Епінефрин

Адреноміметик, чинить прямий стимулюючий вплив на α- і β-адренорецептори.

Під дією епінефрину (адреналіну) внаслідок стимуляції α-адренорецепторів відбувається збільшення вмісту внутрішньоклітинного кальцію в гладких м'язах. Активація α1-адренорецепторів підвищує активність фосфоліпази С (через стимуляцію G-білка) і утворення інозитолтрифосфату і діацилгліцеролу. Це сприяє вивільненню кальцію з депо саркоплазматичного ретикулуму. Активація α2-адренорецепторів призводить до відкриття кальцієвих каналів і збільшення входу кальцію в клітини.

Стимуляція β-адренорецепторів викликає обумовлену G-білком активацію аденілатциклази і збільшення утворення цАМФ. Цей процес є пусковим механізмом розвитку реакцій з боку різних органів-мішеней. В результаті стимуляції β1-адренорецепторів в тканинах серця відбувається збільшення внутрішньоклітинного кальцію. При стимуляції β2-адренорецепторів відбувається зменшення вільного внутрішньоклітинного кальцію в гладких м'язах, обумовлене з одного боку збільшенням його транспорту з клітини, а з іншого - його накопиченням в депо саркоплазматичного ретикулуму.

Чинить виражений вплив на серцево-судинну систему. Збільшує частоту і силу серцевих скорочень, ударний і хвилинний об'єм серця. Покращує AV-провідність, підвищує автоматизм. Збільшує потребу міокарда в кисні. Викликає звуження судин органів черевної порожнини, шкіри, слизових оболонок, в меншій мірі - скелетних м'язів. Підвищує АТ (головним чином систолічний), у високих дозах підвищує ОПСС. Пресорний ефект може викликати короткочасне рефлекторне уповільнення ЧСС.

Епінефрин (адреналін) розслабляє гладкі м'язи бронхів, знижує тонус і моторику ШКТ, розширює зіниці, сприяє зниженню внутрішньоочного тиску. Викликає гіперглікемію і підвищує вміст у плазмі вільних жирних кислот.

Метаболізується за участю МАО і КОМТ в печінці, нирках, ШКТ. T1/2 становить кілька хвилин. Виводиться нирками.

Проникає через плацентарний бар'єр, не проникає через ГЕБ.

Виділяється з грудним молоком.

Для дорослих:

Для дітей:

• Алергічні реакції негайного типу (в т.ч. кропив'янка, ангіоневротичний шок, анафілактичний шок), що розвиваються при застосуванні лікарських засобів, сироваток, переливанні крові, вживанні харчових продуктів, укусах комах або введенні інших алергенів.
• Бронхіальна астма (купірування нападу), бронхоспазм під час наркозу.
• Асистолія (в т.ч. на фоні гостро розвиненої AV-блокади III ступеня).
• Кровотеча з поверхневих судин шкіри і слизових оболонок (в т.ч. з ясен).
• Артеріальна гіпотензія, що не піддається впливу адекватних об'ємів заміщуючих рідин (в т.ч. шок, травма, бактеремія, операції на відкритому серці, ниркова недостатність, хронічна серцева недостатність, передозування лікарських засобів).
• Необхідність подовження дії місцевих анестетиків.
• Гіпоглікемія (внаслідок передозування інсуліну).
• Відкритокутова глаукома, при хірургічних операціях на очах - набряклість кон'юнктиви (лікування), для розширення зіниці, внутрішньоочна гіпертензія.
• З метою зупинки кровотечі.
• Лікування приапізму.

- гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія
- феохромоцитома
- артеріальна гіпертензія
- тахіаритмія
- ІХС
- фібриляція шлуночків
- вагітність
- період лактації
- підвищена чутливість до епінефрину

У період лікування рекомендовано визначення концентрації іонів калію в сироватці крові, вимірювання АТ, діурезу, хвилинного об'єму кровотоку, ЕКГ, центрального венозного тиску, тиску в легеневій артерії і тиску заклинювання в легеневих капілярах.

Надмірні дози епінефрину при інфаркті міокарда можуть посилити ішемію шляхом підвищення потреби міокарда в кисні.

Епінефрин збільшує рівень глюкози в плазмі крові, у зв'язку з чим при цукровому діабеті потрібні більш високі дози інсуліну і похідних сульфонілсечовини.

Епінефрин недоцільно застосовувати тривало (звуження периферичних судин, що призводить до можливого розвитку некрозу або гангрени).

Застосування епінефрину для корекції артеріальної гіпотензії під час пологів не рекомендується, оскільки може затримувати другу стадію пологів; при введенні у великих дозах для ослаблення скорочення матки може викликати тривалу атонію матки з кровотечею. При припиненні лікування дози слід зменшувати поступово, оскільки раптова відміна терапії може призводити до важкої артеріальної гіпотензії.

Різке підвищення АТ при застосуванні епінефрину може призводити до розвитку крововиливу, особливо у літніх пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями.

У пацієнтів з хворобою Паркінсона можуть спостерігатися психомоторне збудження або тимчасове погіршення симптомів захворювання при застосуванні епінефрину, у зв'язку з чим необхідно дотримуватися обережності при застосуванні епінефрину у даної категорії осіб.

Не вводити повторно в одні й ті ж ділянки, щоб уникнути розвитку некрозу тканин.

Не рекомендується введення епінефрину в сідничні м'язи.

• З боку серцево-судинної системи: стенокардія, брадикардія або тахікардія, серцебиття, підвищення або зниження АТ; при застосуванні у високих дозах - шлуночкові аритмії; рідко - аритмія, біль у грудній клітці.
• З боку нервової системи: головний біль, тривожний стан, тремор, запаморочення, нервозність, втома, психоневротичні розлади (психомоторне збудження, дезорієнтація, порушення пам'яті, агресивна або панічна поведінка, шизофреноподібні розлади, параноя), порушення сну, м'язові посмикування.
• З боку травної системи: нудота, блювання.
• З боку сечовидільної системи: рідко - утруднене і болісне сечовипускання (при гіперплазії передміхурової залози).
• Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, шкірний висип, багатоформна еритема.

- Інші: гіпокаліємія, підвищене потовиділення; місцеві реакції - біль або печіння в місці в/м ін'єкції.

Симптоми

Надмірне підвищення артеріального тиску, тахікардія, що змінюється брадикардією, порушення ритму (в т.ч. фібриляція передсердь і шлуночків), похолодання і блідість шкірних покривів, блювання, головний біль, метаболічний ацидоз, інфаркт міокарда, геморагічне крововилив (особливо у літніх пацієнтів), набряк легень, смерть.

Лікування

Припинити введення, симптоматична терапія, переважно в умовах реанімації, застосування альфа- і бета-адреноблокаторів, вазодилататорів.

Антагоністами епінефрину є блокатори α- і β-адренорецепторів.

Неселективні бета-адреноблокатори потенціюють пресорний ефект епінефрину.

При застосуванні одночасно з серцевими глікозидами, хінідином, трициклічними антидепресантами, допаміном, засобами для інгаляційного наркозу (хлороформ, енфлуран, галотан, ізофлуран, метоксифлуран), кокаїном зростає ризик розвитку аритмій (одночасне застосування не рекомендується, за винятком випадків крайньої необхідності); з іншими симпатоміметичними засобами - посилення вираженості побічних ефектів з боку серцево-судинної системи; з антигіпертензивними засобами (в т.ч. з діуретиками) - зниження їх ефективності; з алкалоїдами ріжків - посилення вазоконстрикторного ефекту (аж до вираженої ішемії і розвитку гангрени).

Епінефрин зменшує ефекти гіпоглікемічних засобів (в т.ч. інсуліну), нейролептиків, холіноміметиків, міорелаксантів, опіоїдних анальгетиків, снодійних засобів.

Ефективність застосування епінефрину знижена у пацієнтів з важкими анафілактичними реакціями, які приймають β-адреноблокатори. У цьому випадку в/в застосовують сальбутамол.

Одночасне застосування епінефрину з інгібіторами МАО (прокарбазин, селегілін, а також фуразолідон) може викликати раптове і виражене підвищення АТ, гіперпіретичний криз, головний біль, аритмії, блювання; з нітратами - ослаблення їх терапевтичної дії. З феноксибензаміном - посилення антигіпертензивної дії і тахікардію; з фенітоїном - раптове зниження АТ і брадикардію (залежить від дози і швидкості введення); з препаратами гормонів щитовидної залози - взаємне посилення дії.

Можливе подовження інтервалу QT при одночасному застосуванні епінефрину з наступними препаратами: з антиаритмічними препаратами (такими як лідокаїн, аміодарон, соталол), з антибіотиками (такими як еритроміцин, левофлоксацин), з антигістамінними препаратами (такими як лоратадин, димедрол), з трициклічними і тетрациклічними антидепресантами (такими як амітриптилін, іміпрамін, сертралін, хлорпромазин), з нейролептиками (такими як галоперидол, рисперидон), з антагоністами дофамінових рецепторів (такими як домперидон), з протималярійними препаратами (такими як хлорохін, мефлохін), з протигрибковими препаратами (такими як кетоконазол, флуконазол), з антигіпертензивними препаратами (такими як індапамід, ефедрин), може викликати подовження інтервалу QT.

Одночасне застосування епінефрину з діатріазіатами, йогаламовою або йоксагловою кислотами - посилення неврологічних ефектів, з алкалоїдами ріжків може викликати посилення вазоконстрикторного ефекту (аж до вираженої ішемії і розвитку гангрени).

Розчин для ін'єкцій, 1 мг/мл.

По 1 мл в ампулу нейтрального безбарвного або світлозахисного скла з точкою зламу. На кожну ампулу наклеюють етикетку або наносять маркування швидкозакріплювальною фарбою.

По 5 або 10 ампул в контурну чарункову упаковку. Одну контурну чарункову упаковку разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.