Калчек

Блокує повільні кальцієві канали, вазодилатуюче, антиангінальне, гіпотензивне.

Похідне дигідропіридину блокатор «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), має гіпотензивну та антиангінальну дію. Блокує «повільні» кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (в більшій мірі в гладком'язові клітини судин, ніж в кардіоміоцити). Антиангінальна дія обумовлена розширенням коронарних і периферичних артерій і артеріол:

• при стенокардії зменшує вираженість ішемії міокарда, розширюючи периферичні артеріоли, знижує загальний периферичний судинний опір, зменшує постнавантаження на серце, знижує потребу міокарда в кисні;
• розширюючи коронарні артерії і артеріоли в незмінених і ішемізованих зонах міокарда, збільшує надходження кисню в міокард (особливо при вазоспастичній стенокардії), запобігає спазму коронарних артерій (в тому числі викликаному курінням).

У пацієнтів зі стабільною стенокардією разова добова доза збільшує толерантність до фізичного навантаження, уповільнює розвиток нападів стенокардії і «ішемічної» депресії сегмента ST, знижує частоту нападів стенокардії і споживання нітрогліцерину та інших нітратів.
Має тривалу дозозалежну гіпотензивну дію. Гіпотензивна дія обумовлена прямим вазодилатуючим впливом на гладкі м'язи судин. При артеріальній гіпертензії разова доза забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску (АТ) протягом 24 годин (в положенні пацієнта «лежачи» і «стоячи»).

Ортостатична гіпотензія при застосуванні амлодипіну зустрічається досить рідко. Амлодипін не викликає зниження толерантності до фізичного навантаження, фракції викиду лівого шлуночка. Зменшує ступінь гіпертрофії міокарда лівого шлуночка. Не впливає на скоротливість і провідність міокарда, не викликає рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС), гальмує агрегацію тромбоцитів, збільшує швидкість клубочкової фільтрації, має слабку натрійуретичну дію. При діабетичній нефропатії не збільшує вираженість мікроальбумінурії. Не має будь-якого несприятливого впливу на обмін речовин і концентрацію ліпідів плазми крові і може застосовуватися при терапії пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом і подагрою.
Значне зниження АТ спостерігається через 6 - 10 годин, тривалість ефекту - 24 години.

У пацієнтів із захворюванням серцево-судинної системи (включаючи коронарний атеросклероз з ураженням однієї судини і до стенозу 3-х і більше артерій, атеросклероз сонних артерій), які перенесли інфаркт міокарда, черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику (ЧТКА) або у пацієнтів зі стенокардією застосування амлодипіну запобігає розвитку потовщення комплексу «інтима-медіа» сонних артерій, знижує летальність від інфаркту міокарда, інсульту, ЧТКА, аортокоронарного шунтування, призводить до зниження числа госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардії і прогресування хронічної серцевої недостатності (ХСН), знижує частоту втручань, спрямованих на відновлення коронарного кровотоку. Не підвищує показник смертності або розвитку ускладнень і летальних випадків у пацієнтів з ХСН (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) на тлі терапії дигоксином, діуретиками та інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). У пацієнтів з ХСН (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) неішемічної етіології при застосуванні амлодипіну існує ймовірність виникнення набряку легень.

Застосування у пацієнтів дитячого віку (у віці від 6 років);
У дослідженні за участю 268 дітей у віці від 6 до 17 років з переважно вторинною гіпертензією, порівняння доз амлодипіну 2,5 мг і 5,0 мг з плацебо показало, що обидві дози знижували систолічний артеріальний тиск значно більше, ніж плацебо. Різниця між двома дозами не була статистично значущою.

Довгострокові ефекти амлодипіну на ріст, статеве дозрівання і загальний розвиток не вивчалися. Довгострокова ефективність амлодипіну для зниження серцево-судинної захворюваності в дитинстві і смертності в дорослому віці також не була встановлена.

Всмоктування
Після прийому внутрішньо амлодипін добре абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Середня абсолютна біодоступність становить 64 - 80 %, максимальна концентрація в сироватці крові спостерігається через 6 - 12 годин. Рівноважні концентрації досягаються після 7-8 днів терапії. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію амлодипіну.

Розподіл
Середній об'єм розподілу становить 21 л/кг маси тіла, що вказує на те, що більша частина препарату знаходиться в тканинах, а відносно менша - в крові. Більша частина препарату, що знаходиться в крові (97,5 %), зв'язується з білками плазми крові.

Метаболізм
Амлодипін піддається повільному, але активному метаболізму в печінці за відсутності значущого ефекту «первинного проходження» через печінку. Метаболіти не мають суттєвої фармакологічної активності.

Виведення
Після одноразового прийому внутрішньо період напіввиведення (Т1/2) варіює від 35 до 50 годин, при повторному призначенні Т1/2 становить приблизно 45 годин. Близько 60 % прийнятої внутрішньо дози виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, 10 % - в незміненому вигляді, а 20 - 25 % - з жовчю через кишечник. Загальний кліренс амлодипіну становить 0,116 мл/с/кг (7 мл/хв/кг, 0,42 л/год/кг).

Застосування у пацієнтів похилого віку
У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) виведення амлодипіну уповільнено (Т1/2 - 65 год) порівняно з молодими пацієнтами, однак ця різниця не має клінічного значення.

Застосування у пацієнтів з печінковою недостатністю
Подовження Tl/2 у пацієнтів з печінковою недостатністю припускає, що при тривалому застосуванні кумуляція препарату в організмі буде вищою (Т1/2 до 60 годин).

Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю
Ниркова недостатність не має суттєвого впливу на кінетику амлодипіну. Амлодипін проникає через гематоенцефалічний бар'єр. При гемодіалізі не видаляється.

Застосування у пацієнтів дитячого віку
Популяційне фармакокінетичне дослідження було проведено за участю 74 пацієнтів дитячого віку з гіпертонічною хворобою у віці від 1 до 17 років (34 пацієнти у віці від 6 до 12 років і 28 пацієнтів у віці від 13 до 17 років), які отримували амлодипін у дозі від 1,25 до 20 мг один або два рази на добу. Середній пероральний кліренс (CL/F) у дітей у віці від 6 до 12 років і у підлітків від 13 до 17 років становив 22,5 і 27,4 л/год відповідно у хлопчиків і 16,4 і 21,3 л/год відповідно у дівчаток. Спостерігалися великі відмінності в експозиції серед пацієнтів. Дані про дітей молодше 6 років обмежені.

Для дорослих:

Для дітей:

• артеріальна гіпертензія (у вигляді монотерапії та в комбінації з тіазидними діуретиками, інгібіторами АПФ та α- і β-адреноблокаторами);
• стабільна та нестабільна стенокардія (включаючи стенокардію Принцметала або варіантну стенокардію);
• дилатаційна (неішемічна) кардіоміопатія з важкою формою хронічної серцевої недостатності.

• Підвищена чутливість до амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, а також допоміжних речовин, що входять до складу препарату;
• важка артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт. ст);
• обструкція виносного тракту лівого шлуночка (включаючи важкий аортальний стеноз);
• шок (включаючи кардіогенний);
• гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після інфаркту міокарда;
• дитячий вік до 6 років (ефективність і безпека не встановлені при артеріальній гіпертензії), для інших показань препарат протипоказаний у пацієнтів молодше 18 років.

З обережністю:
Застосовувати у пацієнтів з печінковою недостатністю, ХСН неішемічної етіології III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, нестабільною стенокардією, аортальним стенозом, мітральним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, гострим інфарктом міокарда (і протягом 1 місяця після нього), синдромом слабкості синусового вузла (виражена тахікардія, брадикардія), артеріальною гіпотензією, при одночасному застосуванні з інгібіторами або індукторами ізоферменту СYР3А4.

З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з печінковою недостатністю, хронічною серцевою недостатністю неішемічної етіології III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, нестабільною стенокардією, аортальним стенозом, мітральним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, гострим інфарктом міокарда (і протягом 1 міс після нього), СССУ (виражена тахікардія, брадикардія), артеріальною гіпотензією, при одночасному застосуванні з інгібіторами або індукторами ізоферменту CYP3A4.

На тлі застосування амлодипіну у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (клас III і IV за класифікацією NYHA) неішемічного генезу відзначалося підвищення частоти розвитку набряку легень, незважаючи на відсутність ознак погіршення серцевої недостатності.

У пацієнтів похилого віку може збільшуватися T1/2 і знижуватися кліренс амлодипіну. Зміни доз не потрібні, але необхідно більш ретельне спостереження за пацієнтами цієї категорії.

Ефективність і безпека застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлена.

Незважаючи на відсутність у блокаторів повільних кальцієвих каналів синдрому відміни, припинення лікування амлодипіном бажано проводити поступово.

Клінічні дані щодо застосування амлодипіну в педіатрії відсутні.

З боку серцево-судинної системи: периферичні набряки, тахікардія, гіперемія шкіри; при застосуванні у високих дозах - артеріальна гіпотензія, аритмії, задишка.

З боку травної системи: нудота, болі в животі; рідко - гіперплазія ясен.

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, втома, сонливість, запаморочення; при тривалому застосуванні - парестезії.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж.

Інші: при тривалому застосуванні - болі в кінцівках.

Симптоми: можна очікувати, що передозування викличе надмірну периферичну вазодилатацію з вираженою гіпотензією і, можливо, рефлекторною тахікардією. У людей досвід навмисного передозування амлодипіну обмежений.
Одноразові пероральні дози амлодипіну малеату, еквівалентні 40 мг амлодипіну/кг і 100 мг амлодипіну/кг у мишей і щурів відповідно, викликали летальний результат. Одноразові пероральні дози амлодипіну малеату, еквівалентні 4 мг або більше амлодипіну/кг у собак (в 11 або більше разів перевищуючи МРДЧ на основі мг/м2), викликали виражену периферичну вазодилатацію і гіпотензію.

Лікування: у разі великого передозування слід почати активний моніторинг серцевої і дихальної функції. Важливі часті вимірювання АТ. У разі виникнення артеріальної гіпотензії необхідно забезпечити підтримання функції ССС, включаючи підвищене положення нижніх кінцівок і необхідне введення рідини. Якщо гіпотензія не піддається лікуванню цими консервативними заходами, слід розглянути можливість введення вазопресорів (таких як фенілефрин), контролюючи ОЦК і діурез. Оскільки амлодипін сильно зв'язується з білками, гемодіаліз навряд чи буде ефективним.

Можливе посилення антиангінальної та антигіпертензивної дії блокаторів повільних кальцієвих каналів при спільному застосуванні з тіазидними і "петльовими" діуретиками, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами і нітратами, а також посилення їх антигіпертензивної дії при спільному застосуванні з альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Хоча при вивченні амлодипіну негативної інотропної дії зазвичай не спостерігали, тим не менш, деякі блокатори повільних кальцієвих каналів можуть посилювати вираженість негативної інотропної дії антиаритмічних засобів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон і хінідин).

Одночасне багаторазове застосування амлодипіну в дозі 10 мг і симвастатину в дозі 80 мг призводить до збільшення біодоступності симвастатину на 77%. У таких випадках слід обмежити дозу симвастатину до 20 мг.

Противірусні препарати (наприклад, ритонавір) збільшують плазмові концентрації блокаторів повільних кальцієвих каналів, в т.ч. амлодипіну.

При одночасному застосуванні симпатоміметиків, естрогенів можливе зменшення антигіпертензивної дії внаслідок затримки натрію в організмі.

Нейролептики і ізофлуран посилюють антигіпертензивну дію похідних дигідропіридину. При одночасному застосуванні засобів для інгаляційного наркозу можливе посилення гіпотензивного ефекту.

При одночасному застосуванні аміодарону можливе посилення антигіпертензивної дії.

При одночасному застосуванні літію карбонату можливі прояви нейротоксичності (в т.ч. нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор і/або шум у вухах).

При одночасному застосуванні орлістату зменшує антигіпертензивну дію амлодипіну, що може призвести до значного підвищення АТ, розвитку гіпертонічного кризу.

При одночасному застосуванні індометацину та інших НПЗП можливе зменшення антигіпертензивної дії амлодипіну внаслідок пригнічення синтезу простагландинів у нирках і затримки рідини під впливом НПЗП.

При одночасному застосуванні хінідину можливе посилення антигіпертензивної дії.

Препарати кальцію можуть зменшити ефект блокаторів повільних кальцієвих каналів.

При одночасному застосуванні дилтіазему (інгібітор ізоферменту CYP3A4) в дозі 180 мг і амлодипіну в дозі 5 мг у пацієнтів похилого віку (від 69 до 87 років) з артеріальною гіпертензією відзначається підвищення біодоступності амлодипіну на 57%. Одночасне застосування амлодипіну та еритроміцину у здорових добровольців (від 18 до 43 років) не призводить до значних змін експозиції амлодипіну (збільшення AUC на 22%). Незважаючи на те, що клінічне значення цих ефектів до кінця не ясно, вони можуть бути більш яскраво виражені у пацієнтів похилого віку. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол) можуть призводити до збільшення концентрації амлодипіну в плазмі крові в більшій мірі, ніж дилтіазем. Слід з обережністю застосовувати амлодипін і інгібітори ізоферменту CYP3A4.

Даних про вплив індукторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетику амлодипіну немає. Слід ретельно контролювати АТ при одночасному застосуванні амлодипіну та індукторів ізоферменту CYP3A4.

Таблетки, 5 мг, 10 мг.
По 10 або 14 таблеток у блістері з фольги алюмінієвої та плівки ПВХ.
По 2 блістери, що містять 14 таблеток, або по 3 блістери, що містять 10 таблеток, у пачці картонній, у комплекті з інструкцією по застосуванню.