Абатасепт

Блокатор ко-стимуляції T-лімфоцитів. Є розчинною гібридною білковою молекулою, що складається з позаклітинного домену людського CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4), з'єднаного з модифікованим Fc (CH2 і CH3 області) фрагментом людського IgG1. Абатасепт продукується шляхом технології рекомбінантної ДНК на клітинах яєчників китайського хом'яка. Приблизна молекулярна маса абатасепта становить 92 кілодальтон.

Абатасепт є модулятором ко-стимуляції взаємодії CD80 і CD86 на антиген-презентуючих клітинах (АПК) з CD28 на T-лімфоцитах.

Абатасепт модулює ключовий ко-стимуляторний сигнал, який потрібен для повної активації T-лімфоцитів з експресуючим на них CD28. T-лімфоцити виявляються в синовіальній оболонці у пацієнтів з ревматоїдним артритом. Активовані T-лімфоцити є ланкою патогенезу ревматоїдного артриту та інших ревматичних захворювань. Для повної активації T-лімфоцитів потрібно 2 сигнали, які реалізуються за участю АПК: ідентифікація специфічного антигену рецепторами T-клітин (1 сигнал); ко-стимуляторний сигнал, який забезпечується за рахунок взаємодії рецептора CD28 на T-лімфоцитах і СD80/СD86 на АПК. Абатасепт специфічно зв'язується з СD80/СD86, інгібуючи цей ко-стимуляторний шлях, що блокує активацію T-клітин.

В експериментальних дослідженнях in vitro та на моделях у тварин показано, що абатасепт пригнічує відповідь, пов'язану з утворенням T-лімфоцит-залежних антитіл, і запалення. In vitro абатасепт пригнічує активацію T-лімфоцитів, що виражається зменшенням проліферації та продукції цитокінів. Абатасепт зменшує продукцію T-лімфоцитами антиген-специфічного ФНОα, інтерферону гамма та ІЛ 2. На моделі колагенового артриту (у щурів) абатасепт пригнічує запалення, зменшує продукцію антиколагенових і антиген-специфічну продукцію інтерферону гамма.

У клінічних дослідженнях показано, що абатасепт у дозах приблизно 10 мг/кг інгібує активацію T-лімфоцитів, зменшує продукцію макрофагів, фібробластоподібних синовіоцитів і B-клітин, а також пригнічує гостру фазу реактивації запалення. Спостерігалося зменшення вмісту в сироватці розчинного рецептора ІЛ 2, маркера активації T-лімфоцитів; ІЛ 6, продукту активації макрофагів і фібробластоподібних синовіоцитів; ревматоїдного фактора, антитіла, що продукуються плазматичними клітинами; С-реактивного білка, маркера гострої фази реактивації запалення. Крім того, спостерігалося зменшення сироваткового рівня матриксної металопротеїнази-3, яка викликає деструкцію хряща і тканинні структурні зміни. Також спостерігалося зменшення сироваткового вмісту ФНОα.

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

При багаторазовому в/в введенні (дні 1, 15, 30, далі кожні 4 тижні) спостерігалося пропорційне збільшення значень Сmax і AUC в інтервалі доз від 2 до 10 мг/кг. При введенні дози 10 мг/кг T1/2 становив 13,1 дня, варіюючи від 8 до 25 днів, Vss — 0,07 л/кг і варіював у діапазоні значень від 0,02 до 0,13 л/кг. Значення системного кліренсу становило близько 0,22 мл/год/кг, Css — близько 25 мкг/мл, а Cmax — близько 290 мкг/мл. Системна акумуляція абатасепта в організмі не спостерігалася у хворих РА при тривалому повторному введенні (з інтервалами 1 міс) у дозі 10 мг/кг.

Популяційний фармакокінетичний аналіз виявив вищий кліренс абатасепта у пацієнтів з підвищеною масою тіла. Вік і стать хворих не впливали на кліренс абатасепта. Одночасне застосування метотрексату, НПЗП, ГКС і блокаторів ФНО не впливало на кліренс абатасепта.

Особливі групи пацієнтів
Дослідження з оцінки впливу порушення функції нирок і печінки на фармакокінетику абатасепта не проводилися.

Діти. Популяційний фармакокінетичний аналіз концентрації абатасепта в сироватці крові у пацієнтів віком від 6 до 17 років з ювенільним ідіопатичним артритом після введення дози 10 мг/кг показав, що кліренс абатасепта (в перерахунку на масу тіла) у дітей був вищий, ніж у дорослих пацієнтів — 0,44 і 0,3 мл/год/кг відповідно. Вік і стать хворих не впливали на кліренс абатасепта. Vd і T1/2 у пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом становили 0,12 л/кг і 11,2 дня відповідно. В результаті вищого кліренсу абатасепта середні концентрації в сироватці крові (пікова і базова) у дітей були нижчі, ніж у дорослих.

Одночасне застосування метотрексату, ГКС і НПЗП не впливало на кліренс абатасепта.

Для дорослих:

Для дітей:

• Для зменшення симптомів, посилення клінічної відповіді, пригнічення прогресування структурних пошкоджень і поліпшення функціональної активності у дорослих пацієнтів з помірно вираженим або важким активним ревматоїдним артритом - як монотерапія або в комбінації з препаратами для базисної терапії ревматоїдного артриту (в т.ч. метотрексату), які не є блокаторами ФНО.
• Для зменшення проявів і симптомів у дітей віком 6 років і старше з помірно вираженим або важким перебігом активного ювенільного ідіопатичного артриту з множинним ураженням суглобів - у вигляді монотерапії або в комбінації з метотрексатом.

• Тяжкі інфекції (в т.ч. сепсис, абсцеси, туберкульоз, опортуністичні інфекції); підвищена чутливість до абатасепта.
• Одночасне застосування з іншими біологічними препаратами для лікування ревматоїдного артриту (такими як блокатори ФНО, ритуксимаб, анакінра).

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

• Інфекційні ускладнення: інфекції сечовивідних шляхів, інфекції, викликані Herpes simplex, Varicella zoster, стоматологічні інфекції, інфіковані виразки шкіри, оніхомікоз.
• З боку нервової системи: головний біль, депресія, тривога, запаморочення, парестезія.
• З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія, лейкопенія.
• З боку органів чуття: кон'юнктивіт, зниження гостроти зору, вертиго.
• З боку серцево-судинної системи: тахікардія, брадикардія, пальпітація, артеріальна гіпертензія, припливи, артеріальна гіпотензія, відчуття жару.
• З боку дихальної системи: назофарингіт, трахеїт, кашель, інфекції нижніх дихальних шляхів; у пацієнтів з ХОЗЛ - загострення ХОЗЛ, задишка, бронхіт.
• З боку травної системи: болі в животі, діарея, нудота, диспепсія, гастрит, виразкові ураження порожнини рота, афтозний стоматит, відхилення показників функціональних тестів печінки (в т.ч. підвищення активності трансаміназ).
• Дерматологічні реакції: висип (включаючи дерматит), тенденція до появи синців, алопеція, сухість шкіри.
• З боку кістково-м'язової системи: артралгія, біль у кінцівках.
• З боку репродуктивної системи: аменорея.
• Алергічні реакції: артеріальна гіпотензія, кропив'янка, задишка, анафілактичні реакції.
• Інші: слабкість, астенія, грипоподібні реакції, збільшення маси тіла.

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

При одночасному застосуванні абатасепта і блокаторів ФНО підвищується ризик розвитку тяжких інфекційних захворювань (комбінація протипоказана).

Ліофілізат для р-ра для інфузій 250 мг, флакон 1 шт. в комплекті зі шприцом.
Розчин для підшкірного введення 125 мг / мл, 1,007 мл шприц 4 шт.