Занідип-Рекордаті

Лерканідипін - високоселективний блокатор кальцієвих каналів групи дигідропіридину. Блокує трансмембранний потік іонів кальцію в гладком'язові клітини судинної стінки та кардіоміоцити. Антигіпертензивний ефект лерканідипіну обумовлений прямим розслаблюючим впливом на гладку мускулатуру судин, що знижує загальний периферичний опір.

Незважаючи на короткий період напіввиведення, лерканідипін має тривалу антигіпертензивну активність, обумовлену високим коефіцієнтом мембранного розподілу. Завдяки високій селективності щодо гладком'язових клітин судинної стінки лерканідипін позбавлений негативних інотропних ефектів.

Розширення судин, викликане прийомом препарату Занідип®-Рекордаті, відбувається поступово, тому гостра артеріальна гіпотензія з рефлекторною тахікардією у пацієнтів з артеріальною гіпертензією спостерігається рідко. Антигіпертензивна активність лерканідипіну, як і інших асиметричних 1,4-дигідропіридинів, обумовлена його (S)-енантіомером. Ефективність і безпека лерканідипіну в дозі 10-20 мг 1 раз/добу оцінювалася в подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях, з участю пацієнтів з легкою, помірною та важкою артеріальною гіпертензією, а також з ізольованою систолічною гіпертензією (в т.ч. у літніх пацієнтів і пацієнтів з цукровим діабетом), які отримували лерканідипін, як у монотерапії, так і в комбінації з інгібіторами АПФ, діуретиками або бета-адреноблокаторами.

У пацієнтів з важкою артеріальною гіпертензією (середнє діастолічне АТ - 114.5 ± 3.7 мм рт.ст.), АТ нормалізувалося у 56% при прийомі по 10 мг препарату Занідип®-Рекордаті 1 раз/добу і у 40% при прийомі препарату по 20 мг. А у пацієнтів з ізольованою систолічною гіпертензією систолічне АТ ефективно знизилося з вихідних значень 172.6 ± 5.6 мм рт.ст. до 140.2 ± 8.7 мм рт.ст.

Клінічні дослідження в педіатричній популяції не проводилися.

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Всмоктування

Лерканідипін повністю всмоктується після прийому всередину. Cmax в плазмі крові досягається через 1.5-3 год і становить 3.3 ± 2.09 нг/мл і 7.66 ± 5.90 нг/мл після прийому 10 і 20 мг лерканідипіну відповідно.

Обидва енантіомери лерканідипіну демонструють схожий фармакокінетичний профіль: мають однакове Tmax, однаковий T1/2; значення Cmax і AUC в 1.2 рази вищі для (-)S-енантіомера. Взаємоперетворення енантіомерів в умовах in vivo не спостерігалося.

У зв'язку зі значним метаболізмом при "першому проходженні" через печінку абсолютна біодоступність лерканідипіну у пацієнтів при прийомі всередину після їжі становить приблизно 10%; водночас при прийомі лерканідипіну здоровими добровольцями натщесерце біодоступність зменшується на 1/3.

При прийомі лерканідипіну не пізніше 2 год після прийому жирної їжі його біодоступність збільшується в 4 рази. У зв'язку з цим препарат Занідип®-Рекордаті слід приймати до їжі.

Розподіл

Розподіл з плазми крові в тканини та органи відбувається швидко і широко. Зв'язування з білками плазми крові перевищує 98%. У пацієнтів з важкою нирковою і/або печінковою недостатністю через зниження концентрації білка в плазмі крові, вільна фракція лерканідипіну може збільшуватися.

Метаболізм

Лерканідипін інтенсивно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4; незмінена діюча речовина не виявляється ні в сечі, ні в калі. Препарат в основному перетворюється в неактивні метаболіти.

Дослідження in vitro з мікросомами печінки людини показали, що лерканідипін в деякій мірі інгібує ферменти CYP3A4 і CYP2D6 в концентраціях, в 160 і 40 разів відповідно перевищуючих максимальні плазмові концентрації після прийому дози 20 мг. Більше того, дослідження лікарської взаємодії у людей показали, що лерканідипін не змінює плазмові концентрації мідазоламу, типового субстрату CYP3A4, або метопрололу, типового субстрату CYP2D6. Тому інгібування біотрансформації лікарських засобів, метаболізованих за участю CYP3A4 і CYP2D6, при застосуванні лерканідипіну в терапевтичних дозах не очікується.

Виведення

Елімінація відбувається в основному шляхом біотрансформації. Близько 50% прийнятої дози виводиться нирками. Середнє значення T1/2 становить 8-10 год. Тривалість терапевтичної дії (24 год) обумовлена зв'язуванням лерканідипіну з ліпідними мембранами. Кумуляції лерканідипіну при повторному прийомі всередину не спостерігається.

Лінійність/нелінійність фармакокінетики

Фармакокінетика лерканідипіну в діапазоні терапевтичних доз має нелінійний характер. При прийомі лерканідипіну в дозах 10 мг, 20 мг і 40 мг Cmax в плазмі крові визначалась у співвідношенні 1:3:8 відповідно, і AUC – у співвідношенні 1:4:18, що передбачає прогресуюче насичення при "першому проходженні" через печінку. Таким чином, біодоступність лерканідипіну підвищується з збільшенням прийнятої дози.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Літні пацієнти. Було показано, що фармакокінетика лерканідипіну у літніх пацієнтів схожа з фармакокінетикою, яка спостерігається в загальній популяції пацієнтів.

Порушення функції нирок. Було показано, що фармакокінетика лерканідипіну, у пацієнтів з нирковою недостатністю легкої і середньої тяжкості (КК більше 30 мл/хв) схожа з фармакокінетикою, яка спостерігається в загальній популяції пацієнтів. У пацієнтів з важкою нирковою недостатністю (КК менше 12 мл/хв) і у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, концентрації лерканідипіну в плазмі крові збільшується приблизно на 70%.

Порушення функції печінки. Було показано, що фармакокінетика лерканідипіну у пацієнтів з печінковою недостатністю легкої тяжкості (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю) схожа з фармакокінетикою, яка спостерігається в загальній популяції пацієнтів. У пацієнтів з печінковою недостатністю (від середньої до важкої) системна біодоступність лерканідипіну, ймовірно, збільшується, оскільки лерканідипін метаболізується головним чином у печінці.

Для дорослих:

Артеріальна гіпертензія I–II ступеня у дорослих пацієнтів.

- гіперчутливість до діючої речовини, інших похідних дигідропіридинового ряду або будь-якої з допоміжних речовин;

- обструкція виносного тракту лівого шлуночка;

- хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації;

- нестабільна стенокардія;

- гострий інфаркт міокарда і період протягом 1 місяця після перенесеного інфаркту міокарда;

- важка печінкова недостатність;

- важка ниркова недостатність (СКФ

Синдром слабкості синусового вузла
У пацієнтів з синдромом слабкості синусового вузла (без електрокардіостимулятора) лерканідипін слід призначати з обережністю.

Дисфункція лівого шлуночка
Хоча контрольовані дослідження не виявили порушень функції лівого шлуночка, необхідно проявляти обережність у пацієнтів з уже існуючою дисфункцією лівого шлуночка.

ІХС
Передбачається, що деякі дигідропіридини короткої дії можуть бути пов'язані з підвищеним серцево-судинним ризиком у пацієнтів з ІХС. Хоча лерканідипін має пролонговану дію, при лікуванні таких пацієнтів необхідно проявляти обережність. На тлі прийому деяких препаратів класу дигідропіридинів можуть спостерігатися болі в грудній клітці за типом стенокардії. Дуже рідко у пацієнтів з уже існуючою стенокардією може спостерігатися збільшення частоти, тривалості або ступеня тяжкості цих нападів. Можуть спостерігатися поодинокі випадки розвитку інфаркту міокарда

Аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія
Як і інші лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, лерканідипін слід з особливою обережністю застосовувати у пацієнтів з аортальним стенозом, мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією. У пацієнтів з гемодинамічно значущою обструкцією виносного тракту лівого шлуночка (наприклад, при важкому аортальному стенозі) застосування лерканідипіну протипоказано.

Хронічна серцева недостатність
У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю лерканідипін слід застосовувати з особливою обережністю. До початку застосування препарату необхідно досягти компенсації хронічної серцевої недостатності.

Нестабільна стенокардія/інфаркт міокарда
Досвід клінічного застосування лерканідипіну при гострому інфаркті міокарда і нестабільній стенокардії відсутній, у зв'язку з чим застосування препарату при зазначених захворюваннях протипоказано.

Застосування при нирковій або печінковій недостатності
Слід проявляти особливу обережність на початку лікування у пацієнтів з порушенням функції нирок легкої або середньої тяжкості. Хоча звичайні рекомендовані дози 10 мг, як правило, пацієнти переносять добре, до збільшення добової дози до 20 мг слід підходити з обережністю.

Антигіпертензивний ефект може посилюватися у пацієнтів з порушенням функції печінки помірної тяжкості; отже, потрібно розглянути необхідність корекції дози.

Лерканідипін протипоказаний пацієнтам з важкою печінковою недостатністю або важкою нирковою недостатністю (СКФ <30 мл/хв), а також пацієнтам, які проходять гемодіаліз 
Перитонеальний діаліз

У пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі, може спостерігатися мутний перитонеальний ексудат, що обумовлено підвищеною концентрацією тригліцеридів. Хоча механізм невідомий, мутність ексудату має тенденцію вирішуватися незабаром після відміни лерканідипіну. Це важливо пам'ятати, оскільки мутний перитонеальний ексудат може бути помилково прийнятий за один із симптомів інфекційного перитоніту з подальшою госпіталізацією та емпіричним введенням антибіотиків.

Індуктори CYP3A4
Індуктори CYP3A4, такі як протисудомні препарати (наприклад, фенітоїн, карбамазепін) і рифампіцин, можуть знижувати концентрацію лерканідипіну в плазмі крові; отже, ефективність лерканідипіну може бути знижена.

Алкоголь
Слід уникати вживання алкоголю, оскільки він може посилювати дію судинорозширювальних антигіпертензивних препаратів.

Лактоза
Препарат містить лактозу, тому його застосування у пацієнтів з рідкісною спадковою непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції протипоказано.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Лерканідипін чинить незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Тим не менш, слід проявляти обережність, оскільки на тлі прийому можуть виникати запаморочення, астенія, втома і рідко сонливість.

Статистика за ВООЗ: дуже часто - 1/10 призначень, часто - 1/100 призначень, не часто - 1/1000 призначень, рідко - 1/10000 призначень, дуже рідко - менше 1/10000 призначень.

З боку нервової системи: рідко - сонливість; нечасто - головний біль, запаморочення;

З боку імунної системи: дуже рідко - підвищена чутливість;

З боку серцево-судинної системи: не часто - тахікардія, відчуття серцебиття; «припливи» крові до шкіри обличчя; рідко - стенокардія; дуже рідко - непритомність, виражене зниження артеріального тиску, болі в грудях, інфаркт міокарда;

З боку травної системи: рідко - нудота, блювання, діарея, болі в животі, диспепсія, дуже рідко - підвищення активності «печінкових» ферментів (зворотне);

З боку шкіри: рідко - шкірний висип;

З боку опорно-рухового апарату: рідко - міалгія;

З боку сечовидільної системи: рідко - поліурія;

Загальні розлади та місцеві реакції: не часто - периферичні набряки, рідко - астенія, підвищена втомлюваність; дуже рідко - гіперплазія ясен.

У постмаркетинговому досвіді застосування лерканідипіну повідомлялося про випадки передозування в діапазоні від 30–40 мг до 800 мг, включаючи повідомлення про спробу самогубства.

Симптоми: як і у випадку з іншими дигідропіридиновими блокаторами «повільних» кальцієвих каналів, передозування лерканідипіну призводить до надмірного розширення периферичних судин з вираженою артеріальною гіпотензією і рефлекторною тахікардією. Однак при дуже високих дозах периферична селективність може бути втрачена, з розвитком брадикардії і негативного інотропного ефекту. Найбільш поширеними небажаними реакціями, пов'язаними з випадками передозування, були артеріальна гіпотензія, запаморочення, головний біль і серцебиття.

Лікування: клінічно значуща артеріальна гіпотензія вимагає активної підтримки серцево-судинної системи — моніторинг серцевої і дихальної функції, підйом нижніх кінцівок, контроль об'єму циркулюючої крові і діурезу. У зв'язку з тривалим фармакологічним ефектом лерканідипіну важливо, щоб серцево-судинний статус пацієнта з артеріальною гіпотензією контролювався як мінімум протягом 24 годин. Оскільки препарат має високий ступінь зв'язування з білками, діаліз неефективний. Пацієнти з помірною або важкою передозуванням повинні спостерігатися в умовах відділення інтенсивної терапії.

Протипоказання до одночасного застосування

Інгібітори CYP3A4
Відомо, що лерканідипін метаболізується ферментом CYP3A4, і тому інгібітори CYP3A4, що застосовуються одночасно, можуть взаємодіяти з метаболізмом і елімінацією лерканідипіну. Було показано, що одночасне застосування з потужним інгібітором CYP3A4, кетоконазолом, підвищує концентрацію лерканідипіну в плазмі крові (15-кратне збільшення AUC і 8-кратне збільшення Cmax для енантіомера S-лерканідипіну).

Слід уникати одночасного призначення лерканідипіну з інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, еритроміцин, тролеандоміцин, кларитроміцин)

Циклоспорин
Після одночасного застосування спостерігалися підвищені концентрації в плазмі крові як лерканідипіну, так і циклоспорину. Дослідження у молодих здорових добровольців показало, що при застосуванні циклоспорину через 3 год після прийому лерканідипіну плазмові концентрації лерканідипіну не змінилися, тоді як AUC циклоспорину підвищилася на 27%. Однак спільне застосування лерканідипіну з циклоспорином викликало 3-кратне збільшення концентрацій лерканідипіну в плазмі крові і 21% підвищення AUC циклоспорину.

Циклоспорин і лерканідипін не слід застосовувати спільно

Грейпфрут або грейпфрутовий сік
Лерканідипін не слід приймати з грейпфрутом або грейпфрутовим соком, оскільки одночасний прийом може призвести до збільшення системної доступності препарату і збільшення антигіпертензивного ефекту

Спільне застосування не рекомендується

Індуктори CYP3A4
До спільного застосування лерканідипіну з індукторами CYP3A4, такими як протисудомні засоби (наприклад, фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін) і рифампіцин, слід підходити з обережністю, оскільки антигіпертензивний ефект може бути знижений, а контроль АТ повинен здійснюватися в цьому випадку частіше, ніж зазвичай

Етанол (алкоголь)
При прийомі судинорозширювальних антигіпертензивних препаратів слід уникати вживання алкоголю, оскільки він може посилювати їх дію.

Заходи обережності, включаючи корекцію дози

Субстрати CYP3A4
Слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні лерканідипіну з іншими субстратами CYP3A4, такими як терфенадин, астемізол, антиаритмічні препарати класу III, такі як аміодарон, соталол

Мідазолам
При одночасному призначенні 20 мг мідазоламу всередину у літніх добровольців абсорбція лерканідипіну збільшувалася (приблизно на 40%), а швидкість абсорбції знижувалася (Tmax було відстрочено з 1.75 до 3 год) Концентрації мідазоламу не змінювалися.

Метопролол
При спільному прийомі лерканідипіну з метопрололом (бета-адреноблокатор, який в основному метаболізується в печінці), біодоступність метопрололу не змінювалася, тоді як біодоступність лерканідипіну знижувалася на 50%. Цей ефект може бути пов'язаний зі зменшенням печінкового кровотоку, викликаним бета-адреноблокаторами, і може зустрічатися при прийомі інших препаратів цього класу. Отже, лерканідипін можна безпечно застосовувати з препаратами, що блокують β-адренорецептори, але може знадобитися корекція дози

Дигоксин
При спільному застосуванні лерканідипіну (20 мг) з дигоксином не було виявлено ознак фармакокінетичної взаємодії. Однак спостерігалося середнє збільшення Cmax дигоксину на 33%, тоді як AUC і нирковий кліренс змінювалися незначно. Таким чином, пацієнти, які отримують супутнє лікування дигоксином, повинні перебувати під наглядом на предмет дигіталісної інтоксикації.

Спільне застосування з іншими лікарськими засобами

Флуоксетин
Дослідження взаємодії з флуоксетином (інгібітором CYP2D6 і CYP3A4), проведене у добровольців у віці 65±7 років (середнє значення ± СО), не виявило клінічно значущих змін фармакокінетики лерканідипіну.

Циметидин
Одночасний прийом циметидину (800 мг/добу) не викликає значних змін у концентрації лерканідипіну в плазмі крові, але при більш високих дозах необхідно проявляти обережність, оскільки біодоступність і антигіпертензивний ефект лерканідипіну можуть збільшитися.

Симвастатин
При повторному прийомі дози 20 мг лерканідипіну спільно з 40 мг симвастатину AUC лерканідипіну суттєво не змінювалася, тоді як AUC симвастатину збільшилася на 56%, а AUC його активного β-гідроксикильованого метаболіту - на 28%. Малоймовірно, що такі зміни мають клінічне значення. Однак, коли прийом лерканідипіну переносять на ранкові години, а симвастатину на вечірні, лікарської взаємодії не спостерігається.

Варфарин
Спільне застосування 20 мг лерканідипіну у здорових добровольців натщесерце не змінювало фармакокінетику варфарину.

Діуретики і інгібітори АПФ

Лерканідипін може одночасно застосовуватися з діуретиками і інгібіторами АПФ.

Інші лікарські препарати, що впливають на АТ

Посилення антигіпертензивного ефекту може спостерігатися при одночасному прийомі лерканідипіну з альфа-адреноблокаторами, трициклічними антидепресантами, нейролептиками. Навпаки, зниження антигіпертензивного ефекту може спостерігатися при одночасному застосуванні з ГКС.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг: круглі, двоопуклі, вкриті оболонкою світло-жовтого кольору, з рискою на одній стороні.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 20 мг: круглі, двоопуклі, вкриті оболонкою від рожевого до темно-рожевого кольору, з рискою на одній стороні.

На зламі — світло-жовтого кольору.