Тіапридал

Анальгезуюче, анксіолітичне, антипсихотичне, нейролептичне, седативне, снодійне.

Атиповий нейролептик, in vitro селективно блокує підтипи D2 і D3 дофамінових рецепторів без наявності якої-небудь значущої афінності до рецепторів основних центральних нейротрансміттерів (включаючи серотонін, норадреналін, гістамін). Дослідження нейрохімічних і поведінкових реакцій, проведені in vivo, підтвердили ці властивості тіаприду, показавши наявність антидофамінергічних ефектів за відсутності значущих седативного ефекту, каталепсії і зниження когнітивних здібностей.

Тіаприд здатний впливати на дофамінові рецептори, попередньо вже сенсибілізовані до дофаміну при застосуванні яких-небудь інших антипсихотичних засобів, і з цим пов'язують його антидискінетичні ефекти.

У деяких експериментальних моделях стресу на тваринах, включаючи алкогольну абстиненцію у мишей і приматів, була підтверджена анксіолітична активність тіаприду.

Тіаприд не показав формування фізичної або психічної залежності.

Цим атиповим фармакодинамічним профілем пояснюється клінічна ефективність тіаприду при багатьох розладах, включаючи гіпердофамінергічні стани, такі як дискінезії і психоповедінкові порушення, що спостерігаються у пацієнтів з деменцією або у осіб, що зловживають алкоголем, з меншою кількістю неврологічних побічних ефектів порівняно з типовими нейролептиками.

Тіаприд має виражену анальгезуючу (як при інтероцептивному, так і при екстероцептивному болю), протиблювотну (за рахунок блокади дофамінових D2-рецепторів тригерної зони блювотного центру), гіпотермічну дію (за рахунок блокади дофамінових рецепторів гіпоталамуса).

Всмоктування і розподіл

Абсорбція тіаприду швидка. Після прийому внутрішньо препарату в дозі 200 мг Cmax тіаприду в плазмі досягається за 1 год і становить 1.3 мкг/мл. Біодоступність становить 75%. При прийомі таблеток безпосередньо перед прийомом їжі біодоступність збільшується на 20%, а Cmax в плазмі - на 40%.

Розподіл в організмі відбувається швидко (менше 1 год). Проникає через ГЕБ і плацентарний бар'єр без накопичення. Vd становить 1.43 л/кг. У тварин відзначали проникнення препарату в грудне молоко; співвідношення концентрацій в молоці і в крові становило 1.2.

Не зв'язується з білками плазми, слабо зв'язується з еритроцитами.

Метаболізм і виведення

Тіаприд незначно метаболізується (до 15%), метаболіти в основному неактивні. Не виявлено кон'югованих метаболітів. 70% введеної дози виявляється в сечі в незміненому вигляді.

Т1/2 з плазми становить 2.9 год у жінок і 3.6 год у чоловіків. Виведення відбувається переважно нирками шляхом гломерулярної фільтрації і канальцевої секреції, нирковий кліренс становить 330 мл/хв.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Абсорбція тіаприду в похилому віці сповільнюється.

У пацієнтів з порушеною функцією нирок виведення залежить від КК, при зниженні якого виведення тіаприду сповільнюється

Для дорослих:

Таблетки
— купірування психомоторного збудження і агресивних станів, особливо при хронічному алкоголізмі або в похилому віці;
— інтенсивний хронічний больовий синдром.
— різні типи хореї;
— синдром Жиля де ла Туретта.
— розлади поведінки з ажитацією і агресивністю.

Розчин для ін'єкцій
— купірування психомоторного збудження і агресивних станів, особливо при хронічному алкоголізмі або в похилому віці;
— інтенсивний хронічний больовий синдром.

- феохромоцитома (в тому числі при підозрі на неї);
- рак молочної залози, пролактинома гіпофіза та інші пролактинзалежні пухлини, в тому числі при підозрі на них;
- важка форма ниркової і/або печінкової недостатності;
- гіпертензивний криз;
- I триместр вагітності;
- грудне вигодовування;
- одночасна терапія лікарськими засобами, здатними викликати аритмії:
- антиаритмічні препарати класу IA (гідрохінідин, дизопірамід, хінідин) і класу III (ібутилід, аміодарон, дофетилід, соталол), окремі нейролептики (тіорідазин, левомепромазин, трифлуоперазин, дроперидол, хлорпромазин, ціамемазин, амісульприд, пімозид, галоперидол, сульпірид), леводопа, цизаприд, дифеманіл, бепридил, мізоластин, еритроміцин, вінкамін (в/в), моксифлоксацин, спарфлоксацин; поєднання з агоністами дофамінових рецепторів (апоморфін, ентакапон, амантадин, бромокриптин, ропінірол, каберголін, перголід, лізурид, пірібедил, хінаголід, праміпексол), крім пацієнтів з хворобою Паркінсона;
- одночасне застосування сультоприда;
- індивідуальна непереносимість компонентів препарату.

Крім цього, вікові протипоказання Тіапридала: таблетки не призначають дітям до 6 років, розчин застосовують тільки для лікування дорослих пацієнтів.

З обережністю рекомендується призначати Тіапридал пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю, епілепсією, серцево-судинними захворюваннями в стадії декомпенсації, гіпокаліємією, хворобою Паркінсона, в поєднанні з етанолвмісними лікарськими засобами, при вродженому подовженні інтервалу QT, брадикардії з ЧСС (частота серцевих скорочень) нижче 55 ударів на хвилину, супутньої терапії засобами, які можуть викликати гіпокаліємію, виражену брадикардію (ЧСС менше 55 ударів на хвилину), подовження інтервалу QТ або уповільнення серцевої провідності, в похилому віці.

Злоякісний нейролептичний синдром

Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), який є потенційно летальним ускладненням, і виникнення якого можливе при застосуванні будь-яких нейролептиків, характеризується блідістю, гіпертермією, ригідністю м'язів, дисфункцією вегетативної нервової системи, порушенням свідомості. Спостерігалися випадки з атиповими проявами ЗНС, такі як гіпертермія без ригідності м'язів або артеріальної гіпертензії, а також з менш вираженою гіпертермією.

У разі гіпертермії неясного генезу, що можна розцінювати або як ранній ознака/симптом ЗНС, або як атиповий ЗНС, тіаприд слід негайно відмінити і встановити медичне спостереження за пацієнтом. Причина розвитку ЗНС залишається не з'ясованою. Передбачається, що в його механізмі грає роль блокада дофамінових рецепторів у смугастому тілі і гіпоталамусі, не виключається вроджена схильність (ідіосинкразія). Розвитку синдрому можуть сприяти інтеркурентна інфекція, порушення водно-електролітного балансу (зокрема, дегідратація, гіпонатріємія), одночасне призначення препарату літію, органічне ураження мозку.

У зв'язку з ризиком розвитку ЗНС при застосуванні будь-яких нейролептиків, тіаприд слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які одночасно приймають інші нейролептики або будь-які препарати, здатні викликати розвиток ЗНС.

Подовження інтервалу QT

Перед призначенням терапії нейролептиками, якщо дозволяє стан пацієнта, необхідно контролювати фактори, що передбачають розвиток цих важких порушень ритму:

- брадикардія менше 55 уд./хв;
- гіпокаліємія, гіпомагніємія;
- вроджений подовжений інтервал QT;
- одночасне застосування інших препаратів, що викликають брадикардію менше 55 уд./хв, гіпокаліємію, гіпомагніємію, уповільнення внутрішньосерцевої провідності або подовження інтервалу QT;
- прийом алкоголю (етанолу) (т.к. етанол може порушувати електролітний баланс і, як наслідок, викликати подовження інтервалу QT.

Пацієнтам з вищезазначеними факторами ризику, що передбачають подовження інтервалу ОТ, при необхідності призначення тіаприду, необхідно дотримуватися особливої обережності. Гіпокаліємія і гіпомагніємія повинні бути скориговані до початку застосування препарату, крім того, слід забезпечити медичне спостереження, контроль електролітів крові і ЕКГ.

Екстрапірамідний синдром

При екстрапірамідному синдромі, викликаному нейролептиками, слід призначати антихолінергічні препарати (а не агоністи дофамінових рецепторів).

Інсульт

У рандомізованих клінічних дослідженнях порівняння деяких атипових нейролептиків з плацебо, проведених у пацієнтів похилого віку з деменцією, спостерігалося триразове збільшення ризику розвитку цереброваскулярних ускладнень. Механізм цього ризику невідомий. Не можна виключити збільшення такого ризику при прийомі інших нейролептиків або в інших популяціях пацієнтів, тому тіаприд слід з обережністю призначати пацієнтам з факторами ризику розвитку інсульту.

Пацієнти похилого віку з деменцією

У пацієнтів похилого віку з психозами, пов'язаними з деменцією, при лікуванні антипсихотичними препаратами спостерігалося підвищення ризику настання летального результату. Хоча причини смерті в клінічних дослідженнях з атиповими антипсихотичними препаратами варіювали, більшість причин смертей мали або серцево-судинну (наприклад, серцева недостатність, раптова смерть), або інфекційну (наприклад, пневмонія) природу.

Спостережні дослідження підтвердили, що, подібно до лікування атиповими антипсихотичними препаратами, лікування звичайними антипсихотичними препаратами також може збільшувати смертність. Ступінь, до якої збільшення смертності може бути обумовлено антипсихотичним препаратом, а не деякими особливостями пацієнтів, неясна

У пацієнтів похилого віку препарат слід застосовувати з особливою обережністю через можливий ризик пригнічення свідомості і настання коми.

Венозні тромбоемболічні ускладнення

При застосуванні антипсихотичних препаратів спостерігалися випадки венозних тромбоемболічних ускладнень (ВТО), іноді з летальним результатом. Тому тіаприд слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з факторами ризику розвитку ВТО. Т.к. у пацієнтів, які приймають нейролептики, часто є набуті фактори ризику розвитку ВТО, будь-які потенційні фактори ризику розвитку ВТО повинні виявлятися до початку і під час лікування препаратом Тіапридал, а також під час його прийому слід проводити заходи, спрямовані на профілактику тромбоемболічних ускладнень.

Рак молочної залози

Тіаприд може збільшувати концентрацію пролактину в плазмі крові. Тому при застосуванні тіаприду у пацієнтів, які мають в анамнезі (в т.ч. сімейному анамнезі) рак молочної залози, слід дотримуватися обережності. Такі пацієнти повинні перебувати під ретельним спостереженням.

Пацієнти з епілепсією

У зв'язку з тим, що тіаприд може знижувати поріг судомної активності, при застосуванні тіаприду у пацієнтів з епілепсією останні повинні перебувати під строгим медичним спостереженням.

Пацієнти з хворобою Паркінсона, які приймають агоністи дофамінових рецепторів

Крім виняткових випадків, препарат Тіапридал не слід застосовувати у пацієнтів з хворобою Паркінсона. Якщо є настійна необхідність лікування нейролептиками пацієнтів з хворобою Паркінсона, які приймають агоністи дофамінових рецепторів, слід провести поступове зниження доз останніх до повної відміни (різка відміна агоністів дофамінових рецепторів може підвищити ризик розвитку у пацієнта ЗНС).

Діти

Застосування тіаприду у дітей вивчено недостатньо. Тому при призначенні тіаприду дітям слід дотримуватися обережності. У зв'язку з відсутністю клінічних даних рекомендується дотримуватися обережності при призначенні цього лікарського препарату дітям. Більш того, рекомендується щорічно перевіряти у дітей здатності до навчання, т.к. препарат може впливати на когнітивні функції. Необхідно регулярно коригувати дозу в залежності від клінічного стану дитини.

Гематологічні порушення

При застосуванні антипсихотичних препаратів, включаючи Тіапридал, спостерігалися лейкопенія, нейтропенія і агранулоцитоз. Незрозумілі інфекції або лихоманка можуть бути ознаками гематологічних порушень і вимагати негайного гематологічного обстеження.

Ниркова недостатність

При нирковій недостатності слід зменшити дозу препарату Тіапридал (через можливий ризик розвитку коми внаслідок порушення виведення тіаприду).

Алкоголь (етанол)

Під час лікування препаратом Тіапридал не можна приймати спиртні напої і препарати, що містять етанол.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

Навіть при застосуванні в рекомендованих дозах тіаприд може надавати седативну дію, що призводить до порушення здатності керувати транспортними засобами і займатися потенційно небезпечними видами діяльності. Тому необхідно утриматися від занять цими видами діяльності під час прийому препарату Тіапридал.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: астенія, втомлюваність (9.4%); сонливість (6.6%); безсоння (4.4%); ажитація, психомоторне збудження (3.7%); апатичні стани (2.8%); запаморочення (2.6%); головний біль (2%); паркінсонізм - тремор (2.3%), підвищення АТ, брадикинезія (1.2%), гіперсалівація (1.2%); рідко - рання дискінезія і дистонія (спазматична кривошия, окулогірні кризи, тризм), акатизія (0.9%). Ці симптоми зазвичай оборотні після відміни препарату або призначення антихолінергічних протипаркінсонічних засобів.

При тривалому застосуванні - пізня дискінезія (стереотипні мимовільні рухи язика, обличчя і кінцівок) Антихолінергічні протипаркінсонічні засоби, призначені в якості коректорів можуть погіршити стан пацієнта.

Можливий розвиток ЗНС.

З боку ендокринної системи: гіперпролактинемія і пов'язані з нею розлади (

Симптоми: надмірна седація, сонливість, пригнічення свідомості аж до коми, артеріальна гіпотензія, екстрапірамідна симптоматика.

Лікування: відміна препарату, симптоматична і дезінтоксикаційна терапія, моніторинг життєво важливих функцій організму (особливо серцевої діяльності (ризик подовження інтервалу QT і розвитку шлуночкових порушень ритму) до повного зникнення симптомів інтоксикації. При появі важких екстрапірамідних симптомів - застосування антихолінергічних засобів. Оскільки тіаприд слабо піддається діалізу, для його видалення з організму не рекомендується застосовувати гемодіаліз. Специфічного антидоту тіаприду немає.

Були повідомлення про смертельні випадки при передозуванні, головним чином, при комбінації тіаприду з іншими психотропними засобами.

Протипоказані комбінації

З леводопою: взаємний антагонізм леводопи і нейролептиків.

З каберголіном, хінаголідом: взаємний антагонізм між цими дофамінергічними препаратами і нейролептиками.

Нерекомендовані комбінації

З препаратами, які здатні викликати шлуночкову тахікардію типу "пірует" або подовжувати інтервал QT:

- препарати, що викликають брадикардію, такі як бета-адреноблокатори; урежаючі ЧСС блокатори повільних кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем); клонідин, гуанфацин; серцеві глікозиди;
- препарати, що викликають гіпокаліємію, такі як калійвиводячі діуретики; проносні, що стимулюють перистальтику кишечника; амфотерицин В при в/в застосуванні, ГКС, тетракозактид (перед прийомом тіаприду гіпокаліємія повинна бути скоригована);
- антиаритмічні засоби IА класу, такі як хінідин, дизопірамід;
- антиаритмічні засоби III класу, такі як аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід;
- інші препарати, такі як пімозид, сультоприд, сульпірид, галоперидол, тіорідазин, метадон, амісульприд, дроперидол, хлорпромазин, левомепромазин, ціамемазин, піпотіазин, сертиндол, вераліприд; антидепресанти, похідні іміпраміну; препарати літію; бепридил; цизаприд, дифеманіла метилсульфат, введений в/в еритроміцин, введений в/в спіраміцин, мізоластин, введений в/в вінкамін, галофантрин, лумефантрин, пентамідин, спарфлоксацин, моксифлоксацин;
- селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (циталопрам, есциталопрам).

Якщо у пацієнтів не можна уникнути одночасного призначення цих препаратів з тіапридом, слід проводити ретельне клінічне, лабораторне (контроль електролітного складу крові) і електрокардіографічне спостереження.

З дофамінергічними протипаркінсонічними препаратами (амантидин, апоморфін, бромокриптин, ентакапон, лісурид, перголід, пірібедил, праміпексол, ропінірол, селегілін): взаємний антагонізм дофамінергічних протипаркінсонічних препаратів і нейролептиків. Агоністи дофамінових рецепторів можуть викликати або посилити психотичну симптоматику.

З етанолом: етанол посилює седативну дію нейролептиків. Тому під час лікування тіапридом не можна вживати спиртні напої і лікарські препарати, що містять етанол.

Комбінації, що вимагають дотримання обережності

З інгібіторами холінестерази (донепезилом, ривастигміном, галантаміном, піридостигміна бромідом, неостигміна бромідом): через здатність цих препаратів викликати брадикардію підвищується ризик розвитку шлуночкових порушень ритму.

Комбінації, які слід приймати до уваги

З гіпотензивними препаратами: адитивна гіпотензивна дія, збільшення ризику ортостатичної гіпотензії.

З нітратами: підвищується ризик зниження АТ і, зокрема, розвитку ортостатичної гіпотензії.

З препаратами, що пригнічують функцію ЦНС: похідні морфіну (анальгетики, протикашльові препарати); барбітурати; бензодіазепіни та інші анксіолітики; снодійні препарати; антидепресанти з седативною дією (амітриптилін, доксепін, міансерин, міртазапін, триміпрамін); блокатори гістамінових H1-рецепторів з седативною дією; гіпотензивні засоби центральної дії; баклофен; талідомід і пізотифен - можливо кумулятивне пригнічення ЦНС і зниження реакції.

1 таблетка, що ділиться, містить тіаприда гідрохлориду 100 мг; у блістері 10 шт., у коробці 2 блістери.
1 ампула з 2 мл розчину для ін'єкцій — 100 мг; у блістері 6 шт., у коробці 2 блістери.