Тризивір

Інгібуюче зворотну транскриптазу ВІЛ.

Комбінований противірусний засіб. Абаковір, ламівудин і зидовудин - нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ, селективно пригнічують реплікацію ВІЛ-1 і ВІЛ-2. Абаковір, ламівудин і зидовудин проходять послідовні стадії метаболізму за участю внутрішньоклітинних кіназ і перетворюються в відповідні 5’-трифосфати (ТФ). Абаковір-ТФ, ламівудин-ТФ і зидовудин-ТФ є субстратами і конкурентними інгібіторами зворотної транскриптази ВІЛ.

Основна противірусна дія активних речовин полягає в їх здатності вбудовуватися у вигляді монофосфату в синтезовану ДНК ВІЛ, що призводить до обриву реплікації. Афінність ламівудину, абаковіру і зидовудину до ДНК-полімераз клітини-господаря значно нижча.

У отриманих in vitro штамах ВІЛ, стійких до абаковіру, були виявлені мутації в декількох кодонах гена зворотної транскриптази (ЗТ) - М184V, K65R, L74V і Y115F. Стійкість ВІЛ до абаковіру in vitro і in vivo формується повільно. Для клінічно значущого збільшення інгібуючої концентрації щодо 50% штамів IC50 (в 8 разів відносно вірусу "дикого" типу) потрібні множинні мутації вірусного геному. Ізоляти, стійкі до абаковіру, можуть мати знижену чутливість до дії ламівудину, залцитабіну і/або диданозину, але повністю зберігають чутливість до зидовудину і ставудину. Неефективність комбінації абаковіру, ламівудину і зидовудину на початку лікування зазвичай обумовлена лише однією мутацією - М184V, тому використання цієї комбінації зберігає можливість широкого вибору режимів терапії другої лінії.

При прийомі внутрішньо ламівудин, абаковір і зидовудин швидко і добре всмоктуються з ШКТ. Абсолютна біодоступність ламівудину, абаковіру і зидовудину після прийому внутрішньо у дорослих становить відповідно 80-85%, 83% і 60-70%.

Vd ламівудину, абаковіру і зидовудину при в/в введенні становить в середньому 1.3, 0.8 і 1.6 л/кг відповідно. Зв'язування ламівудину з основним білком плазми крові, альбуміном, незначне (in vitro менше 36% сироваткового альбуміну), фармакокінетика ламівудину має лінійний характер. Зидовудин зв'язується з білками плазми крові на 34-38%. За даними досліджень in vitro, абаковір в терапевтичних дозах зв'язується з білками сироватки приблизно на 49%.

Ламівудин, абаковір і зидовудин проникають через ГЕБ і виявляються в спинномозковій рідині (СМР). Співвідношення концентрації ламівудину і зидовудину в сироватці до відповідних концентрацій препаратів в СМР через 2-4 год після прийому внутрішньо становить в середньому близько 0.12 для ламівудину і 0.5 для зидовудину. За даними досліджень у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, абаковір добре проникає в СМР, при цьому AUC абаковіру в СМР становить 30-44% від AUC абаковіру в плазмі. У клінічному дослідженні 1 фази з вивчення фармакокінетики абаковіру показано, що через 1.5 години після введення абаковіру в дозі 300 мкг 2 рази/добу його концентрація в СМР становить 0.14 мкг/мл. При застосуванні абаковіру в дозі 600 мг 2 рази/добу його концентрація в СМР збільшується з 0.13 мкг/мл через 0.5-1 год після його введення, до 0.74 мкг/мл через 3-4 год. Таким чином, навіть якщо концентрація абаковіру в СМР через 4 год після його введення в дозі 600 мг 2 рази/добу і не досягає максимуму, вона перевищує IC50 (0.8 мкг/мл або 0.6 мкмоль/л) приблизно в 9 разів.

Абаковір переважно метаболізується в печінці, лише 2 % від прийнятої дози виводиться в незміненому вигляді нирками. У людини абаковір метаболізується, в основному, під дією алкогольдегідрогенази з утворенням 5'- карбонової кислоти і шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою з утворенням 5’- глюкуроніду, які становлять близько 66% від загальної кількості, що виділяється через нирки препарату.

Ламівудин виводиться в незміненому вигляді шляхом ниркової екскреції.

Зидовудин, в основному, метаболізується в печінці. Основним метаболітом зидовудину в плазмі крові і сечі є 5’-глюкуронід зидовудину, який виводиться нирками і становить приблизно 50-80% від прийнятої дози. Іншим метаболітом зидовудину при парентеральному введенні є 3'-аміно-3'-дезокситимідин (АМТ).

T1/2 ламівудину становить 5-7 год. Середній системний кліренс ламівудину становить близько 0.32 л/год кг, більшу частину його займає нирковий кліренс (більше 70%), здійснюваний за допомогою системи транспорту органічних катіонів. У дослідженнях за участю пацієнтів з нирковою недостатністю було показано, що порушення функції нирок впливає на виведення ламівудину.

У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок концентрація зидовудину в плазмі крові підвищена

Середній T1/2 абаковіру становить близько 1.5 год. Після багаторазового прийому абаковіру в дозі 300 мг внутрішньо 2 рази/добу значна кумуляція не спостерігається. Виведення абаковіру здійснюється шляхом метаболізму в печінці з подальшою екскрецією метаболітів переважно нирками. Близько 83% введеної дози абаковіру виводиться нирками у вигляді метаболітів і в незміненому вигляді, решта кількості виводиться через кишечник.

У дослідженнях за участю пацієнтів з нирковою недостатністю було показано, що порушення функції нирок впливає на виведення ламівудину внаслідок зниження ниркового кліренсу. Також було показано, що у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок підвищена концентрація зидовудину в плазмі крові. Абаковір метаболізується головним чином у печінці, менше 2% його виводиться нирками в незміненому вигляді. Фармакокінетика абаковіру у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності схожа з такою у пацієнтів з нормальною функцією нирок.

Абаковір метаболізується, головним чином, у печінці. Фармакокінетика абаковіру вивчалася у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкої ступені (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю). Результати дослідження свідчать про збільшення AUC абаковіру в середньому в 1.89 рази і збільшення T1/2 абаковіру в 1.58 рази. Порушення функції печінки не впливає на значення AUC метаболітів абаковіру, однак швидкість їх утворення і виведення знижується.

Для дорослих:

Лікування ВІЛ-інфікованих дорослих і дітей старше 12 років.

- Підвищена чутливість до абаковіру, ламівудину або зидовудину або будь-якого іншого компонента препарату;

- печінкова недостатність середньої і тяжкої ступені (клас В і С за шкалою Чайлд-П'ю), у зв'язку з відсутністю клінічних даних і рекомендованого режиму дозування;

- печінкова недостатність легкої ступені (клас А за шкалою Чайлд-П'ю), у зв'язку з неможливістю забезпечити режим дозування;

- порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 50 мл/хв);

- виражене зниження вмісту нейтрофілів (менше 0,75 х 109/л) або концентрації гемоглобіну (менше 7,5 г/дл або 4,65 ммоль/л) через вміст зидовудину;

- вік до 12 років (у зв'язку з відсутністю можливості корекції дози);

- маса тіла менше 40 кг (у зв'язку з відсутністю рекомендованого режиму дозування).

З обережністю:
- Пригнічення кістковомозкового кровотворення (при концентрації гемоглобіну менше 9 г/дл (5,59 ммоль/л) або вмісті нейтрофілів у крові менше 1.0 х 109/л) може знадобитися корекція дози зидовудину, при розвитку цих небажаних реакцій абаковір, зидовудин і ламівудин застосовують у вигляді окремих препаратів;

- панкреатит (в тому числі в анамнезі);

- гепатомегалія, гепатит, будь-які фактори ризику захворювань печінки;

- наявність факторів ризику розвитку ішемічної хвороби серця;

- похилий вік.

Застосування препаратів, що містять дану комбінацію, пов'язане з ризиком розвитку реакції гіперчутливості (РГЧ), що характеризується появою лихоманки і/або висипу та іншими симптомами, що свідчать про поліорганне ураження. РГЧ може загрожувати життю і в рідкісних випадках при не наданні відповідного лікування можуть призвести до летального результату. Ризик розвитку РГЧ при застосуванні даної комбінації значно підвищений у пацієнтів з позитивним результатом тесту на наявність алеля HLA-B*5701. Однак РГЧ на абаковір були відзначені з меншою частотою у пацієнтів, які не є носіями цього алеля.

До початку терапії комбінацією слід провести дослідження на наявність алеля HLA-B*5701 і також до відновлення терапії даною комбінацією у пацієнтів з невідомим статусом щодо алеля HLA-B*5701, які раніше добре переносили терапію абаковіром.

Не рекомендовано застосування у пацієнтів з алелем HLA-B*5701, якщо у пацієнтів, у яких була запідозрена РГЧ під час застосування будь-якого іншого лікарського препарату, що містить абаковір, незалежно від статусу щодо алеля HLA-B*5701.

У всіх пацієнтів, які отримують терапію даною комбінацією, клінічний діагноз підозрюваної РГЧ повинен залишатися основою для прийняття клінічного рішення.

При підозрі на РГЧ терапія даною комбінацією повинна бути негайно припинена навіть у разі відсутності алеля HLA-B*5701. Затримка припинення терапії даною комбінацією після виникнення РГЧ може призвести до загрозливої життю ситуації.

Відновлення застосування препаратів, що містять абаковір після підозрюваної РГЧ на абаковір, може призвести до швидкого повернення симптомів протягом декількох годин, які можуть включати загрозливу життю артеріальну гіпотензію і смерть.

При розгляді питання про відновлення терапії абаковіром після припинення лікування будь-яким препаратом, що містить абаковір з будь-якої причини повинна бути встановлена причина припинення терапії незалежно від носійства пацієнтом алеля HLA-B*5701. Якщо РГЧ не може бути виключена, не можна відновлювати застосування препаратів, що містять дану комбінацію, а також будь-яких інших лікарських препаратів, що містять абаковір.

Якщо РГЧ виключена, можливо відновлення терапії даною комбінацією. У рідкісних випадках у пацієнтів, які припинили застосування абаковіру з причин, відмінних від симптомів РГЧ, також відзначалося розвиток загрозливих життю реакцій протягом декількох годин після відновлення терапії абаковіром. Відновлення терапії даною комбінацією або іншими лікарськими препаратами, що містять абаковір, повинно здійснюватися тільки при наявності швидкого доступу до медичної допомоги.


Існують повідомлення про розвиток лактоацидозу і вираженої гепатомегалії зі стеатозом, в т.ч. з летальним результатом, внаслідок антиретровірусної терапії аналогами нуклеозидів у вигляді окремих препаратів, включаючи абаковір, ламівудин і зидовудин, або їх комбінацій. Подібні явища відзначалися головним чином у жінок.

Слід дотримуватися обережності при застосуванні даної комбінації, особливо у пацієнтів з гепатомегалією, гепатитом або іншими факторами ризику ураження печінки і стеатозом печінки (включаючи певні лікарські препарати і алкоголь). Пацієнти з ко-інфекцією вірусом гепатиту С і пацієнти, які отримують лікування альфа-інтерфероном і рибавірином, можуть становити групу особливого ризику. Застосування даної комбінації необхідно призупинити при появі клінічних або лабораторних ознак лактоацидозу з гепатитом або без нього (до яких відносяться гепатомегалія і стеатоз, навіть за відсутності значного підвищення активностей амінотрансфераз), симптоматичної гіперлактатемії і метаболічного ацидозу/лактоацидозу, прогресуючої гепатомегалії або при швидкому підвищенні активності амінотрансфераз.

Дослідження in vitro і in vivo показали, що аналоги нуклеозидів і нуклеотидів здатні викликати різну ступінь пошкодження мітохондрій. Були зафіксовані випадки мітохондріальної дисфункції у ВІЛ-негативних дітей, які отримували внутрішньоутробно і/або після народження аналоги нуклеозидів. Основними небажаними реакціями були гематологічні порушення (анемія, нейтропенія), порушення обміну речовин (гіперлактатемія, гіперліпаземія). Ці небажані реакції часто є транзиторними. Були зареєстровані деякі неврологічні розлади з пізнім початком (збільшення тонусу м'язів, судоми, порушення поведінки). Чи є ці неврологічні розлади транзиторними або постійними, в даний час невідомо. Будь-яка дитина, навіть ВІЛ-негативна, яка піддавалася внутрішньоутробному впливу аналогами нуклеозидів і нуклеотидів, повинна пройти клінічне і лабораторне обстеження з метою виключення мітохондріальної дисфункції у разі виявлення відповідних ознак або симптомів. Ці дані не впливають на поточні національні рекомендації щодо використання APT у вагітних жінок для профілактики вертикальної передачі ВІЛ-інфекції.

Лікування зидовудином супроводжувалося втратою підшкірної жирової клітковини. Частота виникнення і ступінь тяжкості ліпоатрофії пов'язані з сумарною експозицією. Така втрата жирової клітковини, яка найбільш виражена на обличчі, кінцівках і сідницях, може бути зворотною лише частково, і поліпшення може настати лише через кілька місяців після переходу на схему лікування, що не містить зидовудин. Під час терапії зидовудином і іншими препаратами, що містять зидовудин, пацієнтів слід регулярно обстежувати на предмет ознак ліпоатрофії, і при підозрі на розвиток ліпоатрофії по можливості слід перейти на альтернативний режим терапії.

Концентрації сироваткових ліпідів і глюкози крові можуть підвищуватися під час антиретровірусної терапії. Контроль захворювання і зміна способу життя також можуть вносити вклад у цей процес. Слід розглянути необхідність визначення концентрації сироваткових ліпідів і глюкози крові. Порушення ліпідного обміну необхідно лікувати, керуючись їх клінічними проявами.

У період лікування необхідно ретельно моніторувати гематологічні показники.

При появі симптомів або лабораторних ознак панкреатиту лікування слід негайно припинити.

У пацієнтів з початково наявним порушенням функції печінки, включаючи активну форму хронічного гепатиту, відзначається збільшення частоти порушень функції печінки при комбінованій APT. Таким пацієнтам необхідно спостереження відповідно до стандартної клінічної практики. При погіршенні стану функції печінки у таких пацієнтів слід розглянути можливість призупинення або відміни прийому даної комбінації.

У пацієнтів з хронічним гепатитом В або С, які отримують комбіновану APT, підвищений ризик розвитку серйозних і смертельно небезпечних побічних реакцій з боку печінки. У разі супутнього застосування противірусної терапії гепатиту В або С, слід звернутися до інструкцій щодо застосування цих лікарських препаратів. При відміні лікування у пацієнтів з супутнім вірусним гепатитом В слід контролювати показники функціональних печінкових проб і регулярно визначати вірусне навантаження, оскільки можливий рецидив гепатиту після припинення прийому ламівудину, що може мати більш тяжкі наслідки у пацієнтів з декомпенсованим ураженням печінки.

Результати клінічних досліджень і дані постреєстраційного спостереження вказують на те, що у деяких пацієнтів з хронічним гепатитом В при відміні ламівудину можуть виникати клінічні і лабораторні ознаки рецидиву гепатиту, які можуть мати більш тяжкі наслідки у пацієнтів з декомпенсованим захворюванням печінки. У разі відміни даної комбінації у пацієнтів з супутнім вірусним гепатитом В слід розглянути можливість проведення періодичного контролю функції печінки і маркерів реплікації вірусу гепатиту В.

При застосуванні зидовудину в складі схеми лікування ВІЛ-інфекції були зареєстровані випадки загострення анемії на фоні прийому рибавірину, точний механізм цього явища залишається невідомим. У зв'язку з цим не рекомендується одночасне застосування зидовудину з рибавірином. Якщо зидовудин вже включений в схему комбінованої антиретровірусної терапії, слід розглянути можливість його заміни. Це особливо важливо для пацієнтів з наявністю індукованої зидовудином анемії в анамнезі.

При наявності у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом безсимптомних опортуністичних інфекцій або їх залишкових явищ на момент початку антиретровірусної терапії її проведення може активізувати запальний процес і призвести до посилення симптоматики опортуністичних інфекцій або іншим тяжким наслідкам. Зазвичай ці реакції виникають протягом перших тижнів або місяців після початку антиретровірусної терапії.

Аутоімунні захворювання (такі як хвороба Грейвса, поліміозит і синдром Гійєна-Барре) спостерігалися на фоні відновлення імунітету, однак час первинних проявів варіював, і захворювання могло виникати через багато місяців після початку терапії і мати атиповий перебіг.

Застосування даної комбінації або інших антиретровірусних препаратів не виключає можливості розвитку опортуністичних інфекцій або інших ускладнень ВІЛ-інфекції, тому пацієнти повинні залишатися під наглядом лікаря, який має досвід лікування цих захворювань.

Незважаючи на те, що етіологія остеонекрозу є багатофакторною (включаючи прийом ГКС, вживання алкоголю, тяжку імуносупресію, високий ІМТ), випадки остеонекрозу найчастіше зустрічалися у пацієнтів на пізній стадії ВІЛ-інфекції і/або тривало приймаючих комбіновану APT. Пацієнтам слід звернутися до лікаря, якщо вони відчувають болі і скутість у суглобах або труднощі при русі.

Пацієнтів слід попередити про те, що лікування антиретровірусними препаратами не запобігає ризику передачі ВІЛ іншим людям при статевих контактах і контамінації крові. Тому пацієнти повинні дотримуватися відповідних заходів обережності.

Слід з обережністю призначати антиретровірусну терапію, що включає абаковір, пацієнтам з можливим ризиком виникнення ІХС. Необхідно прийняття всіх заходів для мінімізації модифікованих факторів ризику (таких як артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет і куріння).

Пацієнтів слід застерегти від самолікування будь-якими препаратами.

Дану комбінацію не слід застосовувати з препаратами, що містять ламівудин або емтрицитабін.

Слід уникати одночасного застосування ставудину і зидовудину.

Застосування ламівудину з кладрибіном не рекомендується.

Симптоми реакції гіперчутливості (РГЧ)

З боку системи кровотворення: лімфопенія.

З боку нервової системи: головний біль, парестезії.

З боку дихальної системи: задишка, кашель, біль у горлі, респіраторний дистрес-синдром, дихальна недостатність.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, біль у животі, виразки в ротовій порожнині, підвищення показників функціональних проб печінки, печінкова недостатність.

З боку сечовидільної системи: підвищення концентрації креатиніну, ниркова недостатність.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: висип (макуло-папульозний або уртикарний).

З боку кістково-м'язової системи: міалгія, рідко - міоліз, артралгія, підвищення активності КФК.

Інші: підвищення температури тіла, відчуття втоми, нездужання, набряк, лімфаденопатія, зниження АТ, кон'юнктивіт, анафілаксія.

При появі будь-яких з перерахованих симптомів необхідно ретельне обстеження пацієнта для виключення реакції гіперчутливості. Якщо виключити реакцію гіперчутливості не можна, повторне призначення комбінації абаковір+ламівудин+зидовудин або інших препаратів, що містять абаковір, строго протипоказано.

Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Гостре передозування зидовудину або ламівудину не супроводжувалося якими-небудь специфічними симптомами, відмінними від зазначених у «Побічних діях» і закінчилося одужанням пацієнтів. Відомо, що абаковір призначався в разовій дозі 1200 мг і добовій дозі до 1800 мг без побічних ефектів.

Лікування: пацієнт повинен знаходитися під наглядом лікаря, при необхідності — підтримуюча терапія, можливий тривалий гемодіаліз (оскільки ламівудин виводиться з організму за допомогою гемодіалізу). Ефективність гемодіалізу і перитонеального діалізу недостатня для елімінації зидовудину, але виведення його метаболіту — глюкуроніду — посилюється. Ефективність гемодіалізу і перитонеального діалізу для виведення абаковіру невідома.

Лікарська взаємодія, обумовлена наявністю абаковіру

Метаболізм абаковіру порушується при одночасному прийомі з етанолом, що призводить до збільшення AUC абаковіру приблизно на 41%. З огляду на профіль безпеки абаковіру, ці дані не розцінюються як клінічно значущі. Абаковір не впливає на метаболізм етанолу.

У дослідженні фармакокінетики препаратів при одночасному прийомі абаковіру (в дозі 600 мг 2 рази/добу) і метадону відзначалося зменшення Сmax абаковіру на 35% і зменшення часу досягнення Сmax на 1 год, однак AUC залишилася незмінною. Зміни фармакокінетики абаковіру не були визнані клінічно значущими. У цьому дослідженні абаковір підвищував середній загальний кліренс метадону на 22%. Це зміна не була визнана клінічно значущою у більшості пацієнтів, однак іноді може виникати необхідність у корекції дози метадону.

Лікарська взаємодія, обумовлена наявністю ламівудину

Прийом триметоприму/сульфаметоксазолу 160 мг/800 мг (ко-тримоксазол) викликає підвищення експозиції ламівудину на 40%, що обумовлено наявністю триметоприму. Однак, за винятком пацієнтів з нирковою недостатністю, корекція дози ламівудину не потрібна.

Ламівудин може пригнічувати внутрішньоклітинне фосфорилювання залцитабіну при одночасному прийомі цих препаратів. У зв'язку з цим не рекомендується застосування в поєднанні з залцитабіном.

Взаємодія, обумовлена наявністю зидовудину

Зидовудин не впливає на фармакокінетику атоваквону. Однак фармакокінетичні дані свідчать про те, що атоваквон знижує ступінь метаболізму зидовудину до його глюкуроніду (в рівноважному стані AUC зидовудину збільшується на 33%, Cmax в плазмі глюкуроніду знижується на 19%). При призначенні зидовудину в дозах від 500–600 мг/добу і супутнього 3-тижневого курсу лікування гострої пневмоцистної пневмонії атоваквоном збільшення частоти побічних реакцій, пов'язаних з підвищеною концентрацією зидовудину в плазмі, малоймовірно. При необхідності більш тривалого поєднаного застосування цих препаратів рекомендується ретельне спостереження за клінічним станом пацієнта.

Всасування зидовудину знижується при одночасному прийомі кларитроміцину в формі таблеток. Необхідно дотримуватися інтервалу між прийомами кларитроміцину і зидовудину як мінімум в 2 год.

У деяких пацієнтів, які отримували зидовудин в поєднанні з фенітоїном, було виявлено зниження концентрації фенітоїну в крові, а в одному випадку відзначалося підвищення концентрації фенітоїну. Ці спостереження свідчать про необхідність контролювати концентрації фенітоїну в крові у пацієнтів, які одночасно приймають комбінацію зидовудин+ламівудин і фенітоїн.

За деякими даними, пробенецид збільшує середній T1/2 зидовудину і AUC в результаті пригнічення утворення глюкуроніду. У присутності пробенециду знижується ниркова екскреція глюкуроніду і, можливо, самого зидовудину.

Обмежені дані показують, що при поєднаному прийомі зидовудину і рифампіцину AUC зидовудину зменшується на 48±34%. Однак клінічне значення цього спостереження невідомо.

Зидовудин може інгібувати процес внутрішньоклітинного фосфорилювання ставудину при їх одночасному застосуванні. Таким чином, не рекомендується одночасне застосування ставудину і комбінації зидовудин+ламівудин.

Нуклеозидні аналоги, що порушують реплікацію ДНК, такі як рибавірин, можуть in vitro знижувати противірусну активність зидовудину. Одночасне застосування таких лікарських засобів з зидовудином не рекомендується. Спостерігалося наростання анемії, викликаної рибавірином при включенні зидовудину в комплексну терапію ВІЛ-інфекції. Не рекомендується застосовувати зидовудин в поєднанні з рибавірином у зв'язку з підвищенням ризику розвитку анемії.

Одночасне застосування зидовудину і доксорубіцину не рекомендується через взаємне ослаблення активності кожного з лікарських засобів in vitro.

При одночасному застосуванні з флуконазолом спостерігається збільшення AUC зидовудину на 74% за рахунок інгібування УДФ-глюкуронозилтрансферази. З урахуванням обмежених даних клінічна значущість невідома. Необхідний контроль токсичних ефектів зидовудину.

При одночасному застосуванні з вальпроєвою кислотою спостерігається збільшення AUC зидовудину на 80% за рахунок інгібування УДФ-глюкуронозилтрансферази. З урахуванням обмежених даних клінічна значущість невідома. Необхідний контроль токсичних ефектів зидовудину.

Ацетилсаліцилова кислота, кодеїн, морфін, індометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофібрат, дапсон, інозин пранобекс здатні змінювати метаболізм зидовудину в результаті конкурентного інгібування процесу глюкуронізації або безпосереднього пригнічення метаболізму зидовудину мікросомальними ферментами печінки. Перед призначенням цих препаратів у поєднанні з комбінацією зидовудин+ламівудин, особливо для тривалого лікування, необхідно оцінити можливу лікарську взаємодію.

Одночасне застосування, особливо для терапії гострих станів, зидовудину і потенційно нефротоксичних або мієлосупресивних препаратів (наприклад, системне введення пентамідину, дапсону, піриметаміну, ко-тримоксазолу, амфотерицину В, флуцитозину, ганцикловіру, інтерферону, вінкристину, вінбластину і доксорубіцину) також може підвищувати ризик побічних ефектів зидовудину. При одночасному призначенні комбінації зидовудин+ламівудин і будь-якого з цих препаратів слід ретельно контролювати функцію нирок і гематологічні показники і при необхідності знижувати дозу одного або декількох препаратів.

Оскільки у деяких пацієнтів, незважаючи на застосування комбінації, можуть розвинутися опортуністичні інфекції, може знадобитися призначення додаткової терапії з метою профілактики інфекцій. Для такої профілактики застосовують ко-тримоксазол, пентамідин у формі аерозолю, піриметамін і ацикловір. Обмежені дані клінічних досліджень свідчать про відсутність вираженого збільшення частоти побічних ефектів зидовудину при його застосуванні одночасно з цими препаратами.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 300 мг + 150 мг + 300 мг.
По 10 таблеток у блістері з ПВХ/Аклар (ПХТФЕ)/фольга.
По 6 блістерів разом з інструкцією по застосуванню в картонній пачці.
По 12 таблеток у блістері з ПВХ/Аклар (ПХТФЕ)/фольга.
По 5 блістерів разом з інструкцією по застосуванню в картонній пачці.