Цефепім
Cefepime
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Ладеф, Максипім, Максицеф, Мовізар
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Cefepimi 1,0
D. t. d. № 20
S.: Вміст флакона розвести в 3 мл 0,5% розчину новокаїну, вводити внутрішньом'язово 2 рази на день.
D. t. d. № 20
S.: Вміст флакона розвести в 3 мл 0,5% розчину новокаїну, вводити внутрішньом'язово 2 рази на день.
Фармакологічні властивості
Антибактеріальне, бактерицидне.
Фармакодинаміка
Цефалоспориновий антибіотик IV покоління для парентерального застосування. Чинить бактерицидну дію, порушуючи синтез клітинної стінки мікроорганізмів.
Активний щодо більшості грамнегативних бактерій, в т.ч. продукуючих β-лактамази, включаючи Pseudomonas aeruginosa. Більш активний, ніж цефалоспорини III покоління, щодо грампозитивних коків.
Не активний щодо Enterococcus spp., Listeria spp., Legionella spp., деяких анаеробних бактерій (Bacteroides fragilis, Clostridium difficile).
Цефепім характеризується високою стабільністю щодо різних плазмідних і хромосомних β-лактамаз.
Активний щодо більшості грамнегативних бактерій, в т.ч. продукуючих β-лактамази, включаючи Pseudomonas aeruginosa. Більш активний, ніж цефалоспорини III покоління, щодо грампозитивних коків.
Не активний щодо Enterococcus spp., Listeria spp., Legionella spp., деяких анаеробних бактерій (Bacteroides fragilis, Clostridium difficile).
Цефепім характеризується високою стабільністю щодо різних плазмідних і хромосомних β-лактамаз.
Фармакокінетика
Зв'язування з білками плазми становить менше 19% і не залежить від концентрації цефепіму в сироватці крові.
Терапевтичні концентрації цефепіму виявляються в сечі, жовчі, перитонеальній рідині, ексудаті пухиря, слизовому секреті бронхів, мокроті, тканинах передміхурової залози, апендиксі та жовчному міхурі, спинномозковій рідині при менінгіті.
У здорових людей при в/в введенні цефепіму в дозі 2 г з інтервалом 8 годин протягом 9 днів не спостерігалося кумуляції в організмі.
Середній T1/2 з організму в середньому становить близько 2 годин, середній загальний кліренс - 120 мл/хв. Цефепім виводиться нирками, головним чином шляхом клубочкової фільтрації (середній нирковий кліренс - становить 110 мл/хв). У сечі виявляється приблизно 85% введеного цефепіму в незміненому вигляді.
У пацієнтів віком 65 років або старше з нормальною функцією нирок величина ниркового кліренсу менша, ніж у молодих пацієнтів.
У пацієнтів з порушеннями функції нирок збільшується T1/2. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок, при яких потрібне проведення гемодіалізу, T1/2 в середньому становить 13 годин, проведення перитонеального діалізу - 19 годин.
Фармакокінетика цефепіму у пацієнтів з порушенням функції печінки, муковісцидозом не змінена.
Вік і стать пацієнтів не мали суттєвого впливу на загальний кліренс з організму і Vd з урахуванням поправки на масу тіла кожного. При введенні цефепіму в дозі 50 мг/кг кожні 12 годин кумуляції не відзначалося, а при введенні в цій же дозі кожні 8 годин у рівноважному стані Cmax, AUC і T1/2 збільшувалися приблизно на 15%.
Терапевтичні концентрації цефепіму виявляються в сечі, жовчі, перитонеальній рідині, ексудаті пухиря, слизовому секреті бронхів, мокроті, тканинах передміхурової залози, апендиксі та жовчному міхурі, спинномозковій рідині при менінгіті.
У здорових людей при в/в введенні цефепіму в дозі 2 г з інтервалом 8 годин протягом 9 днів не спостерігалося кумуляції в організмі.
Середній T1/2 з організму в середньому становить близько 2 годин, середній загальний кліренс - 120 мл/хв. Цефепім виводиться нирками, головним чином шляхом клубочкової фільтрації (середній нирковий кліренс - становить 110 мл/хв). У сечі виявляється приблизно 85% введеного цефепіму в незміненому вигляді.
У пацієнтів віком 65 років або старше з нормальною функцією нирок величина ниркового кліренсу менша, ніж у молодих пацієнтів.
У пацієнтів з порушеннями функції нирок збільшується T1/2. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок, при яких потрібне проведення гемодіалізу, T1/2 в середньому становить 13 годин, проведення перитонеального діалізу - 19 годин.
Фармакокінетика цефепіму у пацієнтів з порушенням функції печінки, муковісцидозом не змінена.
Вік і стать пацієнтів не мали суттєвого впливу на загальний кліренс з організму і Vd з урахуванням поправки на масу тіла кожного. При введенні цефепіму в дозі 50 мг/кг кожні 12 годин кумуляції не відзначалося, а при введенні в цій же дозі кожні 8 годин у рівноважному стані Cmax, AUC і T1/2 збільшувалися приблизно на 15%.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньовенно (в/в) або внутрішньом'язово (в/м). Дози і шлях введення залежать від чутливості збудників, тяжкості інфекції, стану функції нирок і загального стану пацієнта.
Внутрішньовенне введення рекомендується для пацієнтів з тяжкими або загрозливими для життя інфекціями, особливо при загрозі виникнення септичного шоку.
Приготування розчину для внутрішньовенного введення
Препарат розчиняють в 10 мл стерильної води для ін'єкцій, 5% розчині декстрози і 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, як зазначено в наведеній нижче таблиці, і вводять протягом 3-5 хвилин або безпосередньо у вену, або в систему для внутрішньовенного введення, через яку в організм пацієнта надходить сумісний розчин для внутрішньовенного введення.
Приготування розчину для внутрішньовенної інфузії
Приготований розчин переносять в інфузійний посуд з іншими сумісними розчинами для внутрішньовенних інфузій і вводять протягом не менше 30 хвилин.
Розчини препарату з концентрацією 1-40 мг/мл сумісні з такими парентеральними розчинами: 0,9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій; 5% або 10% розчин декстрози для ін'єкцій; 1/6 М розчин натрію лактату для ін'єкцій, розчин 5% декстрози і 0,9% натрію хлориду для ін'єкцій; розчин Рінгера лактат.
Внутрішньом'язове введення: доза до 1 г (об'єм < 3,1 мл) може бути введена у вигляді одноразової ін'єкції. Максимальну дозу (2 г / 6,2 мл) слід вводити у вигляді двох ін'єкцій у різні місця.
Приготування розчину для внутрішньом'язового введення
Препарат розчиняють в стерильній воді для ін'єкцій, 5% розчині декстрози або 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, бактеріостатичній воді для ін'єкцій з парабенами або бензиловим спиртом, 0,5% або 1% розчині лідокаїну (1 г в 3,0 мл).
Звичайна тривалість лікування становить 7-10 днів; при тяжких інфекціях може знадобитися більш тривале лікування.
У разі лікування фебрильної нейтропенії звичайна тривалість лікування становить 7 днів або до зникнення нейтропенії.
Профілактика інфекцій при проведенні хірургічних операцій
Діти від 2 місяців з масою тіла до 40 кг
При інфекціях сечових шляхів, інфекціях шкіри та м'яких тканин, пневмонії рекомендована доза становить 50 мг/кг кожні 12 годин протягом 10 днів. У разі тяжких інфекцій - кожні 8 годин.
Пацієнтам з фебрильною нейтропенією, септицемією, бактеріальним менінгітом слід вводити 50 мг/кг кожні 8 годин протягом 7-10 днів.
За 60 хвилин до початку хірургічної операції вводять 2 г препарату внутрішньовенно у вигляді інфузії, протягом 30 хвилин. Відразу після закінчення інфузії пацієнту вводять 500 мг метронідазолу внутрішньовенно. Розчин метронідазолу готують відповідно до інструкції по його застосуванню. Внаслідок фармацевтичної несумісності метронідазолу і цефепіму їх не слід змішувати в одному посуді. Інфузійну систему перед введенням метронідазолу слід промити. Під час тривалих (більше 12 годин) хірургічних операцій через 12 годин після першої дози рекомендується повторне введення цефепіму в тій же дозі з подальшим введенням метронідазолу.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Пацієнтам з порушенням функції нирок потрібна корекція дозування цефепіму з метою компенсації зменшеної швидкості виведення препарату з сечею. Режим дозування залежить від ступеня порушення функції нирок, тяжкості інфекції і чутливості мікроорганізмів. При слабких або помірних порушеннях функції нирок початкова доза препарату така ж, як при нормальній функції нирок.
Внутрішньовенне введення рекомендується для пацієнтів з тяжкими або загрозливими для життя інфекціями, особливо при загрозі виникнення септичного шоку.
Приготування розчину для внутрішньовенного введення
Препарат розчиняють в 10 мл стерильної води для ін'єкцій, 5% розчині декстрози і 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, як зазначено в наведеній нижче таблиці, і вводять протягом 3-5 хвилин або безпосередньо у вену, або в систему для внутрішньовенного введення, через яку в організм пацієнта надходить сумісний розчин для внутрішньовенного введення.
Приготування розчину для внутрішньовенної інфузії
Приготований розчин переносять в інфузійний посуд з іншими сумісними розчинами для внутрішньовенних інфузій і вводять протягом не менше 30 хвилин.
Розчини препарату з концентрацією 1-40 мг/мл сумісні з такими парентеральними розчинами: 0,9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій; 5% або 10% розчин декстрози для ін'єкцій; 1/6 М розчин натрію лактату для ін'єкцій, розчин 5% декстрози і 0,9% натрію хлориду для ін'єкцій; розчин Рінгера лактат.
Внутрішньом'язове введення: доза до 1 г (об'єм < 3,1 мл) може бути введена у вигляді одноразової ін'єкції. Максимальну дозу (2 г / 6,2 мл) слід вводити у вигляді двох ін'єкцій у різні місця.
Приготування розчину для внутрішньом'язового введення
Препарат розчиняють в стерильній воді для ін'єкцій, 5% розчині декстрози або 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, бактеріостатичній воді для ін'єкцій з парабенами або бензиловим спиртом, 0,5% або 1% розчині лідокаїну (1 г в 3,0 мл).
Звичайна тривалість лікування становить 7-10 днів; при тяжких інфекціях може знадобитися більш тривале лікування.
У разі лікування фебрильної нейтропенії звичайна тривалість лікування становить 7 днів або до зникнення нейтропенії.
Профілактика інфекцій при проведенні хірургічних операцій
Діти від 2 місяців з масою тіла до 40 кг
При інфекціях сечових шляхів, інфекціях шкіри та м'яких тканин, пневмонії рекомендована доза становить 50 мг/кг кожні 12 годин протягом 10 днів. У разі тяжких інфекцій - кожні 8 годин.
Пацієнтам з фебрильною нейтропенією, септицемією, бактеріальним менінгітом слід вводити 50 мг/кг кожні 8 годин протягом 7-10 днів.
За 60 хвилин до початку хірургічної операції вводять 2 г препарату внутрішньовенно у вигляді інфузії, протягом 30 хвилин. Відразу після закінчення інфузії пацієнту вводять 500 мг метронідазолу внутрішньовенно. Розчин метронідазолу готують відповідно до інструкції по його застосуванню. Внаслідок фармацевтичної несумісності метронідазолу і цефепіму їх не слід змішувати в одному посуді. Інфузійну систему перед введенням метронідазолу слід промити. Під час тривалих (більше 12 годин) хірургічних операцій через 12 годин після першої дози рекомендується повторне введення цефепіму в тій же дозі з подальшим введенням метронідазолу.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Пацієнтам з порушенням функції нирок потрібна корекція дозування цефепіму з метою компенсації зменшеної швидкості виведення препарату з сечею. Режим дозування залежить від ступеня порушення функції нирок, тяжкості інфекції і чутливості мікроорганізмів. При слабких або помірних порушеннях функції нирок початкова доза препарату така ж, як при нормальній функції нирок.
Показання
Різна інфекційна патологія, яка викликана мікроорганізмами, чутливими до Цефепіму:
• Інфекції дихальних шляхів (в тому числі і позалікарняна і негоспітальна пневмонія, загострення хронічного бронхіту і гострий бронхіт);
• інфекції сечових шляхів (ускладнені - пієлонефрит та інші, і неускладнені форми);
• інфекції жовчних шляхів, перитоніт та інші інтраабдомінальні інфекції;
• інфекції шкіри та м'яких тканин;
• інфекційні процеси, що розвинулися на тлі імунодефіцитного стану (наприклад, фебрильна нейтропенія);
• гінекологічні запальні захворювання;
• бактеріальний менінгіт;
• бактеріємія, септицемія
• Інфекції дихальних шляхів (в тому числі і позалікарняна і негоспітальна пневмонія, загострення хронічного бронхіту і гострий бронхіт);
• інфекції сечових шляхів (ускладнені - пієлонефрит та інші, і неускладнені форми);
• інфекції жовчних шляхів, перитоніт та інші інтраабдомінальні інфекції;
• інфекції шкіри та м'яких тканин;
• інфекційні процеси, що розвинулися на тлі імунодефіцитного стану (наприклад, фебрильна нейтропенія);
• гінекологічні запальні захворювання;
• бактеріальний менінгіт;
• бактеріємія, септицемія
Протипоказання
Цефепім не можна призначати пацієнтам, які мали в минулому алергічні реакції на L-аргінін, цефалоспорини, бета-лактамні антибіотики, пеніцилін.
Особливі вказівки
При застосуванні у пацієнтів, які знаходяться в групі підвищеного ризику виникнення інфекції за рахунок змішаної аеробно/анаеробної мікрофлори (в т.ч. у випадках, коли одним з збудників є Bacteroides fragilis), до ідентифікації збудника рекомендується одночасно з цефепімом призначити препарат, активний щодо анаеробів.
З обережністю застосовують у пацієнтів з ризиком розвитку алергічних реакцій, особливо на лікарські препарати.
При розвитку алергічних реакцій цефепім слід відмінити.
При серйозних реакціях гіперчутливості негайного типу може знадобитися застосування епінефрину (адреналіну) та інших форм підтримуючого лікування.
При появі діареї на тлі лікування слід враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту. У таких випадках цефепім слід негайно відмінити і при необхідності призначити відповідне лікування.
При розвитку суперинфекції цефепім слід негайно відмінити і призначити відповідне лікування.
Безпека та ефективність застосування цефепіму у дітей віком до 2 місяців не встановлені.
З особливою обережністю застосовують цефепім спільно з аміноглікозидами і "петлевими" діуретиками.
З обережністю застосовують у пацієнтів з ризиком розвитку алергічних реакцій, особливо на лікарські препарати.
При розвитку алергічних реакцій цефепім слід відмінити.
При серйозних реакціях гіперчутливості негайного типу може знадобитися застосування епінефрину (адреналіну) та інших форм підтримуючого лікування.
При появі діареї на тлі лікування слід враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту. У таких випадках цефепім слід негайно відмінити і при необхідності призначити відповідне лікування.
При розвитку суперинфекції цефепім слід негайно відмінити і призначити відповідне лікування.
Безпека та ефективність застосування цефепіму у дітей віком до 2 місяців не встановлені.
З особливою обережністю застосовують цефепім спільно з аміноглікозидами і "петлевими" діуретиками.
Побічні ефекти
Найчастіше відзначаються побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту і алергічні реакції. Нижче перераховані побічні ефекти по органах і системах відповідно до їх частоти: дуже часті (≥10%); часті (≥1% і
Передозування
Симптоми: енцефалопатія (сплутаність свідомості, галюцинації, ступор, кома), міоклонічні судоми, підвищена нервово-м'язова збудливість.
У випадках значного перевищення рекомендованих доз, особливо у хворих з порушеною функцією нирок, показаний гемодіаліз.
У випадках значного перевищення рекомендованих доз, особливо у хворих з порушеною функцією нирок, показаний гемодіаліз.
Лікарняна взаємодія
Цефепім фармацевтично несумісний з іншими протимікробними лікарськими засобами.
Фармацевтично несумісний з розчинами метронідазолу, ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину, нетилміцину.
Несумісний з розчином метронідазолу: перед введенням розчину метронідазолу для профілактики інфекцій при проведенні хірургічних втручань слід промити інфузійну систему від розчину цефепіму.
Щоб уникнути можливого лікарського взаємодії з іншими препаратами розчини цефепіму (як і більшості інших бета-лактамних антибіотиків) не повинні вводитися одночасно з розчинами ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину, нетилміцину. При застосуванні цефепіму з перерахованими препаратами слід вводити кожен антибіотик окремо.
Діуретики, аміноглікозиди, поліміксин В знижують канальцеву секрецію цефепіму і підвищують його концентрацію в плазмі крові, подовжують Т1/2, посилюють нефротоксичність (підвищується ризик розвитку нефронекрозу).
Цефепім підвищує ототоксичність аміноглікозидів.
Нестероїдні протизапальні препарати, уповільнюючи виведення цефалоспоринів, підвищують ризик розвитку кровотечі.
При одночасному застосуванні з бактерицидними антибіотиками (аміноглікозиди) проявляється синергізм, з бактеріостатичними (макроліди, хлорамфенікол, тетрацикліни) - антагонізм.
Фармацевтично несумісний з розчинами метронідазолу, ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину, нетилміцину.
Несумісний з розчином метронідазолу: перед введенням розчину метронідазолу для профілактики інфекцій при проведенні хірургічних втручань слід промити інфузійну систему від розчину цефепіму.
Щоб уникнути можливого лікарського взаємодії з іншими препаратами розчини цефепіму (як і більшості інших бета-лактамних антибіотиків) не повинні вводитися одночасно з розчинами ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину, нетилміцину. При застосуванні цефепіму з перерахованими препаратами слід вводити кожен антибіотик окремо.
Діуретики, аміноглікозиди, поліміксин В знижують канальцеву секрецію цефепіму і підвищують його концентрацію в плазмі крові, подовжують Т1/2, посилюють нефротоксичність (підвищується ризик розвитку нефронекрозу).
Цефепім підвищує ототоксичність аміноглікозидів.
Нестероїдні протизапальні препарати, уповільнюючи виведення цефалоспоринів, підвищують ризик розвитку кровотечі.
При одночасному застосуванні з бактерицидними антибіотиками (аміноглікозиди) проявляється синергізм, з бактеріостатичними (макроліди, хлорамфенікол, тетрацикліни) - антагонізм.
Лікарська форма
Порошок для приготування розчину для внутрішньовенного і внутрішньом'язового введення 1,0 г.
По 1,0 г діючої речовини у флакони скляні з нейтрального скла марок НС‑1, НС‑3 або скла 1-го гідролітичного класу місткістю 10 мл, герметично закупорені гумовими пробками, обжаті ковпачками алюмінієвими або ковпачками комбінованими.
1. По 1 флакону з препаратом і інструкцією по застосуванню препарату поміщають в пачку з картону.
2. Для стаціонарів. По 10, 14, 25, 50 флаконів з препаратом з рівною кількістю інструкцій по застосуванню препарату поміщають в коробку (з перегородками або без перегородок) з картону.
По 1,0 г діючої речовини у флакони скляні з нейтрального скла марок НС‑1, НС‑3 або скла 1-го гідролітичного класу місткістю 10 мл, герметично закупорені гумовими пробками, обжаті ковпачками алюмінієвими або ковпачками комбінованими.
1. По 1 флакону з препаратом і інструкцією по застосуванню препарату поміщають в пачку з картону.
2. Для стаціонарів. По 10, 14, 25, 50 флаконів з препаратом з рівною кількістю інструкцій по застосуванню препарату поміщають в коробку (з перегородками або без перегородок) з картону.
