Капотен
Capoten
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Capoten" 0,025 № 40
D. S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, за годину до їжі.
D. S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, за годину до їжі.
Фармакологічні властивості
Гіпотензивне.
Фармакодинаміка
Каптоприл - високоспецифічний конкурентний інгібітор АПФ першого покоління, що містить сульфгідрильну групу (SH-групу). Знижує активність РААС. Інгібуючи АПФ, каптоприл зменшує перетворення ангіотензину I в ангіотензин II і усуває вазоконстрикторний вплив останнього на артеріальні та венозні судини. В результаті зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми крові (за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку) і зменшення секреції альдостерону корою наднирників. Антигіпертензивний ефект каптоприлу не залежить від активності реніну плазми крові. Зниження АТ відзначають при нормальній і навіть зниженій активності гормону, що обумовлено впливом на тканинну РААС.
Каптоприл зменшує опосередковану АПФ деградацію брадикініну і збільшує його вміст у тканинах організму. В результаті інгібування АПФ збільшується активність циркулюючої і тканинної каллікреїн-кінинової системи, що сприяє периферичній вазодилатації за рахунок накопичення брадикініну (пептид, що має виражену вазодилатуючу дію) і збільшення синтезу простагландину Е2. Цей механізм може вносити певний вклад в антигіпертензивну дію каптоприлу, а також є причиною виникнення деяких небажаних реакцій (зокрема, сухого кашлю).
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією каптоприл знижує АТ без компенсаторного збільшення ЧСС, затримки рідини і іонів натрію в організмі. Після одноразового прийому внутрішньо максимальний антигіпертензивний ефект спостерігається через 60-90 хв. Ступінь зниження АТ однакова при положенні пацієнта "стоячи" і "лежачи". Тривалість антигіпертензивного ефекту залежить від дози препарату. Антигіпертензивна дія каптоприлу може посилюватися з часом і досягає оптимальних значень через кілька тижнів терапії. Ортостатична гіпотензія розвивається рідко, в основному у пацієнтів зі зниженим ОЦК. Раптове припинення прийому каптоприлу, як правило, не призводить до розвитку синдрому "відміни".
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією каптоприл збільшує нирковий кровотік, при цьому СКФ зазвичай не змінюється. При тривалому застосуванні зменшує гіпертрофію міокарда лівого шлуночка.
При сублінгвальному прийомі каптоприлу у пацієнтів з неускладненим гіпертонічним кризом початок антигіпертензивної дії відзначається через 10-20 хв; максимальний антигіпертензивний ефект спостерігається через 45-60 хв.
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) каптоприл суттєво зменшує ОПСС і збільшує венозний об'єм (зменшуючи таким чином перед- і постнавантаження на серце), знижує тиск у правому передсерді і малому колі кровообігу, збільшує хвилинний об'єм серця і покращує толерантність до фізичного навантаження.
У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка ≤40%) після перенесеного інфаркту міокарда каптоприл збільшував виживаність, уповільнював розвиток клінічно вираженої серцевої недостатності, і знижував частоти госпіталізацій з приводу серцевої недостатності.
У клінічному дослідженні у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу, діабетичною нефропатією, ретинопатією і протеїнурією ≥500 мг/добу каптоприл зменшував протеїнурію і знижував швидкість прогресування діабетичної нефропатії.
Ефективність і безпека застосування каптоприлу у дітей не встановлені.
Каптоприл зменшує опосередковану АПФ деградацію брадикініну і збільшує його вміст у тканинах організму. В результаті інгібування АПФ збільшується активність циркулюючої і тканинної каллікреїн-кінинової системи, що сприяє периферичній вазодилатації за рахунок накопичення брадикініну (пептид, що має виражену вазодилатуючу дію) і збільшення синтезу простагландину Е2. Цей механізм може вносити певний вклад в антигіпертензивну дію каптоприлу, а також є причиною виникнення деяких небажаних реакцій (зокрема, сухого кашлю).
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією каптоприл знижує АТ без компенсаторного збільшення ЧСС, затримки рідини і іонів натрію в організмі. Після одноразового прийому внутрішньо максимальний антигіпертензивний ефект спостерігається через 60-90 хв. Ступінь зниження АТ однакова при положенні пацієнта "стоячи" і "лежачи". Тривалість антигіпертензивного ефекту залежить від дози препарату. Антигіпертензивна дія каптоприлу може посилюватися з часом і досягає оптимальних значень через кілька тижнів терапії. Ортостатична гіпотензія розвивається рідко, в основному у пацієнтів зі зниженим ОЦК. Раптове припинення прийому каптоприлу, як правило, не призводить до розвитку синдрому "відміни".
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією каптоприл збільшує нирковий кровотік, при цьому СКФ зазвичай не змінюється. При тривалому застосуванні зменшує гіпертрофію міокарда лівого шлуночка.
При сублінгвальному прийомі каптоприлу у пацієнтів з неускладненим гіпертонічним кризом початок антигіпертензивної дії відзначається через 10-20 хв; максимальний антигіпертензивний ефект спостерігається через 45-60 хв.
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) каптоприл суттєво зменшує ОПСС і збільшує венозний об'єм (зменшуючи таким чином перед- і постнавантаження на серце), знижує тиск у правому передсерді і малому колі кровообігу, збільшує хвилинний об'єм серця і покращує толерантність до фізичного навантаження.
У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка ≤40%) після перенесеного інфаркту міокарда каптоприл збільшував виживаність, уповільнював розвиток клінічно вираженої серцевої недостатності, і знижував частоти госпіталізацій з приводу серцевої недостатності.
У клінічному дослідженні у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу, діабетичною нефропатією, ретинопатією і протеїнурією ≥500 мг/добу каптоприл зменшував протеїнурію і знижував швидкість прогресування діабетичної нефропатії.
Ефективність і безпека застосування каптоприлу у дітей не встановлені.
Фармакокінетика
Всмоктування
При прийомі внутрішньо каптоприл швидко всмоктується з ШКТ. Cmax каптоприлу в плазмі крові (Cmax - 114 нг/мл) досягається через 30-90 хв (в середньому через 1 год) після прийому внутрішньо. Мінімальна біодоступність становить в середньому 70-75%. Одночасний прийом їжі зменшує абсорбцію каптоприлу на 30-40%. При сублінгвальному прийомі каптоприлу в дозах 12.5-25 мг у порівнянні з прийомом внутрішньо відзначається більш швидке досягнення Cmax в плазмі крові (Тmax 40-45 хв) при співставних значеннях Cmax і AUC.
Розподіл
Vd в термінальній фазі (2 л/кг) свідчить про значне проникнення каптоприлу в глибокі тканини організму. Зв'язування з білками плазми крові становить 25-30%. Незначно (менше 1%) проникає через ГЕБ і плацентарний бар'єр. Менше 0.002% від прийнятої дози каптоприлу виділяється з грудним молоком.
Метаболізм
Метаболізується в печінці з утворенням дисульфідного димера каптоприлу і каптоприл-цистеїнсульфіду. Метаболіти фармакологічно неактивні.
Виведення
T1/2 каптоприлу становить 2-3 год. Препарат виводиться з організму переважно нирками, до 50% в незміненому вигляді, решта - у вигляді метаболітів. Близько 95% каптоприлу виводиться нирками протягом перших діб, з них 40-50% в незміненому вигляді, решта - у вигляді метаболітів. У добовій сечі визначаються 38% незміненого каптоприлу і 62% - у вигляді метаболітів.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Пацієнти з порушенням функції нирок. Каптоприл кумулює при хронічній нирковій недостатності. T1/2 каптоприлу при нирковій недостатності становить 3.5-32 год (збільшення T1/2 корелює зі зниженням КК). Для непочкової елімінації T1/2 становить 156 год. Пацієнтам з порушенням функції нирок слід зменшити дозу каптоприлу і/або збільшити інтервал між прийомами препарату.
При прийомі внутрішньо каптоприл швидко всмоктується з ШКТ. Cmax каптоприлу в плазмі крові (Cmax - 114 нг/мл) досягається через 30-90 хв (в середньому через 1 год) після прийому внутрішньо. Мінімальна біодоступність становить в середньому 70-75%. Одночасний прийом їжі зменшує абсорбцію каптоприлу на 30-40%. При сублінгвальному прийомі каптоприлу в дозах 12.5-25 мг у порівнянні з прийомом внутрішньо відзначається більш швидке досягнення Cmax в плазмі крові (Тmax 40-45 хв) при співставних значеннях Cmax і AUC.
Розподіл
Vd в термінальній фазі (2 л/кг) свідчить про значне проникнення каптоприлу в глибокі тканини організму. Зв'язування з білками плазми крові становить 25-30%. Незначно (менше 1%) проникає через ГЕБ і плацентарний бар'єр. Менше 0.002% від прийнятої дози каптоприлу виділяється з грудним молоком.
Метаболізм
Метаболізується в печінці з утворенням дисульфідного димера каптоприлу і каптоприл-цистеїнсульфіду. Метаболіти фармакологічно неактивні.
Виведення
T1/2 каптоприлу становить 2-3 год. Препарат виводиться з організму переважно нирками, до 50% в незміненому вигляді, решта - у вигляді метаболітів. Близько 95% каптоприлу виводиться нирками протягом перших діб, з них 40-50% в незміненому вигляді, решта - у вигляді метаболітів. У добовій сечі визначаються 38% незміненого каптоприлу і 62% - у вигляді метаболітів.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Пацієнти з порушенням функції нирок. Каптоприл кумулює при хронічній нирковій недостатності. T1/2 каптоприлу при нирковій недостатності становить 3.5-32 год (збільшення T1/2 корелює зі зниженням КК). Для непочкової елімінації T1/2 становить 156 год. Пацієнтам з порушенням функції нирок слід зменшити дозу каптоприлу і/або збільшити інтервал між прийомами препарату.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, за годину до їжі. Режим дозування встановлюється індивідуально.
Артеріальна гіпертензія, в тому числі реноваскулярна
Каптоприл призначають у початковій дозі 12,5 мг 2 рази на добу. При необхідності дозу поступово (з інтервалом 2-4 тижні) збільшують до досягнення оптимального ефекту. При м'якій і помірній ступені артеріальної гіпертензії звичайна підтримуюча доза каптоприлу становить 25 мг 2 рази на добу; максимальна доза - 50 мг 2 рази на добу. При важкій артеріальній гіпертензії початкова доза становить 12,5 мг 2 рази на добу. Дозу поступово збільшують до максимальної добової дози 150 мг (по 50 мг 3 рази на добу).
Каптоприл можна застосовувати в монотерапії або в поєднанні з іншими гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, з тіазидними діуретиками). Призначати каптоприл пацієнтам, які отримують діуретики, слід з особливою обережністю під лікарським наглядом.
При неускладненому гіпертонічному кризі можливе сублінгвальне призначення препарату Капотен. Початкова доза каптоприлу становить 25 мг (1 таблетка). Таблетку слід помістити під язик і тримати там до повного розчинення, не ковтаючи і не запиваючи водою. Після прийому препарату необхідно ретельно контролювати показники артеріального тиску і частоти серцевих скорочень. У разі відсутності зниження показників артеріального тиску протягом 30 хвилин після прийому препарату можна повторно прийняти 25 мг (1 таблетку) Капотена сублінгвально. Максимальна доза становить 50 мг (2 таблетки).
Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії)
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю терапію каптоприлом необхідно починати під пильним лікарським наглядом. У більшості випадків каптоприл повинен застосовуватися разом з діуретиками і (при наявності показань) серцевими глікозидами. Якщо перед призначенням каптоприлу проводилася діуретична терапія, необхідно виключити наявність вираженого зниження вмісту натрію в крові і/або об'єму циркулюючої крові (ОЦК).
Початкова добова доза каптоприлу становить 6,25 мг 3 рази на добу (для пацієнтів з верифікованою або можливою гіпонатріємією і/або гіповолемією) або 12,5 мг 3 рази на добу. Надалі дозу збільшують поступово (з інтервалами не менше 2-х тижнів для оцінки досягнутого клінічного ефекту) в залежності від індивідуальної переносимості. Середня підтримуюча доза каптоприлу становить 25 мг 2-3 рази на добу. Максимальна доза каптоприлу - 150 мг на добу (в 2-3 прийоми).
Гострий інфаркт міокарда: протягом перших 24 годин з моменту інфаркту при клінічно стабільному стані
При гострому інфаркті міокарда лікування препаратом Капотен необхідно почати якомога швидше при клінічно стабільному стані пацієнта. Препарат призначається в тестовій дозі 6,25 мг, через 2 години при відсутності порушень гемодинаміки призначається препарат у дозі 12,5 мг, через 12 годин препарат призначається в дозуванні 25 мг. Починаючи з наступного дня препарат Капотен призначається в дозі 100 мг/добу за 2 прийоми на термін 4 тижні. Після закінчення 4 тижнів слід знову оцінити стан пацієнта і призначене лікування.
Дисфункція лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка ≤ 40%) після перенесеного інфаркту міокарда при клінічно стабільному стані
У пацієнтів, які знаходяться в клінічно стабільному стані, застосування каптоприлу можна починати вже через 3 дні після інфаркту міокарда. Перша доза каптоприлу становить 6,25 мг 1 раз на добу. Потім дозу каптоприлу збільшують до 12,5 мг 3 рази на добу. Надалі дозу каптоприлу поступово, протягом кількох днів - кількох тижнів (в залежності від переносимості), збільшують до 75 мг на добу (в 2-3 прийоми) аж до максимальної добової дози 150 мг (50 мг 3 рази на добу). Збільшення дозування каптоприлу до 75 мг на добу рекомендується здійснювати в умовах стаціонару під пильним лікарським наглядом.
Діабетична нефропатія на фоні цукрового діабету I типу (при альбумінурії більше 30 мг добу)
Каптоприл призначають у добовій дозі 75-100 мг, розділеній на 2-3 прийоми.
У пацієнтів з цукровим діабетом I типу, нормальним АТ і мікроальбумінурією (екскреція альбуміну 30-300 мг на добу) ефективна доза каптоприлу становить 50 мг 2 рази на добу. У пацієнтів з цукровим діабетом типу, нормальним АТ і вираженою протеїнурією (екскреція білка з сечею більше 500 мг на добу) ефективна доза каптоприлу становить 25 мг 3 рази на добу.
Застосування в особливих групах пацієнтів
Пацієнти з порушенням функції нирок, не обумовленим діабетичною нефропатією Оскільки каптоприл виводиться переважно нирками, його виведення порушується при нирковій недостатності. Пацієнтам з порушенням функції нирок слід з особливою обережністю збільшувати дозу препарату, застосовуючи менші дози і/або дотримуючись більш тривалих (не менше 1 -2 тижнів) інтервалів між збільшеннями дозування. Після досягнення бажаного терапевтичного ефекту слід зменшити підтримуючу дозу каптоприлу і/або збільшити інтервал між прийомами препарату.
При необхідності додаткової терапії діуретиками у пацієнтів з важким порушенням функції нирок переважним є застосування "петльових" діуретиків (наприклад, фуросеміду), а не діуретиків тіазидного ряду.
При порушенні функції нирок легкої і помірної ступеня тяжкості (СКФ більше 40 мл/хв/1,73 м2) Каптоприл можна призначати в дозі 75 - 150 мг/добу (корекція дози не потрібна).
При порушенні функції нирок легкої і помірної ступеня тяжкості (СКФ більше 30 мл/хв/1,73 м2) корекція дози каптоприлу не потрібна. Відсутній досвід застосування каптоприлу у пацієнтів з діабетичною нефропатією і важкою нирковою недостатністю (СКФ
Артеріальна гіпертензія, в тому числі реноваскулярна
Каптоприл призначають у початковій дозі 12,5 мг 2 рази на добу. При необхідності дозу поступово (з інтервалом 2-4 тижні) збільшують до досягнення оптимального ефекту. При м'якій і помірній ступені артеріальної гіпертензії звичайна підтримуюча доза каптоприлу становить 25 мг 2 рази на добу; максимальна доза - 50 мг 2 рази на добу. При важкій артеріальній гіпертензії початкова доза становить 12,5 мг 2 рази на добу. Дозу поступово збільшують до максимальної добової дози 150 мг (по 50 мг 3 рази на добу).
Каптоприл можна застосовувати в монотерапії або в поєднанні з іншими гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, з тіазидними діуретиками). Призначати каптоприл пацієнтам, які отримують діуретики, слід з особливою обережністю під лікарським наглядом.
При неускладненому гіпертонічному кризі можливе сублінгвальне призначення препарату Капотен. Початкова доза каптоприлу становить 25 мг (1 таблетка). Таблетку слід помістити під язик і тримати там до повного розчинення, не ковтаючи і не запиваючи водою. Після прийому препарату необхідно ретельно контролювати показники артеріального тиску і частоти серцевих скорочень. У разі відсутності зниження показників артеріального тиску протягом 30 хвилин після прийому препарату можна повторно прийняти 25 мг (1 таблетку) Капотена сублінгвально. Максимальна доза становить 50 мг (2 таблетки).
Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії)
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю терапію каптоприлом необхідно починати під пильним лікарським наглядом. У більшості випадків каптоприл повинен застосовуватися разом з діуретиками і (при наявності показань) серцевими глікозидами. Якщо перед призначенням каптоприлу проводилася діуретична терапія, необхідно виключити наявність вираженого зниження вмісту натрію в крові і/або об'єму циркулюючої крові (ОЦК).
Початкова добова доза каптоприлу становить 6,25 мг 3 рази на добу (для пацієнтів з верифікованою або можливою гіпонатріємією і/або гіповолемією) або 12,5 мг 3 рази на добу. Надалі дозу збільшують поступово (з інтервалами не менше 2-х тижнів для оцінки досягнутого клінічного ефекту) в залежності від індивідуальної переносимості. Середня підтримуюча доза каптоприлу становить 25 мг 2-3 рази на добу. Максимальна доза каптоприлу - 150 мг на добу (в 2-3 прийоми).
Гострий інфаркт міокарда: протягом перших 24 годин з моменту інфаркту при клінічно стабільному стані
При гострому інфаркті міокарда лікування препаратом Капотен необхідно почати якомога швидше при клінічно стабільному стані пацієнта. Препарат призначається в тестовій дозі 6,25 мг, через 2 години при відсутності порушень гемодинаміки призначається препарат у дозі 12,5 мг, через 12 годин препарат призначається в дозуванні 25 мг. Починаючи з наступного дня препарат Капотен призначається в дозі 100 мг/добу за 2 прийоми на термін 4 тижні. Після закінчення 4 тижнів слід знову оцінити стан пацієнта і призначене лікування.
Дисфункція лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка ≤ 40%) після перенесеного інфаркту міокарда при клінічно стабільному стані
У пацієнтів, які знаходяться в клінічно стабільному стані, застосування каптоприлу можна починати вже через 3 дні після інфаркту міокарда. Перша доза каптоприлу становить 6,25 мг 1 раз на добу. Потім дозу каптоприлу збільшують до 12,5 мг 3 рази на добу. Надалі дозу каптоприлу поступово, протягом кількох днів - кількох тижнів (в залежності від переносимості), збільшують до 75 мг на добу (в 2-3 прийоми) аж до максимальної добової дози 150 мг (50 мг 3 рази на добу). Збільшення дозування каптоприлу до 75 мг на добу рекомендується здійснювати в умовах стаціонару під пильним лікарським наглядом.
Діабетична нефропатія на фоні цукрового діабету I типу (при альбумінурії більше 30 мг добу)
Каптоприл призначають у добовій дозі 75-100 мг, розділеній на 2-3 прийоми.
У пацієнтів з цукровим діабетом I типу, нормальним АТ і мікроальбумінурією (екскреція альбуміну 30-300 мг на добу) ефективна доза каптоприлу становить 50 мг 2 рази на добу. У пацієнтів з цукровим діабетом типу, нормальним АТ і вираженою протеїнурією (екскреція білка з сечею більше 500 мг на добу) ефективна доза каптоприлу становить 25 мг 3 рази на добу.
Застосування в особливих групах пацієнтів
Пацієнти з порушенням функції нирок, не обумовленим діабетичною нефропатією Оскільки каптоприл виводиться переважно нирками, його виведення порушується при нирковій недостатності. Пацієнтам з порушенням функції нирок слід з особливою обережністю збільшувати дозу препарату, застосовуючи менші дози і/або дотримуючись більш тривалих (не менше 1 -2 тижнів) інтервалів між збільшеннями дозування. Після досягнення бажаного терапевтичного ефекту слід зменшити підтримуючу дозу каптоприлу і/або збільшити інтервал між прийомами препарату.
При необхідності додаткової терапії діуретиками у пацієнтів з важким порушенням функції нирок переважним є застосування "петльових" діуретиків (наприклад, фуросеміду), а не діуретиків тіазидного ряду.
При порушенні функції нирок легкої і помірної ступеня тяжкості (СКФ більше 40 мл/хв/1,73 м2) Каптоприл можна призначати в дозі 75 - 150 мг/добу (корекція дози не потрібна).
При порушенні функції нирок легкої і помірної ступеня тяжкості (СКФ більше 30 мл/хв/1,73 м2) корекція дози каптоприлу не потрібна. Відсутній досвід застосування каптоприлу у пацієнтів з діабетичною нефропатією і важкою нирковою недостатністю (СКФ
Показання
— артеріальна гіпертензія, в т.ч. реноваскулярна;
— хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії);
— порушення функції лівого шлуночка після перенесеного інфаркту міокарда при клінічно стабільному стані;
— діабетична нефропатія на фоні цукрового діабету 1 типу (при альбумінурії >30 мг/добу).
— хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії);
— порушення функції лівого шлуночка після перенесеного інфаркту міокарда при клінічно стабільному стані;
— діабетична нефропатія на фоні цукрового діабету 1 типу (при альбумінурії >30 мг/добу).
Протипоказання
— ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ;
— спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
— важкі порушення функції нирок;
— важкі порушення функції печінки;
— рефрактерна гіперкаліємія;
— двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки з прогресуючою азотемією;
— стан після трансплантації нирки;
— стеноз устя аорти та аналогічні обструктивні зміни, що ускладнюють відтік крові з лівого шлуночка;
— одночасне застосування з аліскіреном та аліскіренвмісними препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (СКФ менше 60 мл/хв);
— непереносимість лактози, дефіцит лактази та синдром мальабсорбції глюкози-галактози;
— вагітність;
— період лактації (грудного вигодовування);
— вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
— підвищена чутливість до компонентів препарату та інших інгібіторів АПФ.
— спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
— важкі порушення функції нирок;
— важкі порушення функції печінки;
— рефрактерна гіперкаліємія;
— двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки з прогресуючою азотемією;
— стан після трансплантації нирки;
— стеноз устя аорти та аналогічні обструктивні зміни, що ускладнюють відтік крові з лівого шлуночка;
— одночасне застосування з аліскіреном та аліскіренвмісними препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (СКФ менше 60 мл/хв);
— непереносимість лактози, дефіцит лактази та синдром мальабсорбції глюкози-галактози;
— вагітність;
— період лактації (грудного вигодовування);
— вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
— підвищена чутливість до компонентів препарату та інших інгібіторів АПФ.
Особливі вказівки
Артеріальна гіпотензія
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією при застосуванні каптоприлу виражена артеріальна гіпотензія спостерігається лише в рідкісних випадках. Ймовірність розвитку цього стану підвищується при підвищеній втраті рідини і гіпонатріємії (наприклад, після інтенсивного лікування діуретиками, обмеження споживання кухонної солі, у пацієнтів, які перебувають на діалізі, а також у пацієнтів з діареєю або блюванням).
З обережністю призначають каптоприл пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті. ОЦК і вміст натрію в крові повинні бути скориговані до призначення каптоприлу. Можливість різкого зниження АТ може бути зведена до мінімуму при попередній відміні (за 4-7 днів) діуретика або збільшенні надходження натрію хлориду (приблизно за тиждень до початку прийому), або шляхом призначення на початку лікування низьких доз каптоприлу (6.25-12.5 мг/добу). Слід регулярно контролювати функцію нирок перед початком, а також в процесі лікування каптоприлом. Надмірне зниження АТ внаслідок прийому гіпотензивних препаратів може збільшити ризик розвитку інфаркту міокарда або інсульту у пацієнтів з ІХС або захворюваннями судин мозку. При розвитку артеріальної гіпотензії пацієнт повинен прийняти горизонтальне положення з піднятими ногами. Може знадобитися в/в введення 0.9% розчину натрію хлориду.
У пацієнтів з ХСН транзиторне зниження АТ більш ніж на 20% від вихідного відзначається приблизно в половині випадків. Ступінь зниження АТ максимальна на ранніх етапах лікування (після прийому перших кількох доз каптоприлу) і стабілізується протягом 1-2 тижнів від початку лікування. АТ зазвичай повертається до вихідного рівня без зниження терапевтичної ефективності протягом 2 місяців. У пацієнтів з ХСН лікування необхідно починати з низьких доз каптоприлу (6.25-12.5 мг/добу) під лікарським наглядом. Збільшення дози каптоприлу слід здійснювати з особливою обережністю. Сама по собі транзиторна артеріальна гіпотензія не є підставою для припинення лікування. У тих випадках, коли артеріальна гіпотензія приймає стабільний характер, слід знизити дозу і/або припинити застосування діуретика і/або каптоприлу.
Аортальний або мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія
Як і всі лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, інгібітори АПФ повинні з особливою обережністю застосовуватися у пацієнтів з обструкцією шляхів відтоку крові з лівого шлуночка. У разі гемодинамічно значущої обструкції застосування каптоприлу не рекомендується.
Порушення функції нирок
У деяких пацієнтів з захворюваннями нирок, особливо з важким стенозом ниркової артерії, спостерігається збільшення концентрацій азоту сечовини і креатиніну в сироватці крові після зниження АТ. Це збільшення зазвичай оборотне при припиненні терапії каптоприлом. У цих випадках може знадобитися зниження дози каптоприлу і/або відміна діуретика.
На фоні тривалого застосування каптоприлу приблизно у 20% пацієнтів спостерігається збільшення концентрацій сечовини і креатиніну сироватки крові більш ніж на 20% у порівнянні з нормою або вихідним значенням.
Менше ніж у 5% пацієнтів, особливо при важких нефропатіях, потрібно припинення лікування через зростання концентрації креатиніну.
Реноваскулярна гіпертензія
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії і ниркової недостатності при застосуванні інгібіторів АПФ. Ниркова недостатність спочатку може проявлятися лише невеликими змінами вмісту креатиніну в плазмі крові. Застосування каптоприлу у таких пацієнтів не рекомендується.
Трансплантація нирки
Досвід застосування каптоприлу у пацієнтів, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки, відсутній. Тому застосування каптоприлу у таких пацієнтів не рекомендується.
Протеїнурія
При застосуванні каптоприлу у 0.7% пацієнтів відзначалася протеїнурія більше 1000 мг/добу. У 90% випадків протеїнурія виникала у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також при застосуванні високих доз каптоприлу (більше 150 мг/добу). Приблизно у 20% пацієнтів з протеїнурією розвивався нефротичний синдром. У більшості випадків протеїнурія при прийомі каптоприлу зникала або ступінь її вираженості зменшувалася протягом 6 місяців незалежно від того, припинявся прийом препарату чи ні. Показники функції нирок (концентрація азоту сечовини і креатиніну в крові) у пацієнтів з протеїнурією майже завжди були в межах норми. У пацієнтів з захворюваннями нирок слід визначати вміст білка в сечі перед початком лікування і періодично протягом курсу терапії.
Порушення функції печінки
У рідкісних випадках застосування інгібіторів АПФ супроводжувалося розвитком синдрому, що починається появою холестатичної жовтяниці або гепатиту і прогресуючого до фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним наслідком. Механізм розвитку цього синдрому невідомий. Якщо у пацієнта, що отримує терапію інгібіторами АПФ, розвивається жовтяниця або відзначається значне підвищення активності печінкових ферментів, слід припинити лікування каптоприлом і призначити відповідну допоміжну терапію. Пацієнт повинен перебувати під відповідним наглядом.
Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія
У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, були відзначені випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії і анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок і за відсутності інших порушень нейтропенія зустрічається рідко. При нирковій недостатності одночасний прийом каптоприлу і алопуринолу призводив до нейтропенії.
Каптоприл слід з особливою обережністю застосовувати у пацієнтів з системними захворюваннями сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія), які приймають імуносупресори, алопуринол або прокаїнамід, або при комбінації зазначених ускладнюючих факторів, особливо якщо є раніше виниклі порушення функції нирок.
У 13% випадків при нейтропенії відзначався летальний наслідок. Практично у всіх випадках летальний наслідок відзначали у пацієнтів з захворюваннями сполучної тканини, нирковою або серцевою недостатністю, на фоні прийому імуносупресорів або при поєднанні обох зазначених факторів.
У зв'язку з тим, що більшість летальних випадків нейтропенії на фоні інгібіторів АПФ розвивалося у таких пацієнтів, слід контролювати у них число лейкоцитів крові перед початком лікування, в перші 3 місяці - кожні 2 тижні, потім - кожні 2 місяці. У всіх пацієнтів слід щомісяця контролювати число лейкоцитів у крові в перші 3 місяці після початку терапії каптоприлом, потім - кожні 2 місяці. Якщо число лейкоцитів нижче 4000/мкл, показано повторне проведення загального аналізу крові, нижче 1000/мкл - прийом препарату припиняють, продовжуючи спостереження за пацієнтом. Зазвичай відновлення числа нейтрофілів відбувається протягом 2 тижнів після відміни каптоприлу.
У деяких пацієнтів розвинулися серйозні інфекційні захворювання, які в ряді випадків не відповідали на інтенсивну терапію антибіотиками. При застосуванні каптоприлу у пацієнтів з високим ризиком нейтропенії/агранулоцитозу рекомендується регулярний контроль кількості лейкоцитів у крові. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі появи будь-яких ознак інфекційного захворювання (наприклад, лихоманки, болю в горлі).
Реакції гіперчутливості/ангіоневротичний набряк
При застосуванні інгібіторів АПФ, включаючи каптоприл, спостерігалися рідкісні випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових складок і/або гортані. Ангіоневротичний набряк може розвинутися в будь-який час в процесі лікування.
У разі розвитку ангіоневротичного набряку слід негайно припинити прийом каптоприлу і ретельно спостерігати за станом пацієнта до повного зникнення симптомів.
Якщо набряк локалізується на обличчі, спеціального лікування зазвичай не потрібно (для зменшення вираженості симптомів можуть бути застосовані антигістамінні препарати). Навіть у тих випадках, коли спостерігається тільки набряк язика без розвитку респіраторного дистрес-синдрому, пацієнтам може знадобитися тривале спостереження, оскільки терапія антигістамінними засобами і кортикостероїдами може бути недостатньою.
Ангіоневротичний набряк, пов'язаний з набряком гортані і язика, в дуже рідкісних випадках може призвести до летального наслідку. У тому випадку, якщо набряк пошириться на язик, глотку або гортань і є загроза розвитку обструкції дихальних шляхів, слід негайно ввести п/к 0.3-0.5 мл 0.1% розчину епінефрину (адреналіну) і/або забезпечити прохідність дихальних шляхів (інтубація або трахеостомія).
У рідкісних випадках на фоні терапії інгібіторами АПФ розвивався інтестинальний набряк (ангіоневротичний набряк кишечника), який проявлявся болями в животі в поєднанні з нудотою і блюванням або без них, іноді - без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя і при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою КТ черевної порожнини, УЗД або при хірургічному втручанні. Симптоми зникали після припинення прийому інгібіторів АПФ. Можливість розвитку інтестинального набряку необхідно враховувати при проведенні диференціальної діагностики болів у животі у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ.
Пацієнти, які мають в анамнезі ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, можуть бути в більшій мірі схильні до ризику розвитку ангіоневротичного набряку на фоні терапії інгібіторами АПФ.
У представників негроїдної раси випадки розвитку ангіоневротичного набряку при застосуванні інгібіторів АПФ відзначалися з більшою частотою в порівнянні з представниками інших рас.
Збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку спостерігалося у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ і такі лікарські засоби, як інгібітори mTOR (темсиролімус, сиролімус, еверолімус), інгібітори ДПП-4 (ситагліптин, саксагліптин, вилдагліптин, лінагліптин), естрамустин, інгібітори нейтральної ендопептидази (рацекадотрил, сакубітрил) і тканинні активатори плазміногену.
Анафілактоїдні реакції під час проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих
У рідкісних випадках на фоні терапії інгібіторами АПФ відзначалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які проходять курс десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих. У таких пацієнтів ці реакції вдалося запобігти шляхом тимчасового припинення терапії інгібітором АПФ до початку проведення десенсибілізації. Слід уникати застосування каптоприлу у пацієнтів, які отримують імунотерапію бджолиною отрутою.
Анафілактоїдні реакції під час проведення ЛПНЩ-аферезу
У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час проведення ЛПНЩ-аферезу з використанням декстран сульфату, рідко спостерігалися небезпечні для життя анафілактоїдні реакції. Розвиток цих реакцій можна запобігти, якщо тимчасово скасувати інгібітор АПФ до початку кожної процедури ЛПНЩ-аферезу.
Гемодіаліз з використанням високопроточних мембран
При проведенні гемодіалізу у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, слід уникати застосування високопроточних поліакрилонітрилових діалізних мембран (наприклад, AN69®), оскільки в таких випадках підвищується ризик розвитку анафілактоїдних реакцій. У таких випадках необхідно використовувати діалізні мембрани іншого типу або застосовувати гіпотензивні засоби інших класів.
Цукровий діабет
У пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для прийому всередину або інсулін, при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ слід регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові.
Пацієнти, які приймають гіпоглікемічні засоби для прийому всередину або інсулін, перед початком застосування інгібіторів АПФ повинні бути проінформовані про необхідність регулярного контролю концентрації глюкози в крові (гіпоглікемії), особливо протягом першого місяця одночасного застосування зазначених лікарських засобів.
Кашель
При прийомі інгібіторів АПФ часто відзначається характерний кашель. Як правило, кашель носить непродуктивний, постійний характер і припиняється після відміни препарату. Кашель, пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ, слід враховувати при диференціальній діагностиці сухого кашлю.
Хірургічні втручання/загальна анестезія
Під час великих хірургічних операцій, а також при застосуванні засобів для загальної анестезії, що мають антигіпертензивний ефект, у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, може відзначатися надмірне зниження АТ (т.к. каптоприл блокує утворення ангіотензину II, викликане компенсаторним вивільненням реніну). У подібних випадках для корекції зниженого АТ застосовують заходи, спрямовані на збільшення ОЦК.
Гіперкаліємія
У деяких випадках на фоні застосування інгібіторів АПФ, в т.ч. каптоприлу, спостерігається підвищення вмісту калію в сироватці крові.
Факторами ризику розвитку гіперкаліємії є ниркова недостатність, похилий вік (старше 65 років), цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність в стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (таких як спиронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид), а також препаратів калію, калійвмісних замінників кухонної солі та інших лікарських засобів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (таких як гепарин, такролімус, циклоспорин; препарати, що містять ко-тримоксазол).
Застосування калієвих добавок, калійзберігаючих діуретиків або калійвмісних замінників кухонної солі, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, може призвести до значного зростання вмісту калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень ритму серця, іноді з летальним наслідком. Рекомендується уникати одночасного застосування калійзберігаючих діуретиків і препаратів калію. При необхідності одночасного застосування каптоприлу і перерахованих вище калійвмісних або підвищуючих вміст калію в плазмі крові лікарських засобів, слід дотримуватися обережності і регулярно контролювати вміст калію в сироватці крові.
Гіпокаліємія
При застосуванні інгібіторів АПФ одночасно з тіазидними діуретиками не виключений ризик розвитку гіпокаліємії. Тому в таких випадках слід проводити регулярний моніторинг вмісту калію в крові під час терапії.
Подвійна блокада РААС
Не рекомендується одночасне застосування лікарських засобів різних груп, що впливають на РААС (подвійна блокада РААС), оскільки вона асоціювалася з підвищеною частотою розвитку побічних ефектів, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія, зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом і/або з помірною або важкою нирковою недостатністю (СКФ менше 60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла) і не рекомендується у інших пацієнтів.
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА II протипоказано у пацієнтів з діабетичною нефропатією і не рекомендується у інших пацієнтів.
У випадках, коли одночасне призначення двох лікарських засобів, що впливають на РААС, є необхідним, їх застосування повинно проводитися під контролем лікаря з особливою обережністю і з регулярним контролем функції нирок, показників АТ і вмісту електролітів в плазмі крові.
Препарати літію
Не рекомендується одночасне застосування каптоприлу і лікарських засобів, що містять літій, у зв'язку з ризиком потенціювання токсичності останніх.
Етнічні відмінності
Інгібітори АПФ менш ефективні у представників негроїдної раси, ніж у пацієнтів європеоїдної раси, що може бути пов'язано з більшою поширеністю низької активності реніну у представників негроїдної раси.
Інше
При прийомі каптоприлу може спостерігатися хибнопозитивний результат аналізу сечі на ацетон.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У період лікування необхідно утримуватися від водіння автотранспорту і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, т.к. можливе запаморочення, особливо після прийому початкової дози.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією при застосуванні каптоприлу виражена артеріальна гіпотензія спостерігається лише в рідкісних випадках. Ймовірність розвитку цього стану підвищується при підвищеній втраті рідини і гіпонатріємії (наприклад, після інтенсивного лікування діуретиками, обмеження споживання кухонної солі, у пацієнтів, які перебувають на діалізі, а також у пацієнтів з діареєю або блюванням).
З обережністю призначають каптоприл пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті. ОЦК і вміст натрію в крові повинні бути скориговані до призначення каптоприлу. Можливість різкого зниження АТ може бути зведена до мінімуму при попередній відміні (за 4-7 днів) діуретика або збільшенні надходження натрію хлориду (приблизно за тиждень до початку прийому), або шляхом призначення на початку лікування низьких доз каптоприлу (6.25-12.5 мг/добу). Слід регулярно контролювати функцію нирок перед початком, а також в процесі лікування каптоприлом. Надмірне зниження АТ внаслідок прийому гіпотензивних препаратів може збільшити ризик розвитку інфаркту міокарда або інсульту у пацієнтів з ІХС або захворюваннями судин мозку. При розвитку артеріальної гіпотензії пацієнт повинен прийняти горизонтальне положення з піднятими ногами. Може знадобитися в/в введення 0.9% розчину натрію хлориду.
У пацієнтів з ХСН транзиторне зниження АТ більш ніж на 20% від вихідного відзначається приблизно в половині випадків. Ступінь зниження АТ максимальна на ранніх етапах лікування (після прийому перших кількох доз каптоприлу) і стабілізується протягом 1-2 тижнів від початку лікування. АТ зазвичай повертається до вихідного рівня без зниження терапевтичної ефективності протягом 2 місяців. У пацієнтів з ХСН лікування необхідно починати з низьких доз каптоприлу (6.25-12.5 мг/добу) під лікарським наглядом. Збільшення дози каптоприлу слід здійснювати з особливою обережністю. Сама по собі транзиторна артеріальна гіпотензія не є підставою для припинення лікування. У тих випадках, коли артеріальна гіпотензія приймає стабільний характер, слід знизити дозу і/або припинити застосування діуретика і/або каптоприлу.
Аортальний або мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія
Як і всі лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, інгібітори АПФ повинні з особливою обережністю застосовуватися у пацієнтів з обструкцією шляхів відтоку крові з лівого шлуночка. У разі гемодинамічно значущої обструкції застосування каптоприлу не рекомендується.
Порушення функції нирок
У деяких пацієнтів з захворюваннями нирок, особливо з важким стенозом ниркової артерії, спостерігається збільшення концентрацій азоту сечовини і креатиніну в сироватці крові після зниження АТ. Це збільшення зазвичай оборотне при припиненні терапії каптоприлом. У цих випадках може знадобитися зниження дози каптоприлу і/або відміна діуретика.
На фоні тривалого застосування каптоприлу приблизно у 20% пацієнтів спостерігається збільшення концентрацій сечовини і креатиніну сироватки крові більш ніж на 20% у порівнянні з нормою або вихідним значенням.
Менше ніж у 5% пацієнтів, особливо при важких нефропатіях, потрібно припинення лікування через зростання концентрації креатиніну.
Реноваскулярна гіпертензія
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії і ниркової недостатності при застосуванні інгібіторів АПФ. Ниркова недостатність спочатку може проявлятися лише невеликими змінами вмісту креатиніну в плазмі крові. Застосування каптоприлу у таких пацієнтів не рекомендується.
Трансплантація нирки
Досвід застосування каптоприлу у пацієнтів, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки, відсутній. Тому застосування каптоприлу у таких пацієнтів не рекомендується.
Протеїнурія
При застосуванні каптоприлу у 0.7% пацієнтів відзначалася протеїнурія більше 1000 мг/добу. У 90% випадків протеїнурія виникала у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також при застосуванні високих доз каптоприлу (більше 150 мг/добу). Приблизно у 20% пацієнтів з протеїнурією розвивався нефротичний синдром. У більшості випадків протеїнурія при прийомі каптоприлу зникала або ступінь її вираженості зменшувалася протягом 6 місяців незалежно від того, припинявся прийом препарату чи ні. Показники функції нирок (концентрація азоту сечовини і креатиніну в крові) у пацієнтів з протеїнурією майже завжди були в межах норми. У пацієнтів з захворюваннями нирок слід визначати вміст білка в сечі перед початком лікування і періодично протягом курсу терапії.
Порушення функції печінки
У рідкісних випадках застосування інгібіторів АПФ супроводжувалося розвитком синдрому, що починається появою холестатичної жовтяниці або гепатиту і прогресуючого до фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним наслідком. Механізм розвитку цього синдрому невідомий. Якщо у пацієнта, що отримує терапію інгібіторами АПФ, розвивається жовтяниця або відзначається значне підвищення активності печінкових ферментів, слід припинити лікування каптоприлом і призначити відповідну допоміжну терапію. Пацієнт повинен перебувати під відповідним наглядом.
Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія
У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, були відзначені випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії і анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок і за відсутності інших порушень нейтропенія зустрічається рідко. При нирковій недостатності одночасний прийом каптоприлу і алопуринолу призводив до нейтропенії.
Каптоприл слід з особливою обережністю застосовувати у пацієнтів з системними захворюваннями сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія), які приймають імуносупресори, алопуринол або прокаїнамід, або при комбінації зазначених ускладнюючих факторів, особливо якщо є раніше виниклі порушення функції нирок.
У 13% випадків при нейтропенії відзначався летальний наслідок. Практично у всіх випадках летальний наслідок відзначали у пацієнтів з захворюваннями сполучної тканини, нирковою або серцевою недостатністю, на фоні прийому імуносупресорів або при поєднанні обох зазначених факторів.
У зв'язку з тим, що більшість летальних випадків нейтропенії на фоні інгібіторів АПФ розвивалося у таких пацієнтів, слід контролювати у них число лейкоцитів крові перед початком лікування, в перші 3 місяці - кожні 2 тижні, потім - кожні 2 місяці. У всіх пацієнтів слід щомісяця контролювати число лейкоцитів у крові в перші 3 місяці після початку терапії каптоприлом, потім - кожні 2 місяці. Якщо число лейкоцитів нижче 4000/мкл, показано повторне проведення загального аналізу крові, нижче 1000/мкл - прийом препарату припиняють, продовжуючи спостереження за пацієнтом. Зазвичай відновлення числа нейтрофілів відбувається протягом 2 тижнів після відміни каптоприлу.
У деяких пацієнтів розвинулися серйозні інфекційні захворювання, які в ряді випадків не відповідали на інтенсивну терапію антибіотиками. При застосуванні каптоприлу у пацієнтів з високим ризиком нейтропенії/агранулоцитозу рекомендується регулярний контроль кількості лейкоцитів у крові. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі появи будь-яких ознак інфекційного захворювання (наприклад, лихоманки, болю в горлі).
Реакції гіперчутливості/ангіоневротичний набряк
При застосуванні інгібіторів АПФ, включаючи каптоприл, спостерігалися рідкісні випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових складок і/або гортані. Ангіоневротичний набряк може розвинутися в будь-який час в процесі лікування.
У разі розвитку ангіоневротичного набряку слід негайно припинити прийом каптоприлу і ретельно спостерігати за станом пацієнта до повного зникнення симптомів.
Якщо набряк локалізується на обличчі, спеціального лікування зазвичай не потрібно (для зменшення вираженості симптомів можуть бути застосовані антигістамінні препарати). Навіть у тих випадках, коли спостерігається тільки набряк язика без розвитку респіраторного дистрес-синдрому, пацієнтам може знадобитися тривале спостереження, оскільки терапія антигістамінними засобами і кортикостероїдами може бути недостатньою.
Ангіоневротичний набряк, пов'язаний з набряком гортані і язика, в дуже рідкісних випадках може призвести до летального наслідку. У тому випадку, якщо набряк пошириться на язик, глотку або гортань і є загроза розвитку обструкції дихальних шляхів, слід негайно ввести п/к 0.3-0.5 мл 0.1% розчину епінефрину (адреналіну) і/або забезпечити прохідність дихальних шляхів (інтубація або трахеостомія).
У рідкісних випадках на фоні терапії інгібіторами АПФ розвивався інтестинальний набряк (ангіоневротичний набряк кишечника), який проявлявся болями в животі в поєднанні з нудотою і блюванням або без них, іноді - без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя і при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою КТ черевної порожнини, УЗД або при хірургічному втручанні. Симптоми зникали після припинення прийому інгібіторів АПФ. Можливість розвитку інтестинального набряку необхідно враховувати при проведенні диференціальної діагностики болів у животі у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ.
Пацієнти, які мають в анамнезі ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, можуть бути в більшій мірі схильні до ризику розвитку ангіоневротичного набряку на фоні терапії інгібіторами АПФ.
У представників негроїдної раси випадки розвитку ангіоневротичного набряку при застосуванні інгібіторів АПФ відзначалися з більшою частотою в порівнянні з представниками інших рас.
Збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку спостерігалося у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ і такі лікарські засоби, як інгібітори mTOR (темсиролімус, сиролімус, еверолімус), інгібітори ДПП-4 (ситагліптин, саксагліптин, вилдагліптин, лінагліптин), естрамустин, інгібітори нейтральної ендопептидази (рацекадотрил, сакубітрил) і тканинні активатори плазміногену.
Анафілактоїдні реакції під час проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих
У рідкісних випадках на фоні терапії інгібіторами АПФ відзначалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які проходять курс десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих. У таких пацієнтів ці реакції вдалося запобігти шляхом тимчасового припинення терапії інгібітором АПФ до початку проведення десенсибілізації. Слід уникати застосування каптоприлу у пацієнтів, які отримують імунотерапію бджолиною отрутою.
Анафілактоїдні реакції під час проведення ЛПНЩ-аферезу
У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час проведення ЛПНЩ-аферезу з використанням декстран сульфату, рідко спостерігалися небезпечні для життя анафілактоїдні реакції. Розвиток цих реакцій можна запобігти, якщо тимчасово скасувати інгібітор АПФ до початку кожної процедури ЛПНЩ-аферезу.
Гемодіаліз з використанням високопроточних мембран
При проведенні гемодіалізу у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, слід уникати застосування високопроточних поліакрилонітрилових діалізних мембран (наприклад, AN69®), оскільки в таких випадках підвищується ризик розвитку анафілактоїдних реакцій. У таких випадках необхідно використовувати діалізні мембрани іншого типу або застосовувати гіпотензивні засоби інших класів.
Цукровий діабет
У пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для прийому всередину або інсулін, при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ слід регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові.
Пацієнти, які приймають гіпоглікемічні засоби для прийому всередину або інсулін, перед початком застосування інгібіторів АПФ повинні бути проінформовані про необхідність регулярного контролю концентрації глюкози в крові (гіпоглікемії), особливо протягом першого місяця одночасного застосування зазначених лікарських засобів.
Кашель
При прийомі інгібіторів АПФ часто відзначається характерний кашель. Як правило, кашель носить непродуктивний, постійний характер і припиняється після відміни препарату. Кашель, пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ, слід враховувати при диференціальній діагностиці сухого кашлю.
Хірургічні втручання/загальна анестезія
Під час великих хірургічних операцій, а також при застосуванні засобів для загальної анестезії, що мають антигіпертензивний ефект, у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, може відзначатися надмірне зниження АТ (т.к. каптоприл блокує утворення ангіотензину II, викликане компенсаторним вивільненням реніну). У подібних випадках для корекції зниженого АТ застосовують заходи, спрямовані на збільшення ОЦК.
Гіперкаліємія
У деяких випадках на фоні застосування інгібіторів АПФ, в т.ч. каптоприлу, спостерігається підвищення вмісту калію в сироватці крові.
Факторами ризику розвитку гіперкаліємії є ниркова недостатність, похилий вік (старше 65 років), цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність в стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (таких як спиронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид), а також препаратів калію, калійвмісних замінників кухонної солі та інших лікарських засобів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (таких як гепарин, такролімус, циклоспорин; препарати, що містять ко-тримоксазол).
Застосування калієвих добавок, калійзберігаючих діуретиків або калійвмісних замінників кухонної солі, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, може призвести до значного зростання вмісту калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень ритму серця, іноді з летальним наслідком. Рекомендується уникати одночасного застосування калійзберігаючих діуретиків і препаратів калію. При необхідності одночасного застосування каптоприлу і перерахованих вище калійвмісних або підвищуючих вміст калію в плазмі крові лікарських засобів, слід дотримуватися обережності і регулярно контролювати вміст калію в сироватці крові.
Гіпокаліємія
При застосуванні інгібіторів АПФ одночасно з тіазидними діуретиками не виключений ризик розвитку гіпокаліємії. Тому в таких випадках слід проводити регулярний моніторинг вмісту калію в крові під час терапії.
Подвійна блокада РААС
Не рекомендується одночасне застосування лікарських засобів різних груп, що впливають на РААС (подвійна блокада РААС), оскільки вона асоціювалася з підвищеною частотою розвитку побічних ефектів, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія, зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом і/або з помірною або важкою нирковою недостатністю (СКФ менше 60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла) і не рекомендується у інших пацієнтів.
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА II протипоказано у пацієнтів з діабетичною нефропатією і не рекомендується у інших пацієнтів.
У випадках, коли одночасне призначення двох лікарських засобів, що впливають на РААС, є необхідним, їх застосування повинно проводитися під контролем лікаря з особливою обережністю і з регулярним контролем функції нирок, показників АТ і вмісту електролітів в плазмі крові.
Препарати літію
Не рекомендується одночасне застосування каптоприлу і лікарських засобів, що містять літій, у зв'язку з ризиком потенціювання токсичності останніх.
Етнічні відмінності
Інгібітори АПФ менш ефективні у представників негроїдної раси, ніж у пацієнтів європеоїдної раси, що може бути пов'язано з більшою поширеністю низької активності реніну у представників негроїдної раси.
Інше
При прийомі каптоприлу може спостерігатися хибнопозитивний результат аналізу сечі на ацетон.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У період лікування необхідно утримуватися від водіння автотранспорту і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, т.к. можливе запаморочення, особливо після прийому початкової дози.
Побічні ефекти
Частота небажаних явищ встановлена наступним чином: часто — ≥1/100,
Передозування
Симптоми: різке зниження артеріального тиску, шок, ступор, брадикардія, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність.
Лікування: промивання шлунка, введення адсорбентів і натрію сульфату протягом 30 хвилин після прийому, введення 0,9% розчину натрію хлориду або інших плазмозамінних розчинів (попередньо пацієнта укласти, підняти ноги і потім проводити заходи по відновленню ОЦК), гемодіаліз. При брадикардії або виражених вагусних реакціях введення атропіну. Може бути розглянуто застосування електрокардіостимулятора. Перитонеальний діаліз неефективний для виведення каптоприлу з організму.
Лікування: промивання шлунка, введення адсорбентів і натрію сульфату протягом 30 хвилин після прийому, введення 0,9% розчину натрію хлориду або інших плазмозамінних розчинів (попередньо пацієнта укласти, підняти ноги і потім проводити заходи по відновленню ОЦК), гемодіаліз. При брадикардії або виражених вагусних реакціях введення атропіну. Може бути розглянуто застосування електрокардіостимулятора. Перитонеальний діаліз неефективний для виведення каптоприлу з організму.
Лікарняна взаємодія
Подвійна блокада РААС
Подвійна блокада РААС із застосуванням АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену (інгібітор реніну) асоціюється з підвищеним ризиком розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії і порушень функції нирок (в т.ч. гострої ниркової недостатності). Необхідний регулярний контроль АТ, функції нирок і вмісту електролітів у крові у пацієнтів, які приймають одночасно каптоприл та інші лікарські засоби, що впливають на РААС.
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом і/або з помірною або важкою нирковою недостатністю (СКФ менше 60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла) і не рекомендується у інших пацієнтів.
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА II протипоказано у пацієнтів з діабетичною нефропатією і не рекомендується у інших пацієнтів.
Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, калійвмісні замінники кухонної солі та інші лікарські препарати, здатні збільшувати вміст калію в сироватці крові
Одночасне застосування каптоприлу з калійзберігаючими діуретиками (такими як спиронолактон, еплеренон, триамтерен, амілорид), препаратами калію, калійвмісними замінниками кухонної солі та іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи АРА II, гепарин, такролімус, циклоспорин; препаратами, що містять ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]) може призводити до значного підвищення вмісту калію в плазмі крові. При терапії каптоприлом калійзберігаючі діуретики (наприклад, триамтерен, спиронолактон, амілорид, еплеренон), препарати калію, калійвмісні замінники кухонної солі (містять значні кількості іонів калію) слід призначати тільки при доведеній гіпокаліємії, т.к. їх застосування збільшує ризик розвитку гіперкаліємії.
Калійнезберігаючі (тіазидні і "петльові") діуретики
У пацієнтів, які приймають діуретичні засоби, каптоприл може потенціювати антигіпертензивну дію. Подібну дію надають також обмеження прийому кухонної солі (безсольові дієти), гемодіаліз. Зазвичай надмірне зниження АТ відбувається протягом 1-ї години після прийому першої призначеної дози каптоприлу.
Інші гіпотензивні лікарські засоби
Адитивний ефект може спостерігатися при одночасному застосуванні каптоприлу та іншої гіпотензивної терапії.
Каптоприл можна безпечно застосовувати разом з іншими гіпотензивними препаратами (такими як бета-адреноблокатори або блокатори повільних кальцієвих каналів пролонгованої дії). Слід дотримуватися обережності при спільному призначенні каптоприлу (без або з діуретиком) і лікарських препаратів, що впливають на симпатичну нервову систему (наприклад, гангліоблокатори, альфа-адреноблокатори).
Вазодилататори
Вазодилататори (наприклад, нітрогліцерин) в поєднанні з каптоприлом слід застосовувати в найнижчих ефективних дозах через ризик надмірного зниження АТ.
Трициклічні антидепресанти/нейролептики
Можливе посилення антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ (подальше зниження АТ при одночасному застосуванні) і збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії.
Альфа- і бета-адреноміметики
Альфа- і бета-адреноміметики (симпатоміметики), такі як епінефрин (адреналін), ізопротеренол, добутамін, допамін, можуть знижувати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.
Препарати літію
При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (особливо в поєднанні з діуретиками) і препаратів літію можливе збільшення вмісту літію в сироватці крові, і, отже, посилення кардіотоксичної і нейротоксичної дії препаратів літію. При необхідності одночасного застосування лікарських засобів, що містять літій, і інгібіторів АПФ слід періодично визначати вміст літію в сироватці крові.
НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 і високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥3 г/добу)
НПЗП, в т.ч. селективні інгібітори ЦОГ-2 і ацетилсаліцилова кислота в дозах від 3 г/добу і вище, можуть знижувати антигіпертензивний ефект діуретиків та інших гіпотензивних засобів. При спільному застосуванні каптоприлу та індометацину (і, можливо, інших НПЗП, наприклад, ацетилсаліцилової кислоти) може відзначатися зниження антигіпертензивної дії, особливо при артеріальній гіпертензії, що супроводжується низькою активністю реніну. У пацієнтів з факторами ризику (похилий вік, гіповолемія, одночасне застосування діуретиків, порушення функції нирок), одночасне застосування НПЗП (включаючи інгібітори ЦОГ-2) і інгібіторів АПФ (включаючи каптоприл), може призводити до погіршення функції нирок, аж до гострої ниркової недостатності. Зазвичай порушення функції нирок в таких випадках бувають оборотними. Слід періодично контролювати функцію нирок у пацієнтів, які приймають каптоприл і НПЗП.
Не протипоказано застосування каптоприлу в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою в якості антиагрегантного засобу.
Гіпоглікемічні лікарські засоби
Інгібітори АПФ, включаючи каптоприл, можуть потенціювати гіпоглікемічний ефект інсуліну і гіпоглікемічних засобів для прийому всередину (таких як похідні сульфонілсечовини). У пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають гіпоглікемічні лікарські засоби для перорального застосування або інсулін, слід регулярно контролювати концентрацію глюкози крові, особливо протягом першого місяця одночасного застосування з каптоприлом, і в разі необхідності коригувати дозу гіпоглікемічного лікарського засобу.
Алопуринол, прокаїнамід, цитостатики, імунодепресанти, ГКС (при системному застосуванні)
Застосування каптоприлу у пацієнтів, які приймають алопуринол або прокаїнамід, підвищує ризик розвитку нейтропенії/агранулоцитозу і/або синдрому Стівенса-Джонсона. Застосування каптоприлу у пацієнтів, які приймають імунодепресанти (наприклад, циклофосфамід або азатіоприн), підвищує ризик розвитку гематологічних порушень.
Препарати золота
При одночасному застосуванні препаратів золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) і інгібіторів АПФ, включаючи каптоприл, описаний симптомокомплекс (нітратоподібні реакції), що включає "приплив" крові до шкіри обличчя, нудоту, блювання і артеріальну гіпотензію.
Інгібітори mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мішень рапаміцину в клітинах ссавців) (наприклад, темсиролімус, сиролімус, еверолімус)
У пацієнтів, які приймають одночасно інгібітори АПФ і інгібітори mTOR (темсиролімус, сиролімус, еверолімус), спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку.
Інгібітори дипептидилпептидази 4 типу (ДПП-4) (гліптини), наприклад, ситагліптин, саксагліптин, вилдагліптин, лінагліптин
У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ і інгібітори ДПП-4 (гліптини), спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку.
Естрамустин
Збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ.
Інгібітори нейтральної ендопептидази (НЕП)
Повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ і рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази).
При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлизину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, у зв'язку з чим одночасне застосування зазначених препаратів протипоказано. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ.
Тканинні активатори плазміногену
В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування альтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.
Подвійна блокада РААС із застосуванням АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену (інгібітор реніну) асоціюється з підвищеним ризиком розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії і порушень функції нирок (в т.ч. гострої ниркової недостатності). Необхідний регулярний контроль АТ, функції нирок і вмісту електролітів у крові у пацієнтів, які приймають одночасно каптоприл та інші лікарські засоби, що впливають на РААС.
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом і/або з помірною або важкою нирковою недостатністю (СКФ менше 60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла) і не рекомендується у інших пацієнтів.
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА II протипоказано у пацієнтів з діабетичною нефропатією і не рекомендується у інших пацієнтів.
Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, калійвмісні замінники кухонної солі та інші лікарські препарати, здатні збільшувати вміст калію в сироватці крові
Одночасне застосування каптоприлу з калійзберігаючими діуретиками (такими як спиронолактон, еплеренон, триамтерен, амілорид), препаратами калію, калійвмісними замінниками кухонної солі та іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи АРА II, гепарин, такролімус, циклоспорин; препаратами, що містять ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]) може призводити до значного підвищення вмісту калію в плазмі крові. При терапії каптоприлом калійзберігаючі діуретики (наприклад, триамтерен, спиронолактон, амілорид, еплеренон), препарати калію, калійвмісні замінники кухонної солі (містять значні кількості іонів калію) слід призначати тільки при доведеній гіпокаліємії, т.к. їх застосування збільшує ризик розвитку гіперкаліємії.
Калійнезберігаючі (тіазидні і "петльові") діуретики
У пацієнтів, які приймають діуретичні засоби, каптоприл може потенціювати антигіпертензивну дію. Подібну дію надають також обмеження прийому кухонної солі (безсольові дієти), гемодіаліз. Зазвичай надмірне зниження АТ відбувається протягом 1-ї години після прийому першої призначеної дози каптоприлу.
Інші гіпотензивні лікарські засоби
Адитивний ефект може спостерігатися при одночасному застосуванні каптоприлу та іншої гіпотензивної терапії.
Каптоприл можна безпечно застосовувати разом з іншими гіпотензивними препаратами (такими як бета-адреноблокатори або блокатори повільних кальцієвих каналів пролонгованої дії). Слід дотримуватися обережності при спільному призначенні каптоприлу (без або з діуретиком) і лікарських препаратів, що впливають на симпатичну нервову систему (наприклад, гангліоблокатори, альфа-адреноблокатори).
Вазодилататори
Вазодилататори (наприклад, нітрогліцерин) в поєднанні з каптоприлом слід застосовувати в найнижчих ефективних дозах через ризик надмірного зниження АТ.
Трициклічні антидепресанти/нейролептики
Можливе посилення антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ (подальше зниження АТ при одночасному застосуванні) і збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії.
Альфа- і бета-адреноміметики
Альфа- і бета-адреноміметики (симпатоміметики), такі як епінефрин (адреналін), ізопротеренол, добутамін, допамін, можуть знижувати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.
Препарати літію
При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (особливо в поєднанні з діуретиками) і препаратів літію можливе збільшення вмісту літію в сироватці крові, і, отже, посилення кардіотоксичної і нейротоксичної дії препаратів літію. При необхідності одночасного застосування лікарських засобів, що містять літій, і інгібіторів АПФ слід періодично визначати вміст літію в сироватці крові.
НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 і високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥3 г/добу)
НПЗП, в т.ч. селективні інгібітори ЦОГ-2 і ацетилсаліцилова кислота в дозах від 3 г/добу і вище, можуть знижувати антигіпертензивний ефект діуретиків та інших гіпотензивних засобів. При спільному застосуванні каптоприлу та індометацину (і, можливо, інших НПЗП, наприклад, ацетилсаліцилової кислоти) може відзначатися зниження антигіпертензивної дії, особливо при артеріальній гіпертензії, що супроводжується низькою активністю реніну. У пацієнтів з факторами ризику (похилий вік, гіповолемія, одночасне застосування діуретиків, порушення функції нирок), одночасне застосування НПЗП (включаючи інгібітори ЦОГ-2) і інгібіторів АПФ (включаючи каптоприл), може призводити до погіршення функції нирок, аж до гострої ниркової недостатності. Зазвичай порушення функції нирок в таких випадках бувають оборотними. Слід періодично контролювати функцію нирок у пацієнтів, які приймають каптоприл і НПЗП.
Не протипоказано застосування каптоприлу в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою в якості антиагрегантного засобу.
Гіпоглікемічні лікарські засоби
Інгібітори АПФ, включаючи каптоприл, можуть потенціювати гіпоглікемічний ефект інсуліну і гіпоглікемічних засобів для прийому всередину (таких як похідні сульфонілсечовини). У пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають гіпоглікемічні лікарські засоби для перорального застосування або інсулін, слід регулярно контролювати концентрацію глюкози крові, особливо протягом першого місяця одночасного застосування з каптоприлом, і в разі необхідності коригувати дозу гіпоглікемічного лікарського засобу.
Алопуринол, прокаїнамід, цитостатики, імунодепресанти, ГКС (при системному застосуванні)
Застосування каптоприлу у пацієнтів, які приймають алопуринол або прокаїнамід, підвищує ризик розвитку нейтропенії/агранулоцитозу і/або синдрому Стівенса-Джонсона. Застосування каптоприлу у пацієнтів, які приймають імунодепресанти (наприклад, циклофосфамід або азатіоприн), підвищує ризик розвитку гематологічних порушень.
Препарати золота
При одночасному застосуванні препаратів золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) і інгібіторів АПФ, включаючи каптоприл, описаний симптомокомплекс (нітратоподібні реакції), що включає "приплив" крові до шкіри обличчя, нудоту, блювання і артеріальну гіпотензію.
Інгібітори mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мішень рапаміцину в клітинах ссавців) (наприклад, темсиролімус, сиролімус, еверолімус)
У пацієнтів, які приймають одночасно інгібітори АПФ і інгібітори mTOR (темсиролімус, сиролімус, еверолімус), спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку.
Інгібітори дипептидилпептидази 4 типу (ДПП-4) (гліптини), наприклад, ситагліптин, саксагліптин, вилдагліптин, лінагліптин
У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ і інгібітори ДПП-4 (гліптини), спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку.
Естрамустин
Збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ.
Інгібітори нейтральної ендопептидази (НЕП)
Повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ і рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази).
При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлизину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, у зв'язку з чим одночасне застосування зазначених препаратів протипоказано. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ.
Тканинні активатори плазміногену
В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування альтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.
Лікарська форма
Таб. 25 мг: 28, 40 або 56 шт.
Таблетки від білого до білого з кремовим відтінком кольору з характерним запахом, квадратні з округленими краями, двоопуклі з хрестоподібною насічкою на одній стороні і видавленим словом "SQUIBB" і цифрою "452" - на іншій. Допускається легка "мармуровість".
10 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
Таблетки від білого до білого з кремовим відтінком кольору з характерним запахом, квадратні з округленими краями, двоопуклі з хрестоподібною насічкою на одній стороні і видавленим словом "SQUIBB" і цифрою "452" - на іншій. Допускається легка "мармуровість".
10 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
