Флекаїнід

Антиаритмічне

Антиаритмічний препарат 1С класу блокує натрієві канали. Чинить прямий мембраностабілізуючий вплив на міокардіоцити. Зменшує максимальну швидкість деполяризації фази 0 потенціалу дії та його амплітуду у волокнах Пуркіньє та скоротливих волокнах шлуночків, пригнічує автоматизм. Сповільнює проведення по волокнах Пуркіньє. 
Подовжує час проведення по SA вузлу та передсердям. Не впливає або незначно збільшує коригований час відновлення функції синусового вузла при програмованій електричній стимуляції. Збільшує рефрактерний період атріовентрикулярного вузла, пригнічує проведення по додаткових шляхах у ретроградному та антероградному напрямках, підвищує поріг стимуляції шлуночків. Електрофізіологічні ефекти більш виражені в ішемізованому, ніж у нормальному міокарді. Чинить негативний інотропний ефект, який зазвичай проявляється при зниженні фракції викиду лівого шлуночка на 35-40%. 

Після прийому внутрішньо препарату флекаїніду добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту (95%). Максимальні концентрації в плазмі крові спостерігаються через 1-6 годин. Має високу системну біодоступність – близько 85-90% після одноразового прийому.

Рівноважний стан досягається на 3 або 5 день і біодоступність збільшується приблизно до 100%. Прийом з їжею збільшує біодоступність у людей з інтенсивним метаболізмом (більше 90% хворих), крім того, біодоступність підвищується зі збільшенням дози. 

Швидкість метаболізму коливається від інтенсивної (90% популяції) до низької.

Ступінь зв'язування з білками плазми крові знаходиться в діапазоні 40-50%.  Період напіввиведення становить 12-20 годин у осіб з інтенсивним метаболізмом і близько 27 годин у осіб з неінтенсивним метаболізмом.

Більша частина препарату елімінується нирками (10-50%) у вигляді незміненого препарату, решта кількість метаболізується за допомогою системи цитохрому  Р450 та його ізоферменту  2D6 у печінці. Таким чином, зміни у функції нирок або зміни рН сечі здатні сильно впливати на елімінацію флекаїніду. 

Флекаїнід проникає через плацентарний бар'єр і виводиться з грудним молоком.

Вплив на плід. У деяких повідомленнях зазначається, що концентрація цього препарату в пуповинному канатику може досягати рівня 25 - 30% від концентрації в крові матері.

Виведення з грудним молоком: у ряді повідомлень зазначається, що концентрація флекаїніду  в грудному молоці знаходилася в діапазоні від 4% і до 10% концентрації в крові матері.

Для дорослих:

- пароксизмальна суправентрикулярна тахікардія (всі форми);
- пароксизмальна (раптова) форма фібриляції або тріпотіння передсердь;
- шлуночкова тахікардія, яка була підтверджена відповідними дослідженнями, але лікування при цьому повинно починатися в умовах стаціонару.

Як і всі засоби, що належать до категорії антиаритміків, «Флекаїнід» може викликати різні аритмії, включаючи і ті, які він повинен усувати. Про цей парадоксальний ефект слід пам'ятати при використанні препарату і ретельно співвідносити можливу користь від його застосування з можливим ризиком для пацієнта.
- нещодавно перенесений інфаркт міокарда, безсимптомна пароксизмальна або нестійка - шлуночкова тахікардія (при цих захворюваннях засіб може збільшити ризик зупинок серця і летального результату);
- фібриляція передсердь, яка відзначається протягом тривалого часу (якщо в анамнезі пацієнта відсутні спроби відновлення синусового ритму);
- порушення лівошлуночкової провідності;
- брадикардія (якщо ЧСС пацієнта менше 50 ударів/хв.);
- кардіогенний шок;
- гемодинамічно значущі клапанні вади серця;
- гіперчутливість до компонентів препарату.

Флекаїнід для перорального застосування слід призначати тільки в умовах стаціонару або під безпосереднім наглядом спеціаліста для лікування пацієнтів з:

АВ-вузловою стійкою тахікардією, аритмією, асоційованою з синдромом Вольфа - Паркінсона - Уайта та подібними порушеннями, асоційованими з наявністю додаткових провідних шляхів.
Пароксизмальною фібриляцією передсердь, при наявності несприятливої симптоматики.

Застосування препарату за іншими показаннями слід починати в умовах стаціонару.

Доведено, що флекаїнід підвищує ризик смертності пацієнтів після інфаркту міокарда з безсимптомною шлуночковою аритмією.

Флекаїнід, як і інші засоби протиаритмічної дії, може сприяти посиленню аритмії, тобто може викликати аритмію більш важкого ступеня, підвищення частоти епізодів аритмії або збільшення інтенсивності небажаної симптоматики.

Слід уникати застосування флекаїніду в терапії пацієнтів з серцевими захворюваннями органічного генезу або порушеннями фракції викиду лівого шлуночка.

Флекаїнід слід застосовувати з обережністю в терапії пацієнтів з гострим розвитком фібриляції передсердь після кардіологічного хірургічного втручання.

Флекаїнід викликає подовження інтервалу QT і ширину комплексу QRS на 12 - 20%. Вплив на інтервал QT незначний.

Можлива поява симптому Бругада при отриманні пацієнтом флекаїніду. У разі виявлення змін за результатами ЕКГ - обстеження, які можуть свідчити про наявність синдрому Бругада, на фоні терапії з застосуванням флекаїніду слід розглянути доцільність відміни подальшої терапії.

Оскільки виведення флекаїніду з плазми крові пацієнтів з порушеннями печінкових функцій важкого ступеня може бути значно повільніше, флекаїнід не слід застосовувати в терапії таких пацієнтів, за винятком випадків, коли можлива користь перевищує потенційні ризики. Рекомендований моніторинг концентрації речовини в плазмі крові.

Флекаїнід слід з обережністю застосовувати в терапії пацієнтів з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 35 мл / хв / 1,73 м 2 або нижче) рекомендований терапевтичний моніторинг.

Швидкість виведення флекаїніду з плазми крові пацієнтів похилого віку може бути знижена. Про це слід пам'ятати при коригуванні режиму дозування.

Порушення балансу електролітів (наприклад гіпокаліємії та гіперкаліємії) слід виправляти до початку терапії з застосуванням флекаїніду.

Брадикардії важкого ступеня або значну гіпотонію слід усунути перед початком терапії з застосуванням флекаїніду.

Відомо, що Флекаїнід підвищує поріг чутливості ендокарда до сигналів кардіостимуляторів, тобто чутливість ендокарда до кардіостимуляції зменшується. Цей ефект є зворотним і більше впливає на поріг гострої, а не хронічної чутливості. Отже, флекаїнід слід застосовувати з обережністю в терапії пацієнтів з встановленими постійними або тимчасовими кардіостимуляторами і не слід застосовувати в терапії пацієнтів з високим порогом чутливості до кардіостимуляції і у разі застосування непрограмованих кардіостимуляторів при відсутності належного реанімаційного обладнання.

Як правило, подвоєння частоти або амплітуди стимулюючого імпульсу (напруги) є достатнім для нормалізації роботи серця, але на початкових етапах після імплантації, при отриманні пацієнтом флекаїніду, дуже важко забезпечити поріг шлуночкової чутливості нижче 1 вольта.

Спостерігалися труднощі при дефібриляції. У більшості таких випадків у пацієнтів в анамнезі серцеві захворювання з збільшенням розміру серця, інфаркт міокарда, артеріосклеротичні серцеві захворювання і серцева недостатність.

Є повідомлення про випадки зростання швидкості скорочення шлуночків при фібриляції передсердь при відсутності терапевтичного ефекту. Флекаїнід має селективну дію, підвищує рефрактерний період антероградного і, особливо, ретроградного проведення від синусового вузла до шлуночків серця. Це вплив проявляється на ЕКГ більшості пацієнтів як подовження коригованого інтервалу QT, таким чином, вплив на інтервал QT незначний. Однак є повідомлення і про випадки подовження інтервалу QT на 4%. Проте цей ефект менш виражений, ніж при застосуванні антиаритмічних засобів класу 1а.

Здатність впливати на швидкість реакції при управлінні автотранспортом або іншими механізмами

Рекомендується утриматися від управління транспортними засобами або роботи з іншими механізмами, враховуючи можливість розвитку запаморочення, порушень зору.

Як і інші антиаритмічні засоби, флекаїнід може сприяти посиленню аритмії. Можливе збільшення інтенсивності симптомів існуючої аритмії або розвиток нового епізоду. Ризик Проаритмічної дії є найбільшим для пацієнтів з серцевими захворюваннями органічного генезу і / або зі значними порушеннями функцій лівого шлуночка.

Найбільш частими побічними явищами є АВ-блокада II-III ступеня тяжкості, брадикардія, серцева недостатність, біль у грудях, інфаркт міокарда, гіпотонія, припинення активності синусового вузла, тахікардія (передсердна і шлуночкова тахікардія) і сильне серцебиття.

Такі часті побічні явища, як запаморочення і порушення зору спостерігаються у приблизно 15% пацієнтів при отриманні терапії. Ці небажані явища є, як правило, тимчасовими, і зникають при подальшому проведенні терапії або при зменшенні дози. Наведений перелік побічних явищ базується на досвіді, отриманому при проведенні клінічних досліджень, і інформації, отриманій в рамках фармакологічного нагляду після реєстрації препарату.

Побічні явища класифіковані за системами органів і класами, а також за частотою. Частота визначається наступним чином: дуже часто (³ 1/10), часто (³ 1/100,

Передозування флекаїнідом є загрозливим для життя і вимагає невідкладного медичного втручання. Підвищена чутливість до препарату і збільшення концентрації в плазмі крові до рівня, що перевищує терапевтичний, можуть також бути обумовлені взаємодією з іншими лікарськими засобами. Специфічний антидот невідомий. Не існує відомого методу швидко видалити Флекаїнід з організму. Проведення діалізу або гемоперфузії неефективно.

Необхідна підтримуюча терапія, можливо усунення ще не абсорбованої речовини з шлунково-кишкового тракту. Надалі можливе застосування препаратів інотропної дії або стимуляторів серцевої активності, таких як допамін, добутамін або ізопротеренол, а також механічна вентиляція легень і заходи для підтримки кровообігу (наприклад насос для допоміжного кровообігу). Слід розглянути доцільність застосування тимчасового трансвенозного кардіостимулятора у разі блокади провідності. Оскільки період напіввиведення з плазми становить приблизно 20 годин, ці заходи підтримуючої терапії слід проводити протягом тривалого часу.

Форсований діурез з окисленням сечі, теоретично, сприяє виведенню речовини.

Протиаритмічні засоби класу І. Флекаїнід не слід застосовувати одночасно з Протиаритмічними засобами класу І.

Протиаритмічні засоби класу ІІ в. Слід враховувати можливість посилення небажаного інотропного впливу антиаритмічних засобів класу ІІ, таких як бета-блокатори, при одночасному застосуванні з флекаїнідом.

Протиаритмічні засоби класу ІІІ. При одночасному застосуванні флекаїніду з аміодароном звичайну дозу флекаїніду слід зменшити вдвічі і забезпечити ретельний моніторинг стану пацієнта для своєчасного виявлення небажаних явищ. Також, рекомендується моніторинг концентрації речовини в плазмі крові.

Протиаритмічні засоби класу ІV. Одночасне застосування флекаїніду з блокаторами кальцієвих каналів, наприклад верапамілом, слід здійснювати з обережністю.

Можливі побічні ефекти, які загрожують життю пацієнта, асоційовані з лікарськими взаємодіями, що викликають збільшення концентрації речовини в плазмі крові. Метаболічне перетворення флекаїніду забезпечується, в основному ізоферментами CYP2D6, і при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що пригнічують (наприклад., Антидепресантів, нейролептиків, пропранололу, ритонавіру, деяких антигістамінних) або збільшують активність (наприклад., Фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін) цього ферменту спостерігається відповідно зростання або зниження концентрації флекаїніду в плазмі крові.

Збільшення концентрації флекаїніду в плазмі крові може бути також обумовлено і порушенням функції нирок, внаслідок зниження кліренсу флекаїніду.

Гіпокаліємії, як і гіперкаліємії, або інші порушення електролітного балансу слід скоригувати до початку застосування флекаїніду. Гіпокаліємія може бути наслідком одночасного застосування сечогінних засобів, кортикостероїдів або проносних засобів.

Антигістамінні засоби. Ризик шлуночкової аритмії зростає при призначенні разом з мізоластином і терфенадином. Слід уникати одночасного застосування.

Противірусні засоби. Концентрація речовини в плазмі крові зростає при одночасному застосуванні з ритонавіром, лопінавіром і індинавіром (збільшення ризику шлуночкової аритмії) (слід уникати одночасного застосування).

Антидепресанти. Флуоксетин, пароксетин та інші антидепресанти сприяють зростанню концентрації флекаїніду в плазмі крові при одночасному прийомі з трициклічними антидепресантами збільшується ризик шлуночкової аритмії.

Протиепілептичні засоби. Обмежені дані, отримані при прийомі пацієнтами препарату разом з активаторами ферментів (фенітоїном, фенобарбіталом, карбамазепіном), свідчать про 30% зростання швидкості виведення флекаїніду.

Нейролептичні засоби. Клозапін - зростання ризику аритмії.

Протималярійні засоби. Хінін сприяє зростанню концентрації флекаїніду в плазмі крові.

Протигрибкові засоби. Тербінафін може сприяти зростанню концентрації флекаїніду в плазмі крові, внаслідок пригнічення активності ферменту CYP2D6.

Сечогінні засоби: класовий ефект препаратів, гіпокаліємія, наслідком якої є збільшення кардіотоксичного впливу.

Н 2 антигістамінні засоби (для лікування виразок шлунка). Антагоніст Н 2 рецепторів, циметидин, пригнічує метаболічне перетворення флекаїніду. У здорових волонтерів, які отримували циметидин (по 1 г на добу) протягом 1 тижня, значення AUC флекаїніду зросло приблизно на 30%, а період напіввиведення збільшився приблизно на 10%.

Засоби, що допомагають кинути палити: одночасний прийом бупропіону (метаболічне перетворення якого здійснюється за участю ферменту CYP2D6) і флекаїніду слід здійснювати з обережністю і починати лікування з мінімальної дози рекомендованого діапазону. Якщо бупропіон призначають при отриманні пацієнтом флекаїніду, слід розглянути доцільність зниження дози останнього.

Кардіоглікозиди. При застосуванні флекаїніду можливе збільшення вмісту дигоксину в плазмі крові на 15%, що навряд чи має клінічне значення при концентрації в плазмі крові пацієнтів в діапазоні терапевтичного рівня. Рекомендується визначати рівень дигоксину в плазмі крові пацієнтів, які отримують препарати наперстянки, не менше ніж через 6:00 після отримання дигоксину, незалежно від дози, до або після прийому флекаїніду.

Антикоагулянти. Флекаїнід можна застосовувати одночасно з антикоагулянтами для перорального застосування.

Препарат випускається в таблетках по 50, 100 і 150 мг, продається в упаковках по 30, 60 або 90 шт.
До складу входить діюча речовина – флекаїнід.