Тофацитиніб
Tofacitinib
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Яквінус, Тофацитиніба цитрат
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. Tofacitinibi 0,01 №20
D.S. По 1 таблетці 2 рази на добу.
D.S. По 1 таблетці 2 рази на добу.
Фармакологічні властивості
Селективний імунодепресант. Тофацитиніб є потужним, селективним інгібітором сімейства янус-кіназ, що має високу селективність щодо інших кіназ геному людини. За результатами дослідження кіназ тофацитиніб інгібує янус-кінази 1, 2, 3 і меншою мірою - тирозин-кіназу-2. У тих клітинах, де янус-кінази передають сигнал парами, тофацитиніб переважно інгібує передачу сигналу гетеродимерних рецепторів, пов'язаних з янус-кіназою-3 і/або янус-кіназою-1, маючи функціональну селективність щодо рецепторів, які передають сигнали через пари янус-кінази-2. Інгібування янус-кінази-1 і янус-кінази-3 під дією тофацитинібу блокує передачу сигналу через загальні рецептори, що містять гамма-ланцюги, щодо кількох цитокінів, включаючи ІЛ-2, -4,-7,-9, -15 і -21. Ці цитокіни виконують інтегруючу роль у процесах активації лімфоцитів, їх проліферації, функціонування та гальмування передачі сигналу, що призводить до модулювання різноманітних аспектів імунної відповіді. Крім того, інгібування янус-кінази-1 призводить до ослаблення передачі сигналу під дією додаткових провоспалювальних цитокінів, таких як ІЛ-6 і ІФН-γ. При більш високій експозиції препарату інгібування передачі сигналу янус-кінази-2 призводить до інгібування передачі сигналу еритропоетину.
Лікування тофацитинібом супроводжується дозозалежним зниженням циркулюючих натуральних кілерів CD16/56+. Розрахункове максимальне зниження досягається через приблизно 8-10 тижнів після початку терапії. Описані зміни зазвичай вирішуються через 2-6 тижнів після закінчення терапії. Лікування тофацитинібом супроводжувалося дозозалежним підвищенням кількості В-клітин. Зміни кількості циркулюючих Т-лімфоцитів та їх субпопуляцій були незначними і непостійними. Клінічне значення цих змін невідоме. Зміна загального сироваткового рівня IgG, М і А протягом 6-місячного періоду лікування пацієнтів з ревматоїдним артритом була невеликою, незалежною від дози і схожою з такою при застосуванні плацебо.
Після лікування тофацитинібом пацієнтів з ревматоїдним артритом відзначалося швидке зниження сироваткового С-реактивного білка (С-РБ), що зберігалося протягом усього періоду лікування. Зміни рівня С-РБ, відзначені при лікуванні тофацитинібом, не проходили протягом 2 тижнів після відміни терапії, що свідчить про більшу тривалість фармакодинамічної активності порівняно з T1/2.
Лікування тофацитинібом супроводжується дозозалежним зниженням циркулюючих натуральних кілерів CD16/56+. Розрахункове максимальне зниження досягається через приблизно 8-10 тижнів після початку терапії. Описані зміни зазвичай вирішуються через 2-6 тижнів після закінчення терапії. Лікування тофацитинібом супроводжувалося дозозалежним підвищенням кількості В-клітин. Зміни кількості циркулюючих Т-лімфоцитів та їх субпопуляцій були незначними і непостійними. Клінічне значення цих змін невідоме. Зміна загального сироваткового рівня IgG, М і А протягом 6-місячного періоду лікування пацієнтів з ревматоїдним артритом була невеликою, незалежною від дози і схожою з такою при застосуванні плацебо.
Після лікування тофацитинібом пацієнтів з ревматоїдним артритом відзначалося швидке зниження сироваткового С-реактивного білка (С-РБ), що зберігалося протягом усього періоду лікування. Зміни рівня С-РБ, відзначені при лікуванні тофацитинібом, не проходили протягом 2 тижнів після відміни терапії, що свідчить про більшу тривалість фармакодинамічної активності порівняно з T1/2.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо незалежно від прийому їжі.
Тофацитиніб можна застосовувати як монотерапію або в комбінації з метотрексатом або іншими небіологічними БПВП.
Рекомендована доза становить 5 мг 2 рази/добу. У деяких пацієнтів може знадобитися збільшення дози до 10 мг 2 рази/добу, залежно від клінічної відповіді на терапію.
Може знадобитися корекція дози або припинення терапії у разі розвитку дозозалежних відхилень лабораторних показників, включаючи нейтропенію та анемію.
Не рекомендується починати терапію у пацієнтів з абсолютною кількістю нейтрофілів (АЧН) менше 1000/мкл і/або з рівнем гемоглобіну менше 90 г/л.
У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок і/або печінки, у пацієнтів, які отримують потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4, у пацієнтів, які отримують один або кілька супутніх препаратів, здатних помірно інгібувати ізофермент CYP3A4 і активно інгібувати ізофермент CYP2C19 (наприклад, флуконазол), доза тофацитинібу не повинна перевищувати 5 мг 2 рази/добу.
Тофацитиніб можна застосовувати як монотерапію або в комбінації з метотрексатом або іншими небіологічними БПВП.
Рекомендована доза становить 5 мг 2 рази/добу. У деяких пацієнтів може знадобитися збільшення дози до 10 мг 2 рази/добу, залежно від клінічної відповіді на терапію.
Може знадобитися корекція дози або припинення терапії у разі розвитку дозозалежних відхилень лабораторних показників, включаючи нейтропенію та анемію.
Не рекомендується починати терапію у пацієнтів з абсолютною кількістю нейтрофілів (АЧН) менше 1000/мкл і/або з рівнем гемоглобіну менше 90 г/л.
У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок і/або печінки, у пацієнтів, які отримують потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4, у пацієнтів, які отримують один або кілька супутніх препаратів, здатних помірно інгібувати ізофермент CYP3A4 і активно інгібувати ізофермент CYP2C19 (наприклад, флуконазол), доза тофацитинібу не повинна перевищувати 5 мг 2 рази/добу.
Показання
- Помірний або тяжкий активний ревматоїдний артрит у дорослих з неадекватною відповіддю на один або кілька базисних протизапальних препаратів (БПВП).
Протипоказання
- тяжке порушення функції печінки;
- інфікування вірусами гепатиту В і/або С (наявність серологічних маркерів HBV і HCV інфекції);
- КК менше 40 мл/хв;
- одночасне застосування живих вакцин;
- одночасне застосування з біологічними препаратами, такими як, інгібітори ФНО, антагоністи інтерлейкінів (ІЛ-1R, ІЛ-6R), моноклональні анти-СD20 антитіла, селективні ко-стимулюючі модулятори, а також потужні імунодепресанти, такі як азатіоприн, циклоспорин і такролімус (щоб уникнути посилення імуносупресії та ризику розвитку інфекцій);
- тяжкі інфекції, активні інфекції, включаючи локальні; вагітність;
- період лактації (грудного вигодовування);
- дитячий і підлітковий вік до 18 років;
- підвищена чутливість до тофацитинібу.
- інфікування вірусами гепатиту В і/або С (наявність серологічних маркерів HBV і HCV інфекції);
- КК менше 40 мл/хв;
- одночасне застосування живих вакцин;
- одночасне застосування з біологічними препаратами, такими як, інгібітори ФНО, антагоністи інтерлейкінів (ІЛ-1R, ІЛ-6R), моноклональні анти-СD20 антитіла, селективні ко-стимулюючі модулятори, а також потужні імунодепресанти, такі як азатіоприн, циклоспорин і такролімус (щоб уникнути посилення імуносупресії та ризику розвитку інфекцій);
- тяжкі інфекції, активні інфекції, включаючи локальні; вагітність;
- період лактації (грудного вигодовування);
- дитячий і підлітковий вік до 18 років;
- підвищена чутливість до тофацитинібу.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- З боку серцево-судинної системи: часто - підвищення АТ.
- З боку травної системи: часто - біль у животі, блювання, гастрит, діарея, нудота, диспепсія; нечасто - стеатоз печінки.
- З боку обміну речовин: часто - гіперліпідемія, дисліпідемія; нечасто - дегідратація.
- З боку нервової системи: часто - головний біль, безсоння; нечасто - парестезія.
- З боку кістково-м'язової системи: часто - біль у м'язах і кістках, артралгії; нечасто - тендиніт, набряк суглобів, м'язова напруга.
- З боку системи гемостазу: часто - лейкопенія, анемія; нечасто - нейтропенія.
- З боку дихальної системи: часто - задишка, кашель; нечасто - застійні явища в придаткових пазухах носа.
- З боку шкірних покривів: часто - висип; нечасто - еритема, шкірний свербіж.
- Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти і поліпи): нечасто - рак шкіри, не пов'язаний з меланомою.
- Лабораторні та інструментальні показники: часто - підвищення активності ферментів печінки, КФК, підвищення концентрації ЛПНЩ, холестерину крові (в клінічних дослідженнях вперше відзначалися після першого місяця терапії і в подальшому залишалися стабільними), підвищення маси тіла; нечасто - підвищення активності трансаміназ, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, підвищення концентрації ГГТП, порушення функціональних проб печінки.
Інші: часто - лихоманка, втомлюваність, периферичні набряки.
- З боку травної системи: часто - біль у животі, блювання, гастрит, діарея, нудота, диспепсія; нечасто - стеатоз печінки.
- З боку обміну речовин: часто - гіперліпідемія, дисліпідемія; нечасто - дегідратація.
- З боку нервової системи: часто - головний біль, безсоння; нечасто - парестезія.
- З боку кістково-м'язової системи: часто - біль у м'язах і кістках, артралгії; нечасто - тендиніт, набряк суглобів, м'язова напруга.
- З боку системи гемостазу: часто - лейкопенія, анемія; нечасто - нейтропенія.
- З боку дихальної системи: часто - задишка, кашель; нечасто - застійні явища в придаткових пазухах носа.
- З боку шкірних покривів: часто - висип; нечасто - еритема, шкірний свербіж.
- Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти і поліпи): нечасто - рак шкіри, не пов'язаний з меланомою.
- Лабораторні та інструментальні показники: часто - підвищення активності ферментів печінки, КФК, підвищення концентрації ЛПНЩ, холестерину крові (в клінічних дослідженнях вперше відзначалися після першого місяця терапії і в подальшому залишалися стабільними), підвищення маси тіла; нечасто - підвищення активності трансаміназ, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, підвищення концентрації ГГТП, порушення функціональних проб печінки.
Інші: часто - лихоманка, втомлюваність, периферичні набряки.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Препарат випускається в таблетках по 5 і 10 мг, які як активну речовину містять тофацитиніб.
Як допоміжні компоненти до складу ліків входять: МКЦ; молочний цукор; кроскармелоза натрію; Е 572.
До складу оболонки таблеток, незалежно від їх дозування, входять такі компоненти: титанові білила; пропіленгліколь; молочний цукор; гіпромелоза; Е 1518.
Крім того, до складу плівкової оболонки таблеток по 10 мг входять два алюмінієвих лаки: індигокармін; блискучий синій. Таблетки по 5 мг білого кольору, по 10 мг блакитного.
Форма таблеток, незалежно від дозування, кругла, вони покриті плівковою оболонкою. На одній стороні є напис «Pfizer», на іншій у таблеток по 5 мг — «JKI 5», у таблеток по 10 мг — «JKI 10». Ядро біле або практично біле.
Як допоміжні компоненти до складу ліків входять: МКЦ; молочний цукор; кроскармелоза натрію; Е 572.
До складу оболонки таблеток, незалежно від їх дозування, входять такі компоненти: титанові білила; пропіленгліколь; молочний цукор; гіпромелоза; Е 1518.
Крім того, до складу плівкової оболонки таблеток по 10 мг входять два алюмінієвих лаки: індигокармін; блискучий синій. Таблетки по 5 мг білого кольору, по 10 мг блакитного.
Форма таблеток, незалежно від дозування, кругла, вони покриті плівковою оболонкою. На одній стороні є напис «Pfizer», на іншій у таблеток по 5 мг — «JKI 5», у таблеток по 10 мг — «JKI 10». Ядро біле або практично біле.
