Норадреналін
Noradrenaline
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Норепінефрин, Норадреналін Кабі, Норадреналін Агетан, Норадреналіну бітартрат
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Норадреналина битартрат, Страттера, Адреналина гидрохлорид, Эпинефрина гидрохлорид, Эпинефрин, Фенилпропаноламин
Рецепт латинською
Rp.: Sol. "Noradrenalin" 0,2% pro inject 1 ml
D.t.d. №10 in amp.
S. в/в кап. по 2 мл в 1000 мл фіз. р-ра
D.t.d. №10 in amp.
S. в/в кап. по 2 мл в 1000 мл фіз. р-ра
Фармакологічні властивості
Адреноміметичний
Фармакодинаміка
Норепінефрин є симпатоміметичним біогенним аміном. Має потужну стимулюючу дію на α-адренорецептори периферичних судин і β-адренорецептори серця. Норепінефрин викликає периферичну вазоконстрикцію (α-адреноміметична дія), позитивну інотропну дію і розширення коронарних артерій (β-адреноміметична дія). Це призводить до підвищення систолічного і діастолічного артеріального тиску (АТ), збільшення загального периферичного судинного опору (ЗПСО), центрального венозного тиску і коронарного кровотоку.
При артеріальній гіпотензії, що зберігається після корекції зниженого об'єму циркулюючої крові, норепінефрин сприяє підвищенню артеріального тиску до оптимального рівня і забезпеченню більш адекватного кровообігу.
При інфаркті міокарда, що супроводжується артеріальною гіпотензією, норепінефрин зазвичай підвищує тиск в аорті, розширює коронарні артерії, збільшує коронарний кровотік, покращує оксигенацію міокарда і, таким чином, сприяє обмеженню області ішемії та інфаркту міокарда. Венозний повернення збільшується, що сприяє нормалізації серцевого ритму і частоти серцевих скорочень. Підвищення артеріального тиску може викликати рефлекторне зниження частоти серцевих скорочень. Вазоконстрикція може призвести до зниження кровотоку в нирках, печінці, шкірі і гладких м'язах. Локальна вазоконстрикція може викликати гемостаз і/або некроз тканин.
Дія норепінефрину припиняється через 1-2 хвилини після припинення інфузії. Можливий розвиток толерантності до ефектів препарату.
При артеріальній гіпотензії, що зберігається після корекції зниженого об'єму циркулюючої крові, норепінефрин сприяє підвищенню артеріального тиску до оптимального рівня і забезпеченню більш адекватного кровообігу.
При інфаркті міокарда, що супроводжується артеріальною гіпотензією, норепінефрин зазвичай підвищує тиск в аорті, розширює коронарні артерії, збільшує коронарний кровотік, покращує оксигенацію міокарда і, таким чином, сприяє обмеженню області ішемії та інфаркту міокарда. Венозний повернення збільшується, що сприяє нормалізації серцевого ритму і частоти серцевих скорочень. Підвищення артеріального тиску може викликати рефлекторне зниження частоти серцевих скорочень. Вазоконстрикція може призвести до зниження кровотоку в нирках, печінці, шкірі і гладких м'язах. Локальна вазоконстрикція може викликати гемостаз і/або некроз тканин.
Дія норепінефрину припиняється через 1-2 хвилини після припинення інфузії. Можливий розвиток толерантності до ефектів препарату.
Фармакокінетика
Всмоктування
Після внутрішньовенного введення ефекти норепінефрину розвиваються швидко. Норепінефрин має коротку тривалість дії. Період напіввиведення з плазми близько 1 - 2 хвилин.
Розподіл
Норепінефрин швидко виводиться з плазми шляхом зворотного захоплення і метаболізму. Слабо проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Метаболізм
Метаболізується в печінці та інших тканинах шляхом метилювання за допомогою катехол-О-метилтрансферази (КОМТ) і дезамінування за допомогою моноаміноксидази. Кінцевий метаболіт - 4-гідрокси-3-метоксиминдальна кислота. Проміжні метаболіти: норметанефрин і 3,4-дигідроксиминдальна кислота.
Виведення
Метаболіти норепінефрину переважно виводяться нирками у вигляді сульфатних кон'югатів і в меншій мірі - у вигляді глюкуронідів.
Після внутрішньовенного введення ефекти норепінефрину розвиваються швидко. Норепінефрин має коротку тривалість дії. Період напіввиведення з плазми близько 1 - 2 хвилин.
Розподіл
Норепінефрин швидко виводиться з плазми шляхом зворотного захоплення і метаболізму. Слабо проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Метаболізм
Метаболізується в печінці та інших тканинах шляхом метилювання за допомогою катехол-О-метилтрансферази (КОМТ) і дезамінування за допомогою моноаміноксидази. Кінцевий метаболіт - 4-гідрокси-3-метоксиминдальна кислота. Проміжні метаболіти: норметанефрин і 3,4-дигідроксиминдальна кислота.
Виведення
Метаболіти норепінефрину переважно виводяться нирками у вигляді сульфатних кон'югатів і в меншій мірі - у вигляді глюкуронідів.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Вводять тільки внутрішньовенно.
Індивідуальна доза препарату Норадреналін встановлюється лікарем залежно від клінічного стану пацієнта.
Препарат Норадреналін необхідно вводити за допомогою пристроїв центрального венозного доступу, з метою знизити ризик екстравазації і подальшого некрозу тканин.
Розведення:
Для введення за допомогою шприцевої інфузійної помпи - до 4 мл препарату Норадреналін 1 мг/мл додають 46 мл 5% розчину декстрози. Не змішувати з іншими препаратами.
Для введення за допомогою крапельниці - до 40 мл препарату Норадреналін 1 мг/мл додати 460 мл розчину декстрози 5%. Не змішувати з іншими препаратами.
В обох способах розведення кінцева концентрація отриманого розчину для внутрішньовенного введення повинна становити 80 мг/л, що еквівалентно 40 мг/л норепінефрину основи.
Рекомендована початкова доза Норадреналіну і швидкість введення від 0.1 до 0.3 мкг/кг/хв. Швидкість інфузії прогресивно збільшують титруванням покроково, по 0.05 - 0.1 мкг/кг/хв, відповідно до спостережуваного пресорного ефекту до тих пір, поки не досягнуть бажаної нормотонії. Існують індивідуальні відмінності в дозі, необхідній для досягнення і підтримання нормотонії. Мета - досягнення нижньої межі норми систолічного тиску (100 - 120 мм рт.стовпа) або досягнення достатнього рівня середнього значення (вище 65 - 80 мм рт. стовпа залежно від стану пацієнта).
Перед початком або під час терапії необхідна корекція гіповолемії, гіпоксії, ацидозу, гіперкапнії.
Норадреналін слід застосовувати одночасно з належним відновленням об'єму циркулюючої крові.
Артеріальний тиск: тривалість, швидкість введення і дозування розчину Норадреналіну визначаються даними контролю серцевої діяльності і під обов'язковим лікарським контролем артеріального тиску (кожні 2 хвилини до досягнення нормотонії, після кожні 5 хвилин протягом всієї інфузії), щоб уникнути виникнення гіпертензії.
Припинення терапії: терапію Норадреналіном слід знижувати поетапно, оскільки різка відміна може призвести до гострої гіпотензії.
Курс лікування може тривати від кількох годин до 6 днів.
Індивідуальна доза препарату Норадреналін встановлюється лікарем залежно від клінічного стану пацієнта.
Препарат Норадреналін необхідно вводити за допомогою пристроїв центрального венозного доступу, з метою знизити ризик екстравазації і подальшого некрозу тканин.
Розведення:
Для введення за допомогою шприцевої інфузійної помпи - до 4 мл препарату Норадреналін 1 мг/мл додають 46 мл 5% розчину декстрози. Не змішувати з іншими препаратами.
Для введення за допомогою крапельниці - до 40 мл препарату Норадреналін 1 мг/мл додати 460 мл розчину декстрози 5%. Не змішувати з іншими препаратами.
В обох способах розведення кінцева концентрація отриманого розчину для внутрішньовенного введення повинна становити 80 мг/л, що еквівалентно 40 мг/л норепінефрину основи.
Рекомендована початкова доза Норадреналіну і швидкість введення від 0.1 до 0.3 мкг/кг/хв. Швидкість інфузії прогресивно збільшують титруванням покроково, по 0.05 - 0.1 мкг/кг/хв, відповідно до спостережуваного пресорного ефекту до тих пір, поки не досягнуть бажаної нормотонії. Існують індивідуальні відмінності в дозі, необхідній для досягнення і підтримання нормотонії. Мета - досягнення нижньої межі норми систолічного тиску (100 - 120 мм рт.стовпа) або досягнення достатнього рівня середнього значення (вище 65 - 80 мм рт. стовпа залежно від стану пацієнта).
Перед початком або під час терапії необхідна корекція гіповолемії, гіпоксії, ацидозу, гіперкапнії.
Норадреналін слід застосовувати одночасно з належним відновленням об'єму циркулюючої крові.
Артеріальний тиск: тривалість, швидкість введення і дозування розчину Норадреналіну визначаються даними контролю серцевої діяльності і під обов'язковим лікарським контролем артеріального тиску (кожні 2 хвилини до досягнення нормотонії, після кожні 5 хвилин протягом всієї інфузії), щоб уникнути виникнення гіпертензії.
Припинення терапії: терапію Норадреналіном слід знижувати поетапно, оскільки різка відміна може призвести до гострої гіпотензії.
Курс лікування може тривати від кількох годин до 6 днів.
Показання
— швидке відновлення артеріального тиску при гострому його зниженні.
Протипоказання
— виражена гіперчутливість до компонентів препарату;
— артеріальна гіпотензія, викликана гіповолемією (за винятком випадків, коли норепінефрин застосовується для підтримки мозкового і коронарного кровотоку до закінчення терапії, спрямованої на відновлення об'єму циркулюючої крові);
— проведення галотанової і циклопропанової загальної анестезії (у зв'язку з ризиком розвитку аритмій серця);
— виражена гіпоксія і гіперкапнія.
З обережністю: виражена лівошлуночкова недостатність, гостра серцева недостатність, недавно перенесений інфаркт міокарда, стенокардія Принцметала; тромбоз коронарних, брижових або периферичних судин (ризик погіршення ішемії і збільшення зони інфаркту), недостатнє кровообіг.
— артеріальна гіпотензія, викликана гіповолемією (за винятком випадків, коли норепінефрин застосовується для підтримки мозкового і коронарного кровотоку до закінчення терапії, спрямованої на відновлення об'єму циркулюючої крові);
— проведення галотанової і циклопропанової загальної анестезії (у зв'язку з ризиком розвитку аритмій серця);
— виражена гіпоксія і гіперкапнія.
З обережністю: виражена лівошлуночкова недостатність, гостра серцева недостатність, недавно перенесений інфаркт міокарда, стенокардія Принцметала; тромбоз коронарних, брижових або периферичних судин (ризик погіршення ішемії і збільшення зони інфаркту), недостатнє кровообіг.
Особливі вказівки
Норадреналін повинен застосовуватися тільки за умови належного відновлення об'єму ОЦК.
Перед введенням розведеного розчину норепінефрину необхідний обов'язковий візуальний контроль на наявність осаду, помутніння або зміни кольору розчину. У разі наявності будь-яких змін введення розчину заборонено.
Розчин повинен бути прозорим.
Передозування норепінефрину може призвести до розвитку артеріальної гіпертензії. Тому необхідно контролювати артеріальний тиск кожні дві хвилини з моменту початку введення препарату до досягнення бажаного артеріального тиску, і потім кожні 5 хвилин протягом усього часу інфузії. Слід постійно контролювати швидкість введення препарату. Пацієнт не повинен залишатися без нагляду під час застосування препарату Норадреналін. Головний біль може бути симптомом артеріальної гіпертензії внаслідок передозування препарату.
Не рекомендується одночасне застосування норепінефрину з інгібіторами МАО і трициклічними антидепресантами (ризик розвитку вираженого і тривалого підвищення АТ).
Тривале введення будь-якого потужного вазопресора (включаючи норепінефрин) може призвести до зменшення об'єму плазми крові, яке повинно безперервно коригуватися відповідним введенням рідини і електролітів. Якщо об'єм плазми не скоригований, то після припинення інфузії норепінефрину може знову розвинутися артеріальна гіпотензія, або підтримання артеріального тиску може бути пов'язане з ризиком вираженої периферичної і вісцеральної вазоконстрикції зі зменшенням кровотоку і тканинної перфузії (наприклад, зниженням ниркової перфузії) з подальшими тканинною гіпоксією, лактатацидозом і можливим ішемічним пошкодженням тканин.
Літні пацієнти можуть бути особливо чутливі до впливу норадреналіну. При виникненні порушень серцевого ритму під час інфузії - слід зменшити дозу.
При застосуванні препарату Норадреналін у пацієнтів з гіпертиреозом і цукровим діабетом, також необхідно дотримуватися обережності.
Особливу обережність слід дотримуватися для пацієнтів з тромбозом коронарних, брижових або периферичних судин, оскільки норепінефрин може призвести до посилення ішемії і збільшення зони інфаркту.
Для пацієнтів з артеріальною гіпотензією після інфаркту міокарда і пацієнтів зі стенокардією Принцметала - також необхідна обережність застосування.
Ризик екстравазації
З метою знизити ризик екстравазації і подальшого некрозу тканин, необхідний постійний контроль положення голки у вені при введенні препарату Норадреналін. Місце інфузії необхідно часто перевіряти на виникнення вільного потоку (інфільтрації). Слід діяти з обережністю, щоб уникнути протікання препарату з судини (екстравазація). Через вазоконстрикцію вени з підвищеною проникністю може відбутися протікання препарату в тканини, що оточують вену, використану для інфузії, в цьому випадку слід змінити місце інфузії, щоб послабити ефект локальної вазоконстрикції.
Лікування ішемії, викликаної вазоконстрикцією
При протіканні препарату Норадреналін з судини або у випадку ін'єкції повз вени, може відбутися побліднення і в подальшому некроз тканин внаслідок судинозвужувальної дії ліків на судини.
При застосуванні норепінефрину на фоні загальної анестезії галотаном або циклопропаном, а також у пацієнтів з важкою гіпоксією або гіперкапнією зростає ризик розвитку загрозливих для життя порушень серцевого ритму (шлуночкова тахікардія або фібриляція шлуночків).
Норепінефрин слід вводити у великі вени, зокрема, у кубітальну вену, тому що при введенні в останню ризик некрозу вищележачої шкіри внаслідок тривалої вазоконстрикції, ймовірно, є незначним. Стегнова вена також є допустимим місцем введення препарату. Однак, оскільки оклюзійні судинні захворювання частіше вражають нижні кінцівки, ніж верхні, слід уникати введення норепінефрину у вени ніг у літніх пацієнтів і у пацієнтів, які страждають на оклюзійні захворювання периферичних судин (такі як атеросклероз, хвороба Бюргера, діабетична ангіопатія). Описані випадки розвитку гангрени нижньої кінцівки при введенні норепінефрину в щиколоткові вени.
Вплив на здатність керувати трансп. засобами і мех.:При застосуванні препарату не рекомендується виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (в тому числі, керування транспортними засобами, робота з рухомими механізмами).
Перед введенням розведеного розчину норепінефрину необхідний обов'язковий візуальний контроль на наявність осаду, помутніння або зміни кольору розчину. У разі наявності будь-яких змін введення розчину заборонено.
Розчин повинен бути прозорим.
Передозування норепінефрину може призвести до розвитку артеріальної гіпертензії. Тому необхідно контролювати артеріальний тиск кожні дві хвилини з моменту початку введення препарату до досягнення бажаного артеріального тиску, і потім кожні 5 хвилин протягом усього часу інфузії. Слід постійно контролювати швидкість введення препарату. Пацієнт не повинен залишатися без нагляду під час застосування препарату Норадреналін. Головний біль може бути симптомом артеріальної гіпертензії внаслідок передозування препарату.
Не рекомендується одночасне застосування норепінефрину з інгібіторами МАО і трициклічними антидепресантами (ризик розвитку вираженого і тривалого підвищення АТ).
Тривале введення будь-якого потужного вазопресора (включаючи норепінефрин) може призвести до зменшення об'єму плазми крові, яке повинно безперервно коригуватися відповідним введенням рідини і електролітів. Якщо об'єм плазми не скоригований, то після припинення інфузії норепінефрину може знову розвинутися артеріальна гіпотензія, або підтримання артеріального тиску може бути пов'язане з ризиком вираженої периферичної і вісцеральної вазоконстрикції зі зменшенням кровотоку і тканинної перфузії (наприклад, зниженням ниркової перфузії) з подальшими тканинною гіпоксією, лактатацидозом і можливим ішемічним пошкодженням тканин.
Літні пацієнти можуть бути особливо чутливі до впливу норадреналіну. При виникненні порушень серцевого ритму під час інфузії - слід зменшити дозу.
При застосуванні препарату Норадреналін у пацієнтів з гіпертиреозом і цукровим діабетом, також необхідно дотримуватися обережності.
Особливу обережність слід дотримуватися для пацієнтів з тромбозом коронарних, брижових або периферичних судин, оскільки норепінефрин може призвести до посилення ішемії і збільшення зони інфаркту.
Для пацієнтів з артеріальною гіпотензією після інфаркту міокарда і пацієнтів зі стенокардією Принцметала - також необхідна обережність застосування.
Ризик екстравазації
З метою знизити ризик екстравазації і подальшого некрозу тканин, необхідний постійний контроль положення голки у вені при введенні препарату Норадреналін. Місце інфузії необхідно часто перевіряти на виникнення вільного потоку (інфільтрації). Слід діяти з обережністю, щоб уникнути протікання препарату з судини (екстравазація). Через вазоконстрикцію вени з підвищеною проникністю може відбутися протікання препарату в тканини, що оточують вену, використану для інфузії, в цьому випадку слід змінити місце інфузії, щоб послабити ефект локальної вазоконстрикції.
Лікування ішемії, викликаної вазоконстрикцією
При протіканні препарату Норадреналін з судини або у випадку ін'єкції повз вени, може відбутися побліднення і в подальшому некроз тканин внаслідок судинозвужувальної дії ліків на судини.
При застосуванні норепінефрину на фоні загальної анестезії галотаном або циклопропаном, а також у пацієнтів з важкою гіпоксією або гіперкапнією зростає ризик розвитку загрозливих для життя порушень серцевого ритму (шлуночкова тахікардія або фібриляція шлуночків).
Норепінефрин слід вводити у великі вени, зокрема, у кубітальну вену, тому що при введенні в останню ризик некрозу вищележачої шкіри внаслідок тривалої вазоконстрикції, ймовірно, є незначним. Стегнова вена також є допустимим місцем введення препарату. Однак, оскільки оклюзійні судинні захворювання частіше вражають нижні кінцівки, ніж верхні, слід уникати введення норепінефрину у вени ніг у літніх пацієнтів і у пацієнтів, які страждають на оклюзійні захворювання периферичних судин (такі як атеросклероз, хвороба Бюргера, діабетична ангіопатія). Описані випадки розвитку гангрени нижньої кінцівки при введенні норепінефрину в щиколоткові вени.
Вплив на здатність керувати трансп. засобами і мех.:При застосуванні препарату не рекомендується виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (в тому числі, керування транспортними засобами, робота з рухомими механізмами).
Побічні ефекти
З боку серця: артеріальна гіпертензія і гіпоксія тканин; ішемічні порушення (викликані потужною вазоконстрикцією, яка може призвести до блідості і похолодання кінцівок і обличчя); тахікардія, брадикардія (ймовірно, рефлекторно внаслідок підвищення артеріального тиску), аритмія, відчуття серцебиття, підвищення скоротливої здатності серцевого м'яза внаслідок бета-адренергічного ефекту на серце (інотропного і хронотропного), гостра серцева недостатність.
При швидкому введенні спостерігається: головний біль, озноб, охолодження кінцівок, тахікардія.
З боку органу зору: гостра глаукома (у пацієнтів з анатомічною схильністю — із закриттям кута передньої камери очного яблука).
Загальні порушення і реакції в місці введення: подразнення в місці введення або розвиток некрозу.
З боку імунної системи: при гіперчутливості до діючої речовини або допоміжних речовин препарату можливі алергічні реакції і утруднення дихання.
З боку нервової системи: тривога, безсоння, головний біль, психотичний стан, цефалгія, слабкість, тремор, сплутаність свідомості, зниження уваги, нудота, блювання, анорексія.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: затримка сечовипускання.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння: задишка, біль в області грудини і середостіння, утруднення дихання, дихальна недостатність.
При швидкому введенні спостерігається: головний біль, озноб, охолодження кінцівок, тахікардія.
З боку органу зору: гостра глаукома (у пацієнтів з анатомічною схильністю — із закриттям кута передньої камери очного яблука).
Загальні порушення і реакції в місці введення: подразнення в місці введення або розвиток некрозу.
З боку імунної системи: при гіперчутливості до діючої речовини або допоміжних речовин препарату можливі алергічні реакції і утруднення дихання.
З боку нервової системи: тривога, безсоння, головний біль, психотичний стан, цефалгія, слабкість, тремор, сплутаність свідомості, зниження уваги, нудота, блювання, анорексія.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: затримка сечовипускання.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння: задишка, біль в області грудини і середостіння, утруднення дихання, дихальна недостатність.
Передозування
Симптоми: важка артеріальна гіпертензія, рефлекторна брадикардія, виражене збільшення периферичного судинного опору, зниження серцевого викиду. Також можуть виникати сильний головний біль, набряк легень, світлобоязнь, загрудинний біль, блідість, інтенсивне потовиділення, блювання; описано розвиток стресової кардіоміопатії при передозуванні норепінефрину.
Лікування: при появі дозозалежних симптомів передозування по можливості слід зменшити дозу препарату.
Лікування: при появі дозозалежних симптомів передозування по можливості слід зменшити дозу препарату.
Лікарняна взаємодія
При застосуванні одночасно з серцевими глікозидами, хінідином, трициклічними антидепресантами зростає ризик розвитку аритмій.
Альфа-адреноблокатори (доксазозин, лабеталол, феноксибензамін, фентоламін, празозин, теразозин, талазозин) та інші лікарські засоби, що мають альфа-адреноблокуючу активність (галоперидол, локсапін, фенотіазини, тіоксантени), протидіють судинозвужувальній дії.
Засоби для інгаляційної загальної анестезії (хлороформ, енфлуран, галотан, циклопропан, ізофлуран і метоксифлуран) — ризик розвитку шлуночкових аритмій. Галотан і циклопропан збільшують автономну збудливість серця і, таким чином, можуть підвищувати чутливість міокарда до впливу введених внутрішньовенно симпатоміметиків, таких як епінефрин або норепінефрин. Застосування норепінефрину під час загальної анестезії циклопропаном або галотаном протипоказано через ризик розвитку шлуночкової тахікардії або фібриляції шлуночків.
Трициклічні антидепресанти і мапротилін — можливо посилення серцево-судинних ефектів, пресорної дії, тахікардії і аритмій.
Гіпотензивні лікарські засоби і діуретики — зниження ефекту від дії норепінефрину.
При одночасному застосуванні бета-адреноблокаторів з норепінефрином можливо розвиток брадикардії і вираженої артеріальної гіпертензії.
Кокаїн, доксапрам — взаємне посилення гіпертензивної дії.
Інгібітори МАО, лінезолід, фуразолідон, прокарбазин і селегілін — можливо подовження і посилення пресорного ефекту.
Нітрати — ослаблення антиангінальної дії.
Алкалоїди ріжків або окситоцин можуть посилювати вазопресорний і судинозвужувальний ефекти.
Гормони щитовидної залози — ризик виникнення коронарної недостатності на фоні стенокардії.
Альфа-адреноблокатори (доксазозин, лабеталол, феноксибензамін, фентоламін, празозин, теразозин, талазозин) та інші лікарські засоби, що мають альфа-адреноблокуючу активність (галоперидол, локсапін, фенотіазини, тіоксантени), протидіють судинозвужувальній дії.
Засоби для інгаляційної загальної анестезії (хлороформ, енфлуран, галотан, циклопропан, ізофлуран і метоксифлуран) — ризик розвитку шлуночкових аритмій. Галотан і циклопропан збільшують автономну збудливість серця і, таким чином, можуть підвищувати чутливість міокарда до впливу введених внутрішньовенно симпатоміметиків, таких як епінефрин або норепінефрин. Застосування норепінефрину під час загальної анестезії циклопропаном або галотаном протипоказано через ризик розвитку шлуночкової тахікардії або фібриляції шлуночків.
Трициклічні антидепресанти і мапротилін — можливо посилення серцево-судинних ефектів, пресорної дії, тахікардії і аритмій.
Гіпотензивні лікарські засоби і діуретики — зниження ефекту від дії норепінефрину.
При одночасному застосуванні бета-адреноблокаторів з норепінефрином можливо розвиток брадикардії і вираженої артеріальної гіпертензії.
Кокаїн, доксапрам — взаємне посилення гіпертензивної дії.
Інгібітори МАО, лінезолід, фуразолідон, прокарбазин і селегілін — можливо подовження і посилення пресорного ефекту.
Нітрати — ослаблення антиангінальної дії.
Алкалоїди ріжків або окситоцин можуть посилювати вазопресорний і судинозвужувальний ефекти.
Гормони щитовидної залози — ризик виникнення коронарної недостатності на фоні стенокардії.
Лікарська форма
Концентрат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 1 мг/мл.
По 2 мл або 4 мл препарату в ампули з нейтрального безбарвного скла марки НС-3 або скла 1-го гідролітичного класу.
По 5 ампул з препаратом у контурній чарунковій упаковці (піддоні).
По 1 контурній чарунковій упаковці (піддоні) з ампулами разом з інструкцією по застосуванню і ножем ампульним або скарифікатором ампульним у пачці з картону. При використанні ампул з кольоровою точкою зламу і насічкою або кольоровим кільцем зламу, ніж ампульний або скарифікатор ампульний не вкладають.
Концентрат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 2 мг/мл.
По 4 мл або 8 мл препарату в ампули з нейтрального безбарвного скла марки НС-3 або скла 1-го гідролітичного класу.
По 5 ампул з препаратом у контурній чарунковій упаковці (піддоні).
По 1 або 2 контурній чарунковій упаковці (піддоні) з ампулами разом з інструкцією по застосуванню і ножем ампульним або скарифікатором ампульним у пачці з картону. При використанні ампул з кольоровою точкою зламу і насічкою або кольоровим кільцем зламу, ніж ампульний або скарифікатор ампульний не вкладають.
По 2 мл або 4 мл препарату в ампули з нейтрального безбарвного скла марки НС-3 або скла 1-го гідролітичного класу.
По 5 ампул з препаратом у контурній чарунковій упаковці (піддоні).
По 1 контурній чарунковій упаковці (піддоні) з ампулами разом з інструкцією по застосуванню і ножем ампульним або скарифікатором ампульним у пачці з картону. При використанні ампул з кольоровою точкою зламу і насічкою або кольоровим кільцем зламу, ніж ампульний або скарифікатор ампульний не вкладають.
Концентрат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 2 мг/мл.
По 4 мл або 8 мл препарату в ампули з нейтрального безбарвного скла марки НС-3 або скла 1-го гідролітичного класу.
По 5 ампул з препаратом у контурній чарунковій упаковці (піддоні).
По 1 або 2 контурній чарунковій упаковці (піддоні) з ампулами разом з інструкцією по застосуванню і ножем ампульним або скарифікатором ампульним у пачці з картону. При використанні ампул з кольоровою точкою зламу і насічкою або кольоровим кільцем зламу, ніж ампульний або скарифікатор ампульний не вкладають.