Азілект

Інгібуюче МАО-В, протипаркінсонічне.

Разагілін є вибірковим необоротним інгібітором МАО типу В, ферменту, на 80% визначає активність МАО в головному мозку і метаболізм дофаміну. Разагілін у 30–80 разів більш активний щодо МАО-В, ніж до іншого типу цього ферменту — МАО-А.

В результаті інгібуючої дії препарату на МАО-В в ЦНС підвищується рівень дофаміну, знижується утворення токсичних вільних радикалів, надмірне утворення яких спостерігається у хворих на хворобу Паркінсона. Разагілін має також нейропротекторну дію.

На відміну від невибіркових інгібіторів МАО, препарат у терапевтичних дозах не блокує метаболізм біогенних амінів, що надходять з їжею (наприклад, тираміну), у зв'язку з чим не викликає тирамін-обумовленого гіпертензивного синдрому («сирний ефект»).

Всмоктування
Разагілін швидко всмоктується після прийому внутрішньо, Cmax у плазмі крові досягається через 0.5 год. Абсолютна біодоступність препарату після одноразового введення становить близько 36%. Їжа не впливає на час досягнення Cmax разагіліну в крові, однак при споживанні жирної їжі Cmax і AUC знижуються на 60% і 20% відповідно.

Фармакокінетика препарату має лінійний характер у діапазоні доз 0.5-2 мг.

Розподіл
Зв'язування з білками плазми крові коливається від 60% до 70%.

Метаболізм
Разагілін майже повністю метаболізується в печінці. Біотрансформація здійснюється шляхом N-делакіліювання і/або гідроксилювання з утворенням основного біологічно малоактивного метаболіту — 1-аміноіндану, а також двох інших метаболітів — 3-гідрокси-N-пропаргил-1-аміноіндану і 3-гідрокси-1-аміноіндану. Метаболізм препарату здійснюється за участю ізоферменту CYP1A2.

Виведення
Разагілін виводиться переважно нирками (більше 60%) і меншою мірою через кишечник (більше 20%). Менше 1% введеної дози препарату виділяється в незміненому вигляді. T1/2 становить 0.6-2 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Параметри фармакокінетики разагіліну практично не змінюються у пацієнтів з нирковою недостатністю легкої та середньої ступені.

При печінковій недостатності легкої ступені може спостерігатися підвищення значень параметрів AUC і Cmax на 80% і 38%, а у пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки ці параметри досягають більше 500% і 80% відповідно.

Для дорослих:

Монотерапія або комбінована терапія хвороби Паркінсона (з препаратами леводопи).

- гіперчутливість до разагіліну або будь-якого з компонентів препарату;

- одночасне застосування з іншими інгібіторами МАО (в т.ч. лікарськими препаратами і харчовими добавками, що містять звіробій продірявлений), петидином. Перерва між відміною разагіліну і початком терапії цими лікарськими препаратами повинна становити не менше 14 днів;

- печінкова недостатність середньої та важкої ступені (класи В і С за шкалою Чайлд-П'ю);

- дитячий вік до 18 років (немає даних про ефективність і безпеку).

З обережністю: печінкова недостатність легкої ступені (клас А за шкалою Чайлд-П'ю); одночасне застосування з СІОЗС (в т.ч. флуоксетином, флувоксаміном), СІОЗСН, трициклічними і тетрациклічними антидепресантами, потужними інгібіторами ізоферменту CYP1A2.

Слід уникати одночасного застосування препарату Азілект і флуоксетину або флувоксаміну. Інтервал між відміною флуоксетину і початком лікування препаратом Азілект повинен становити 5 тижнів, а між відміною препарату Азілект і початком прийому флуоксетину або флувоксаміну 14 днів.

Повідомлялося про випадки імпульсивного розладу особистості у пацієнтів, які отримували лікування агоністами дофамінових рецепторів і/або іншими дофаміноміметиками. Ті ж розлади спостерігалися в постреєстраційний період у пацієнтів, які приймали препарат Азілект. Необхідно спостерігати за пацієнтами, у зв'язку з можливістю розвитку імпульсивного розладу особистості. Пацієнти та особи, які здійснюють догляд, повинні бути поінформовані про можливість розвитку порушень з боку поведінки у пацієнтів, які приймають препарат Азілект, включаючи компульсивну поведінку, нав'язливі ідеї, ігроманію, підвищення лібідо, гіперсексуальність, імпульсивну поведінку та компульсивні потреби купувати або набувати.

Одночасне застосування препарату Азілект з декстрометорфаном, з симпатоміметиками або комплексними протипростудними препаратами для прийому внутрішньо або для назального застосування, що містять ефедрин або псевдоефедрин, не рекомендується.

Є дані про те, що хвороба Паркінсона, а не застосування будь-якого лікарського препарату, в т.ч. препарату Азілект, є фактором ризику для розвитку раку шкіри, зокрема меланоми. Необхідно попереджати пацієнта про необхідність звертатися до лікаря при появі будь-яких патологічних змін шкіри.

Необхідно мати на увазі, що такі симптоми, як галюцинації та розгубленість, які з'являються на фоні лікування препаратом Азілект, можуть бути розглянуті і як прояв хвороби Паркінсона, і як небажані реакції препарату Азілект.

Необхідно з обережністю застосовувати препарат Азілект у пацієнтів з печінковою недостатністю легкої ступені тяжкості. Застосування препарату Азілект у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки не рекомендується. У разі зміни ступеня тяжкості печінкової недостатності з легкої на середню, застосування препарату Азілект необхідно припинити.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами

Вивчення впливу разагіліну на здатність керування транспортними засобами і механізмами не проводилося. Однак, враховуючи можливість появи значущих побічних ефектів з боку ЦНС, в період лікування препаратом Азілект слід інформувати пацієнтів про необхідність дотримуватися обережності при водінні автотранспорту та занятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій до тих пір, поки вони не переконаються, що препарат не чинить негативного впливу.

Загалом у програмі клінічного дослідження разагіліну взяли участь 1361 пацієнт, що склало 3076,4 пацієнто-років. У подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях 529 пацієнтів приймали разагілін у дозі 1 мг/добу, що склало 212 пацієнто-років, і 539 пацієнтів отримували плацебо, що склало 213 пацієнто-років.

Монотерапія

У наведеному нижче переліку описані небажані реакції, про які повідомлялося з підвищеною частотою в плацебо-контрольованих дослідженнях у пацієнтів, які отримували 1 мг/добу разагіліну (група разагіліну — n=149, група плацебо — n=151).

Небажані реакції з відмінностями більше 2% порівняно з групою плацебо виділені курсивом. У дужках вказана частота небажаних реакцій (% пацієнтів) разагілін/плацебо.

Небажані реакції розподілені відповідно до наступної частоти: дуже часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 до

Симптоми передозування препарату схожі з такими при передозуванні невибірковими інгібіторами МАО (в т.ч. артеріальна гіпертензія, постуральна гіпотензія).

Лікування: специфічного антидоту немає. Промивання шлунка, прийом активованого вугілля, симптоматична терапія.

Одночасне застосування разагіліну з іншими інгібіторами МАО, в т.ч. з лікарськими препаратами і харчовими добавками, що містять звіробій продірявлений, протипоказано, оскільки існує ризик розвитку важкого гіпертонічного кризу внаслідок неселективного інгібування МАО.

Повідомлялося про розвиток серйозних небажаних реакцій при одночасному застосуванні петидину та інгібіторів МАО, в т.ч. селективних інгібіторів МАО-В. Одночасне застосування разагіліну і петидину протипоказано.

Повідомлялося про взаємодію інгібіторів МАО і симпатоміметичних лікарських препаратів при їх одночасному застосуванні. У зв'язку з властивістю разагіліну інгібувати МАО одночасне застосування разагіліну з симпатоміметиками, такими як деконгестанти або комплексні протипростудні препарати для прийому внутрішньо або для назального застосування, що містять ефедрин або псевдоефедрин, не рекомендується.

Повідомлялося про взаємодію декстрометорфану і невибіркових інгібіторів МАО при їх одночасному застосуванні. У зв'язку з властивістю разагіліну інгібувати МАО одночасне застосування разагіліну з декстрометорфаном і комбінованими лікарськими препаратами, його містять, не рекомендується.

Слід уникати одночасного застосування разагіліну з флуоксетином або флувоксаміном. Перерва між відміною разагіліну і початком терапії цими препаратами повинна становити не менше 14 днів. Після припинення лікування флуоксетином або флувоксаміном (тривалий період напіввиведення) і початком лікування разагіліном повинно пройти не менше 5 тижнів.

Відомості про одночасне застосування СІОЗС/СІОЗСН і разагіліну в клінічних дослідженнях представлені в розділі "Побічна дія".

Повідомлялося про розвиток серйозних небажаних реакцій при одночасному застосуванні СІОЗС, СІОЗСН, трициклічних і тетрациклічних антидепресантів з інгібіторами МАО.

У зв'язку з властивістю разагіліну інгібувати МАО необхідно дотримуватися обережності при одночасному його застосуванні з СІОЗС, СІОЗСН, трициклічними і тетрациклічними антидепресантами.

У пацієнтів з хворобою Паркінсона, тривало отримують леводопу, як допоміжна терапія, леводопа не чинила значущого впливу на кліренс разагіліну.

У дослідженнях in vitro показано, що основним ферментом, що бере участь у метаболізмі разагіліну є ізофермент CYP1A2. Одночасне застосування ципрофлоксацину і разагіліну підвищує AUC останнього на 83%.

Одночасне застосування разагіліну і теофіліну (субстрату ізоферменту CYP1A2) не впливало на фармакокінетику жодного з них. Таким чином, потужні інгібітори ізоферменту CYP1A2 можуть змінювати плазмову концентрацію разагіліну і вимагають обережного одночасного застосування.

Існує ризик того, що у зв'язку з індукцією ізоферменту CYP1A2 у курців, може зменшуватися концентрація разагіліну в плазмі крові.

Дослідження in vitro показали, що разагілін у концентрації 1 мкг/мл (що еквівалентно концентрації, що перевищує в 160 разів середню Cmax (5.9-8.5 нг/мл) після багаторазового прийому 1 мг разагіліну пацієнтами з хворобою Паркінсона) не інгібує ізоферменти CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 і CYP4A. Це свідчить про те, що терапевтичні концентрації разагіліну, швидше за все, не піддаються клінічно значущому впливу субстратів зазначених ізоферментів.

При одночасному застосуванні ентакапону з разагіліном збільшувався кліренс останнього на 28%.

Клінічні дослідження взаємодії тираміну і разагіліну у добровольців і пацієнтів з хворобою Паркінсона (0.5–1 мг/добу разагіліну або плацебо як додаткова терапія до леводопи протягом 6 місяців без обмеження прийому тираміну) показали, що яке-небудь взаємодія разагіліну і тираміну відсутня, і, разагілін можна безпечно застосовувати без обмеження тираміну в раціоні.

Таблетки 1 мг : білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою і гравіюванням «GIL 1» на одній стороні.

По 10 табл. в блістері.
По 1, 3 або 10 бл. в картонній пачці