Атразол

Інгибуюче ароматазу, синтез естрадіолу, протипухлинне.

Протипухлинний препарат. Є селективним нестероїдним інгібітором ароматази. У постменопаузі естрадіол в основному утворюється з естрону, який продукується в периферичних тканинах шляхом перетворення з андростендіону (за участю ферменту ароматази). Зниження рівня циркулюючого естрадіолу має терапевтичний ефект у жінок з раком молочної залози.
У постменопаузі прийом анастрозолу в добовій дозі 1 мг викликає зниження рівня естрадіолу на 80%.
Анастрозол не має гестагенної, андрогенної та естрогенної активності; у терапевтичних дозах не впливає на секрецію кортизолу та альдостерону.

Всмоктування
Після прийому всередину анастрозол швидко всмоктується з ШКТ. Cmax у плазмі досягається протягом 2 год (натщесерце). Їжа дещо зменшує швидкість, але не ступінь всмоктування.

Розподіл
Зв'язування з білками плазми становить 40%. Відомостей про кумуляцію немає.

Метаболізм
Метаболізм анастрозолу здійснюється N-делакінуванням, гідроксилюванням та глюкуронізацією. Триазол, основний метаболіт, визначений у плазмі та сечі, не інгібує ароматазу.

Виведення
Анастрозол та його метаболіти виводяться, в основному, з сечею (менше 10% - у незміненому вигляді), протягом 72 год після введення одноразової дози. T1/2 з плазми - 40-50 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Кліренс анастрозолу після прийому всередину у добровольців зі стабілізованим цирозом печінки або порушенням функції нирок не відрізняється від кліренсу, визначеного у здорових добровольців.
Фармакокінетика анастрозолу у жінок у постменопаузі не залежить від віку.
Фармакокінетика анастрозолу у дітей не вивчена.

Для дорослих:

— естрогенозалежний рак молочної залози (у жінок у постменопаузі з прогресуванням захворювання на фоні лікування тамоксифеном або іншим антиестрогеном). Не виявлена ефективність препарату у пацієнток з негативним результатом тесту на рецептори до естрогенів, крім тих випадків, коли був попередній позитивний клінічний відповідь на тамоксифен;
— додаткова терапія при інвазивних формах раку молочної залози на початкових стадіях з позитивним результатом на рецептори до естрогенів;
— додаткова терапія початкових стадій раку молочної залози у жінок у постменопаузі, які отримували терапію тамоксифеном протягом 2-3 років.

— збережена менструальна функція;
— ниркова недостатність (КК менше 20 мл/хв);
— печінкова недостатність;
— супутня терапія тамоксифеном;
— вагітність;
— період лактації;
— дитячий вік до 18 років;
— підвищена чутливість до анастрозолу та інших компонентів препарату.

У разі сумнівів у гормональному статусі менопаузу слід підтвердити біохімічним дослідженням.
Жінкам з остеопорозом або ризиком остеопорозу слід обов'язково перевірити мінеральну щільність кісток за допомогою денситометрії, наприклад, ДЕРА (двохенергетична рентгенівська абсорбціометрія), на початку курсу лікування та регулярно протягом лікування. За необхідності слід призначити лікування або профілактику остеопорозу та проводити їх під ретельним наглядом.
Немає доступних даних щодо використання анастрозолу з аналогами ГнРГ. Ця комбінація не повинна використовуватися поза клінічними дослідженнями.

Оскільки анастрозол знижує рівень циркулюючого естрогену, він може викликати зменшення мінеральної щільності кістки. Наразі відсутні адекватні дані про вплив бісфосфонатів на зменшення мінеральної щільності кістки, а також про користь їх профілактичного застосування.

Препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями, в т.ч. непереносимістю галактози, дефіцитом лактази lapp (лактазна недостатність у деяких народностей Півночі) або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози, не повинні приймати цей лікарський препарат.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
Слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

З боку ендокринної системи:
дуже часто - слабкі або помірні припливи жару; часто - сухість піхви; рідко - піхвові кровотечі (в основному протягом перших тижнів після відміни або зміни попередньої гормональної терапії на анастрозол), можливе зниження мінеральної щільності кісткової тканини у зв'язку зі зниженням рівня циркулюючого естрадіолу (ризик виникнення остеопорозу, переломів кісток).

З боку травної системи:
часто - нудота, діарея; рідко - блювання, анорексія.

З боку ЦНС:
часто - головний біль, астенія; рідко - сонливість.

З боку кістково-м'язової системи:
часто - артралгія.

Дерматологічні реакції:
часто - витончення волосся, шкірний висип; дуже рідко - багатоформна еритема (синдром Стівенса-Джонсона).

Алергічні реакції:
дуже рідко - ангіоневротичний набряк, кропив'янка, анафілактичний шок.

З боку лабораторних показників:
рідко - збільшення активності ГГТ та ЩФ, гіперхолестеринемія.

Симптоми:
сонливість, помірна синусова тахікардія, підвищене потовиділення, нудота. Клінічна картина не є характерною.

Лікування:
проводять симптоматичну терапію.

Знижує (взаємно) ефективність естрогенів.
Тамоксифен не повинен призначатися разом з анастрозолом, оскільки це може зменшити його фармакологічну дію.

Таб., покр. плівковою оболонкою, 1 мг: 28 шт.
Таблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі, з рівною та гладкою поверхнею, з гравіруванням "ANA" та "1" на одній стороні.
1 таб. = анастрозол 1 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, натрію крохмалю гліколят, повідон, магнію стеарат.
Склад плівкової оболонки: макрогол, гіпромелоза, титану діоксид (E171), вода очищена.
14 шт. - упаковки чарункові контурні (2) - пачки картонні.