Латанопрост
Latanoprost
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. Latanoprosti 0.005% - 2,5 ml
D.S. по 1 краплі в уражене око(а) 1 раз/добу
D.S. по 1 краплі в уражене око(а) 1 раз/добу
Фармакологічні властивості
Протиглаукомний,
Фармакодинаміка
Латанопрост - аналог простагландину F2α - є селективним агоністом рецепторів FP (простагландину F) і сприяє зниженню внутрішньоочного тиску (ВОТ) за рахунок збільшення відтоку водянистої вологи, головним чином, увеосклеральним шляхом, а також через трабекулярну мережу. Зниження ВОТ починається приблизно через 3-4 год після введення препарату, а максимальний ефект відзначається через 8-12 год. Гіпотензивна дія триває близько 24 год.
Латанопрост не чинить суттєвого впливу на продукцію водянистої вологи та на гематоофтальмічний бар'єр.
При застосуванні в терапевтичних дозах латанопрост не чинить значущого фармакологічного впливу на серцево-судинну та дихальну системи.
Латанопрост не чинить суттєвого впливу на продукцію водянистої вологи та на гематоофтальмічний бар'єр.
При застосуванні в терапевтичних дозах латанопрост не чинить значущого фармакологічного впливу на серцево-судинну та дихальну системи.
Фармакокінетика
Латанопрост (молекулярна маса 432.58) є проліками, етерифікованими ізопропіловою групою, неактивний; після гідролізу до кислотної форми стає біологічно активним.
Всотування і розподіл
проліки добре всмоктуються через рогівку і повністю гідролізуються при потраплянні у водянисту вологу.
Дослідження у людей показали, що Cmax у водянистій волозі досягається через 2 год після інстиляції. Після інстиляції мавпам латанопрост розподіляється переважно в передній камері ока, кон'юнктиві та повіках. Лише невелика кількість латанопросту досягає задньої камери ока.
Метаболізм і виведення
Активна форма латанопросту практично не метаболізується в оці, проте піддається біотрансформації в печінці.
Т1/2 з плазми становить 17 хв. Дослідження на тваринах показали, що основні метаболіти (1,2-динор- і 1,2,3,4-тетранорметаболіти) не мають (або мають низьку) біологічну активність і виводяться переважно з сечею.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Діти. Фармакокінетичні дослідження латанопросту проведені у 22 дорослих і 25 дітей (віком 0-18 років) з офтальмогіпертензією та глаукомою. Усі вікові групи отримували латанопрост у концентрації 0.005% по одній краплі в кожне око протягом не менше 2 тижнів. Експозиція латанопросту приблизно в 2 рази вища у дітей віком від 3 до 12 років порівняно з дорослими пацієнтами і в 6 разів вища у дітей віком менше 3 років. Проте профіль безпеки препарату не відрізняється у дітей і дорослих (див. розділ "Передозування"). У всіх вікових групах тривалість збереження Cmax кислоти латанопросту в плазмі крові становить 5 хв. Т1/2 кислоти латанопросту у дітей такий же, як і у дорослих (<20 хв). У рівноважній концентрації не відбувається кумуляції кислоти латанопросту в плазмі крові.
Всотування і розподіл
проліки добре всмоктуються через рогівку і повністю гідролізуються при потраплянні у водянисту вологу.
Дослідження у людей показали, що Cmax у водянистій волозі досягається через 2 год після інстиляції. Після інстиляції мавпам латанопрост розподіляється переважно в передній камері ока, кон'юнктиві та повіках. Лише невелика кількість латанопросту досягає задньої камери ока.
Метаболізм і виведення
Активна форма латанопросту практично не метаболізується в оці, проте піддається біотрансформації в печінці.
Т1/2 з плазми становить 17 хв. Дослідження на тваринах показали, що основні метаболіти (1,2-динор- і 1,2,3,4-тетранорметаболіти) не мають (або мають низьку) біологічну активність і виводяться переважно з сечею.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Діти. Фармакокінетичні дослідження латанопросту проведені у 22 дорослих і 25 дітей (віком 0-18 років) з офтальмогіпертензією та глаукомою. Усі вікові групи отримували латанопрост у концентрації 0.005% по одній краплі в кожне око протягом не менше 2 тижнів. Експозиція латанопросту приблизно в 2 рази вища у дітей віком від 3 до 12 років порівняно з дорослими пацієнтами і в 6 разів вища у дітей віком менше 3 років. Проте профіль безпеки препарату не відрізняється у дітей і дорослих (див. розділ "Передозування"). У всіх вікових групах тривалість збереження Cmax кислоти латанопросту в плазмі крові становить 5 хв. Т1/2 кислоти латанопросту у дітей такий же, як і у дорослих (<20 хв). У рівноважній концентрації не відбувається кумуляції кислоти латанопросту в плазмі крові.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Дорослі (включаючи літніх)
По 1 краплі в уражене око(а) 1 раз/добу. Оптимальний ефект досягається при застосуванні препарату ввечері.
Не слід здійснювати інстиляцію препарату частіше, ніж 1 раз/добу, оскільки показано, що більш часте введення знижує гіпотензивний ефект. При пропуску однієї дози лікування продовжують за звичайною схемою.
Як при застосуванні будь-яких очних крапель, з метою зниження можливого системного ефекту препарату, відразу після інстиляції кожної краплі рекомендується протягом 1 хв натискати на нижню слізну точку, розташовану у внутрішньому куті ока на нижній повіці. Цю процедуру необхідно виконувати безпосередньо після інстиляції.
Перед інстиляцією необхідно зняти контактні лінзи і встановити їх не раніше ніж через 15 хв після введення.
Якщо одночасно застосовується кілька очних лікарських форм, їх застосування слід розмежувати 5-хвилинним інтервалом.
По 1 краплі в уражене око(а) 1 раз/добу. Оптимальний ефект досягається при застосуванні препарату ввечері.
Не слід здійснювати інстиляцію препарату частіше, ніж 1 раз/добу, оскільки показано, що більш часте введення знижує гіпотензивний ефект. При пропуску однієї дози лікування продовжують за звичайною схемою.
Як при застосуванні будь-яких очних крапель, з метою зниження можливого системного ефекту препарату, відразу після інстиляції кожної краплі рекомендується протягом 1 хв натискати на нижню слізну точку, розташовану у внутрішньому куті ока на нижній повіці. Цю процедуру необхідно виконувати безпосередньо після інстиляції.
Перед інстиляцією необхідно зняти контактні лінзи і встановити їх не раніше ніж через 15 хв після введення.
Якщо одночасно застосовується кілька очних лікарських форм, їх застосування слід розмежувати 5-хвилинним інтервалом.
Для дітей:
Латанопрост застосовують у дітей у тій же дозі, що й у дорослих. Дані про застосування препарату у недоношених (гестаційний вік
Показання
Зниження підвищеного внутрішньоочного тиску у дорослих і дітей (віком старше 1 року) з відкритокутовою глаукомою або підвищеним офтальмотонусом.
Протипоказання
- гіперчутливість до латанопросту або інших компонентів препарату;
- вік до 1 року (ефективність і безпека не встановлені);
- вагітність;
- період грудного вигодовування.
З обережністю
Афакія, псевдоафакія з розривом задньої капсули кришталика; пацієнти з факторами ризику макулярного набряку (при лікуванні латанопростом описані випадки розвитку макулярного набряку, в т.ч. кістозного); запальна, неоваскулярна глаукома (через відсутність достатнього досвіду застосування препарату); бронхіальна астма; герпетичний кератит в анамнезі.
Слід уникати застосування препарату у пацієнтів з активною формою герпетичного кератиту і рецидивуючим герпетичним кератитом, особливо пов'язаним з прийомом аналогів простагландину F2α.
Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з факторами ризику розвитку іриту/увеїту.
Існують обмежені дані про застосування препарату у пацієнтів, яким планується оперативне втручання з приводу катаракти. У зв'язку з цим у даної групи хворих препарат необхідно застосовувати з обережністю.
- вік до 1 року (ефективність і безпека не встановлені);
- вагітність;
- період грудного вигодовування.
З обережністю
Афакія, псевдоафакія з розривом задньої капсули кришталика; пацієнти з факторами ризику макулярного набряку (при лікуванні латанопростом описані випадки розвитку макулярного набряку, в т.ч. кістозного); запальна, неоваскулярна глаукома (через відсутність достатнього досвіду застосування препарату); бронхіальна астма; герпетичний кератит в анамнезі.
Слід уникати застосування препарату у пацієнтів з активною формою герпетичного кератиту і рецидивуючим герпетичним кератитом, особливо пов'язаним з прийомом аналогів простагландину F2α.
Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з факторами ризику розвитку іриту/увеїту.
Існують обмежені дані про застосування препарату у пацієнтів, яким планується оперативне втручання з приводу катаракти. У зв'язку з цим у даної групи хворих препарат необхідно застосовувати з обережністю.
Особливі вказівки
Латанопрост може поступово змінити колір очей за рахунок збільшення вмісту коричневого пігменту в райдужці. До початку лікування пацієнтів слід проінформувати про можливу необоротну зміну кольору очей. Застосування лікарського препарату на одному оці може викликати необоротну гетерохромію.
Таке зміна кольору очей переважно відзначалася у пацієнтів з нерівномірно забарвленими райдужками, а саме: каре-блакитними, сіро-карими, жовто-карими і зелено-карими. В дослідженнях латанопросту потемніння, як правило, починалося протягом перших 8 місяців лікування, рідко - протягом другого або третього року і не відзначалося після чотирьох років лікування.
Прогресування пігментації райдужки знижувалося з часом і стабілізувалося через 5 років. Дані про посилення пігментації протягом 5 років відсутні. Відкрите 5-річне дослідження безпеки латанопросту у 33% пацієнтів розвинулася пігментація райдужки. У більшості випадків зміна кольору райдужки була незначною і, зазвичай, клінічно не виявлялася. Частота зустрічальності коливалася від 7 до 85 % у пацієнтів з неоднакового кольору райдужками, переважаючи у пацієнтів з жовто-карими райдужками. Зміни у пацієнтів з рівномірно забарвленими райдужками блакитного кольору не спостерігалися, у рідкісних випадках зміни відзначалися при рівномірно забарвлених райдужках сірого, зеленого і карого кольору.
Зміна кольору очей обумовлена збільшенням вмісту меланіну в стромальних меланоцитах райдужки, а не збільшенням числа самих меланоцитів. У типових випадках коричнева пігментація з'являється навколо зіниці і концентрично поширюється на периферію райдужки. При цьому вся райдужка або її частини набувають карий колір. Після відміни терапії подальша пігментація не відзначалася. За наявними клінічними даними зміна кольору не була пов'язана з якими-небудь симптомами або патологічними порушеннями.
Препарат не чинить впливу на невуси і лентиго райдужної оболонки. Згідно з результатами 5-річних клінічних досліджень, накопичення пігменту в склеро-рогівковій трабекулярній мережі або інших відділах передньої камери ока не відзначено. Показано, що потемніння райдужки не призводить до небажаних клінічних наслідків, тому застосування латанопросту при виникненні такого потемніння можна продовжити. Тим не менш, такі пацієнти повинні знаходитися під регулярним наглядом і, в залежності від клінічної ситуації, лікування може бути припинено.
Досвід застосування латанопросту в терапії закритокутової і вродженої глаукоми, пігментної глаукоми, відкритокутової глаукоми у пацієнтів з псевдоафакиєю обмежений.
Відсутні відомості про застосування латанопросту в лікуванні вторинної глаукоми внаслідок запальних захворювань очей і неоваскулярної глаукоми.
Латанопрост не чинить впливу на величину зіниці.
У зв'язку з тим, що відомості про застосування латанопросту в післяопераційному періоді екстракції катаракти обмежені, слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у цій категорії пацієнтів.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні латанопросту пацієнтами з герпетичним кератитом в анамнезі. При гострому герпетичному кератиті, а також у разі наявності анамнестичних відомостей про хронічний рецидивуючий герпетичний кератит, необхідно уникати призначення латанопросту.
Макулярний набряк, в тому числі кістозний, відзначався в період терапії латанопростом переважно у пацієнтів з афакією, псевдоафакиєю, розривом задньої капсули кришталика, або у пацієнтів з факторами ризику розвитку кістозного макулярного набряку (зокрема, при діабетичній ретинопатії та оклюзії вен сітківки). Слід дотримуватися обережності при застосуванні латанопросту пацієнтами з афакією, псевдоафакиєю з розривом задньої капсули або передньокамерними інтраокулярними лінзами, а також пацієнтами з відомими факторами ризику кістозного набряку макули.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні латанопросту пацієнтами з факторами ризику розвитку іриту/увеїту.
Досвід застосування латанопросту пацієнтами з бронхіальною астмою обмежений, але в ряді випадків в постреєстраційний період відзначалися загострення перебігу астми і/або поява задишки. Слід дотримуватися обережності при застосуванні латанопросту у цій категорії пацієнтів.
Відзначалися випадки потемніння шкіри періорбітальної області, які у ряду пацієнтів носили оборотний характер при продовженні терапії латанопростом.
Латанопрост може викликати поступові зміни вій і пушкових волосків, такі як подовження, потовщення, посилення пігментації, збільшення густоти і зміна напрямку росту вій. Зміни вій були оборотними і проходили після припинення терапії.
Препарат Латанопрост містить бензалконію хлорид, часто використовуваний як консервант в офтальмологічних лікарських препаратах. Бензалконію хлорид може викликати подразнення очей, точкову кератопатію і/або токсичну виразкову кератопатію, а також абсорбуватися м'якими контактними лінзами і знебарвлювати їх. Потрібен ретельний моніторинг стану пацієнтів з синдромом «сухого» ока або інших захворювань рогівки при тривалому застосуванні препарату. Перед застосуванням препарату необхідно зняти контактні лінзи і знову встановити їх не раніше ніж через 15 хвилин після інстиляції.
Діти
Відомості про ефективність і безпеку застосування латанопросту у дітей молодше року обмежені. Відсутній досвід застосування препарату у недоношених дітей (гестаційний вік менше 36 тижнів).
Відомості про безпеку довгострокового застосування латанопросту у дітей відсутні. При первинній вродженій глаукомі у дітей від 0 до 3 років стандартним методом лікування залишається хірургічне втручання (гоніотомія/трабекулотомія).
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Як і при застосуванні інших офтальмологічних лікарських препаратів, можливе тимчасове порушення зору; до його відновлення керувати транспортними засобами або працювати з механізмами не рекомендується.
Таке зміна кольору очей переважно відзначалася у пацієнтів з нерівномірно забарвленими райдужками, а саме: каре-блакитними, сіро-карими, жовто-карими і зелено-карими. В дослідженнях латанопросту потемніння, як правило, починалося протягом перших 8 місяців лікування, рідко - протягом другого або третього року і не відзначалося після чотирьох років лікування.
Прогресування пігментації райдужки знижувалося з часом і стабілізувалося через 5 років. Дані про посилення пігментації протягом 5 років відсутні. Відкрите 5-річне дослідження безпеки латанопросту у 33% пацієнтів розвинулася пігментація райдужки. У більшості випадків зміна кольору райдужки була незначною і, зазвичай, клінічно не виявлялася. Частота зустрічальності коливалася від 7 до 85 % у пацієнтів з неоднакового кольору райдужками, переважаючи у пацієнтів з жовто-карими райдужками. Зміни у пацієнтів з рівномірно забарвленими райдужками блакитного кольору не спостерігалися, у рідкісних випадках зміни відзначалися при рівномірно забарвлених райдужках сірого, зеленого і карого кольору.
Зміна кольору очей обумовлена збільшенням вмісту меланіну в стромальних меланоцитах райдужки, а не збільшенням числа самих меланоцитів. У типових випадках коричнева пігментація з'являється навколо зіниці і концентрично поширюється на периферію райдужки. При цьому вся райдужка або її частини набувають карий колір. Після відміни терапії подальша пігментація не відзначалася. За наявними клінічними даними зміна кольору не була пов'язана з якими-небудь симптомами або патологічними порушеннями.
Препарат не чинить впливу на невуси і лентиго райдужної оболонки. Згідно з результатами 5-річних клінічних досліджень, накопичення пігменту в склеро-рогівковій трабекулярній мережі або інших відділах передньої камери ока не відзначено. Показано, що потемніння райдужки не призводить до небажаних клінічних наслідків, тому застосування латанопросту при виникненні такого потемніння можна продовжити. Тим не менш, такі пацієнти повинні знаходитися під регулярним наглядом і, в залежності від клінічної ситуації, лікування може бути припинено.
Досвід застосування латанопросту в терапії закритокутової і вродженої глаукоми, пігментної глаукоми, відкритокутової глаукоми у пацієнтів з псевдоафакиєю обмежений.
Відсутні відомості про застосування латанопросту в лікуванні вторинної глаукоми внаслідок запальних захворювань очей і неоваскулярної глаукоми.
Латанопрост не чинить впливу на величину зіниці.
У зв'язку з тим, що відомості про застосування латанопросту в післяопераційному періоді екстракції катаракти обмежені, слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у цій категорії пацієнтів.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні латанопросту пацієнтами з герпетичним кератитом в анамнезі. При гострому герпетичному кератиті, а також у разі наявності анамнестичних відомостей про хронічний рецидивуючий герпетичний кератит, необхідно уникати призначення латанопросту.
Макулярний набряк, в тому числі кістозний, відзначався в період терапії латанопростом переважно у пацієнтів з афакією, псевдоафакиєю, розривом задньої капсули кришталика, або у пацієнтів з факторами ризику розвитку кістозного макулярного набряку (зокрема, при діабетичній ретинопатії та оклюзії вен сітківки). Слід дотримуватися обережності при застосуванні латанопросту пацієнтами з афакією, псевдоафакиєю з розривом задньої капсули або передньокамерними інтраокулярними лінзами, а також пацієнтами з відомими факторами ризику кістозного набряку макули.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні латанопросту пацієнтами з факторами ризику розвитку іриту/увеїту.
Досвід застосування латанопросту пацієнтами з бронхіальною астмою обмежений, але в ряді випадків в постреєстраційний період відзначалися загострення перебігу астми і/або поява задишки. Слід дотримуватися обережності при застосуванні латанопросту у цій категорії пацієнтів.
Відзначалися випадки потемніння шкіри періорбітальної області, які у ряду пацієнтів носили оборотний характер при продовженні терапії латанопростом.
Латанопрост може викликати поступові зміни вій і пушкових волосків, такі як подовження, потовщення, посилення пігментації, збільшення густоти і зміна напрямку росту вій. Зміни вій були оборотними і проходили після припинення терапії.
Препарат Латанопрост містить бензалконію хлорид, часто використовуваний як консервант в офтальмологічних лікарських препаратах. Бензалконію хлорид може викликати подразнення очей, точкову кератопатію і/або токсичну виразкову кератопатію, а також абсорбуватися м'якими контактними лінзами і знебарвлювати їх. Потрібен ретельний моніторинг стану пацієнтів з синдромом «сухого» ока або інших захворювань рогівки при тривалому застосуванні препарату. Перед застосуванням препарату необхідно зняти контактні лінзи і знову встановити їх не раніше ніж через 15 хвилин після інстиляції.
Діти
Відомості про ефективність і безпеку застосування латанопросту у дітей молодше року обмежені. Відсутній досвід застосування препарату у недоношених дітей (гестаційний вік менше 36 тижнів).
Відомості про безпеку довгострокового застосування латанопросту у дітей відсутні. При первинній вродженій глаукомі у дітей від 0 до 3 років стандартним методом лікування залишається хірургічне втручання (гоніотомія/трабекулотомія).
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Як і при застосуванні інших офтальмологічних лікарських препаратів, можливе тимчасове порушення зору; до його відновлення керувати транспортними засобами або працювати з механізмами не рекомендується.
Побічні ефекти
Більшість небажаних реакцій відзначалися з боку органу зору. У відкритому 5-річному дослідженні безпеки у 33% розвинулася пігментація райдужної оболонки. Інші небажані реакції з боку органу зору, як правило, транзиторні і відзначаються безпосередньо після інстиляції.
Градація небажаних реакцій за частотою зустрічальності здійснювалася наступним чином: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Градація небажаних реакцій за частотою зустрічальності здійснювалася наступним чином: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Передозування
Симптоми
Окрім подразнення слизової оболонки очей (гіперемії кон'юнктиви або епісклери), інші небажані реакції з боку органу зору при передозуванні латанопросту не описані.
При випадковому прийомі латанопросту всередину слід враховувати наступну інформацію: один флакон з 2.5 мл розчину містить 125 мкг латанопросту. Більше 90% латанопросту метаболізується при "першому проходженні" через печінку. В/в інфузія в дозі 3 мкг/кг у здорових добровольців не викликала яких-небудь симптомів, проте при введенні дози 5.5-10 мкг/кг спостерігалися нудота, біль у животі, запаморочення, втомлюваність, "припливи" і пітливість. В/в введення латанопросту мавпам в дозі 500 мкг/кг не викликало значущих ефектів з боку серцево-судинної системи.
В/в введення латанопросту мавпам викликало перехідний бронхоспазм. У пацієнтів з бронхіальною астмою середнього ступеня тяжкості інстиляція латанопросту в очі в дозі, в 7 разів перевищуючій терапевтичну, не викликала бронхоспазму.
Лікування
У разі передозування проводять симптоматичне лікування.
Окрім подразнення слизової оболонки очей (гіперемії кон'юнктиви або епісклери), інші небажані реакції з боку органу зору при передозуванні латанопросту не описані.
При випадковому прийомі латанопросту всередину слід враховувати наступну інформацію: один флакон з 2.5 мл розчину містить 125 мкг латанопросту. Більше 90% латанопросту метаболізується при "першому проходженні" через печінку. В/в інфузія в дозі 3 мкг/кг у здорових добровольців не викликала яких-небудь симптомів, проте при введенні дози 5.5-10 мкг/кг спостерігалися нудота, біль у животі, запаморочення, втомлюваність, "припливи" і пітливість. В/в введення латанопросту мавпам в дозі 500 мкг/кг не викликало значущих ефектів з боку серцево-судинної системи.
В/в введення латанопросту мавпам викликало перехідний бронхоспазм. У пацієнтів з бронхіальною астмою середнього ступеня тяжкості інстиляція латанопросту в очі в дозі, в 7 разів перевищуючій терапевтичну, не викликала бронхоспазму.
Лікування
У разі передозування проводять симптоматичне лікування.
Лікарняна взаємодія
При одночасній інстиляції в очі двох аналогів простагландинів описано парадоксальне підвищення ВОТ, тому одночасне застосування двох і більше простагландинів, їх аналогів або похідних не рекомендується.
У дослідженнях in vitro показано, що при змішуванні очних крапель, що містять тіомерсал, з очними краплями, що містять латанопрост, утворюється преципітат. При необхідності одночасного застосування зазначених лікарських препаратів слід дотримуватися 5-хвилинного інтервалу між їх інстиляцією.
У дослідженнях in vitro показано, що при змішуванні очних крапель, що містять тіомерсал, з очними краплями, що містять латанопрост, утворюється преципітат. При необхідності одночасного застосування зазначених лікарських препаратів слід дотримуватися 5-хвилинного інтервалу між їх інстиляцією.
Лікарська форма
Краплі очні 0,005 % - 2,5 мл
1 флакон з інструкцією по застосуванню в уп.
1 флакон з інструкцією по застосуванню в уп.
