Еменд
Emend
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Апрепітант
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Caps. "Emend" 125/80 mg
D.S. 1-й день 1 капсулу 125 мг, 2-й і 3-й день по 80 мг 1 раз на добу
D.S. 1-й день 1 капсулу 125 мг, 2-й і 3-й день по 80 мг 1 раз на добу
Фармакологічні властивості
Протиблювотний
Фармакодинаміка
Протиблювотний препарат, селективний високоафінний антагоніст рецепторів нейрокініну-1 (NK1) субстанції Р. Вибірковість зв'язування апрепітанту з NK1-рецепторами принаймні в 3000 разів вища, ніж для інших ферментів, переносників іонних каналів і ділянок рецепторів, включаючи дофамінові і серотонінові рецептори, які є мішенями існуючих на даний момент препаратів, що застосовуються для лікування нудоти і блювоти, пов'язаної з хіміотерапією.
У доклінічних дослідженнях було показано, що антагоністи NK1-рецепторів попереджають розвиток блювоти, викликаної хіміотерапевтичними препаратами (наприклад, цисплатином) за рахунок центрального механізму дії.
Апрепітант проникає в головний мозок і зв'язується з мозковими NK1-рецепторами. Маючи тривалу центральну дію, апрепітант інгібує як гостру, так і відстрочену фази блювоти, викликаної цисплатином, а також підсилює при цьому протиблювотну дію ондансетрону і дексаметазону.
У доклінічних дослідженнях було показано, що антагоністи NK1-рецепторів попереджають розвиток блювоти, викликаної хіміотерапевтичними препаратами (наприклад, цисплатином) за рахунок центрального механізму дії.
Апрепітант проникає в головний мозок і зв'язується з мозковими NK1-рецепторами. Маючи тривалу центральну дію, апрепітант інгібує як гостру, так і відстрочену фази блювоти, викликаної цисплатином, а також підсилює при цьому протиблювотну дію ондансетрону і дексаметазону.
Фармакокінетика
Препарат швидко всмоктується з ШКТ, Cmax в крові досягається через 3 години.
Біодоступність препарату — 60%, прийом їжі вираженого впливу на біодоступність не має. Високе зв'язування з білками крові (95%), проникає через ГЕБ.
Біотрансформується шляхом окислення в печінці.
Виводиться через кишечник і нирки у вигляді метаболітів.
Біодоступність препарату — 60%, прийом їжі вираженого впливу на біодоступність не має. Високе зв'язування з білками крові (95%), проникає через ГЕБ.
Біотрансформується шляхом окислення в печінці.
Виводиться через кишечник і нирки у вигляді метаболітів.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Капсули Еменд слід приймати всередину.
Час прийомів їжі не має значення.
Тривалість застосування – 3 дні.
Препарат призначається в комбінації з глюкокортикостероїдами (ГКС) і антагоністами серотонінових 5-HT3-рецепторів.
Рекомендована схема прийому препаратів при високоеметогенній хіміотерапії:
1-й день: Еменд – 125 мг за 1 годину до початку хіміотерапії, дексаметазон – 12 мг всередину за 30 хв до хіміотерапії, антагоністи серотонінових 5-НТ3 рецепторів (наприклад, ондансетрон) – відповідно до їх інструкції з медичного застосування;
2-й і 3-й день: Еменд – по 80 мг 1 раз на добу (вранці), дексаметазон – по 8 мг 1 раз на добу (вранці);
4-й день: дексаметазон – 8 мг 1 раз на добу (вранці).
Рекомендована схема прийому препаратів при помірно еметогенній хіміотерапії:
1-й день: Еменд – 125 мг за 1 годину до початку хіміотерапії, дексаметазон – 12 мг всередину за 30 хв до хіміотерапії, антагоністи серотонінових 5-НТ3 рецепторів – відповідно до їх інструкції з медичного застосування;
2-й і 3-й день: Еменд – по 80 мг 1 раз на добу (вранці).
Час прийомів їжі не має значення.
Тривалість застосування – 3 дні.
Препарат призначається в комбінації з глюкокортикостероїдами (ГКС) і антагоністами серотонінових 5-HT3-рецепторів.
Рекомендована схема прийому препаратів при високоеметогенній хіміотерапії:
1-й день: Еменд – 125 мг за 1 годину до початку хіміотерапії, дексаметазон – 12 мг всередину за 30 хв до хіміотерапії, антагоністи серотонінових 5-НТ3 рецепторів (наприклад, ондансетрон) – відповідно до їх інструкції з медичного застосування;
2-й і 3-й день: Еменд – по 80 мг 1 раз на добу (вранці), дексаметазон – по 8 мг 1 раз на добу (вранці);
4-й день: дексаметазон – 8 мг 1 раз на добу (вранці).
Рекомендована схема прийому препаратів при помірно еметогенній хіміотерапії:
1-й день: Еменд – 125 мг за 1 годину до початку хіміотерапії, дексаметазон – 12 мг всередину за 30 хв до хіміотерапії, антагоністи серотонінових 5-НТ3 рецепторів – відповідно до їх інструкції з медичного застосування;
2-й і 3-й день: Еменд – по 80 мг 1 раз на добу (вранці).
Показання
для попередження гострої і відстроченої нудоти і блювоти, викликаних високоеметогенними або помірно еметогенними протипухлинними препаратами (в комбінації з іншими протиблювотними препаратами).
Протипоказання
- тяжка печінкова недостатність (>9 балів за шкалою Чайлд-П'ю);
- одночасне застосування з пімозидом, терфенадином, астемізолом і цизапридом;
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати Еменд у пацієнтів, які одночасно отримують лікарські препарати, що метаболізуються головним чином за участю ізоферменту CYP3A4. Одночасне призначення препарату Еменд з варфарином може призвести до клінічно значущого зниження МНО. У пацієнтів, які отримують тривалу терапію варфарином, слід ретельно моніторити значення МНО протягом 2 тижнів при кожному циклі хіміотерапії і особливо через 7-10 днів після початку прийому препарату Еменд за 3-денною схемою. Ефективність гормональних контрацептивів може знизитися під час і протягом 28 днів після лікування препаратом Еменд. Під час лікування препаратом Еменд і протягом 1 місяця після прийому останньої дози препарату Еменд слід використовувати альтернативні і резервні методи контрацепції.
- одночасне застосування з пімозидом, терфенадином, астемізолом і цизапридом;
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати Еменд у пацієнтів, які одночасно отримують лікарські препарати, що метаболізуються головним чином за участю ізоферменту CYP3A4. Одночасне призначення препарату Еменд з варфарином може призвести до клінічно значущого зниження МНО. У пацієнтів, які отримують тривалу терапію варфарином, слід ретельно моніторити значення МНО протягом 2 тижнів при кожному циклі хіміотерапії і особливо через 7-10 днів після початку прийому препарату Еменд за 3-денною схемою. Ефективність гормональних контрацептивів може знизитися під час і протягом 28 днів після лікування препаратом Еменд. Під час лікування препаратом Еменд і протягом 1 місяця після прийому останньої дози препарату Еменд слід використовувати альтернативні і резервні методи контрацепції.
Особливі вказівки
Немає даних
Побічні ефекти
Безпека апрепітанту оцінювалася приблизно у 6500 пацієнтів.
Профілактика нудоти і блювоти, викликаних хіміотерапією
Високоеметогенна терапія
У клінічному дослідженні брали участь 544 пацієнти, які отримували високоеметогенну терапію і апрепітант у першому циклі. 413 пацієнтів з цієї групи продовжили терапію (максимальна кількість курсів хіміотерапії - 6). Триденний режим прийому препарату Еменд у комбінації з ондансетроном і дексаметазоном добре переносився пацієнтами. Більшість побічних реакцій, зафіксованих у клінічних дослідженнях, були визначені як реакції легкої і середньої тяжкості.
Найбільш часті небажані явища на фоні високоеметогенної хіміотерапії у пацієнтів, які отримували апрепітант у комбінації з антагоністами серотонінових 5-HT3-рецепторів і дексаметазоном (спостерігалися з більшою частотою, ніж при терапії антагоністами серотонінових 5-HT3-рецепторів і дексаметазоном): гикавка (4.6%), підвищення активності АЛТ (2.8%), диспепсія (2.6%), запор (2.4%), головний біль (2%) і зниження апетиту (2%).
У додатковому клінічному дослідженні у 1169 пацієнтів, які отримували різні види високоеметогенної хіміотерапії і режими профілактики нудоти і блювоти з застосуванням апрепітанту і антагоністів серотонінових 5-HT3-рецепторів і дексаметазону або тільки антагоністів серотонінових 5-HT3-рецепторів і дексаметазону, профіль побічних реакцій був однаковим.
Помірно еметогенна терапія
У клінічному дослідженні за участю 868 пацієнтів найбільш частим небажаним явищем на фоні помірно еметогенної хіміотерапії у пацієнтів, які отримували апрепітант у комбінації з антагоністами 5-HT3-рецепторів і дексаметазоном (спостерігалася з більшою частотою, ніж при терапії антагоністами 5-HT3 рецепторів і дексаметазоном), була втомлюваність (1.4%).
В об'єднаному аналізі досліджень високоеметогенної і помірно еметогенної хіміотерапії у пацієнтів, які отримували лікування апрепітантом, спостерігалися наступні, пов'язані з прийомом препарату побічні ефекти, причому з більшою частотою, ніж при стандартній терапії: часто (від ≥1/100 до
Профілактика нудоти і блювоти, викликаних хіміотерапією
Високоеметогенна терапія
У клінічному дослідженні брали участь 544 пацієнти, які отримували високоеметогенну терапію і апрепітант у першому циклі. 413 пацієнтів з цієї групи продовжили терапію (максимальна кількість курсів хіміотерапії - 6). Триденний режим прийому препарату Еменд у комбінації з ондансетроном і дексаметазоном добре переносився пацієнтами. Більшість побічних реакцій, зафіксованих у клінічних дослідженнях, були визначені як реакції легкої і середньої тяжкості.
Найбільш часті небажані явища на фоні високоеметогенної хіміотерапії у пацієнтів, які отримували апрепітант у комбінації з антагоністами серотонінових 5-HT3-рецепторів і дексаметазоном (спостерігалися з більшою частотою, ніж при терапії антагоністами серотонінових 5-HT3-рецепторів і дексаметазоном): гикавка (4.6%), підвищення активності АЛТ (2.8%), диспепсія (2.6%), запор (2.4%), головний біль (2%) і зниження апетиту (2%).
У додатковому клінічному дослідженні у 1169 пацієнтів, які отримували різні види високоеметогенної хіміотерапії і режими профілактики нудоти і блювоти з застосуванням апрепітанту і антагоністів серотонінових 5-HT3-рецепторів і дексаметазону або тільки антагоністів серотонінових 5-HT3-рецепторів і дексаметазону, профіль побічних реакцій був однаковим.
Помірно еметогенна терапія
У клінічному дослідженні за участю 868 пацієнтів найбільш частим небажаним явищем на фоні помірно еметогенної хіміотерапії у пацієнтів, які отримували апрепітант у комбінації з антагоністами 5-HT3-рецепторів і дексаметазоном (спостерігалася з більшою частотою, ніж при терапії антагоністами 5-HT3 рецепторів і дексаметазоном), була втомлюваність (1.4%).
В об'єднаному аналізі досліджень високоеметогенної і помірно еметогенної хіміотерапії у пацієнтів, які отримували лікування апрепітантом, спостерігалися наступні, пов'язані з прийомом препарату побічні ефекти, причому з більшою частотою, ніж при стандартній терапії: часто (від ≥1/100 до
Передозування
Більшість пацієнтів препарат переносять добре. У дуже рідкісних випадках можлива головний біль і сонливість.
Лікарняна взаємодія
Препарат індукує метаболізм толбутаміду і варфарину. Апрепітант не чинить вираженого впливу на фармакокінетику препаратів-антагоністів 5НТ3-рецепторів: гранісетрону, гідродоласетрону і ондансетрону.
Одночасний прийом з гормональними контрацептивами знижує їх ефективність. Спільний прийом з препаратами-індукторами CYP3A4 (Рифампін), може призвести до зниження ефективності Еменда.
Одночасний прийом з гормональними контрацептивами знижує їх ефективність. Спільний прийом з препаратами-індукторами CYP3A4 (Рифампін), може призвести до зниження ефективності Еменда.
Лікарська форма
Еменд випускається у формі капсул:
дозування 80 мг: тверді желатинові, з непрозорими корпусом і кришечкою білого кольору, з написами «461» і «80mg» чорними чорнилами;
дозування 125 мг: тверді желатинові, з непрозорим корпусом білого кольору і непрозорою кришечкою рожевого кольору, з написами «462» і «125mg» чорними чорнилами.
Вміст капсул обох дозувань – гранули майже білого або білого кольору.
У картонну пачку вкладають 1 блістер з 2 капсулами по 80 мг і 1 блістер з 1 капсулою 125 мг, упаковані в картонну обкладинку, і інструкцію з застосування Еменда.
Склад 1 капсули:
активна речовина: апрепітант – 80 або 125 мг;
допоміжні компоненти: натрію лаурилсульфат, натрію лаурилсульфат мікронізований, целюлоза мікрокристалічна (в гранулах), сахароза, гідроксипропілцелюлоза; капсульна оболонка: капсули по 80 мг – желатин, діоксид титану, чорнила чорні SW-9008/9009 (використовуються для напису); капсули по 125 мг – желатин, діоксид титану, оксид заліза червоний, оксид заліза жовтий, чорнила чорні SW-9008/9009 (використовуються для напису).
дозування 80 мг: тверді желатинові, з непрозорими корпусом і кришечкою білого кольору, з написами «461» і «80mg» чорними чорнилами;
дозування 125 мг: тверді желатинові, з непрозорим корпусом білого кольору і непрозорою кришечкою рожевого кольору, з написами «462» і «125mg» чорними чорнилами.
Вміст капсул обох дозувань – гранули майже білого або білого кольору.
У картонну пачку вкладають 1 блістер з 2 капсулами по 80 мг і 1 блістер з 1 капсулою 125 мг, упаковані в картонну обкладинку, і інструкцію з застосування Еменда.
Склад 1 капсули:
активна речовина: апрепітант – 80 або 125 мг;
допоміжні компоненти: натрію лаурилсульфат, натрію лаурилсульфат мікронізований, целюлоза мікрокристалічна (в гранулах), сахароза, гідроксипропілцелюлоза; капсульна оболонка: капсули по 80 мг – желатин, діоксид титану, чорнила чорні SW-9008/9009 (використовуються для напису); капсули по 125 мг – желатин, діоксид титану, оксид заліза червоний, оксид заліза жовтий, чорнила чорні SW-9008/9009 (використовуються для напису).
