Спінраза
Spinraza
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Лантесенс, Нусінерсен
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. "Spinraza" 2,4 mg/ml 5 ml
D.S.: вводять шляхом ін'єкції в нижню частину спини, по 5 мл в 1 день, 14-й, 28-й і 63-й день лікування
потім 1 раз в 4 місяці (підтримуючі дози).
D.S.: вводять шляхом ін'єкції в нижню частину спини, по 5 мл в 1 день, 14-й, 28-й і 63-й день лікування
потім 1 раз в 4 місяці (підтримуючі дози).
Фармакологічні властивості
Нейромодулююче, стимулююче нервово-м'язову передачу.
Фармакодинаміка
Нусінерсен є антисмисловим олігонуклеотидом (АСО), структура якого спеціально розроблена для лікування спінальної м'язової атрофії, що є прогресуючим нервово-м'язовим захворюванням з аутосомно-рецесивним типом спадкування, причиною розвитку якого є мутації в довгому плечі хромосоми 5 (5q). Ці мутації призводять до втрати функції гена SMN1 (survival motor neuron1 - гена 1, відповідального за виживання рухових нейронів), наслідком чого є дефіцит білка SMN. За вироблення білка SMN також відповідає ген SMN2, однак кількість функціонального білка, утвореного за участю SMN2, низька. Спінальна м'язова атрофія є спектром різних клінічних станів, при цьому тяжкість захворювання залежить від віку дебюту і кількості копій гена SMN2.
Нусінерсен збільшує частку транскриптів матричної РНК (мРНК) з включенням екзона 7 гена SMN2, зв'язуючись з інтронним сайленсером сплайсингу (intronic splice silencing site- ISS N1), розташованим в інтроні 7 попередника мРНК (пре-мРНК) гена SMN2. Зв'язуючись з ним, АСО витісняє фактори сплайсингу, які в нормі пригнічують його. Витіснення цих факторів призводить до збереження екзона 7 в мРНК SMN2. Після синтезу мРНК SMN2 може відбуватися її трансляція в білок SMN з повною довжиною ланцюга і збереженою функціональною активністю.
Фармакодинамічні ефекти відповідають біологічним ефектам нусінерсена.
Нусінерсен збільшує частку транскриптів матричної РНК (мРНК) з включенням екзона 7 гена SMN2, зв'язуючись з інтронним сайленсером сплайсингу (intronic splice silencing site- ISS N1), розташованим в інтроні 7 попередника мРНК (пре-мРНК) гена SMN2. Зв'язуючись з ним, АСО витісняє фактори сплайсингу, які в нормі пригнічують його. Витіснення цих факторів призводить до збереження екзона 7 в мРНК SMN2. Після синтезу мРНК SMN2 може відбуватися її трансляція в білок SMN з повною довжиною ланцюга і збереженою функціональною активністю.
Фармакодинамічні ефекти відповідають біологічним ефектам нусінерсена.
Фармакокінетика
Фармакокінетика нусінерсена після одноразових і багаторазових інтратекальних ін'єкцій визначалась у педіатричних пацієнтів з діагнозом СМА.
Абсорбція
Інтратекальні ін'єкції нусінерсена в цереброспінальну рідину (ЦСР) забезпечують повний розподіл нусінерсена по всій ЦСР в тканини ЦНС, які є мішенями його терапевтичної дії. Середні мінімальні залишкові концентрації нусінерсена в ЦСР збільшувалися приблизно в 1,4–3 рази після багаторазового введення, досягаючи рівноважного стану приблизно протягом 24 міс. При додаткових введеннях нусінерсена після досягнення рівноважного стану подальшого накопичення в ЦСР або тканинах ЦНС не очікується.
Після інтратекального введення нусінерсена мінімальні залишкові концентрації в плазмі крові були відносно низькі порівняно з залишковими концентраціями в ЦСР. Медіана значень Тmах в плазмі крові становила від 1,7 до 6 год. Спостерігалося дозопропорційне збільшення середніх значень Сmах і AUC в плазмі крові в межах вивченого діапазону доз. Після багаторазових введень не спостерігалося ознак кумуляції з боку показників, що відображають системні рівні в плазмі (Сmах і AUC).
Розподіл
Згідно з матеріалами розтину (n=3), відзначається широке розподілення нусінерсена, введеного інтратекально, в ЦНС з досягненням терапевтичних концентрацій в тканинах спинного мозку, які є терапевтичною мішенню. Крім того, продемонстровано наявність нусінерсена в нейронах і інших клітинних популяціях спинного і головного мозку, а також в периферичних тканинах, зокрема в скелетних м'язах, печінці і нирках.
Біотрансформація
Нусінерсен повільно метаболізується під впливом гідролізу, опосередкованого екзонуклеазами (3' і 5') і не є субстратом, інгібітором або індуктором ізоферментів CYР450.
Виведення
Середній розрахунковий термінальний T1/2 з ЦСР становить 135–177 днів. Найбільш ймовірний основний спосіб виведення — екскреція нусінерсена і його метаболітів з сечею.
Особливі групи пацієнтів
Порушення функції нирок і печінки. Фармакокінетика нусінерсена у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки не вивчена.
Стать. Популяційний фармакокінетичний аналіз свідчить про відсутність впливу статі на фармакокінетику нусінерсена.
Абсорбція
Інтратекальні ін'єкції нусінерсена в цереброспінальну рідину (ЦСР) забезпечують повний розподіл нусінерсена по всій ЦСР в тканини ЦНС, які є мішенями його терапевтичної дії. Середні мінімальні залишкові концентрації нусінерсена в ЦСР збільшувалися приблизно в 1,4–3 рази після багаторазового введення, досягаючи рівноважного стану приблизно протягом 24 міс. При додаткових введеннях нусінерсена після досягнення рівноважного стану подальшого накопичення в ЦСР або тканинах ЦНС не очікується.
Після інтратекального введення нусінерсена мінімальні залишкові концентрації в плазмі крові були відносно низькі порівняно з залишковими концентраціями в ЦСР. Медіана значень Тmах в плазмі крові становила від 1,7 до 6 год. Спостерігалося дозопропорційне збільшення середніх значень Сmах і AUC в плазмі крові в межах вивченого діапазону доз. Після багаторазових введень не спостерігалося ознак кумуляції з боку показників, що відображають системні рівні в плазмі (Сmах і AUC).
Розподіл
Згідно з матеріалами розтину (n=3), відзначається широке розподілення нусінерсена, введеного інтратекально, в ЦНС з досягненням терапевтичних концентрацій в тканинах спинного мозку, які є терапевтичною мішенню. Крім того, продемонстровано наявність нусінерсена в нейронах і інших клітинних популяціях спинного і головного мозку, а також в периферичних тканинах, зокрема в скелетних м'язах, печінці і нирках.
Біотрансформація
Нусінерсен повільно метаболізується під впливом гідролізу, опосередкованого екзонуклеазами (3' і 5') і не є субстратом, інгібітором або індуктором ізоферментів CYР450.
Виведення
Середній розрахунковий термінальний T1/2 з ЦСР становить 135–177 днів. Найбільш ймовірний основний спосіб виведення — екскреція нусінерсена і його метаболітів з сечею.
Особливі групи пацієнтів
Порушення функції нирок і печінки. Фармакокінетика нусінерсена у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки не вивчена.
Стать. Популяційний фармакокінетичний аналіз свідчить про відсутність впливу статі на фармакокінетику нусінерсена.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Введення препарату повинно проводитися медичними працівниками, які мають досвід виконання люмбальних пункцій.
Препарат Спінраза призначений для інтратекального введення шляхом люмбальної пункції.
Режим дозування
Рекомендована доза становить 12 мг (5 мл). Слід починати терапію препаратом Спінраза якомога раніше після встановлення діагнозу.
Режим введення препарату Спінраза:
в перший день лікування (день 0), на 14, 28, 63 день лікування (навантажувальні дози);
далі дозу слід вводити 1 раз в 4 місяці (підтримуючі дози).
Препарат Спінраза повинен застосовуватися постійно і тривало. Необхідність у продовженні терапії повинна оцінюватися лікарем на підставі клінічного стану пацієнта.
Інструкції з приготування і введення дози
1. Необхідно візуально оцінити стан розчину до використання. Використовувати можна тільки прозорі і безбарвні розчини, що не містять ніяких часток. Використовувати зовнішні фільтри не потрібно.
2. Приготування і введення препарату Спінраза повинні здійснюватися в асептичних умовах.
3. Перед введенням флакон слід дістати з холодильника і зігріти до кімнатної температури, не вдаючись до зовнішніх джерел тепла.
4. Якщо флакон не був відкритий і розчин не використовувався, флакон може бути повернений в холодильник. Після вилучення з холодильника і картонної пачки флакон може зберігатися при температурі не вище 25 °С протягом не більше 30 год.
5. Безпосередньо перед введенням центр пробки флакона проколюють голкою шприца і витягують необхідний обсяг розчину. Розчин не слід розводити. У разі, якщо розчин не використовувався протягом 6 год після його набору в шприц, розчин слід утилізувати.
6. Для введення препарату Спінраза може знадобитися седація, якщо це показано на підставі клінічного стану пацієнта.
7.Можна розглянути питання про застосування ультразвукового (або іншого візуалізаційного) контролю при інтратекальному введенні препарату Спінраза, особливо в більш ранніх вікових групах і у пацієнтів зі сколіозом.
8. Перед введенням препарату Спінраза рекомендується витягти обсяг ЦСР, еквівалентний вводимому обсягу препарату Спінраза.
9. Препарат Спінраза вводиться інтратекально болюсно протягом 1-3 хвилин за допомогою голки для спинальної анестезії. Не допускається проводити ін'єкцію на тих ділянках шкіри, де є ознаки інфекційного або запального процесу.
10. Все невикористане вміст флакона слід утилізувати.
Дорослі пацієнти
Дані реальної клінічної практики підтверджують ефективність нусінерсена у дорослих пацієнтів зі СМА II і III типу, яка полягала в поліпшенні або стабілізації рухових функцій (розширена шкала оцінки моторних функцій лікарні Хаммерсміт (HFMSE), тест 6-хвилинної ходьби (6MWT), переглянутий модуль оцінки моторної функції верхніх кінцівок (RULM)) протягом 14 місяців спостереження у пацієнтів різного віку і з різним ступенем прогресування захворювання. Навпаки, опубліковані дослідження, що оцінюють природне прогресування захворювання, показують зниження рухової функції з плином часу у пацієнтів зі СМА, які не отримують лікування.
Клінічні дані 7 суб'єктів зі СМА II або III типу, які досягли віку ≥ 18 років, в дослідженні CS2 / CS12 / SHINE спостерігалися протягом 5,3-6,8 років, відповідали результатам у реальній клінічній практиці.
Дані про безпеку у пацієнтів дорослого віку узгоджуються з відомим профілем безпеки нусінерсена і профілем супутніх захворювань, пов'язаних з основним захворюванням (СМА).
Пацієнти похилого віку (старше 65 років)
Досвід застосування у пацієнтів похилого віку старше 65 років відсутній.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Застосування нусінерсена у пацієнтів з порушенням функції нирок не вивчено.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Застосування нусінерсена у пацієнтів з порушенням функції печінки не вивчено. Препарат Спінраза не метаболізується ферментною системою цитохрому Р450, у зв'язку з чим малоймовірно, щоб при порушенні функції печінки була потрібна корекція дози.
Препарат Спінраза призначений для інтратекального введення шляхом люмбальної пункції.
Режим дозування
Рекомендована доза становить 12 мг (5 мл). Слід починати терапію препаратом Спінраза якомога раніше після встановлення діагнозу.
Режим введення препарату Спінраза:
в перший день лікування (день 0), на 14, 28, 63 день лікування (навантажувальні дози);
далі дозу слід вводити 1 раз в 4 місяці (підтримуючі дози).
Препарат Спінраза повинен застосовуватися постійно і тривало. Необхідність у продовженні терапії повинна оцінюватися лікарем на підставі клінічного стану пацієнта.
Інструкції з приготування і введення дози
1. Необхідно візуально оцінити стан розчину до використання. Використовувати можна тільки прозорі і безбарвні розчини, що не містять ніяких часток. Використовувати зовнішні фільтри не потрібно.
2. Приготування і введення препарату Спінраза повинні здійснюватися в асептичних умовах.
3. Перед введенням флакон слід дістати з холодильника і зігріти до кімнатної температури, не вдаючись до зовнішніх джерел тепла.
4. Якщо флакон не був відкритий і розчин не використовувався, флакон може бути повернений в холодильник. Після вилучення з холодильника і картонної пачки флакон може зберігатися при температурі не вище 25 °С протягом не більше 30 год.
5. Безпосередньо перед введенням центр пробки флакона проколюють голкою шприца і витягують необхідний обсяг розчину. Розчин не слід розводити. У разі, якщо розчин не використовувався протягом 6 год після його набору в шприц, розчин слід утилізувати.
6. Для введення препарату Спінраза може знадобитися седація, якщо це показано на підставі клінічного стану пацієнта.
7.Можна розглянути питання про застосування ультразвукового (або іншого візуалізаційного) контролю при інтратекальному введенні препарату Спінраза, особливо в більш ранніх вікових групах і у пацієнтів зі сколіозом.
8. Перед введенням препарату Спінраза рекомендується витягти обсяг ЦСР, еквівалентний вводимому обсягу препарату Спінраза.
9. Препарат Спінраза вводиться інтратекально болюсно протягом 1-3 хвилин за допомогою голки для спинальної анестезії. Не допускається проводити ін'єкцію на тих ділянках шкіри, де є ознаки інфекційного або запального процесу.
10. Все невикористане вміст флакона слід утилізувати.
Дорослі пацієнти
Дані реальної клінічної практики підтверджують ефективність нусінерсена у дорослих пацієнтів зі СМА II і III типу, яка полягала в поліпшенні або стабілізації рухових функцій (розширена шкала оцінки моторних функцій лікарні Хаммерсміт (HFMSE), тест 6-хвилинної ходьби (6MWT), переглянутий модуль оцінки моторної функції верхніх кінцівок (RULM)) протягом 14 місяців спостереження у пацієнтів різного віку і з різним ступенем прогресування захворювання. Навпаки, опубліковані дослідження, що оцінюють природне прогресування захворювання, показують зниження рухової функції з плином часу у пацієнтів зі СМА, які не отримують лікування.
Клінічні дані 7 суб'єктів зі СМА II або III типу, які досягли віку ≥ 18 років, в дослідженні CS2 / CS12 / SHINE спостерігалися протягом 5,3-6,8 років, відповідали результатам у реальній клінічній практиці.
Дані про безпеку у пацієнтів дорослого віку узгоджуються з відомим профілем безпеки нусінерсена і профілем супутніх захворювань, пов'язаних з основним захворюванням (СМА).
Пацієнти похилого віку (старше 65 років)
Досвід застосування у пацієнтів похилого віку старше 65 років відсутній.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Застосування нусінерсена у пацієнтів з порушенням функції нирок не вивчено.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Застосування нусінерсена у пацієнтів з порушенням функції печінки не вивчено. Препарат Спінраза не метаболізується ферментною системою цитохрому Р450, у зв'язку з чим малоймовірно, щоб при порушенні функції печінки була потрібна корекція дози.
Для дітей:
Ефективність і безпека застосування препарату Спінраза вивчалася у дітей віком від 0 до 17 років.
Показання
Лікування спінальної м'язової атрофії.
Протипоказання
Гіперчутливість.
Особливі вказівки
Процедура люмбальної пункції супроводжується ризиком виникнення небажаних реакцій, таких як головний біль, біль у спині, блювання. Потенційні складнощі можуть виникнути при введенні препарату пацієнтам у ранній віковій групі та пацієнтам зі сколіозом. За рішенням лікаря можуть бути використані ультразвукові або інші візуалізаційні техніки для полегшення інтратекального введення.
При наявності клінічних показань, рекомендовано виконувати лабораторні тести для визначення кількості тромбоцитів і показників згортання крові перед введенням нусінерсена.
При наявності клінічних показань, рекомендовано виконувати кількісне визначення білка в сечі (переважно в першій ранковій порції сечі). У разі стабільного підвищення вмісту білка в сечі рекомендується подальше обстеження.
Повідомлялося про гідроцефалію, не пов'язану з менінгітом і кровотечею, у пацієнтів, які отримують нусінерсен. Слід провести оцінку розвитку гідроцефалії у пацієнтів зі зниженим свідомістю. Переваги і ризики лікування нусінерсеном пацієнтів з вентрикулоперитонеальним шунтом наразі невідомі, і необхідно ретельно оцінити необхідність у продовженні лікування.
При наявності клінічних показань, рекомендовано виконувати лабораторні тести для визначення кількості тромбоцитів і показників згортання крові перед введенням нусінерсена.
При наявності клінічних показань, рекомендовано виконувати кількісне визначення білка в сечі (переважно в першій ранковій порції сечі). У разі стабільного підвищення вмісту білка в сечі рекомендується подальше обстеження.
Повідомлялося про гідроцефалію, не пов'язану з менінгітом і кровотечею, у пацієнтів, які отримують нусінерсен. Слід провести оцінку розвитку гідроцефалії у пацієнтів зі зниженим свідомістю. Переваги і ризики лікування нусінерсеном пацієнтів з вентрикулоперитонеальним шунтом наразі невідомі, і необхідно ретельно оцінити необхідність у продовженні лікування.
Побічні ефекти
Оцінка безпеки нусінерсена базувалася на результатах двох клінічних досліджень III фази за участю немовлят (CS3B) і дітей (CS4) зі СМА, результатах відкритих досліджень за участю немовлят з генетично діагностованою СМА до появи симптомів, а також немовлят і дітей зі СМА. З 260 пацієнтів, які отримували нусінерсен протягом максимум 4 років, 154 пацієнти отримували його протягом як мінімум 1 року.
Небажані реакції, пов'язані з люмбальною пункцією, зареєстровані в дослідженні CS4 (пізня маніфестація СМА) і спостерігалися з частотою як мінімум на 5% вище у пацієнтів (n=84), які отримували нусінерсен, порівняно з пацієнтами з контрольної групи, які отримували плацебо, наведені нижче. Ці реакції перераховані відповідно до органо-системної класифікації MedDRA і категоріями частоти, визначеними як дуже часто (≥1/10) і частота невідома (на підставі наявних даних оцінити частоту неможливо).
Небажані явища, які розцінювалися як пов'язані з процедурою люмбальної пункції, можуть бути розцінені як прояви постпункційного синдрому.
З боку нервової системи: дуже часто — головний біль.
З боку ШКТ: дуже часто — блювання.
З боку скелетно-м'язової системи і сполучної тканини: дуже часто — біль у спині.
Постреєстраційне застосування
У постреєстраційний період застосування нусінерсена виявлено ряд небажаних реакцій. У пацієнтів, яким нусінерсен вводили шляхом люмбальної пункції, спостерігалися серйозні інфекції, наприклад менінгіт. Також були повідомлення про випадки гідроцефалії. Частота виникнення подібних реакцій невідома, оскільки всі вони спостерігалися в постреєстраційний період.
Опис серйозних небажаних реакцій
При введенні нусінерсена шляхом люмбальної пункції спостерігалися небажані реакції. Більшість подібних реакцій зареєстровано протягом 72 год після процедури. Частота виникнення і ступінь тяжкості подібних явищ відповідає прогнозованій частоті небажаних реакцій, що виникають при виконанні люмбальної пункції. Серйозні ускладнення люмбальної пункції, наприклад інфекції, в клінічних дослідженнях нусінерсена не спостерігалися.
Деякі небажані реакції, часто супроводжуючі люмбальну пункцію (наприклад, головний біль і біль у спині), неможливо оцінити в популяції немовлят, яким вводиться нусінерсен, через обмежені комунікативні можливості даної вікової групи.
Імуногенність
Імуногенні реакції на нусінерсен вивчалися у 229 пацієнтів, яким проводилася оцінка зразків плазми, взятих до і після початку введення, на вміст антилікарських антитіл (АЛА). Загалом частота формування АЛА була низькою і тільки у 13 (6%) пацієнтів виявлено появу АЛА на фоні лікування, з них у 2 пацієнтів воно було транзиторним, у 5 — персистуючим, а у 6 не було підтверджено. При цьому не виявлено достовірного впливу формування АЛА на клінічний відповідь, розвиток небажаних реакцій або фармакокінетичний профіль нусінерсена.
Небажані реакції, пов'язані з люмбальною пункцією, зареєстровані в дослідженні CS4 (пізня маніфестація СМА) і спостерігалися з частотою як мінімум на 5% вище у пацієнтів (n=84), які отримували нусінерсен, порівняно з пацієнтами з контрольної групи, які отримували плацебо, наведені нижче. Ці реакції перераховані відповідно до органо-системної класифікації MedDRA і категоріями частоти, визначеними як дуже часто (≥1/10) і частота невідома (на підставі наявних даних оцінити частоту неможливо).
Небажані явища, які розцінювалися як пов'язані з процедурою люмбальної пункції, можуть бути розцінені як прояви постпункційного синдрому.
З боку нервової системи: дуже часто — головний біль.
З боку ШКТ: дуже часто — блювання.
З боку скелетно-м'язової системи і сполучної тканини: дуже часто — біль у спині.
Постреєстраційне застосування
У постреєстраційний період застосування нусінерсена виявлено ряд небажаних реакцій. У пацієнтів, яким нусінерсен вводили шляхом люмбальної пункції, спостерігалися серйозні інфекції, наприклад менінгіт. Також були повідомлення про випадки гідроцефалії. Частота виникнення подібних реакцій невідома, оскільки всі вони спостерігалися в постреєстраційний період.
Опис серйозних небажаних реакцій
При введенні нусінерсена шляхом люмбальної пункції спостерігалися небажані реакції. Більшість подібних реакцій зареєстровано протягом 72 год після процедури. Частота виникнення і ступінь тяжкості подібних явищ відповідає прогнозованій частоті небажаних реакцій, що виникають при виконанні люмбальної пункції. Серйозні ускладнення люмбальної пункції, наприклад інфекції, в клінічних дослідженнях нусінерсена не спостерігалися.
Деякі небажані реакції, часто супроводжуючі люмбальну пункцію (наприклад, головний біль і біль у спині), неможливо оцінити в популяції немовлят, яким вводиться нусінерсен, через обмежені комунікативні можливості даної вікової групи.
Імуногенність
Імуногенні реакції на нусінерсен вивчалися у 229 пацієнтів, яким проводилася оцінка зразків плазми, взятих до і після початку введення, на вміст антилікарських антитіл (АЛА). Загалом частота формування АЛА була низькою і тільки у 13 (6%) пацієнтів виявлено появу АЛА на фоні лікування, з них у 2 пацієнтів воно було транзиторним, у 5 — персистуючим, а у 6 не було підтверджено. При цьому не виявлено достовірного впливу формування АЛА на клінічний відповідь, розвиток небажаних реакцій або фармакокінетичний профіль нусінерсена.
Передозування
Симптоми: випадків передозування, пов'язаних з небажаними реакціями, в клінічних дослідженнях не виявлено.
Лікування: у разі передозування нусінерсена необхідно звернення за медичною допомогою при появі будь-яких ознак або симптомів, що свідчать про розвиток небажаних реакцій.
Лікування: у разі передозування нусінерсена необхідно звернення за медичною допомогою при появі будь-яких ознак або симптомів, що свідчать про розвиток небажаних реакцій.
Лікарняна взаємодія
Клінічні дослідження взаємодії нусінерсена з іншими ЛЗ не проводилися.
Нусінерсен метаболізується нуклеазами, а не ізоферментами CYР450. Результати досліджень in vitro свідчать про те, що нусінерсен не є індуктором або інгібітором метаболізму, опосередкованого ферментами CYР450.
Результати досліджень in vitro вказують на низьку ймовірність взаємодії нусінерсена з іншими ЛЗ на рівні конкуренції за зв'язування з білками плазми крові або використання транспортних систем, або у зв'язку з інгібуванням активності транспортних систем.
Нусінерсен метаболізується нуклеазами, а не ізоферментами CYР450. Результати досліджень in vitro свідчать про те, що нусінерсен не є індуктором або інгібітором метаболізму, опосередкованого ферментами CYР450.
Результати досліджень in vitro вказують на низьку ймовірність взаємодії нусінерсена з іншими ЛЗ на рівні конкуренції за зв'язування з білками плазми крові або використання транспортних систем, або у зв'язку з інгібуванням активності транспортних систем.
Лікарська форма
Розчин для інтратекального введення, 2,4 мг/мл.
По 5 мл розчину у флаконі з скла типу I, закупореному пробкою з бромбутилового каучуку і алюмінієвим ковпачком з пластмасовою кришкою. По 1 флакону разом з інструкцією з медичного застосування в пачці картонній. Пачка картонна може додатково мати контроль першого відкриття у вигляді стікера.
По 5 мл розчину у флаконі з скла типу I, закупореному пробкою з бромбутилового каучуку і алюмінієвим ковпачком з пластмасовою кришкою. По 1 флакону разом з інструкцією з медичного застосування в пачці картонній. Пачка картонна може додатково мати контроль першого відкриття у вигляді стікера.
