікаря протягом двох годин після введення препарату. Необхідно вимірювати частоту серцевих скорочень і оцінювати загальний стан дитини не рідше, ніж через кожні 60 хвилин протягом двох перших годин після введення препарату.
Для прийому всередину.
Препарат Гемангіол призначений для застосування у дітей віком від 5 тижнів до 5 місяців на день початку лікування.
Для недоношених дітей відповідний вік слід визначати, віднімаючи з значення фактичного віку дитини кількість тижнів недоношеної вагітності.
Дитина повинна отримувати препарат в процесі годування або відразу ж після нього для запобігання ризику гіпоглікемії.
При необхідності можна додати відміряну дозу препарату в пляшечку для годування до невеликої кількості (одна чайна ложка - дітям з масою тіла до 5 кг, одна столова ложка - дітям з масою тіла більше 5 кг) молока або соку. Не слід додавати препарат у повну пляшечку. Готову суміш допускається зберігати не більше двох годин.
Дози
Дози препарату вказані в перерахунку на пропранолол основу.
Дозу на прийом розраховують з урахуванням ваги дитини.
Рекомендована початкова доза:
1 мг/кг на добу в два прийоми (вранці та ввечері по 0,5 мг/кг).
Рекомендована терапевтична доза:
3 мг/кг на добу в два прийоми (вранці та ввечері по 1,5 мг/кг).
Інтервал між двома прийомами повинен становити не менше 9 годин.
Схема титрування дози:
- по 1 мг/кг на добу протягом першого тижня,
- по 2 мг/кг на добу протягом другого тижня,
- з третього тижня - по 3 мг/кг на добу.
Коли доза відтитрована, кількість введеного препарату коригують в залежності від маси тіла дитини.
Тривалість лікування
Рекомендована тривалість лікування препаратом Гемангіол становить 6 місяців.
Припинення прийому препарату не вимагає поступового зниження дози.
У разі рецидиву захворювання після завершення терапії лікування може бути призначено повторно при наявності задовільної реакції.
Інструкції по відкриттю флакона і поводженню з дозатором
Для відмірювання точної дози слід використовувати прикладений шприц-дозатор, відкалібрований в міліграмах по вмісту пропранололу основи.
Не використовувати інші дозуючі пристрої!
Не збовтувати вміст флакона!
1. В упаковці містяться скляний флакон, що містить 120 мл розчину, і спеціальний шприц-дозатор, відкалібрований в міліграмах (мг) по вмісту пропранололу основи.
Вийміть з картонної пачки флакон з розчином і шприц-дозатор. Вийміть шприц-дозатор з захисної упаковки.
2. Уточніть дозу препарату (в мг), призначену лікарем. Знайдіть потрібну цифру на градуюванні шприца-дозатора.
3. Кришка флакона має функцію захисту від відкриття дітьми.
Щоб відкрити флакон, натисніть на кришку і поверніть її проти годинникової стрілки (в ліву сторону). Вкажіть дату першого відкриття флакона на коробці та етикетці.
4. Опустіть до упору поршень, вставте наконечник шприца-дозатора у флакон.
5. Зафіксувавши шприц-дозатор, переверніть флакон. Обережно просуньте поршень шприца-дозатора вниз, до досягнення потрібного значення на градуюванні.
6. При потраплянні повітря в шприц-дозатор обережно витісніть його у флакон натисканням на поршень. Перевірте, чи збігаються значення кількості препарату в шприці-дозаторі та дози, призначеної лікарем.
7. Переверніть флакон, вийміть шприц-дозатор. Не натискайте на поршень.
8. Закрийте флакон, закрутіть кришку за годинниковою стрілкою (в праву сторону).
9. Обережно введіть шприц-дозатор в порожнину рота дитини, за щоку. Повільно вливайте препарат в порожнину рота дитини.
Не рекомендується укладати дитину відразу ж після введення препарату.
10. Після кожного застосування промивайте порожній шприц-дозатор у склянці води, втягуючи і висуваючи поршень не менше трьох разів, виливаючи воду з шприца в раковину. Зовнішню частину шприца-дозатора необхідно витерти насухо.
Не слід застосовувати для миття шприца-дозатора миючі або спиртовмісні засоби.
Не слід мити шприц-дозатор в посудомийній машині або в стерилізаторі.
Не розбирайте шприц-дозатор.
Не виймайте з горлечка флакона пробку з з'єднувальним пристроєм для шприца-дозатора. Щоб уникнути втрати або пошкодження зберігайте шприц-дозатор разом з флаконом.
Показання
Проліферуюча інфантильна гемангіома, що вимагає системної терапії:
- гемангіома, що представляє загрозу для життя або чинить негативний вплив на функціонування систем організму;
- виразкова гемангіома, що характеризується болем і/або відсутністю реакції на попередні заходи з лікування виразки;
- гемангіома з потенційним ризиком виникнення стійких рубців або деформацій.
Препарат показаний дітям віком від 5 тижнів до 5 місяців на день початку лікування.
- гемангіома, що представляє загрозу для життя або чинить негативний вплив на функціонування систем організму;
- виразкова гемангіома, що характеризується болем і/або відсутністю реакції на попередні заходи з лікування виразки;
- гемангіома з потенційним ризиком виникнення стійких рубців або деформацій.
Препарат показаний дітям віком від 5 тижнів до 5 місяців на день початку лікування.
Протипоказання
AV-блокада II і III ступеня, синоатріальна блокада, виражена брадикардія (менше 50 уд./хв), артеріальна гіпотензія, гостра або хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, гострий інфаркт міокарда (систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.), кардіогенний шок, набряк легень, СССУ, стенокардія Принцметала, кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності), важкі порушення периферичних судин, метаболічний ацидоз (в т.ч. діабетичний ацидоз), феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів), бронхіальна астма, хронічна обструктивна хвороба легень, схильність до бронхоспастичних реакцій, одночасний прийом з антипсихотичними засобами та анксиолітиками (хлорпромазин, триоксазин та інші), інгібіторами МАО.
Для новонароджених і грудних дітей. Зниження ЧСС нижче наступних меж: у дітей віком від 0 до 3 міс - 100 уд./хв, від 3 міс до 6 міс - 90 уд./хв, від 6 міс до 12 міс - 80 уд./хв; зниження АТ нижче наступних меж: у дітей віком від 0 до 3 міс - 65/45 мм рт.ст., від 3 міс до 6 міс - 70/50 мм рт.ст., від 6 міс до 12 міс - 80/55 мм рт.ст. Діти, що знаходяться на грудному вигодовуванні, у разі якщо мати приймає лікарські препарати, які не рекомендується застосовувати одночасно з пропранололом.
Підвищена чутливість до пропранололу.
Для новонароджених і грудних дітей. Зниження ЧСС нижче наступних меж: у дітей віком від 0 до 3 міс - 100 уд./хв, від 3 міс до 6 міс - 90 уд./хв, від 6 міс до 12 міс - 80 уд./хв; зниження АТ нижче наступних меж: у дітей віком від 0 до 3 міс - 65/45 мм рт.ст., від 3 міс до 6 міс - 70/50 мм рт.ст., від 6 міс до 12 міс - 80/55 мм рт.ст. Діти, що знаходяться на грудному вигодовуванні, у разі якщо мати приймає лікарські препарати, які не рекомендується застосовувати одночасно з пропранололом.
Підвищена чутливість до пропранололу.
Особливі вказівки
З обережністю застосовувати у пацієнтів з бронхіальною астмою, ХОБЛ, при бронхіті, декомпенсованій серцевій недостатності, цукровому діабеті, при нирковій і/або печінковій недостатності, гіпертиреозі, депресії, міастенії, псоріазі, оклюзійних захворюваннях периферичних судин, при вагітності, в період лактації, у пацієнтів похилого віку, у дітей (ефективність і безпека не визначені).
З обережністю у новонароджених і грудних дітей: серцево-судинні захворювання, серцева недостатність; цукровий діабет; респіраторні захворювання; псоріаз; РНАСЕ-синдром; гіперкаліємія; алергічні реакції в анамнезі.
У період лікування можливе загострення псоріазу.
При феохромоцитомі пропранолол можна застосовувати тільки після прийому альфа-адреноблокатора.
Після тривалого курсу лікування пропранолол слід відміняти поступово, під наглядом лікаря.
На фоні лікування пропранололом слід уникати в/в введення верапамілу, дилтіазему. За кілька днів перед проведенням наркозу необхідно припинити прийом пропранололу або підібрати засіб для наркозу з мінімальним негативним інотропним дією.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У пацієнтів, діяльність яких вимагає підвищеної уваги, питання про застосування пропранололу амбулаторно слід вирішувати тільки після оцінки індивідуальної реакції пацієнта.
З обережністю у новонароджених і грудних дітей: серцево-судинні захворювання, серцева недостатність; цукровий діабет; респіраторні захворювання; псоріаз; РНАСЕ-синдром; гіперкаліємія; алергічні реакції в анамнезі.
У період лікування можливе загострення псоріазу.
При феохромоцитомі пропранолол можна застосовувати тільки після прийому альфа-адреноблокатора.
Після тривалого курсу лікування пропранолол слід відміняти поступово, під наглядом лікаря.
На фоні лікування пропранололом слід уникати в/в введення верапамілу, дилтіазему. За кілька днів перед проведенням наркозу необхідно припинити прийом пропранололу або підібрати засіб для наркозу з мінімальним негативним інотропним дією.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У пацієнтів, діяльність яких вимагає підвищеної уваги, питання про застосування пропранололу амбулаторно слід вирішувати тільки після оцінки індивідуальної реакції пацієнта.
Побічні ефекти
З боку нервової системи: підвищена втомлюваність, слабкість, запаморочення, головний біль, сонливість або безсоння, яскраві сновидіння, депресія, занепокоєння, сплутаність свідомості, галюцинації, тремор, нервозність, занепокоєння.
З боку органів чуття: зменшення секреції слізної рідини (сухість і болючість очей).
З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, AV-блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), аритмії, розвиток (загострення) хронічної серцевої недостатності, зниження АТ, ортостатична гіпотензія, прояв ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях.
З боку травної системи: нудота, блювання, дискомфорт в епігастральній області, запор або діарея, порушення функції печінки (темна сеча, жовтушність склер або шкіри, холестаз), зміни смаку, підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛДГ.
З боку дихальної системи: закладеність носа, бронхоспазм.
З боку ендокринної системи: зміна концентрації глюкози крові (гіпо- або гіперглікемія).
З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія (незвичайні кровотечі та крововиливи), лейкопенія.
Дерматологічні реакції: посилення потовиділення, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу.
Алергічні реакції: свербіж, шкірний висип, кропив'янка.
Інші: біль у спині, артралгія, зниження потенції, синдром відміни (посилення нападів стенокардії, інфаркт міокарда, підвищення АТ).
У новонароджених і грудних дітей
З боку нервової системи: безсоння, низька якість сну, гіперсомнія, нічні кошмари, ажитація, дратівливість, сонливість.
З боку серцево-судинної системи: AV-блокада, брадикардія, зниження АТ, ангіоспазм, хвороба Рейно.
З боку дихальної системи: бронхіт, бронхіоліт, бронхоспазм.
З боку травної системи: зниження апетиту, діарея, блювання, запор, біль у животі.
З боку шкіри та підшкірних тканин: еритема, кропив'янка, алопеція.
Інші: похолодання кінцівок, зниження концентрації глюкози в плазмі крові, гіперкаліємія, агранулоцитоз, гіпоглікемічні судоми.
З боку органів чуття: зменшення секреції слізної рідини (сухість і болючість очей).
З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, AV-блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), аритмії, розвиток (загострення) хронічної серцевої недостатності, зниження АТ, ортостатична гіпотензія, прояв ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях.
З боку травної системи: нудота, блювання, дискомфорт в епігастральній області, запор або діарея, порушення функції печінки (темна сеча, жовтушність склер або шкіри, холестаз), зміни смаку, підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛДГ.
З боку дихальної системи: закладеність носа, бронхоспазм.
З боку ендокринної системи: зміна концентрації глюкози крові (гіпо- або гіперглікемія).
З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія (незвичайні кровотечі та крововиливи), лейкопенія.
Дерматологічні реакції: посилення потовиділення, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу.
Алергічні реакції: свербіж, шкірний висип, кропив'янка.
Інші: біль у спині, артралгія, зниження потенції, синдром відміни (посилення нападів стенокардії, інфаркт міокарда, підвищення АТ).
У новонароджених і грудних дітей
З боку нервової системи: безсоння, низька якість сну, гіперсомнія, нічні кошмари, ажитація, дратівливість, сонливість.
З боку серцево-судинної системи: AV-блокада, брадикардія, зниження АТ, ангіоспазм, хвороба Рейно.
З боку дихальної системи: бронхіт, бронхіоліт, бронхоспазм.
З боку травної системи: зниження апетиту, діарея, блювання, запор, біль у животі.
З боку шкіри та підшкірних тканин: еритема, кропив'янка, алопеція.
Інші: похолодання кінцівок, зниження концентрації глюкози в плазмі крові, гіперкаліємія, агранулоцитоз, гіпоглікемічні судоми.
Передозування
Симптоми
З боку серця: зниження частоти серцевих скорочень, зниження артеріального тиску; у випадках серйозної інтоксикації можуть спостерігатися атріовентрикулярна блокада, уповільнення внутрішньошлуночкової провідності, застійна серцева недостатність.
З боку дихальної системи: бронхоспазм.
Лабораторні дані: гіпоглікемія (зниження концентрації глюкози в плазмі крові).
З боку нервової системи: можливий розвиток судом, оскільки пропранолол проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Лікування
Підключити пацієнта до кардіомонітора, стежити за основними фізіологічними показниками, концентрацією глюкози в плазмі крові, психоемоційним статусом.
У разі зниження артеріального тиску показано введення плазмозамінних розчинів; у разі брадикардії призначають атропіну сульфат. Якщо у пацієнта не спостерігається відповідна реакція на введення плазмозамінних розчинів, слід розглянути можливість прийому глюкагону або катехоламінів.
При бронхоспазмі показано введення амінофіліну.
З боку серця: зниження частоти серцевих скорочень, зниження артеріального тиску; у випадках серйозної інтоксикації можуть спостерігатися атріовентрикулярна блокада, уповільнення внутрішньошлуночкової провідності, застійна серцева недостатність.
З боку дихальної системи: бронхоспазм.
Лабораторні дані: гіпоглікемія (зниження концентрації глюкози в плазмі крові).
З боку нервової системи: можливий розвиток судом, оскільки пропранолол проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Лікування
Підключити пацієнта до кардіомонітора, стежити за основними фізіологічними показниками, концентрацією глюкози в плазмі крові, психоемоційним статусом.
У разі зниження артеріального тиску показано введення плазмозамінних розчинів; у разі брадикардії призначають атропіну сульфат. Якщо у пацієнта не спостерігається відповідна реакція на введення плазмозамінних розчинів, слід розглянути можливість прийому глюкагону або катехоламінів.
При бронхоспазмі показано введення амінофіліну.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами виникає ризик розвитку гіпоглікемії за рахунок посилення дії гіпоглікемічних засобів.
При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО існує ймовірність розвитку небажаних проявів лікарської взаємодії.
Описані випадки розвитку вираженої брадикардії при застосуванні пропранололу з приводу аритмії, викликаної препаратами дигіталісу.
При одночасному застосуванні із засобами для інгаляційного наркозу підвищується ризик пригнічення функції міокарда і розвитку артеріальної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з аміодароном можливі артеріальна гіпотензія, брадикардія, фібриляція шлуночків, асистолія.
При одночасному застосуванні з верапамілом можливі артеріальна гіпотензія, брадикардія, диспное. Підвищується Cmax в плазмі крові, збільшується AUC, зменшується кліренс пропранололу внаслідок пригнічення його метаболізму в печінці під впливом верапамілу.
Пропранолол не впливає на фармакокінетику верапамілу.
Описаний випадок розвитку важкої артеріальної гіпотензії і зупинки серця при одночасному застосуванні з галоперидолом.
При одночасному застосуванні з гідралазином підвищується Cmax в плазмі крові і AUC пропранололу. Вважають, що гідралазин може зменшувати печінковий кровотік або інгібувати активність печінкових ферментів, що призводить до уповільнення метаболізму пропранололу.
При одночасному застосуванні пропранолол може інгібувати ефекти глібенкламіду, глібуриду, хлорпропаміду, толбутаміду, оскільки неселективні бета2-адреноблокатори здатні блокувати β2-адренорецептори підшлункової залози, пов'язані з секрецією інсуліну.
Обумовлений дією похідних сульфонілсечовини викид інсуліну з підшлункової залози інгібується бета-адреноблокаторами, що в деякій мірі перешкоджає розвитку гіпоглікемічного ефекту.
При одночасному застосуванні з дилтіаземом підвищується концентрація пропранололу в плазмі крові внаслідок інгібування його метаболізму під впливом дилтіазему. Спостерігається адитивний пригнічуючий вплив на діяльність серця у зв'язку з уповільненням проведення імпульсу через AV-вузол, викликаного дилтіаземом. Виникає ризик розвитку вираженої брадикардії, значно зменшується ударний і хвилинний об'єм.
При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації варфарину і феніндіону в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з доксорубіцином в експериментальних дослідженнях показано посилення кардіотоксичності.
При одночасному застосуванні пропранолол перешкоджає розвитку бронходилатуючого ефекту ізопреналіну, сальбутамолу, тербуталіну.
При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації іміпраміну в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з індометацином, напроксеном, піроксикамом, ацетилсаліциловою кислотою можливе зменшення антигіпертензивної дії пропранололу.
При одночасному застосуванні з кетансерином можливий розвиток адитивного гіпотензивного ефекту.
При одночасному застосуванні з клонідином посилюється антигіпертензивна дія.
У пацієнтів, які отримують пропранолол, у разі різкої відміни клонідину можливий розвиток важкої артеріальної гіпертензії. Вважають, що це пов'язано з підвищенням вмісту катехоламінів у циркулюючій крові і посиленням їх вазоконстрикторної дії.
При одночасному застосуванні з кофеїном можливе зменшення ефективності пропранололу.
При одночасному застосуванні можливе посилення ефектів лідокаїну і бупівакаїну (в т.ч. токсичних), ймовірно, внаслідок уповільнення метаболізму місцевих анестетиків у печінці.
При одночасному застосуванні з літію карбонатом описаний випадок розвитку брадикардії.
При одночасному застосуванні описаний випадок посилення побічної дії мапротиліну, що обумовлено, ймовірно, уповільненням його метаболізму в печінці і кумуляцією в організмі.
При одночасному застосуванні з мефлохіном збільшується інтервал QT, описаний випадок зупинки серця; з морфіном - посилюється пригнічуюча дія на ЦНС, викликана морфіном; з натрію амідотризоатом - описані випадки важкої артеріальної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з низолдипіном можливі підвищення Cmax і AUC пропранололу і низолдипіну в плазмі крові, що призводить до важкої артеріальної гіпотензії. Є повідомлення про посилення бета-блокуючої дії.
Описані випадки підвищення Cmax і AUC пропранололу, артеріальної гіпотензії і зменшення ЧСС при одночасному застосуванні з нікардипіном.
При одночасному застосуванні з ніфедипіном у пацієнтів з ІХС можливий розвиток вираженої артеріальної гіпотензії, підвищення ризику розвитку серцевої недостатності та інфаркту міокарда, що може бути обумовлено посиленням негативної інотропної дії ніфедипіну.
У пацієнтів, які отримують пропранолол, є ризик розвитку вираженої артеріальної гіпотензії після прийому першої дози празозину.
При одночасному застосуванні з преніламіном збільшується інтервал QT.
При одночасному застосуванні з пропафеноном підвищується концентрація пропранололу в плазмі крові і розвивається токсична дія. Вважають, що пропафенон інгібує метаболізм пропранололу в печінці, зменшуючи його кліренс і підвищуючи сироваткові концентрації.
При одночасному застосуванні резерпіну, інших антигіпертензивних засобів підвищується ризик розвитку артеріальної гіпотензії і брадикардії.
При одночасному застосуванні підвищується Cmax і AUC ризатриптану; з рифампіцином - зменшується концентрація пропранололу в плазмі крові; з суксаметонію хлоридом, тубокурарину хлоридом - можливе зміна дії міорелаксантів.
При одночасному застосуванні зменшується кліренс теофіліну внаслідок уповільнення його метаболізму в печінці. Виникає ризик розвитку бронхоспазму у пацієнтів з бронхіальною астмою або з ХОБЛ. Бета-адреноблокатори можуть блокувати інотропний ефект теофіліну.
При одночасному застосуванні з феніндіоном описані випадки деякого підвищення кровоточивості без змін показників згортання крові.
При одночасному застосуванні з флекаїнідом можливе адитивне кардіодепресивне дія.
Флуоксетин інгібує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу і його кумуляції і може посилювати кардіодепресивне дія (в т.ч. брадикардію). Флуоксетин і, головним чином, його метаболіти характеризуються тривалим T1/2, тому ймовірність лікарської взаємодії зберігається навіть через кілька днів після відміни флуоксетину.
Хінідин інгібує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу, при цьому зменшується його кліренс. Можливі посилення бета-адреноблокуючої дії, ортостатична гіпотензія.
При одночасному застосуванні в плазмі крові підвищуються концентрації пропранололу, хлорпромазину, тіоридазину. Можливе різке зменшення АТ.
Циметидин інгібує активність мікросомальних ферментів печінки (в т.ч. ізоферменту CYP2D6), це призводить до пригнічення метаболізму пропранололу і його кумуляції: спостерігається посилення негативного інотропного дії і розвиток кардіодепресивного дії.
При одночасному застосуванні посилюється гіпертензивна дія епінефрину, виникає ризик розвитку важких загрозливих життю гіпертензивних реакцій і брадикардії. Зменшується бронхорозширююча дія симпатоміметиків (епінефрину, ефедрину).
При одночасному застосуванні описані випадки зменшення ефективності ерготаміну.
Є повідомлення про зміну гемодинамічних ефектів пропранололу при одночасному застосуванні з етанолом.
При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО існує ймовірність розвитку небажаних проявів лікарської взаємодії.
Описані випадки розвитку вираженої брадикардії при застосуванні пропранололу з приводу аритмії, викликаної препаратами дигіталісу.
При одночасному застосуванні із засобами для інгаляційного наркозу підвищується ризик пригнічення функції міокарда і розвитку артеріальної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з аміодароном можливі артеріальна гіпотензія, брадикардія, фібриляція шлуночків, асистолія.
При одночасному застосуванні з верапамілом можливі артеріальна гіпотензія, брадикардія, диспное. Підвищується Cmax в плазмі крові, збільшується AUC, зменшується кліренс пропранололу внаслідок пригнічення його метаболізму в печінці під впливом верапамілу.
Пропранолол не впливає на фармакокінетику верапамілу.
Описаний випадок розвитку важкої артеріальної гіпотензії і зупинки серця при одночасному застосуванні з галоперидолом.
При одночасному застосуванні з гідралазином підвищується Cmax в плазмі крові і AUC пропранололу. Вважають, що гідралазин може зменшувати печінковий кровотік або інгібувати активність печінкових ферментів, що призводить до уповільнення метаболізму пропранололу.
При одночасному застосуванні пропранолол може інгібувати ефекти глібенкламіду, глібуриду, хлорпропаміду, толбутаміду, оскільки неселективні бета2-адреноблокатори здатні блокувати β2-адренорецептори підшлункової залози, пов'язані з секрецією інсуліну.
Обумовлений дією похідних сульфонілсечовини викид інсуліну з підшлункової залози інгібується бета-адреноблокаторами, що в деякій мірі перешкоджає розвитку гіпоглікемічного ефекту.
При одночасному застосуванні з дилтіаземом підвищується концентрація пропранололу в плазмі крові внаслідок інгібування його метаболізму під впливом дилтіазему. Спостерігається адитивний пригнічуючий вплив на діяльність серця у зв'язку з уповільненням проведення імпульсу через AV-вузол, викликаного дилтіаземом. Виникає ризик розвитку вираженої брадикардії, значно зменшується ударний і хвилинний об'єм.
При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації варфарину і феніндіону в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з доксорубіцином в експериментальних дослідженнях показано посилення кардіотоксичності.
При одночасному застосуванні пропранолол перешкоджає розвитку бронходилатуючого ефекту ізопреналіну, сальбутамолу, тербуталіну.
При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації іміпраміну в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з індометацином, напроксеном, піроксикамом, ацетилсаліциловою кислотою можливе зменшення антигіпертензивної дії пропранололу.
При одночасному застосуванні з кетансерином можливий розвиток адитивного гіпотензивного ефекту.
При одночасному застосуванні з клонідином посилюється антигіпертензивна дія.
У пацієнтів, які отримують пропранолол, у разі різкої відміни клонідину можливий розвиток важкої артеріальної гіпертензії. Вважають, що це пов'язано з підвищенням вмісту катехоламінів у циркулюючій крові і посиленням їх вазоконстрикторної дії.
При одночасному застосуванні з кофеїном можливе зменшення ефективності пропранололу.
При одночасному застосуванні можливе посилення ефектів лідокаїну і бупівакаїну (в т.ч. токсичних), ймовірно, внаслідок уповільнення метаболізму місцевих анестетиків у печінці.
При одночасному застосуванні з літію карбонатом описаний випадок розвитку брадикардії.
При одночасному застосуванні описаний випадок посилення побічної дії мапротиліну, що обумовлено, ймовірно, уповільненням його метаболізму в печінці і кумуляцією в організмі.
При одночасному застосуванні з мефлохіном збільшується інтервал QT, описаний випадок зупинки серця; з морфіном - посилюється пригнічуюча дія на ЦНС, викликана морфіном; з натрію амідотризоатом - описані випадки важкої артеріальної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з низолдипіном можливі підвищення Cmax і AUC пропранололу і низолдипіну в плазмі крові, що призводить до важкої артеріальної гіпотензії. Є повідомлення про посилення бета-блокуючої дії.
Описані випадки підвищення Cmax і AUC пропранололу, артеріальної гіпотензії і зменшення ЧСС при одночасному застосуванні з нікардипіном.
При одночасному застосуванні з ніфедипіном у пацієнтів з ІХС можливий розвиток вираженої артеріальної гіпотензії, підвищення ризику розвитку серцевої недостатності та інфаркту міокарда, що може бути обумовлено посиленням негативної інотропної дії ніфедипіну.
У пацієнтів, які отримують пропранолол, є ризик розвитку вираженої артеріальної гіпотензії після прийому першої дози празозину.
При одночасному застосуванні з преніламіном збільшується інтервал QT.
При одночасному застосуванні з пропафеноном підвищується концентрація пропранололу в плазмі крові і розвивається токсична дія. Вважають, що пропафенон інгібує метаболізм пропранололу в печінці, зменшуючи його кліренс і підвищуючи сироваткові концентрації.
При одночасному застосуванні резерпіну, інших антигіпертензивних засобів підвищується ризик розвитку артеріальної гіпотензії і брадикардії.
При одночасному застосуванні підвищується Cmax і AUC ризатриптану; з рифампіцином - зменшується концентрація пропранололу в плазмі крові; з суксаметонію хлоридом, тубокурарину хлоридом - можливе зміна дії міорелаксантів.
При одночасному застосуванні зменшується кліренс теофіліну внаслідок уповільнення його метаболізму в печінці. Виникає ризик розвитку бронхоспазму у пацієнтів з бронхіальною астмою або з ХОБЛ. Бета-адреноблокатори можуть блокувати інотропний ефект теофіліну.
При одночасному застосуванні з феніндіоном описані випадки деякого підвищення кровоточивості без змін показників згортання крові.
При одночасному застосуванні з флекаїнідом можливе адитивне кардіодепресивне дія.
Флуоксетин інгібує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу і його кумуляції і може посилювати кардіодепресивне дія (в т.ч. брадикардію). Флуоксетин і, головним чином, його метаболіти характеризуються тривалим T1/2, тому ймовірність лікарської взаємодії зберігається навіть через кілька днів після відміни флуоксетину.
Хінідин інгібує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу, при цьому зменшується його кліренс. Можливі посилення бета-адреноблокуючої дії, ортостатична гіпотензія.
При одночасному застосуванні в плазмі крові підвищуються концентрації пропранололу, хлорпромазину, тіоридазину. Можливе різке зменшення АТ.
Циметидин інгібує активність мікросомальних ферментів печінки (в т.ч. ізоферменту CYP2D6), це призводить до пригнічення метаболізму пропранололу і його кумуляції: спостерігається посилення негативного інотропного дії і розвиток кардіодепресивного дії.
При одночасному застосуванні посилюється гіпертензивна дія епінефрину, виникає ризик розвитку важких загрозливих життю гіпертензивних реакцій і брадикардії. Зменшується бронхорозширююча дія симпатоміметиків (епінефрину, ефедрину).
При одночасному застосуванні описані випадки зменшення ефективності ерготаміну.
Є повідомлення про зміну гемодинамічних ефектів пропранололу при одночасному застосуванні з етанолом.
Лікарська форма
Розчин для прийому всередину від безбарвного до жовтуватого кольору, прозорий, з фруктовим запахом.
По 120 мл у флакони темного скла з пробкою з поліетилену, навинчуваною кришкою з поліпропілену з контролем першого відкриття і поліетиленовою вставкою.
Флакон з інструкцією по застосуванню і шприцом-дозатором у пачці картонній.
По 120 мл у флакони темного скла з пробкою з поліетилену, навинчуваною кришкою з поліпропілену з контролем першого відкриття і поліетиленовою вставкою.
Флакон з інструкцією по застосуванню і шприцом-дозатором у пачці картонній.
