Андрогель

Андрогенний.

Ендогенні андрогени (в основному тестостерон), секретовані яєчками, та їх основний метаболіт дигідротестостерон відповідають за розвиток зовнішніх і внутрішніх статевих органів та за розвиток і збереження вторинних статевих ознак (стимулювання росту волосся, огрубіння голосу), лібідо. Впливають на загальний анаболізм протеїнів, на розвиток скелетної мускулатури і розподіл підшкірно-жирової клітковини, зменшують екскрецію з сечею азоту, натрію, калію, хлоридів, фосфатів і води. Тестостерон не викликає розвитку тестикул: він зменшує гіпофізарну секрецію гонадотропінів.

Ефекти тестостерону на деякі органи-мішені проявляються після периферичного перетворення тестостерону в естрадіол, який потім зв'язується з естрогеновими рецепторами в ядрах клітин органів-мішеней (таких як гіпофіз, жирова тканина, мозок, кістки і т.д.).

Всмоктування
Ступінь абсорбції тестостерону через шкіру варіює в межах приблизно від 9% до 14% від нанесеної дози.

Розподіл
Після всмоктування через шкіру тестостерон потрапляє в системний кровотік в відносно постійних концентраціях протягом 24 год. Концентрація тестостерону в сироватці крові зростає з першої години після застосування препарату Андрогель, досягаючи постійного значення з другого дня лікування. Добові коливання концентрацій тестостерону мають таку ж амплітуду, як і спостережувані в циркадних ритмах зміни вмісту ендогенного тестостерону.

При зовнішньому шляху введення препарату відсутні супрафізіологічні піки концентрації тестостерону в крові, що виникають при ін'єкційному способі застосування. На відміну від пероральної терапії андрогенами, зовнішнє застосування препарату не викликає підвищення концентрацій стероїдів у печінці вище фізіологічних норм. Застосування 5 г препарату Андрогель викликає середнє збільшення концентрації тестостерону в плазмі крові приблизно на 2.5 нг/мл (8.7 нмоль/л).

Метаболізм
Основними активними метаболітами тестостерону є дигідротестостерон і естрадіол.

Виведення
Після припинення лікування концентрація тестостерону починає знижуватися приблизно через 24 год після останнього нанесення. Концентрація повертається до вихідного рівня приблизно через 72-96 год після застосування останньої дози. Препарат виводиться в основному з сечею і калом у вигляді кон'югованих метаболітів тестостерону.

Для дорослих:

Для дітей:

Замісна терапія при недостатності тестостерону у чоловіків

Гель рекомендується використовувати тільки при встановленому дефіциті тестостерону, що супроводжується агресією статевих ознак, зміною будови і обрисів тіла, астенією і зниженням лібідо. На сьогоднішній день точні вікові норми тестостерону не встановлені, однак при призначенні гелю необхідно враховувати, що з віком його рівень знижується.

— карцинома грудної залози або підозра на її наявність;
— рак передміхурової залози або підозра на його наявність;
— підвищена чутливість до тестостерону або інших компонентів препарату.

З обережністю слід призначати препарат при злоякісних новоутвореннях (через небезпеку гіперкальціємії і гіперкальціурії), тяжкій серцевій, печінковій або нирковій недостатності, ІХС, артеріальній гіпертензії, епілепсії, мігрені.

Препарат Андрогель слід застосовувати тільки при недостатності тестостерону, що супроводжується такими клінічними проявами, як недорозвинення або регресія вторинних статевих ознак, зміна будови тіла, порушення вуглеводного і ліпідного обмінів, ожиріння, астенія, порушення статевої функції (в т.ч. зниження лібідо, еректильна дисфункція), зниження мінеральної щільності кісток, перепади настрою, депресії, припливи і т.д. Перед початком лікування повинні бути виключені інші можливі причини, що лежать в основі вищезазначених симптомів.

На сьогоднішній день не існує чітких вікових норм величин тестостерону. Однак має бути прийнято до уваги те, що фізіологічні рівні сироваткового тестостерону починають знижуватися з 30-40 років, а рівень глобуліну, що зв'язує статеві стероїди, підвищується. Це, відповідно, веде до зниження рівня біологічно активного тестостерону.

Внаслідок варіабельності лабораторних значень, визначення концентрації тестостерону слід проводити в одній і тій же лабораторії.

Препарат Андрогель не застосовують для лікування чоловічого безпліддя або еректильної дисфункції, причина якої не пов'язана з недостатністю тестостерону.

До призначення тестостерону всі пацієнти повинні пройти обстеження, щоб виключити наявність раку передміхурової залози, оскільки андрогени можуть прискорити прогресію субклінічного раку передміхурової залози і доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Слід проводити ретельне і регулярне спостереження за станом передміхурової залози (пальцеве ректальне дослідження, визначення простатоспецифічного антигену (ПСА) в сироватці крові) і грудних залоз, принаймні, 1 раз на рік, а у літніх пацієнтів і пацієнтів з групи ризику (з клінічними або сімейними факторами) - 2 рази на рік.

Препарати тестостерону слід застосовувати з обережністю у пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями через небезпеку гіперкальціємії (і супутньої гіперкальціурії), внаслідок метастазів у кістки. У цих пацієнтів рекомендується контролювати концентрацію кальцію в сироватці крові.

У пацієнтів, які страждають на тяжку серцеву, печінкову або ниркову недостатність, лікування препаратами тестостерону може викликати ускладнення, що характеризуються набряками із застійною серцевою недостатністю або без неї. У цьому випадку лікування повинно бути негайно припинено. Крім того, може знадобитися терапія діуретиками.

У пацієнтів, які приймають андрогени протягом тривалого періоду, крім лабораторних вимірювань концентрації тестостерону, періодично необхідно перевіряти наступні лабораторні показники: гемоглобін, гематокрит (для виявлення поліцитемії) і функціональні проби печінки і ліпідний профіль.

Були опубліковані дані про збільшення ризику розвитку апное уві сні у пацієнтів з гіпогонадизмом, які отримують лікування складними ефірами тестостерону, особливо у тих, у яких були фактори ризику, такі як ожиріння і хронічні респіраторні захворювання.

У пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують андрогени, при досягненні нормальної концентрації тестостерону в плазмі крові може спостерігатися збільшення чутливості до інсуліну.

Деякі клінічні симптоми: дратівливість, нервозність, збільшення маси тіла, тривалі або часті ерекції можуть вказувати на надмірний вплив андрогену, що вимагає корекції дози.

Якщо у пацієнта розвивається тяжка місцева реакція, лікування повинно бути переглянуто і, в разі необхідності, припинено.

При застосуванні препарату Андрогель у спортсменів необхідно враховувати той факт, що препарат містить тестостерон, який може давати позитивну реакцію в антидопінгових тестах.

Потенційна передача тестостерону

При призначенні препарату Андрогель необхідно інформувати пацієнта про заходи безпеки.

Щоб гарантувати безпеку партнера, пацієнту потрібно, наприклад, порадити проводити статевий акт перед застосуванням препарату або дотримуватися інтервалу між застосуванням препарату Андрогель і статевим актом. Якщо статевий акт проводиться в інтервалі до 6 год після нанесення препарату Андрогель, протягом періоду контакту рекомендується надягати футболку, що покриває місце нанесення гелю або прийняти душ перед статевим актом.

Бажано дотримуватися інтервалу не менше 6 год між нанесенням гелю і прийняттям ванни або душу. Однак випадкове прийняття душу в період від 1 до 6 год після нанесення гелю не має суттєвого впливу на лікування.

Пацієнтам рекомендується дотримуватися наступних заходів обережності:
- вимити руки з милом після нанесення гелю;
- закрити область нанесення гелю одягом, після того як гель висохне;
- прийняти душ перед контактом з партнером.

Особам, які не застосовують препарат Андрогель:
- у разі контакту з областю нанесення гелю, попередньо не вимитою водою, необхідно якнайшвидше промити водою з милом ділянку шкіри, на яку міг потрапити тестостерон;
- необхідно повідомити лікаря про появу і розвиток таких ознак гіперандрогенізації, як акне або зміна звичайного росту волосся.

У разі вагітності партнерки пацієнту необхідно уважніше ставитися до дотримання заходів обережності. Вагітні жінки повинні уникати будь-якого контакту препарату з шкірою. У разі контакту з препаратом жінці необхідно якнайшвидше промити контактоване місце водою з милом.

Пацієнтам, які застосовують Андрогель, при контакті з дітьми рекомендують носити футболку, що покриває місце нанесення гелю, щоб уникнути ризику контакту шкіри дітей з препаратом.

Препарат Андрогель не слід призначати пацієнтам, які не зможуть дотримуватися інструкцій з безпеки (наприклад, тяжкий хронічний алкоголізм, токсикоманія, тяжкі психічні розлади).

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

На сьогоднішній день немає даних про вплив препарату Андрогель на здатність до водіння автомобіля і управління машинами і механізмами.

Найбільш частими небажаними ефектами (близько 10%) при застосуванні рекомендованої дози 5 г гелю/добу були: шкірні реакції на місці нанесення, еритема, акне, сухість шкіри.

Під час клінічних досліджень препарату Андрогель® відзначалися наступні небажані ефекти (>1/100, <1/10):

З боку крові та лімфатичної системи: зміни результатів лабораторних тестів (поліцитемія, зміни рівня ліпідів).

З боку сечостатевої системи: зміни в передміхуровій залозі, гінекомастія, мастодинія.

З боку нервової системи: запаморочення, парестезія, амнезія, гіперестезія, зміни настрою.

З боку серцево-судинної системи: підвищення АТ.

З боку травної системи: діарея.

З боку шкіри та її придатків: алопеція, кропив'янка.

Загальні розлади: головний біль.

Препарат містить етиловий спирт, тому при його частому нанесенні на шкіру може з'явитися подразнення і сухість.

Симптоми: концентрацію тестостерону в плазмі крові слід визначати при наявності клінічних ознак і симптомів, що свідчать про надмірний вплив андрогенів. При передозуванні препарату Андрогель повідомлялося про випадки висипань на місці нанесення гелю.

Лікування: слід негайно промити місце нанесення гелю і припинити терапію за рекомендацією лікаря.

Препарат Андрогель слід з обережністю призначати з пероральними антикоагулянтами, оскільки можливо посилення дії пероральних антикоагулянтів шляхом модифікації синтезу печінкового фактора коагуляції і конкурентного інгібування зв'язування з білками плазми крові. Рекомендується контролювати протромбіновий час. Пацієнти, які отримують пероральні антикоагулянти, потребують частого контролю, особливо на початку і/або в кінці курсу лікування андрогенами.

Спільне призначення тестостерону і АКТГ або кортикостероїдів може збільшити ризик появи набряків. Ці лікарські препарати повинні призначатися разом обережно, особливо у пацієнтів, які страждають на захворювання серця, нирок або печінки.

Вплив на лабораторні тести: андрогени можуть знижувати рівні тироксинзв'язуючого глобуліну, приводячи до зменшення сироваткових концентрацій Т4 і до збільшення чутливості до Т3 і Т4. Рівні вільних гормонів щитовидної залози, однак, залишаються незмінними, і при цьому немає ніяких клінічних проявів гіпотиреозу.

Гель для зовнішнього застосування, 10 мг/г.
По 2,5 або 5,0 г гелю в пакетах однодозових з ПЕ і ламінованої алюмінієвої фольги.
По 30 пакетів разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку.