Івадал

Снодійне

Снодійний препарат з групи імідазопіридинів, близьких за фармакологічною активністю до бензодіазепінів. Має ефекти, якісно подібні до ефектів інших препаратів цієї групи: міорелаксуючий, анксіолітичний, седативний, снодійний, протисудомний, амнестичний. Розвиток цих ефектів пов'язаний зі специфічним агоністичним впливом на центральні ω-рецептори (бензодіазепінові рецептори I і II типу), що належать до макромолекулярних GABA-рецепторних комплексів, які викликають відкриття нейрональних аніонних каналів для хлору.

Золпідем селективно взаємодіє з центральними бензодіазепіновими рецепторами I типу (підтипом ω-рецепторів 1 типу). Тому седативна дія препарату спостерігається при менших дозах, ніж дози, необхідні для розвитку міорелаксуючого, протисудомного та анксіолітичного ефектів.
У людини золпідем скорочує період засинання і зменшує кількість пробуджень, збільшує загальну тривалість і покращує якість сну. Ці ефекти асоціюються з характерним ЕЕГ-профілем препарату, відмінним від такого у бензодіазепінів. Золпідем подовжує II стадію сну і глибокий сон (III і IV стадії). У рекомендованих дозах золпідем не впливає на загальну тривалість парадоксального (швидкого) сну.

Всмоктування
Після прийому внутрішньо Cmax у плазмі крові відзначається через 0.5-3 год. Біодоступність становить близько 70%.
У терапевтичному діапазоні доз фармакокінетика золпідему є лінійною.

Розподіл
Зв'язування з білками плазми - 92%. Vd становить 0.54±0.02 л/кг.

Метаболізм та виведення
Золпідем метаболізується в печінці і у вигляді неактивних метаболітів виводиться з сечею (близько 60%) і калом (близько 40%). Не індукує мікросомальні ферменти печінки.
T1/2 становить близько 2.4 год (0.7-3.5 год).

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів похилого віку кліренс золпідему в плазмі крові може знижуватися, при цьому T1/2 збільшується незначно (в середньому 3 год), Cmax зростає на 50%, Vd знижується до 0.34±0.05 л/кг.
У пацієнтів з нирковою недостатністю (незалежно від отримання процедур гемодіалізу) спостерігається помірне зниження кліренсу золпідему, інші фармакокінетичні параметри не змінюються. Золпідем не виводиться при гемодіалізі.
У пацієнтів з недостатністю функції печінки біодоступність золпідему збільшується, кліренс дещо знижується, T1/2 зростає до 10 год.

Для дорослих:

• хронічні порушення сну;
• перехідна і ситуаційна безсоння, пов'язана зі стресовими ситуаціями;
• розлади сну, пов'язані з труднощами засинання;
• нічні пробудження.

• тяжка дихальна недостатність;
• апное сну;
• вік до 18 років;
• вагітність (в I триместрі);
• годування груддю;
• галактоземія, дефіцит лактази, непереносимість глюкози або галактози;
• гіперчутливість до препарату.

За строгими показаннями слід застосовувати у II і III триместрах вагітності, з обмеженнями при алкоголізмі, наркоманії, порушеннях функції печінки, міастенії.

У всіх випадках перед призначенням снодійного слід встановлювати причину порушень сну і проводити корекцію (в т.ч. і медикаментозну) лежачих в їх основі причин. Збереження безсоння протягом 7-14 днів лікування вказує на наявність первинних психічних розладів і/або порушень з боку нервової системи. Тому для виявлення цих порушень необхідно регулярно проводити переоцінку стану пацієнта.

Снодійні, такі як золпідем, не рекомендуються як основне лікування при психічних захворюваннях.

Застосування золпідему у пацієнтів з симптомами депресії, як і інших препаратів з седативним/снодійним дією, вимагає дотримання особливої обережності. Таким пацієнтам повинно проводитися лікування депресії і не слід призначати бензодіазепіни і близькі їм за ефектами препарати в монотерапії у зв'язку з тим, що ці препарати можуть маскувати симптоми депресії, яка на їх фоні може продовжувати розвиватися з збереженням або посиленням суїцидальних тенденцій.

У зв'язку з тим, що причиною безсоння може бути депресія, то у випадку збереження стійкої безсоння слід проводити повторну оцінку психічного стану пацієнта з метою виявлення можливої депресії.

Седативні/снодійні препарати, такі як золпідем, можуть викликати антероградну амнезію. Цей стан найчастіше спостерігається через кілька годин після прийому препарату і тому для зниження ризику його розвитку, пацієнти повинні мати умови для безперервного 7-8-годинного сну.

Психічні і парадоксальні реакції: як відомо при застосуванні седативних/снодійних, в т.ч. і золпідему, можуть виникати, посилення безсоння, нічні кошмари, ажитація, нервозність, марення, галюцинації, сплутаність свідомості і оніризм, психотичні симптоми, розгальмованість з імпульсивністю, ейфорія, збудженість, антероградна амнезія, підвищена внушуваність, агресивність. Цей синдром може супроводжуватися наступними потенційно небезпечними для пацієнта або оточуючих поведінковими розладами: незвичайною для пацієнта поведінкою, самоагресією або агресією по відношенню до інших осіб, які намагаються запобігти небезпечним діям хворого; автоматичною поведінкою з її подальшою амнезією. При виникненні цих ефектів прийом золпідему повинен бути припинений. Ймовірність виникнення цих ефектів вища у пацієнтів похилого віку.

Сомнамбулізм і пов'язана з ним складна поведінка: у деяких осіб бензодіазепіни і близькі їм препарати можуть викликати синдром комбінованих розладів свідомості поведінки і пам'яті різного ступеня вираженості. У пацієнтів, які отримують золпідем, спостерігалося ходіння уві сні та інша пов'язана з ним складна поведінка: керування автомобілем в напівсонному стані, приготування і прийом їжі, дзвінки по телефону, здійснення статевого акту при неповному пробудженні з амнезією цих дій. Використання алкоголю та інших препаратів з пригнічувальною дією на ЦНС спільно з золпідемом, а також прийом золпідему в дозах, що перевищують рекомендовану дозу, ймовірно, збільшує ризик виникнення такої поведінки. Якщо пацієнт повідомляє про епізод(и) такої поведінки прийом Івадалу слід припинити.

Після курсового прийому протягом кількох тижнів седативних/снодійних препаратів, подібних золпідему, можливо деяке зниження їх седативного і снодійного ефектів.

Застосування бензодіазепінів і близьких їм за ефектами препаратів, особливо тривале, може призвести до формування фізичної і/або психічної залежності. Ризик виникнення залежності збільшується при збільшенні дози препарату і тривалості лікування, він також вищий у пацієнтів з вказівками в анамнезі на зловживання алкоголем або іншими лікарськими препаратами і нелікарськими речовинами. Такі пацієнти при отриманні снодійних повинні знаходитися під особливо ретельним наглядом.

Однак залежність може виникати і при застосуванні препарату в терапевтичних дозах і/або у пацієнтів без індивідуальних факторів ризику.

При застосуванні Івадалу в терапевтичних дозах стан залежності від препарату спостерігається вкрай рідко.

У випадку виникнення залежності від препарату при припиненні його прийому можливо розвиток синдрому відміни, часто зустрічаються симптомами якого є: безсоння, головний біль і міалгія, дисфорія, тривожність, напруженість м'язів і дратівливість. Рідше (в більш важких випадках синдрому відміни) спостерігаються ажитація або навіть епізоди сплутаності свідомості, дереалізація, деперсоналізація, оніміння і парестезія кінцівок, надмірна чутливість до світла, шуму, фізичного контакту, галюцинації і судоми.

Синдром відміни може спостерігатися протягом кількох днів після припинення лікування. При прийомі золпідему (як і інших бензодіазепінів короткої дії) можливо виникнення симптомів відміни в інтервалі між двома прийомами, особливо у високих дозах.

Незалежно від показань до застосування комбінація золпідему з бензодіазепінами збільшує ризик розвитку залежності.

Є повідомлення про випадки зловживання препаратом.

Рикошетна безсоння - перехідний синдром при відміні лікування снодійними у вигляді повернення безсоння в посиленій формі. Він може поєднуватися з іншими реакціями, включаючи зміни настрою, занепокоєння і дисфорію. Важливо, щоб пацієнт був попереджений про можливість феномена рикошету, що зменшить тривогу з приводу виникнення таких симптомів при припиненні прийому препарату.

Ризик кумуляції: бензодіазепіни і родинні сполуки залишаються в організмі протягом приблизно п'яти періодів напіввиведення. У пацієнтів похилого віку або у пацієнтів з недостатністю функції печінки можливо значне збільшення T1/2, що може призводити до накопичення препарату при його повторному прийомі. Виходячи з особливостей фармакокінетики золпідему, при нирковій недостатності кумуляції препарату не очікується.

При призначенні бензодіазепінів і родинних їм сполук пацієнтам похилого віку необхідно дотримуватися обережності у зв'язку з небезпекою розвитку седативного і/або міорелаксуючого ефектів, які можуть призвести до падінь з серйозними наслідками.

Пацієнтів слід завжди попереджати про рекомендовану тривалість лікування, яка визначається видом безсоння.

Використання в педіатрії

Безпека і ефективність Івадалу у дітей і підлітків до 18 років не встановлена.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами

Пацієнтів, які займаються водінням транспортних засобів і працюють з механізмами, слід попередити про ризик сонливості і запаморочення на фоні лікування Івадалом, які можуть значно посилюватися при застосуванні препарату в комбінації з іншими лікарськими засобами з седативною дією і/або з алкоголем.

Якщо після прийому Івадалу тривалість сну не була достатньою, то зростає ризик порушень психомоторних реакцій, що може представляти додаткову небезпеку при водінні транспорту та інших потенційно небезпечних видах діяльності.

Побічні ефекти, особливо з боку ЦНС, залежать від дози і індивідуальної реакції хворого. Вони частіше спостерігаються у пацієнтів похилого віку, їх вираженість теоретично повинна бути меншою при прийомі препарату безпосередньо перед відходом до сну або вже в ліжку.

Визначення частоти побічних ефектів: дуже часто (≥10%; часто (≥1%,

Передозування при прийомі одного золпідему або золпідему в поєднанні з іншими речовинами, що пригнічують ЦНС (включаючи алкоголь), може становити небезпеку для життя.

Симптоми в основному обумовлені пригніченням ЦНС: можливі порушення свідомості від легких форм (сплутаність свідомості, загальмованість) до важких (аж до коми), атаксія, артеріальна гіпотензія, пригнічення дихання небезпечне для життя пацієнта.

Лікування: якщо після прийому надмірної дози пройшло менше 1 год і пацієнт знаходиться в свідомості, слід спробувати викликати блювоту. При неможливості викликати блювоту або у випадку несвідомого стану пацієнта рекомендується проведення промивання шлунка. Якщо після випадкового або навмисного прийому надмірної дози препарату, пройшло більше 1 год, пацієнту слід дати прийняти внутрішньо або ввести через зонд (при несвідомому стані) активоване вугілля для зменшення абсорбції золпідему. При передозуванні проводиться симптоматична терапія і лікування, спрямоване на підтримання основних функцій організму, зокрема функцій дихання і серцево-судинної системи. У випадку важкої передозування для диференціальної діагностики і/або лікування слід розглянути питання про введення флумазенілу (антагоніст бензодіазепінових рецепторів), однак слід пам'ятати, що пригнічення бензодіазепінових рецепторів може викликати неврологічні порушення (судоми), особливо у хворих на епілепсію. Золпідем не виводиться за допомогою гемодіалізу.

Нерекомендовані комбінації
Етанол потенціює седативну дію препарату, яке впливає на здатність керувати транспортними засобами і працювати з механізмами. Слід уникати одночасного вживання з золпідемом алкогольних напоїв і лікарських засобів, що містять етиловий спирт.

Комбінації, що вимагають обережності при застосуванні
Лікарські засоби, що пригнічують ЦНС: нейролептики, барбітурати, інші снодійні засоби, анксіолітики/седативні засоби, антидепресанти з седативною дією, похідні морфіну (опіоїдні анальгетики, протикашльові засоби), протиепілептичні препарати, засоби для наркозу, антигістамінні препарати з седативним ефектом, гіпотензивні засоби центральної дії, баклофен, талідомід; пізотифен - при одночасному призначенні з золпідемом можливо посилення пригнічувальної дії на ЦНС і відповідно ризику пригнічення дихання, що може призвести до летального результату при передозуванні (особливо при поєднанні з похідними морфіну, барбітуратами), ослаблення психомоторних реакцій і зниження здатності до керування транспортом.

Бупренорфін: посилення ризику пригнічення дихання аж до летального результату. Співвідношення користь/ризик такої комбінації вимагає ретельної оцінки. Пацієнта слід попередити про необхідність строго дотримуватися рекомендацій лікаря щодо режиму дозування.

Кетоконазол (потужний інгібітор CYP3A4): золпідем метаболізується за участю кількох ізоферментів CYP450, головним з яких є CYP3A4, крім якого свій внесок у метаболізм вносить CYP1A2. При одночасному прийомі золпідему і кетоконазолу (200 мг 2 рази/добу) збільшується T1/2 золпідему, AUC і зменшується кліренс, у зв'язку з чим незначно збільшується седативна дія золпідему.
Ітраконазол (інгібітор CYP3A4): незначна, клінічно незначуща зміна фармакокінетики і фармакодинаміки золпідему.

Взаємодія, яку слід враховувати
Рифампіцин (індуктор CYP3A4): зменшення ефективності золпідему, пов'язане зі зниженням концентрації золпідему в плазмі, обумовленим прискоренням метаболізму золпідему в печінці.
Варфарин, дигоксин, ранітидин або циметидин: відсутність значущої фармакокінетичної взаємодії.
Селективні інгібітори захоплення серотоніну - флуоксетин і сертралін: не виявлено клінічно значущої фармакокінетичної і фармакодинамічної взаємодії.

Івадал випускають у вигляді білих подовгастих покритих оболонкою таблеток.
Кожна таблетка містить золпідема тартрату 10 мг.
Допоміжні речовини – моногідрат лактози, гіпромелоза, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, карбоксиметилкрохмаль натрію.

По 7 штук у блістері, по 1 блістеру в картонній пачці; по 10 штук у блістері, по 2 блістери в картонній пачці; по 20 штук у блістері, по 1 блістеру в картонній пачці;