Emend
Emend
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Aprepitant
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. "Emend" 125/80 mg
D.S. 1-kun 1 kapsula 125 mg, 2 va 3-kun 80 mg 1 marta kuniga
D.S. 1-kun 1 kapsula 125 mg, 2 va 3-kun 80 mg 1 marta kuniga
Farmakologik xossalar
Qayt qilishga qarshi
Farmakodinamika
Qayt qilishga qarshi preparat, selektiv yuqori affinitetli neyrokinin-1 (NK1) retseptorlari antagonisti. Aprepitantning NK1-retseptorlarga bog‘lanish tanlovi boshqa fermentlar, ion kanallari va retseptorlar, jumladan, dopamin va serotonin retseptorlari uchun kamida 3000 marta yuqoridir, bu hozirgi vaqtda kimyoterapiya bilan bog‘liq ko‘ngil aynishi va qayt qilishni davolash uchun qo‘llaniladigan preparatlar nishonidir.
Doklinik tadqiqotlarda NK1-retseptorlar antagonistlari kimyoterapevtik preparatlar (masalan, sisplatin) tomonidan qo‘zg‘atilgan qayt qilishni markaziy ta'sir mexanizmi orqali oldini olishi ko‘rsatilgan.
Aprepitant bosh miya ichiga kirib, miya NK1-retseptorlari bilan bog‘lanadi. Uzun muddatli markaziy ta'sirga ega bo‘lib, aprepitant sisplatin tomonidan qo‘zg‘atilgan qayt qilishning ham o‘tkir, ham kechikkan fazalarini inhibe qiladi, shuningdek, ondansetron va deksametazonning qayt qilishga qarshi ta'sirini kuchaytiradi.
Doklinik tadqiqotlarda NK1-retseptorlar antagonistlari kimyoterapevtik preparatlar (masalan, sisplatin) tomonidan qo‘zg‘atilgan qayt qilishni markaziy ta'sir mexanizmi orqali oldini olishi ko‘rsatilgan.
Aprepitant bosh miya ichiga kirib, miya NK1-retseptorlari bilan bog‘lanadi. Uzun muddatli markaziy ta'sirga ega bo‘lib, aprepitant sisplatin tomonidan qo‘zg‘atilgan qayt qilishning ham o‘tkir, ham kechikkan fazalarini inhibe qiladi, shuningdek, ondansetron va deksametazonning qayt qilishga qarshi ta'sirini kuchaytiradi.
Farmakokinetika
Preparat me'da-ichak traktidan tez so‘riladi, qondagi Cmax 3 soatda erishiladi.
Preparatning biokiraolishi — 60%, ovqat qabul qilish biokiraolishga sezilarli ta'sir ko‘rsatmaydi. Qon oqsillari bilan yuqori bog‘lanish (95%), GEB orqali o‘tadi.
Jigarda oksidlanish orqali biotransformatsiyalanadi.
Ichak va buyraklar orqali metabolitlar shaklida chiqariladi.
Preparatning biokiraolishi — 60%, ovqat qabul qilish biokiraolishga sezilarli ta'sir ko‘rsatmaydi. Qon oqsillari bilan yuqori bog‘lanish (95%), GEB orqali o‘tadi.
Jigarda oksidlanish orqali biotransformatsiyalanadi.
Ichak va buyraklar orqali metabolitlar shaklida chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Emend kapsulalari ichga qabul qilinishi kerak.
Ovqat qabul qilish vaqti ahamiyatga ega emas.
Qo‘llanish davomiyligi – 3 kun.
Preparat glyukokortikosteroidlar (GKS) va serotonin 5-HT3-retseptorlari antagonistlari bilan birgalikda buyuriladi.
Yuqori emetogen kimyoterapiya uchun tavsiya etilgan qabul qilish sxemasi:
1-kun: Emend – 125 mg kimyoterapiya boshlanishidan 1 soat oldin, deksametazon – 12 mg ichga kimyoterapiya boshlanishidan 30 daqiqa oldin, serotonin 5-HT3 retseptorlari antagonistlari (masalan, ondansetron) – ularning tibbiy qo‘llanma ko‘rsatmalariga muvofiq;
2 va 3-kun: Emend – 80 mg 1 marta kuniga (ertalab), deksametazon – 8 mg 1 marta kuniga (ertalab);
4-kun: deksametazon – 8 mg 1 marta kuniga (ertalab).
O‘rtacha emetogen kimyoterapiya uchun tavsiya etilgan qabul qilish sxemasi:
1-kun: Emend – 125 mg kimyoterapiya boshlanishidan 1 soat oldin, deksametazon – 12 mg ichga kimyoterapiya boshlanishidan 30 daqiqa oldin, serotonin 5-HT3 retseptorlari antagonistlari – ularning tibbiy qo‘llanma ko‘rsatmalariga muvofiq;
2 va 3-kun: Emend – 80 mg 1 marta kuniga (ertalab).
Ovqat qabul qilish vaqti ahamiyatga ega emas.
Qo‘llanish davomiyligi – 3 kun.
Preparat glyukokortikosteroidlar (GKS) va serotonin 5-HT3-retseptorlari antagonistlari bilan birgalikda buyuriladi.
Yuqori emetogen kimyoterapiya uchun tavsiya etilgan qabul qilish sxemasi:
1-kun: Emend – 125 mg kimyoterapiya boshlanishidan 1 soat oldin, deksametazon – 12 mg ichga kimyoterapiya boshlanishidan 30 daqiqa oldin, serotonin 5-HT3 retseptorlari antagonistlari (masalan, ondansetron) – ularning tibbiy qo‘llanma ko‘rsatmalariga muvofiq;
2 va 3-kun: Emend – 80 mg 1 marta kuniga (ertalab), deksametazon – 8 mg 1 marta kuniga (ertalab);
4-kun: deksametazon – 8 mg 1 marta kuniga (ertalab).
O‘rtacha emetogen kimyoterapiya uchun tavsiya etilgan qabul qilish sxemasi:
1-kun: Emend – 125 mg kimyoterapiya boshlanishidan 1 soat oldin, deksametazon – 12 mg ichga kimyoterapiya boshlanishidan 30 daqiqa oldin, serotonin 5-HT3 retseptorlari antagonistlari – ularning tibbiy qo‘llanma ko‘rsatmalariga muvofiq;
2 va 3-kun: Emend – 80 mg 1 marta kuniga (ertalab).
Ko'rsatmalar
yuqori emetogen yoki o‘rtacha emetogen o‘sma qarshi preparatlar tomonidan qo‘zg‘atilgan o‘tkir va kechikkan ko‘ngil aynishi va qayt qilishni oldini olish uchun (boshqa qayt qilishga qarshi preparatlar bilan birgalikda).
Qarshi ko'rsatmalar
- og‘ir jigar yetishmovchiligi (>9 ball Child-Pugh shkalasi bo‘yicha);
- pimozid, terfenadin, astemizol va sisaprid bilan bir vaqtda qo‘llash;
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Emend preparatini asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizatsiyalanadigan dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Emend preparatini varfarin bilan bir vaqtda buyurish MNO klinik jihatdan ahamiyatli pasayishiga olib kelishi mumkin. Varfarin bilan uzoq muddatli davolash oluvchi bemorlarda har bir kimyoterapiya sikli davomida va ayniqsa Emend preparatini 3 kunlik sxema bo‘yicha qabul qilishni boshlaganidan keyin 7-10 kun o‘tib MNO qiymatini diqqat bilan kuzatish kerak. Emend preparati bilan davolash vaqtida va undan keyin 28 kun davomida gormonal kontratseptivlarning samaradorligi pasayishi mumkin. Emend preparati bilan davolash vaqtida va oxirgi doza qabul qilingandan keyin 1 oy davomida muqobil va zaxira kontratseptsiya usullaridan foydalanish kerak.
- pimozid, terfenadin, astemizol va sisaprid bilan bir vaqtda qo‘llash;
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Emend preparatini asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizatsiyalanadigan dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Emend preparatini varfarin bilan bir vaqtda buyurish MNO klinik jihatdan ahamiyatli pasayishiga olib kelishi mumkin. Varfarin bilan uzoq muddatli davolash oluvchi bemorlarda har bir kimyoterapiya sikli davomida va ayniqsa Emend preparatini 3 kunlik sxema bo‘yicha qabul qilishni boshlaganidan keyin 7-10 kun o‘tib MNO qiymatini diqqat bilan kuzatish kerak. Emend preparati bilan davolash vaqtida va undan keyin 28 kun davomida gormonal kontratseptivlarning samaradorligi pasayishi mumkin. Emend preparati bilan davolash vaqtida va oxirgi doza qabul qilingandan keyin 1 oy davomida muqobil va zaxira kontratseptsiya usullaridan foydalanish kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Ma'lumotlar yo'q
Nojo'ya ta'sirlar
Aprepitantning xavfsizligi taxminan 6500 bemorda baholangan.
Kimyoterapiya bilan qo‘zg‘atilgan ko‘ngil aynishi va qayt qilishning oldini olish
Yuqori emetogen terapiya
Klinik tadqiqotda birinchi siklda yuqori emetogen terapiya va aprepitant qabul qilgan 544 bemor ishtirok etdi. Ushbu guruhdan 413 bemor terapiyani davom ettirdi (kimyoterapiya kurslarining maksimal soni - 6). Emend preparatini ondansetron va deksametazon bilan birgalikda uch kunlik qabul qilish rejimi bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilindi. Klinik tadqiqotlarda qayd etilgan ko‘pgina nojo‘ya reaksiyalar yengil va o‘rta darajadagi reaksiyalar sifatida aniqlangan.
Yuqori emetogen kimyoterapiya fonida aprepitantni serotonin 5-HT3-retseptorlari antagonistlari va deksametazon bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya hodisalar (serotonin 5-HT3-retseptorlari antagonistlari va deksametazon bilan davolashda ko‘proq uchraydi): hiqichoq (4.6%), ALT faolligining oshishi (2.8%), dispepsiya (2.6%), qabziyat (2.4%), bosh og‘rig‘i (2%) va ishtahaning pasayishi (2%).
1169 bemorda o‘tkazilgan qo‘shimcha klinik tadqiqotda, turli xil yuqori emetogen kimyoterapiya va aprepitant va serotonin 5-HT3-retseptorlari antagonistlari va deksametazon yoki faqat serotonin 5-HT3-retseptorlari antagonistlari va deksametazon bilan ko‘ngil aynishi va qayt qilishning oldini olish rejimlari qabul qilgan bemorlarda nojo‘ya reaksiyalar profili bir xil edi.
O‘rtacha emetogen terapiya
868 bemor ishtirok etgan klinik tadqiqotda o‘rtacha emetogen kimyoterapiya fonida aprepitantni 5-HT3-retseptorlari antagonistlari va deksametazon bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya hodisa (5-HT3 retseptorlari antagonistlari va deksametazon bilan davolashda ko‘proq uchraydi) charchoq edi (1.4%).
Yuqori emetogen va o‘rtacha emetogen kimyoterapiya tadqiqotlarining birlashtirilgan tahlilida aprepitant bilan davolangan bemorlarda quyidagi, preparat qabul qilish bilan bog‘liq nojo‘ya ta'sirlar kuzatildi, bu esa standart terapiyaga qaraganda ko‘proq uchraydi: tez-tez (≥1/100 dan
Kimyoterapiya bilan qo‘zg‘atilgan ko‘ngil aynishi va qayt qilishning oldini olish
Yuqori emetogen terapiya
Klinik tadqiqotda birinchi siklda yuqori emetogen terapiya va aprepitant qabul qilgan 544 bemor ishtirok etdi. Ushbu guruhdan 413 bemor terapiyani davom ettirdi (kimyoterapiya kurslarining maksimal soni - 6). Emend preparatini ondansetron va deksametazon bilan birgalikda uch kunlik qabul qilish rejimi bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilindi. Klinik tadqiqotlarda qayd etilgan ko‘pgina nojo‘ya reaksiyalar yengil va o‘rta darajadagi reaksiyalar sifatida aniqlangan.
Yuqori emetogen kimyoterapiya fonida aprepitantni serotonin 5-HT3-retseptorlari antagonistlari va deksametazon bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya hodisalar (serotonin 5-HT3-retseptorlari antagonistlari va deksametazon bilan davolashda ko‘proq uchraydi): hiqichoq (4.6%), ALT faolligining oshishi (2.8%), dispepsiya (2.6%), qabziyat (2.4%), bosh og‘rig‘i (2%) va ishtahaning pasayishi (2%).
1169 bemorda o‘tkazilgan qo‘shimcha klinik tadqiqotda, turli xil yuqori emetogen kimyoterapiya va aprepitant va serotonin 5-HT3-retseptorlari antagonistlari va deksametazon yoki faqat serotonin 5-HT3-retseptorlari antagonistlari va deksametazon bilan ko‘ngil aynishi va qayt qilishning oldini olish rejimlari qabul qilgan bemorlarda nojo‘ya reaksiyalar profili bir xil edi.
O‘rtacha emetogen terapiya
868 bemor ishtirok etgan klinik tadqiqotda o‘rtacha emetogen kimyoterapiya fonida aprepitantni 5-HT3-retseptorlari antagonistlari va deksametazon bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya hodisa (5-HT3 retseptorlari antagonistlari va deksametazon bilan davolashda ko‘proq uchraydi) charchoq edi (1.4%).
Yuqori emetogen va o‘rtacha emetogen kimyoterapiya tadqiqotlarining birlashtirilgan tahlilida aprepitant bilan davolangan bemorlarda quyidagi, preparat qabul qilish bilan bog‘liq nojo‘ya ta'sirlar kuzatildi, bu esa standart terapiyaga qaraganda ko‘proq uchraydi: tez-tez (≥1/100 dan
Dozaning oshib ketishi
Ko‘pgina bemorlar preparatni yaxshi qabul qiladilar. Juda kam hollarda bosh og‘rig‘i va uyquchanlik mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Preparat tolbutamid va varfarin metabolizmini induktsiya qiladi. Aprepitant 5HT3-retseptorlari antagonistlari: granisetron, gidrodolasetron va ondansetron preparatlarining farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko‘rsatmaydi.
Gormonal kontratseptivlar bilan bir vaqtda qabul qilish ularning samaradorligini pasaytiradi. CYP3A4 induktorlari (Rifampin) bilan bir vaqtda qabul qilish Emend samaradorligini pasaytirishi mumkin.
Gormonal kontratseptivlar bilan bir vaqtda qabul qilish ularning samaradorligini pasaytiradi. CYP3A4 induktorlari (Rifampin) bilan bir vaqtda qabul qilish Emend samaradorligini pasaytirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Emend kapsula shaklida chiqariladi:
80 mg doza: qattiq jelatinli, oq rangli shaffof bo‘lmagan korpus va qopqoq, qora siyoh bilan «461» va «80mg» yozuvlari;
125 mg doza: qattiq jelatinli, oq rangli shaffof bo‘lmagan korpus va pushti rangli shaffof bo‘lmagan qopqoq, qora siyoh bilan «462» va «125mg» yozuvlari.
Har ikkala doza kapsulalarining tarkibi – deyarli oq yoki oq rangli granulalar.
Karton qutiga 80 mg dan 2 kapsula va 125 mg dan 1 kapsula bo‘lgan 1 blister, karton qoplama va Emend qo‘llanma ko‘rsatmasi joylashtiriladi.
1 kapsulaning tarkibi:
faol modda: aprepitant – 80 yoki 125 mg;
yordamchi komponentlar: natriy laurilsulfat, natriy laurilsulfat mikronizatsiyalangan, mikrokristallik tsellyuloza (granulada), saxaroza, gidroksipropiltsellyuloza; kapsula qobig‘i: 80 mg kapsulalar – jelatin, titan dioksid, qora siyoh SW-9008/9009 (yozuv uchun ishlatiladi); 125 mg kapsulalar – jelatin, titan dioksid, temir oksid qizil, temir oksid sariq, qora siyoh SW-9008/9009 (yozuv uchun ishlatiladi).
80 mg doza: qattiq jelatinli, oq rangli shaffof bo‘lmagan korpus va qopqoq, qora siyoh bilan «461» va «80mg» yozuvlari;
125 mg doza: qattiq jelatinli, oq rangli shaffof bo‘lmagan korpus va pushti rangli shaffof bo‘lmagan qopqoq, qora siyoh bilan «462» va «125mg» yozuvlari.
Har ikkala doza kapsulalarining tarkibi – deyarli oq yoki oq rangli granulalar.
Karton qutiga 80 mg dan 2 kapsula va 125 mg dan 1 kapsula bo‘lgan 1 blister, karton qoplama va Emend qo‘llanma ko‘rsatmasi joylashtiriladi.
1 kapsulaning tarkibi:
faol modda: aprepitant – 80 yoki 125 mg;
yordamchi komponentlar: natriy laurilsulfat, natriy laurilsulfat mikronizatsiyalangan, mikrokristallik tsellyuloza (granulada), saxaroza, gidroksipropiltsellyuloza; kapsula qobig‘i: 80 mg kapsulalar – jelatin, titan dioksid, qora siyoh SW-9008/9009 (yozuv uchun ishlatiladi); 125 mg kapsulalar – jelatin, titan dioksid, temir oksid qizil, temir oksid sariq, qora siyoh SW-9008/9009 (yozuv uchun ishlatiladi).
