Клімара

Естрогенний.

Естрогенний препарат. Є пластирем, що прикріплюється до шкіри, містить 17β-естрадіол. 17β-естрадіол ідентичний ендогенному естрадіолу, що виробляється яєчниками. Зниження функції яєчників, що супроводжується зниженням продукції естрогенів, призводить до розвитку менопаузального синдрому, який характеризується вазомоторно-вегетативними та органічними симптомами. Проведення ЗГТ спрямоване на зменшення цих симптомів. З усіх фізіологічних естрогенів естрадіол є найбільш активним, що має найбільшу спорідненість до естрогенних рецепторів.

В естрогенчутливих органах-мішенях (матка, гіпоталамус, гіпофіз, вагіна, уретра, молочні залози, кістки /остеокласти/) естрадіол проявляє свої ефекти, регулюючи транскрипцію обмеженої кількості генів. Після дифузії через клітинну мембрану естрадіол зв'язується з високою спорідненістю з естрогенними рецепторами. Після активації естрадіолом гормон-рецепторний комплекс переміщується в ядро, де він зв'язується зі специфічною послідовністю ДНК (гормончутливими елементами), підсилюючи транскрипцію регульованих генів. Усі білки, індуковані естрогенами, не відомі (їх кількість становить від 50 до 100).

Після менопаузи продукція естрадіолу у жінок суттєво знижується. Залишковий естрадіол, головним чином, синтезується з попередників, що продукуються в корі наднирників шляхом ароматизації з андростендіону і, меншою мірою, з тестостерону за допомогою ферменту ароматази, з утворенням естрону і естрадіолу, відповідно. Естрон конвертується в естрадіол за допомогою ферменту 17-гідроксистероїддегідрогенази. Обидва ферменти знайдені в печінці та в жировій і м'язовій тканині. Співвідношення естрадіол/естрон у постменопаузальних жінок становить приблизно 0.2 порівняно з >1 у пременопаузальних жінок.

Клімактеричні порушення можуть компенсуватися за допомогою замісної терапії естрогенами зі середніми трансдермальними дозами між 25 мкг і 100 мкг естрадіолу на добу.

Незалежно від шляху введення, дози естрогену, необхідні для зменшення менопаузальних скарг, мають дозозалежний стимулюючий вплив на мітоз і проліферацію ендометрія. Монотерапія естрогенами підвищує частоту гіперплазії ендометрія і тим самим, ризик карциноми міометрія. З метою профілактики гіперплазії ендометрія у жінок із збереженою маткою рекомендується послідовне призначення гестагену протягом 10-14 днів.

Абсорбція
Після шкірної аплікації Клімари, естрадіол добре абсорбується через шкіру.

Розподіл
Щотижнева аплікація Клімари порівнянна з безперервною низькодозованою в/в інфузією, спрямованою на створення стабільного, платоподібного рівня естрадіолу в сироватці, подібного до рівня, що створюється під час ранньої/середньої фолікулярної фази в репродуктивному періоді життя. Трансдермальне призначення дозволяє уникнути високих коливань естрадіолу та його метаболітів у сироватці, як це спостерігається після пероральної замісної терапії естрадіолом і, відповідно, уникнути навантаження печінки великою кількістю естрадіолу та його метаболітів внаслідок високого пресистемного метаболізму (ефект "першого проходження") після прийому всередину. Таким чином, після транедермального введення естрадіолу, не відзначається впливу на синтез білка в печінці.

При щотижневій аплікації Клімари досягається рівний і постійний профіль естрадіолу та естрону в сироватці в межах бажаного діапазону. Абсолютне значення сироваткового рівня естрадіолу прямо пропорційне площі пластиру. Середня Css естрадіолу в сироватці становить приблизно 35 пг/мл (пластир площею 12.5 см2) і 70 пг/мл (пластир площею 25 см2).

Близько 61% естрадіолу зв'язується неспецифічно з сироватковим альбуміном і близько 37% специфічно з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди. Уявний Vd естрадіолу після одноразового в/в призначення становить приблизно 1 л/кг.

При багаторазовій щотижневій аплікації пластиру не спостерігається кумуляції ні естрадіолу, ні естрону. Відповідно, рівноважний сироватковий рівень обох гормонів відповідає рівню, що спостерігається після одноразової аплікації.

Метаболізм
Після трансдермального введення перетворення естрадіолу в естрон і кон'югати залишається в фізіологічних межах, що відзначаються в ранню фолікулярну фазу в репродуктивний період життя, зі співвідношенням рівнів естрадіол/естрон у сироватці приблизно 1. Нефізіологічно високий рівень естрону як результат інтенсивного метаболізму при "першому проходженні" через печінку під час пероральної ЗГТ естрадіолом, відображений співвідношенням естрадіол/естрон нижче ніж 0.1 при цьому не спостерігається.

Біотрансформація трансдермально призначеного естрадіолу подібна до біотрансформації ендогенних гормонів: естрадіол, головним чином, метаболізується в печінці, але також позапечінково, наприклад, в кишечнику, нирках, скелетній мускулатурі та органах-мішенях. Ці процеси включають утворення естрону, естріолу, катехолестрадіолів та їх кон'югатів - сульфатів і глюкуронідів, які мають чітко менші естрогенні властивості або навіть не мають їх.

Елімінація
Загальний сироватковий кліренс естрадіолу після одноразового в/в введення характеризується високою варіабельністю в межах 10-30 мл/хв/кг. Деяка частина метаболітів естрадіолу екскретується з жовчю і піддається так званій ентерогепатичній циркуляції. В кінцевому підсумку, метаболіти естрадіолу, головним чином, екскретуються у вигляді сульфатів і глюкуронідів з сечею.

Для дорослих:

Замісна гормональна терапія при розладах, викликаних природною або хірургічною менопаузою (тільки у випадку неракових захворювань): вазомоторні симптоми (припливи жару, пітливість), порушення сну, атрофічні процеси.

Попередження постменопаузного остеопорозу.

- вагінальна кровотеча неясного генезу;
- рак молочної залози або підозра на нього;
- гормонозалежні злоякісні новоутворення або передракові стани, або підозра на них;
- доброякісна або злоякісна пухлина печінки в даний час або в анамнезі;
- тромбоз глибоких вен в стадії загострення, тромбоемболічні захворювання в даний час або в анамнезі;
- вагітність;
- період лактації (грудного вигодовування);
- підвищена чутливість до компонентів препарату.

Якщо які-небудь з вказаних захворювань або станів з'являються на фоні проведення ЗГТ, пацієнтка повинна припинити застосування препарату і проконсультуватися з лікарем.

Перед початком лікування, в процесі або повторному призначенні ЗГТ жінці рекомендується пройти ретельне загальномедичне і гінекологічне обстеження, включаючи обстеження органів малого тазу (з цитологічним дослідженням цервікального слизу), черевної порожнини, молочних залоз, контроль АТ, дослідження згортальної системи і ліпідного спектра крові. У хворих на цукровий діабет потрібен контроль вмісту глюкози в крові (не менше 1 разу на рік).

Гормональна контрацепція повинна бути припинена при початку ЗГТ, за необхідності пацієнтці слід рекомендувати негормональну контрацепцію.

Якщо які-небудь з станів/факторів ризику, вказаних нижче, є перед початком терапії або прогресують, то в кожному конкретному випадку слід розглянути потенційний ризик і очікувану користь терапії Клімарою до початку або продовження ЗГТ.

Захворювання серцево-судинної системи. У ряді епідеміологічних досліджень виявлено деяке підвищення частоти розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), наприклад, тромбозу глибоких вен або тромбоемболії легеневої артерії у жінок, які отримували ЗГТ. У разі, якщо ЗГТ рекомендується жінкам з факторами ризику ВТЕ, слід ретельно зважити співвідношення ризик/користь проведеної терапії.

Фактори ризику ВТЕ включають індивідуальний і сімейний анамнез (розвиток ВТЕ у прямих родичів в відносно молодому віці може вказувати на генетичну схильність), а також виражене ожиріння. Ризик ВТЕ також підвищується з віком. Немає єдиної точки зору щодо можливої ролі варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ.

Ризик ВТЕ підвищується при тривалій іммобілізації, серйозному хірургічному втручанні або обширній травмі. Залежно від етіології захворювання і тривалості іммобілізації слід розглянути можливість тимчасового припинення ЗГТ.

Лікування слід негайно припинити при наявності симптомів тромбоемболії або підозрі на них.

Рак ендометрія. При тривалому впливі естрогенів підвищується ризик розвитку гіперплазії ендометрія або карциноми. Дослідження підтвердили, що додаткове призначення гестагенів знижує ризик гіперплазії ендометрія і/або раку ендометрія.

Рак молочної залози. Мета-аналіз 51 епідеміологічного дослідження продемонстрував, що є дещо підвищений ризик розвитку раку молочної залози, діагностованого у жінок, які отримували ЗГТ протягом 5 років. Спостережуване підвищення ризику може бути наслідком більш ранньої діагностики раку молочної залози, біологічними ефектами ЗГТ або комбінацією обох факторів. Відносний ризик підвищується по мірі тривалості лікування. Це порівнянно з підвищенням ризику раку молочної залози, спостережуваного у жінок з кожним роком затримки природної менопаузи. Підвищений ризик поступово зникає після закінчення лікування протягом перших 5 років після відміни ЗГТ. Рак молочної залози, діагностований у жінок, які отримують ЗГТ, порівняно з тими, які не застосовували ЗГТ, рідше метастазує.

Пухлини печінки. У вкрай рідкісних випадках доброякісні або ще рідше злоякісні пухлини печінки спостерігалися після застосування гормональних препаратів типу Клімари. У рідкісних випадках ці пухлини призводять до загрозливих для життя внутрішньочеревних кровотеч. Основними симптомами пухлини печінки є біль в епігастральній області, збільшення печінки і/або симптоми внутрішньочеревної кровотечі.

Захворювання жовчного міхура. Естрогени підвищують літогенність жовчі. У деяких випадках підвищується схильність до захворювань жовчного міхура на фоні терапії естрогенами.

Інші стани. Лікування слід негайно припинити, якщо вперше розвиваються мігренозні або незвично сильні головні болі, або виникають інші симптоми, які є можливими передвісниками порушення мозкового кровообігу.

Якщо незважаючи на зміни місця аплікації, згідно з рекомендаціями, відзначається повторюване, персистуюче подразнення шкіри (наприклад, персистуюча еритема або свербіж в місці аплікації) застосування ТТС слід припинити.

Загальна взаємозв'язок між ЗГТ і розвитком клінічної артеріальної гіпертензії не встановлена. Незважаючи на те, що невелике підвищення АТ описано у жінок, які отримували ЗГТ, клінічно значиме підвищення АТ при такому лікуванні відзначається вкрай рідко. Однак якщо в індивідуальних випадках під час проведення ЗГТ розвивається стійка, клінічно значима гіпертензія, слід розглянути питання про припинення ЗГТ.

Статеві стероїди можуть погано метаболізуватися у пацієнток зі зниженою функцією печінки. При проведенні ЗГТ за допомогою ТТС активна речовина не піддається метаболізму в печінці при "першому проходженні" через печінку, в таких випадках ЗГТ слід призначати з обережністю.

Рецидив холестатичної жовтяниці або холестатичного свербежу, які розвивалися раніше при вагітності або під час попереднього застосування статевих стероїдів, вимагає негайного припинення ЗГТ.

У деяких пацієнток, які отримують ЗГТ, можуть розвиватися небажані прояви стимуляції естрогенами, такі як аномальна маткова кровотеча. Часте або персистуюче аномальне маткове кровотеча під час лікування є показанням для дослідження ендометрія.

Міоми матки можуть збільшуватися в розмірі під впливом естрогенів. Якщо це спостерігається, то лікування слід припинити.

Якщо ендометріоз загострюється під час лікування, рекомендується припинення терапії.

При підозрі на пролактиному діагноз слід виключити до початку терапії.

Іноді може розвиватися хлоазма, особливо у жінок з вказівками в анамнезі на хлоазму при вагітності. Жінкам з тенденцією до появи хлоазми слід уникати тривалого перебування на сонці і впливу УФ-опромінення під час ЗГТ.

Наступні стани виникають або погіршуються під час проведення ЗГТ: епілепсія, доброякісні захворювання молочних залоз, астма, мігрень, порфірія, отосклероз, СКВ, мала хорея. Хоча їх зв'язок з ЗГТ остаточно не доведена, в таких випадках жінки, які отримують ЗГТ, повинні перебувати під ретельним наглядом.

Лабораторні тести. Препарати для ЗГТ можуть впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи функціональні тести печінки, параметри функцій щитовидної залози, наднирників і нирок, рівні транспортних білків у плазмі, наприклад, кортикостероїд-зв'язуючого глобуліну і фракції ліпідів і ліпопротеїнів, параметри вуглеводного обміну, показники коагуляції і фібринолізу.

Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами

Якого-небудь впливу не спостерігалося.

З боку ШКТ: часто (≥1/100 і

При аплікації Клімари передозування малоймовірне.

Симптоми: нудота, блювання; в деяких випадках - кровотеча відміни.

Лікування: видалення пластиру, проведення симптоматичної терапії. Специфічний антидот невідомий.

При тривалому одночасному застосуванні препарату Клімара з індукторами мікросомальних ферментів печінки (наприклад, похідними гідантоїну, барбітуратами, примідоном, карбамазепіном, рифампіцином, а також, ймовірно, з окскарбамазепіном, топіраматом, фелбаматом і гризеофульвіном) можливе підвищення кліренсу статевих гормонів і зниження клінічної ефективності. Максимальна індукція ферментів загалом не проявляється протягом 2-3 тижнів, але може потім зберігатися, принаймні, протягом 4 тижнів після припинення лікарської терапії.

Значне вживання алкоголю при проведенні ЗГТ може призвести до підвищення рівня циркулюючого естрадіолу.

Пластир — трансдермальна терапевтична система 3,9 мг/12,52; 7,8 мг/252.
В упаковці контурній без'ячейковій 1 шт.
У коробці картонній 4 упаковки.