Бонефос
Bonefos
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Синдронат, Клодрон, Клодронова кислота, Клобір
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Caps. "Bonefos" 0,4 № 30
D.S. По 1 капсулі 1 раз на день
Rp.: Tab. "Bonefos" 0,8 № 30
D.S. По 1 таблетці 1 раз на добу
Rp: Sol. "Bonefos" - 5 ml
D.t.d. № 5 in amp.
S. В/в, 1 ампулу розчиняють у 500 мл 09% розчину хлориду натрію
D.S. По 1 капсулі 1 раз на день
Rp.: Tab. "Bonefos" 0,8 № 30
D.S. По 1 таблетці 1 раз на добу
Rp: Sol. "Bonefos" - 5 ml
D.t.d. № 5 in amp.
S. В/в, 1 ампулу розчиняють у 500 мл 09% розчину хлориду натрію
Фармакологічні властивості
Інгібітор кісткової резорбції, бісфосфонат. Клодронова кислота належить до групи бісфосфонатів і є аналогом природного пірофосфату. Бісфосфонати мають високу спорідненість до мінеральних компонентів кісткової тканини. Основним механізмом дії клодронової кислоти є пригнічення активності остеокластів і зменшення опосередкованої ними резорбції кісткової тканини.
Здатність клодронової кислоти інгібувати резорбцію кісткової тканини у людей була підтверджена в процесі гістологічних, кінетичних і біохімічних досліджень. Тим не менш, точні механізми цього процесу до кінця не вивчені.
Клодронова кислота пригнічує активність остеокластів, зменшуючи концентрацію кальцію в сироватці крові, а також виділення кальцію і гідроксипроліну з сечею.
In vitro бісфосфонати гальмують преципітацію фосфату кальцію, блокують його трансформацію в гідроксіапатит, затримують агрегацію кристалів апатитів у більші кристали і уповільнюють розчинення цих кристалів.
При застосуванні клодронової кислоти в монотерапії в дозах, достатніх для інгібування резорбції кісткової тканини, впливу на нормальну мінералізацію кістки у людини не спостерігалося. У хворих на рак молочної залози і множинну мієлому відзначалося зниження ймовірності переломів кісток.
Клодронова кислота знижує частоту розвитку метастазів у кістки при первинному раку молочної залози. У хворих з операбельним раком молочної залози для профілактики метастазів у кістки також відзначалося зниження смертності.
Фармакокінетика
Всасування
Всасування клодронової кислоти з ШКТ відбувається швидко і становить приблизно 2%. Після прийому всередину одноразової дози Cmax препарату в сироватці крові досягається через 30 хв. Завдяки вираженій спорідненості клодронової кислоти до кальцію та інших двовалентних катіонів, всасування клодронової кислоти значно знижується при прийомі препарату з їжею або лікарськими засобами, що містять двовалентні катіони. При прийомі клодронової кислоти всередину за 1 год до прийому їжі відносна біодоступність становить 91%, за 30 хв – 69% відповідно (зниження біодоступності при цьому статистично не значиме). Істотні коливання показників всасування клодронової кислоти з ШКТ також спостерігаються, як серед різних пацієнтів, так і у одного і того ж пацієнта. Незважаючи на значні коливання показників всасування у одного і того ж пацієнта, кількість отримуваної в ході тривалого лікування клодронової кислоти залишається постійною.
Розподіл
Зв'язування клодронової кислоти з білками плазми крові низьке. Vd - 20-50 л.
Виведення
Виведення клодронової кислоти з сироватки крові характеризується двома фазами: фазою розподілу з T1/2 близько 2 год і фазою елімінації, що протікає дуже повільно, оскільки клодронова кислота міцно зв'язується з кістковою тканиною. Клодронова кислота виводиться з організму головним чином нирками. Близько 80% визначається в сечі протягом декількох днів після прийому препарату. Клодронова кислота, зв'язана з кістковою тканиною (близько 20% всосаної дози), виводиться з організму більш повільно. Нирковий кліренс становить приблизно 75% від плазменного кліренсу.
Чіткий зв'язок між концентрацією клодронової кислоти в плазмі крові і терапевтичним ефектом або побічними реакціями відсутній.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках.
Фармакокінетичний профіль препарату не залежить від віку, метаболізму препарату або функціональних порушень, за винятком ниркової недостатності, що викликає зниження ниркового кліренсу клодронової кислоти.
Здатність клодронової кислоти інгібувати резорбцію кісткової тканини у людей була підтверджена в процесі гістологічних, кінетичних і біохімічних досліджень. Тим не менш, точні механізми цього процесу до кінця не вивчені.
Клодронова кислота пригнічує активність остеокластів, зменшуючи концентрацію кальцію в сироватці крові, а також виділення кальцію і гідроксипроліну з сечею.
In vitro бісфосфонати гальмують преципітацію фосфату кальцію, блокують його трансформацію в гідроксіапатит, затримують агрегацію кристалів апатитів у більші кристали і уповільнюють розчинення цих кристалів.
При застосуванні клодронової кислоти в монотерапії в дозах, достатніх для інгібування резорбції кісткової тканини, впливу на нормальну мінералізацію кістки у людини не спостерігалося. У хворих на рак молочної залози і множинну мієлому відзначалося зниження ймовірності переломів кісток.
Клодронова кислота знижує частоту розвитку метастазів у кістки при первинному раку молочної залози. У хворих з операбельним раком молочної залози для профілактики метастазів у кістки також відзначалося зниження смертності.
Фармакокінетика
Всасування
Всасування клодронової кислоти з ШКТ відбувається швидко і становить приблизно 2%. Після прийому всередину одноразової дози Cmax препарату в сироватці крові досягається через 30 хв. Завдяки вираженій спорідненості клодронової кислоти до кальцію та інших двовалентних катіонів, всасування клодронової кислоти значно знижується при прийомі препарату з їжею або лікарськими засобами, що містять двовалентні катіони. При прийомі клодронової кислоти всередину за 1 год до прийому їжі відносна біодоступність становить 91%, за 30 хв – 69% відповідно (зниження біодоступності при цьому статистично не значиме). Істотні коливання показників всасування клодронової кислоти з ШКТ також спостерігаються, як серед різних пацієнтів, так і у одного і того ж пацієнта. Незважаючи на значні коливання показників всасування у одного і того ж пацієнта, кількість отримуваної в ході тривалого лікування клодронової кислоти залишається постійною.
Розподіл
Зв'язування клодронової кислоти з білками плазми крові низьке. Vd - 20-50 л.
Виведення
Виведення клодронової кислоти з сироватки крові характеризується двома фазами: фазою розподілу з T1/2 близько 2 год і фазою елімінації, що протікає дуже повільно, оскільки клодронова кислота міцно зв'язується з кістковою тканиною. Клодронова кислота виводиться з організму головним чином нирками. Близько 80% визначається в сечі протягом декількох днів після прийому препарату. Клодронова кислота, зв'язана з кістковою тканиною (близько 20% всосаної дози), виводиться з організму більш повільно. Нирковий кліренс становить приблизно 75% від плазменного кліренсу.
Чіткий зв'язок між концентрацією клодронової кислоти в плазмі крові і терапевтичним ефектом або побічними реакціями відсутній.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках.
Фармакокінетичний профіль препарату не залежить від віку, метаболізму препарату або функціональних порушень, за винятком ниркової недостатності, що викликає зниження ниркового кліренсу клодронової кислоти.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Препарат призначають всередину і в/в у вигляді інфузій. Капсули по 400 мг слід ковтати, не розжовуючи. Таблетки по 800 мг можна розділити на дві частини, однак обидві частини слід прийняти одночасно. Не слід подрібнювати або розчиняти таблетки перед прийомом.
Добову дозу 1600 мг (2 таб.) рекомендується приймати одноразово вранці натщесерце, запиваючи склянкою води. Після прийому препарату хворий повинен протягом години утримуватися від прийому їжі, пиття (за винятком звичайної води) і прийому інших лікарських засобів.
При перевищенні добової дози 1600 мг її приймають у два прийоми. Першу дозу потрібно прийняти, як рекомендовано вище. Другу дозу слід прийняти в проміжку між прийомами їжі, через 2 год після або за 1 год до їжі, пиття (крім звичайної води) або прийому всередину яких би то не було інших лікарських засобів
Препарат Бонефос® не можна приймати з молоком, їжею, а також з препаратами, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, оскільки всі вони порушують всасування клодронової кислоти.
Для приготування розчину для інфузії необхідну дозу розчиняють у 500 мл 0.9% розчину хлориду натрію або 5% розчину декстрози.
До і під час лікування слід забезпечити достатнє надходження рідини хворому, а також контролювати функцію нирок і концентрацію кальцію в сироватці крові.
Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними новоутвореннями
Препарат призначають по 300 мг в/в крапельно протягом 2 год (не менше) щодня (не більше 7 днів поспіль) до досягнення нормальної концентрації кальцію в сироватці крові (що зазвичай відбувається протягом 5 днів) або 1500 мг в/в крапельно протягом 4 год одноразово. При необхідності інфузію можна повторити або призначити Бонефос® всередину. При розвитку гіпокальціємії рекомендується короткочасна перерва в лікуванні.
Якщо в/в введення неможливе, то Бонефос® призначають всередину в початковій дозі 2400-3200 мг щодня. Залежно від індивідуальної реакції на лікування, при зниженні вмісту кальцію в крові до нормального рівня дозу поступово скорочують до 1600 мг.
Остеолітичні зміни кісток, обумовлені злоякісними пухлинами без гіперкальціємії
Дозу в кожному випадку визначають індивідуально. Рекомендована початкова доза становить 1600 мг/добу. За клінічними показаннями вона може бути збільшена, максимально - до 3200 мг/добу.
Добову дозу 1600 мг (2 таб.) рекомендується приймати одноразово вранці натщесерце, запиваючи склянкою води. Після прийому препарату хворий повинен протягом години утримуватися від прийому їжі, пиття (за винятком звичайної води) і прийому інших лікарських засобів.
При перевищенні добової дози 1600 мг її приймають у два прийоми. Першу дозу потрібно прийняти, як рекомендовано вище. Другу дозу слід прийняти в проміжку між прийомами їжі, через 2 год після або за 1 год до їжі, пиття (крім звичайної води) або прийому всередину яких би то не було інших лікарських засобів
Препарат Бонефос® не можна приймати з молоком, їжею, а також з препаратами, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, оскільки всі вони порушують всасування клодронової кислоти.
Для приготування розчину для інфузії необхідну дозу розчиняють у 500 мл 0.9% розчину хлориду натрію або 5% розчину декстрози.
До і під час лікування слід забезпечити достатнє надходження рідини хворому, а також контролювати функцію нирок і концентрацію кальцію в сироватці крові.
Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними новоутвореннями
Препарат призначають по 300 мг в/в крапельно протягом 2 год (не менше) щодня (не більше 7 днів поспіль) до досягнення нормальної концентрації кальцію в сироватці крові (що зазвичай відбувається протягом 5 днів) або 1500 мг в/в крапельно протягом 4 год одноразово. При необхідності інфузію можна повторити або призначити Бонефос® всередину. При розвитку гіпокальціємії рекомендується короткочасна перерва в лікуванні.
Якщо в/в введення неможливе, то Бонефос® призначають всередину в початковій дозі 2400-3200 мг щодня. Залежно від індивідуальної реакції на лікування, при зниженні вмісту кальцію в крові до нормального рівня дозу поступово скорочують до 1600 мг.
Остеолітичні зміни кісток, обумовлені злоякісними пухлинами без гіперкальціємії
Дозу в кожному випадку визначають індивідуально. Рекомендована початкова доза становить 1600 мг/добу. За клінічними показаннями вона може бути збільшена, максимально - до 3200 мг/добу.
Показання
- остеолітичні метастази злоякісних пухлин у кістки;
- мієломна хвороба (множинна мієлома);
- гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами.
- мієломна хвороба (множинна мієлома);
- гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами.
Протипоказання
- вагітність;
- період лактації;
- супутня терапія іншими бісфосфонатами;
- тяжка (термінальна) ниркова недостатність (КК менше 10 мл/хв);
- дитячий вік (у зв'язку з відсутністю клінічного досвіду);
- підвищена чутливість до клодронової кислоти, інших бісфосфонатів або будь-яких інших компонентів, що входять до складу препарату.
З обережністю слід застосовувати Бонефос® у пацієнтів з порушенням функції нирок.
- період лактації;
- супутня терапія іншими бісфосфонатами;
- тяжка (термінальна) ниркова недостатність (КК менше 10 мл/хв);
- дитячий вік (у зв'язку з відсутністю клінічного досвіду);
- підвищена чутливість до клодронової кислоти, інших бісфосфонатів або будь-яких інших компонентів, що входять до складу препарату.
З обережністю слід застосовувати Бонефос® у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- З боку метаболізму: часто - безсимптомна гіпокальціємія; рідко - гіпокальціємія, що супроводжується клінічними проявами; підвищення концентрації паратиреоїдного гормону в сироватці (пов'язане зі зниженням рівня кальцію в сироватці), підвищення концентрації ЩФ в сироватці (у пацієнтів з метастазами рівень ЩФ також може підвищуватися через наявність метастазів у печінці та кістках).
- З боку дихальної системи: у пацієнтів з бронхіальною астмою, з підвищеною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти в анамнезі спостерігалися порушення функції дихання, бронхоспазм.
- З боку нирок і сечовивідних шляхів: порушення функції нирок (підвищення концентрації креатиніну сироватки і протеїнурія), тяжка ниркова недостатність, особливо після швидкого в/в введення клодронової кислоти у високих дозах. Поодинокі випадки ниркової недостатності, в т.ч. з летальним наслідком, особливо при одночасному застосуванні з НПЗП, найчастіше - з диклофенаком.
- З боку кістково-м'язової системи: поодинокі повідомлення про розвиток остеонекрозу щелепи, головним чином у
пацієнтів, які отримували попередню терапію амінобісфосфонатами, такими як золедронова кислота і памідронова кислота. Повідомлялося про випадки виникнення сильного болю в кістках, суглобах і/або м'язах, у пацієнтів, які приймали препарат Бонефос®. Однак такі повідомлення були нечастими, і за даними рандомізованих клінічних досліджень не виявлено різниці в частоті зустрічальності цих явищ у пацієнтів, які приймали препарат Бонефос®, і у пацієнтів з групи плацебо. Подібні симптоми розвивалися через кілька днів або кілька місяців після початку прийому препарату Бонефос®.
- З боку травної системи: часто і зазвичай у легкій формі - діарея, нудота, блювання.
- З боку печінки і жовчовивідних шляхів: часто - підвищення трансаміназ зазвичай у межах норми; рідко - підвищення трансаміназ у 2 рази, порівняно з нормою, без порушення функції печінки.
- З боку шкіри та її придатків: рідко - реакції підвищеної чутливості, що проявляються у вигляді шкірних реакцій.
- З боку дихальної системи: у пацієнтів з бронхіальною астмою, з підвищеною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти в анамнезі спостерігалися порушення функції дихання, бронхоспазм.
- З боку нирок і сечовивідних шляхів: порушення функції нирок (підвищення концентрації креатиніну сироватки і протеїнурія), тяжка ниркова недостатність, особливо після швидкого в/в введення клодронової кислоти у високих дозах. Поодинокі випадки ниркової недостатності, в т.ч. з летальним наслідком, особливо при одночасному застосуванні з НПЗП, найчастіше - з диклофенаком.
- З боку кістково-м'язової системи: поодинокі повідомлення про розвиток остеонекрозу щелепи, головним чином у
пацієнтів, які отримували попередню терапію амінобісфосфонатами, такими як золедронова кислота і памідронова кислота. Повідомлялося про випадки виникнення сильного болю в кістках, суглобах і/або м'язах, у пацієнтів, які приймали препарат Бонефос®. Однак такі повідомлення були нечастими, і за даними рандомізованих клінічних досліджень не виявлено різниці в частоті зустрічальності цих явищ у пацієнтів, які приймали препарат Бонефос®, і у пацієнтів з групи плацебо. Подібні симптоми розвивалися через кілька днів або кілька місяців після початку прийому препарату Бонефос®.
- З боку травної системи: часто і зазвичай у легкій формі - діарея, нудота, блювання.
- З боку печінки і жовчовивідних шляхів: часто - підвищення трансаміназ зазвичай у межах норми; рідко - підвищення трансаміназ у 2 рази, порівняно з нормою, без порушення функції печінки.
- З боку шкіри та її придатків: рідко - реакції підвищеної чутливості, що проявляються у вигляді шкірних реакцій.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Капсули тверді желатинові, розмір №1, світло-жовтого кольору, з маркуванням "BONEFOS"; вміст капсул - частково гранульований порошок білого кольору.
1 капс. динатрію клодронату тетрагідрат 500 мг, що відповідає вмісту динатрію клодронату безводного 400 мг.
Допоміжні речовини: кальцію стеарат - 2.85 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний - 2.85 мг, лактози моногідрат - 41.5 мг, тальк - 22.8 мг.
Склад оболонки капсули: желатин, титану діоксид (E171), заліза оксид червоний (E172), заліза оксид жовтий (E172).
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (6) - пачки картонні.
100 шт. - флакони пластмасові (1) - пачки картонні.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, овальні, з рискою на одній із сторін; методом натискання зліва від риски нанесено "L", справа від риски - "134"; на зламі - однорідна маса білого кольору, оточена оболонкою того ж кольору.
1 таб. динатрію клодронату тетрагідрат 1000 мг, що відповідає вмісту динатрію клодронату безводного 800 мг.
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна силицизована (целюлоза мікрокристалічна 98%, кремній колоїдний безводний 2%) - 165 мг, кроскармелоза натрію - 22 мг, стеаринова кислота - 15 мг, магнію стеарат - 8 мг.
Склад оболонки: опадрай II білий (полівініловий спирт, частково гідролізований 40%, титану діоксид 25%, макрогол 3350 20.2%, тальк 14.8%).
10 шт. - блістери (6) - пачки картонні.
Концентрат для приготування розчину для в/в введення прозорий, безбарвний, без видимих частинок.
1 мл 1 амп. динатрію клодронату тетрагідрат 75 мг - 375 мг, що відповідає вмісту динатрію клодронату безводного 60 мг - 300 мг.
Допоміжні речовини: натрію гідроксид - до рН 5, вода д/і - до 1 мл.
5 мл - ампули скляні (5) - вкладиші з картону (1) - коробки картонні.
1 капс. динатрію клодронату тетрагідрат 500 мг, що відповідає вмісту динатрію клодронату безводного 400 мг.
Допоміжні речовини: кальцію стеарат - 2.85 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний - 2.85 мг, лактози моногідрат - 41.5 мг, тальк - 22.8 мг.
Склад оболонки капсули: желатин, титану діоксид (E171), заліза оксид червоний (E172), заліза оксид жовтий (E172).
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (6) - пачки картонні.
100 шт. - флакони пластмасові (1) - пачки картонні.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, овальні, з рискою на одній із сторін; методом натискання зліва від риски нанесено "L", справа від риски - "134"; на зламі - однорідна маса білого кольору, оточена оболонкою того ж кольору.
1 таб. динатрію клодронату тетрагідрат 1000 мг, що відповідає вмісту динатрію клодронату безводного 800 мг.
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна силицизована (целюлоза мікрокристалічна 98%, кремній колоїдний безводний 2%) - 165 мг, кроскармелоза натрію - 22 мг, стеаринова кислота - 15 мг, магнію стеарат - 8 мг.
Склад оболонки: опадрай II білий (полівініловий спирт, частково гідролізований 40%, титану діоксид 25%, макрогол 3350 20.2%, тальк 14.8%).
10 шт. - блістери (6) - пачки картонні.
Концентрат для приготування розчину для в/в введення прозорий, безбарвний, без видимих частинок.
1 мл 1 амп. динатрію клодронату тетрагідрат 75 мг - 375 мг, що відповідає вмісту динатрію клодронату безводного 60 мг - 300 мг.
Допоміжні речовини: натрію гідроксид - до рН 5, вода д/і - до 1 мл.
5 мл - ампули скляні (5) - вкладиші з картону (1) - коробки картонні.
