Азимак
Azimac
Аналоги (дженерики, синоніми)
Азитрал, Азитрокс, Сумамед, Азімед, Хемоміцин, Азатрил, Азелтин, АЗИ-Онс, Азівок, Азитро, Азитровід, Азитромед, Азитроміцин Сандоз, АзитРус, АзитРус Форте, Азицид, Азо, Азитроміцин
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Azimac" 0,5
D.t.d. № 3 in caps.
S.: Внутрішньо по 1 к. 1 р/д.
Rp.: "Azimac" 250 mg
D.t.d. № 6 in caps.
S. Внутрішньо по 1 капсулі 2 рази на день.
D.t.d. № 3 in caps.
S.: Внутрішньо по 1 к. 1 р/д.
Rp.: "Azimac" 250 mg
D.t.d. № 6 in caps.
S. Внутрішньо по 1 капсулі 2 рази на день.
Фармакологічні властивості
Антибактеріальне широкого спектра.
Фармакодинаміка
Азимак антибактеріальний засіб широкого спектра дії, є першим представником нової підгрупи макролідних антибіотиків – азалідів. При створенні у вогнищі запалення високих концентрацій чинить бактерицидну дію.
Азимак активний щодо ряду грампозитивних бактерій: Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, S. viridans, стрептококів групи С, F і G, Staphylococcus aureus, S. epidermidis. Не чинить дії на грампозитивні бактерії, стійкі до еритроміцину. Ефективний щодо грамнегативних мікроорганізмів: Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae і Н. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis і В. parapertussis, Neisseria gonorrhoeae і N. meningitidis, Brucella melitensis, Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis.
Активний щодо Campylobacter jejuni, деяких анаеробних мікроорганізмів: Clostridium perfringens, а також Micobacteria avium complex, Крім того, ефективний щодо внутрішньоклітинних та інших мікроорганізмів, у тому числі: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis і С. pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Listeria monocitogenes, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Азимак активний щодо ряду грампозитивних бактерій: Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, S. viridans, стрептококів групи С, F і G, Staphylococcus aureus, S. epidermidis. Не чинить дії на грампозитивні бактерії, стійкі до еритроміцину. Ефективний щодо грамнегативних мікроорганізмів: Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae і Н. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis і В. parapertussis, Neisseria gonorrhoeae і N. meningitidis, Brucella melitensis, Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis.
Активний щодо Campylobacter jejuni, деяких анаеробних мікроорганізмів: Clostridium perfringens, а також Micobacteria avium complex, Крім того, ефективний щодо внутрішньоклітинних та інших мікроорганізмів, у тому числі: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis і С. pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Listeria monocitogenes, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Фармакокінетика
Азитроміцин швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, що обумовлено його стійкістю в кислій середовищі і ліпофільністю. Після прийому внутрішньо в дозі 500 мг, максимальна концентрація в крові досягається через 2,5–3 години і становить 0,4 мг/л. Біодоступність – 34 %.
Добре проникає в дихальні шляхи, органи і тканини урогенітального тракту, в шкіру і м'які тканини. Висока концентрація в тканинах (в 10–50 разів вище, ніж у плазмі крові) і тривалий період напіввиведення обумовлені низьким зв'язуванням азитроміцину з білками плазми крові, а також його здатністю проникати в еукаріотичні клітини і концентруватися в середовищі з низьким значенням pH, що оточує лізосоми. Це визначає великий уявний об'єм розподілу (31,1 л/кг) і високий плазмовий кліренс. Здатність азитроміцину накопичуватися переважно в лізосомах особливо важлива для елімінації внутрішньоклітинних збудників. Фагоцити доставляють азитроміцин у місця локалізації інфекції, де він вивільняється в процесі фагоцитозу. Концентрація азитроміцину у вогнищах інфекції вища, ніж у здорових тканинах (в середньому на 24–34%) і корелює зі ступенем запального набряку. Незважаючи на високу концентрацію в фагоцитах, азитроміцин не чинить суттєвого впливу на їх функцію. Азитроміцин зберігається в бактерицидних концентраціях у вогнищі запалення протягом 5–7 днів після прийому останньої дози, що дозволило розробити короткі (триденні та п'ятиденні) курси лікування.
У печінці деметилюється з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться у 2 етапи, переважно з жовчю: час зниження концентрації в крові першої фази (в інтервалі 8–24 години) — 14–20 годин, другої фази (в інтервалі 24–72 години) — 41 година, що дозволяє приймати препарат 1 раз на добу.
Добре проникає в дихальні шляхи, органи і тканини урогенітального тракту, в шкіру і м'які тканини. Висока концентрація в тканинах (в 10–50 разів вище, ніж у плазмі крові) і тривалий період напіввиведення обумовлені низьким зв'язуванням азитроміцину з білками плазми крові, а також його здатністю проникати в еукаріотичні клітини і концентруватися в середовищі з низьким значенням pH, що оточує лізосоми. Це визначає великий уявний об'єм розподілу (31,1 л/кг) і високий плазмовий кліренс. Здатність азитроміцину накопичуватися переважно в лізосомах особливо важлива для елімінації внутрішньоклітинних збудників. Фагоцити доставляють азитроміцин у місця локалізації інфекції, де він вивільняється в процесі фагоцитозу. Концентрація азитроміцину у вогнищах інфекції вища, ніж у здорових тканинах (в середньому на 24–34%) і корелює зі ступенем запального набряку. Незважаючи на високу концентрацію в фагоцитах, азитроміцин не чинить суттєвого впливу на їх функцію. Азитроміцин зберігається в бактерицидних концентраціях у вогнищі запалення протягом 5–7 днів після прийому останньої дози, що дозволило розробити короткі (триденні та п'ятиденні) курси лікування.
У печінці деметилюється з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться у 2 етапи, переважно з жовчю: час зниження концентрації в крові першої фази (в інтервалі 8–24 години) — 14–20 годин, другої фази (в інтервалі 24–72 години) — 41 година, що дозволяє приймати препарат 1 раз на добу.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Азимак слід обов'язково приймати за годину до їжі або через 2 год після їжі. Препарат приймають 1 раз на добу.
Дорослим і дітям віком старше 12 років або з масою тіла >45 кг при інфекціях верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів, інфекціях шкіри і м'яких тканин призначають по 500 мг в 1 день, потім по 250 мг з 2 по 5 день або по 500 мг/добу протягом 3 днів (курсовая доза – 1,5 г).
При гострих інфекціях урогенітального тракту призначають одноразово 1 г.
При хворобі Лайма (бореліозі) для лікування першої стадії (erythema migrans) призначають по 1 г в 1 день і по 500 мг щодня з 2 по 5 день (курсовая доза – 3 г).
При захворюваннях шлунка і дванадцятипалої кишки, асоційованих з Helicobacter pylori, призначають по 1 г на добу протягом 3-х днів у складі комбінованої терапії.
У разі пропуску прийому однієї дози препарату слід пропущену дозу прийняти якомога раніше, а наступні – з інтервалами в 24 години. У літніх осіб і у хворих з порушеною функцією нирок немає необхідності змінювати дозування.
Дорослим і дітям віком старше 12 років або з масою тіла >45 кг при інфекціях верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів, інфекціях шкіри і м'яких тканин призначають по 500 мг в 1 день, потім по 250 мг з 2 по 5 день або по 500 мг/добу протягом 3 днів (курсовая доза – 1,5 г).
При гострих інфекціях урогенітального тракту призначають одноразово 1 г.
При хворобі Лайма (бореліозі) для лікування першої стадії (erythema migrans) призначають по 1 г в 1 день і по 500 мг щодня з 2 по 5 день (курсовая доза – 3 г).
При захворюваннях шлунка і дванадцятипалої кишки, асоційованих з Helicobacter pylori, призначають по 1 г на добу протягом 3-х днів у складі комбінованої терапії.
У разі пропуску прийому однієї дози препарату слід пропущену дозу прийняти якомога раніше, а наступні – з інтервалами в 24 години. У літніх осіб і у хворих з порушеною функцією нирок немає необхідності змінювати дозування.
Показання
Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до препарату збудниками
- ангіна, синусит, тонзиліт, середній отит
- бактеріальний бронхіт, інтерстиціальна і альвеолярна пневмонія,
- загострення хронічного бронхіту
- скарлатина
- хронічна мігруюча еритема - початкова стадія хвороби Лайма, рожа, імпетиго, вторинні піодерматози
- неускладнений уретрит і/або цервіцит
- хвороба Лайма (бореліоз)
- захворювання шлунка і дванадцятипалої кишки, асоційовані з
Helicobacter pylori
- ангіна, синусит, тонзиліт, середній отит
- бактеріальний бронхіт, інтерстиціальна і альвеолярна пневмонія,
- загострення хронічного бронхіту
- скарлатина
- хронічна мігруюча еритема - початкова стадія хвороби Лайма, рожа, імпетиго, вторинні піодерматози
- неускладнений уретрит і/або цервіцит
- хвороба Лайма (бореліоз)
- захворювання шлунка і дванадцятипалої кишки, асоційовані з
Helicobacter pylori
Протипоказання
- підвищена чутливість до макролідних антибіотиків
- тяжкі порушення функції печінки і нирок
- перший триместр вагітності і період лактації
- тяжкі порушення функції печінки і нирок
- перший триместр вагітності і період лактації
Особливі вказівки
З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки через можливість розвитку фульмінантного гепатиту і тяжкої печінкової недостатності. При наявності симптомів порушення функції печінки, таких як швидко наростаюча астенія, жовтяниця, потемніння сечі, схильність до кровотеч, печінкова енцефалопатія терапію азитроміцином слід припинити і провести дослідження функціонального стану печінки.
При легких і помірних порушеннях функції нирок (КК > 40 мл/хв) терапію азитроміцином слід проводити з обережністю під контролем стану функції нирок. У хворих з тяжкою нирковою недостатністю (СКФ <10 мл/хв) системний вплив азитроміцину було зафіксовано на 33% більше. Слід дотримуватися обережності у пацієнтів з нирковою недостатністю легкої і середньої тяжкості (СКФ 10 - 80 мл/хв). Слід проявляти обережність при призначенні азитроміцину пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (СКФ <10 мл/хв).
Порушення з боку серцево-судинної системи: подовження реполяризації і QT- інтервалу серця, яке несе в собі ризик розвитку серцевої аритмії і пируэтної тахікардії, були зареєстровані при лікуванні макролідами, включаючи азитроміцин. Оскільки існує підвищений ризик розвитку шлуночкової аритмії (включаючи пируэтну шлуночкову тахікардію), яка може призвести до зупинки серця, азитроміцин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з існуючими проаритмічними станами (особливо у жінок і літніх людей), такими як:
• спадковий або набутий подовжений інтервал QT;
• одночасна терапія іншими лікарськими засобами, які, як відомо, продовжують інтервал QT, такими як антиаритмічні засоби класу IA (хінідин і прокаїнамід) і класу III (дофетилід, аміодарон і соталол); цизаприд і терфенадин; антипсихотичні засоби, такі як пімозид; антидепресанти, такі як циталопрам; і фторхінолони, такі як моксифлоксацин і левофлоксацин;
• порушення електролітного балансу, особливо у випадку гіпокаліємії і гіпомагніємії;
• клінічно значуща брадикардія, серцева аритмія або тяжка серцева недостатність.
Використання в педіатрії
Ефективність і безпека застосування у дітей і підлітків у віці до 18 років азитроміцину для в/в інфузій не встановлена.
При застосуванні азитроміцину для прийому внутрішньо у дітей слід строго дотримуватися відповідності лікарської форми препарату віку пацієнта.
Гіперчутливість:
як і при застосуванні еритроміцину і інших макролідів, були отримані повідомлення про розвиток рідкісних тяжких алергічних реакцій, включаючи ангіоневротичний набряк і анафілаксію, реакції з боку шкіри, включаючи гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЕП), синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, реакції на лікарський засіб з висипом, еозинофілією і системними симптомами (DRESS-синдром). Застосування азитроміцину призводить до рецидиву симптомів деяких вищезазначених реакцій, що вимагає більш тривалого періоду спостереження і лікування.
Якщо розвивається алергічна реакція, необхідно негайно припинити прийом азитроміцину і почати відповідне лікування. Лікарю необхідно знати, що можливе повторне розвиток симптомів алергічних реакцій після припинення симптоматичного лікування.
Ерготамін:
у пацієнтів, які отримували похідні ерготаміну, при одночасному застосуванні деяких анібіотиків-макролідів, прискорився ерготизм. Немає даних про можливість взаємодії між препаратами ріжків і азитроміцином. Однак, оскільки існує теоретична можливість ерготизму, азитроміцин і похідні ерготаміну не повинні застосовуватися одночасно.
Вторинна інфекція: як і у випадку з іншими антибіотиками, рекомендований моніторинг ознак вторинних інфекцій нечутливих організмів, включаючи гриби.
Clostridium difficile-асоційована діарея:
діарея, пов'язана з організмами Clostridium difficile, була відзначена при прийомі майже всіх антибактеріальних препаратів, включаючи азитроміцин. Ступінь тяжкості може варіюватися від легкої діареї до фатального коліту. Антибактеріальна терапія змінює нормальну кишкову мікрофлору і призводить до надмірного зростання організму С. difficile.
Інфекцію, пов'язану з Clostridium difficile, слід розглядати у всіх пацієнтів з діареєю після прийому антибіотиків. Це вимагає ретельного збору анамнезу, тому що діарея, пов'язана з Clostridium difficile, може розвиватися протягом двох місяців після застосування антибактеріальних засобів.
Повідомлялося про загострення симптомів міастенії або нового міастенічного синдрому, у пацієнтів, які отримували терапію азитроміцином.
Стрептококові інфекції:
пеніцилін, як правило, є препаратом вибору в лікуванні фарингіту/тонзиліту, викликаного Streptococcus pyogenes і в якості профілактики гострої ревматичної лихоманки. Азитроміцин, як правило, ефективний в лікуванні гострого фарингіту, але немає даних про ефективність при профілактиці гострої ревматичної лихоманки.
Результати доклінічних досліджень
Дослідження токсичності препарату показали, що тварини в основному добре переносять азитроміцин.
При використанні у тварин доз азитроміцину в 40 разів перевищуючих терапевтичну дозу, спостерігався оборотний фосфоліпідоз, як правило без токсикологічного ефекту.
Сумамед не викликає токсичних проявів при прийомі в терапевтичних дозах.
Канцерогенність азитроміцину не досліджувалася, враховуючи короткий термін його застосування при лікуванні людини і відсутність проявів мутагенного потенціалу.
Азитроміцин не проявляв мутагенний потенціал в стандартних in vitro і in vivo дослідженнях.
Ембріотоксичність досліджувалася у мишей і щурів. Тератогенних впливів азитроміцину відзначено не було. Разом з тим, у вагітних щурів, які приймали ≥100 мг/кг азитроміцину щодня, зафіксовано зменшення приросту ваги самок і невелика затримка осифікації у плодів, а при дозі ≥ 50 мг/кг - уповільнення фізичного розвитку і рефлекторної поведінки потомства. Неонатальне дослідження у щурів і собак не показало підвищеної чутливості потомства до препарату відносно дорослих тварин того ж виду.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і працювати з механізмами
Досліджень не проводилося. Однак, слід враховувати можливість розвитку деяких побічних ефектів (сонливість, судоми, галюцинації, марення, запаморочення, непритомність), які можуть вплинути на здатність керувати транспортними засобами і механізмами.
При легких і помірних порушеннях функції нирок (КК > 40 мл/хв) терапію азитроміцином слід проводити з обережністю під контролем стану функції нирок. У хворих з тяжкою нирковою недостатністю (СКФ <10 мл/хв) системний вплив азитроміцину було зафіксовано на 33% більше. Слід дотримуватися обережності у пацієнтів з нирковою недостатністю легкої і середньої тяжкості (СКФ 10 - 80 мл/хв). Слід проявляти обережність при призначенні азитроміцину пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (СКФ <10 мл/хв).
Порушення з боку серцево-судинної системи: подовження реполяризації і QT- інтервалу серця, яке несе в собі ризик розвитку серцевої аритмії і пируэтної тахікардії, були зареєстровані при лікуванні макролідами, включаючи азитроміцин. Оскільки існує підвищений ризик розвитку шлуночкової аритмії (включаючи пируэтну шлуночкову тахікардію), яка може призвести до зупинки серця, азитроміцин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з існуючими проаритмічними станами (особливо у жінок і літніх людей), такими як:
• спадковий або набутий подовжений інтервал QT;
• одночасна терапія іншими лікарськими засобами, які, як відомо, продовжують інтервал QT, такими як антиаритмічні засоби класу IA (хінідин і прокаїнамід) і класу III (дофетилід, аміодарон і соталол); цизаприд і терфенадин; антипсихотичні засоби, такі як пімозид; антидепресанти, такі як циталопрам; і фторхінолони, такі як моксифлоксацин і левофлоксацин;
• порушення електролітного балансу, особливо у випадку гіпокаліємії і гіпомагніємії;
• клінічно значуща брадикардія, серцева аритмія або тяжка серцева недостатність.
Використання в педіатрії
Ефективність і безпека застосування у дітей і підлітків у віці до 18 років азитроміцину для в/в інфузій не встановлена.
При застосуванні азитроміцину для прийому внутрішньо у дітей слід строго дотримуватися відповідності лікарської форми препарату віку пацієнта.
Гіперчутливість:
як і при застосуванні еритроміцину і інших макролідів, були отримані повідомлення про розвиток рідкісних тяжких алергічних реакцій, включаючи ангіоневротичний набряк і анафілаксію, реакції з боку шкіри, включаючи гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЕП), синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, реакції на лікарський засіб з висипом, еозинофілією і системними симптомами (DRESS-синдром). Застосування азитроміцину призводить до рецидиву симптомів деяких вищезазначених реакцій, що вимагає більш тривалого періоду спостереження і лікування.
Якщо розвивається алергічна реакція, необхідно негайно припинити прийом азитроміцину і почати відповідне лікування. Лікарю необхідно знати, що можливе повторне розвиток симптомів алергічних реакцій після припинення симптоматичного лікування.
Ерготамін:
у пацієнтів, які отримували похідні ерготаміну, при одночасному застосуванні деяких анібіотиків-макролідів, прискорився ерготизм. Немає даних про можливість взаємодії між препаратами ріжків і азитроміцином. Однак, оскільки існує теоретична можливість ерготизму, азитроміцин і похідні ерготаміну не повинні застосовуватися одночасно.
Вторинна інфекція: як і у випадку з іншими антибіотиками, рекомендований моніторинг ознак вторинних інфекцій нечутливих організмів, включаючи гриби.
Clostridium difficile-асоційована діарея:
діарея, пов'язана з організмами Clostridium difficile, була відзначена при прийомі майже всіх антибактеріальних препаратів, включаючи азитроміцин. Ступінь тяжкості може варіюватися від легкої діареї до фатального коліту. Антибактеріальна терапія змінює нормальну кишкову мікрофлору і призводить до надмірного зростання організму С. difficile.
Інфекцію, пов'язану з Clostridium difficile, слід розглядати у всіх пацієнтів з діареєю після прийому антибіотиків. Це вимагає ретельного збору анамнезу, тому що діарея, пов'язана з Clostridium difficile, може розвиватися протягом двох місяців після застосування антибактеріальних засобів.
Повідомлялося про загострення симптомів міастенії або нового міастенічного синдрому, у пацієнтів, які отримували терапію азитроміцином.
Стрептококові інфекції:
пеніцилін, як правило, є препаратом вибору в лікуванні фарингіту/тонзиліту, викликаного Streptococcus pyogenes і в якості профілактики гострої ревматичної лихоманки. Азитроміцин, як правило, ефективний в лікуванні гострого фарингіту, але немає даних про ефективність при профілактиці гострої ревматичної лихоманки.
Результати доклінічних досліджень
Дослідження токсичності препарату показали, що тварини в основному добре переносять азитроміцин.
При використанні у тварин доз азитроміцину в 40 разів перевищуючих терапевтичну дозу, спостерігався оборотний фосфоліпідоз, як правило без токсикологічного ефекту.
Сумамед не викликає токсичних проявів при прийомі в терапевтичних дозах.
Канцерогенність азитроміцину не досліджувалася, враховуючи короткий термін його застосування при лікуванні людини і відсутність проявів мутагенного потенціалу.
Азитроміцин не проявляв мутагенний потенціал в стандартних in vitro і in vivo дослідженнях.
Ембріотоксичність досліджувалася у мишей і щурів. Тератогенних впливів азитроміцину відзначено не було. Разом з тим, у вагітних щурів, які приймали ≥100 мг/кг азитроміцину щодня, зафіксовано зменшення приросту ваги самок і невелика затримка осифікації у плодів, а при дозі ≥ 50 мг/кг - уповільнення фізичного розвитку і рефлекторної поведінки потомства. Неонатальне дослідження у щурів і собак не показало підвищеної чутливості потомства до препарату відносно дорослих тварин того ж виду.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і працювати з механізмами
Досліджень не проводилося. Однак, слід враховувати можливість розвитку деяких побічних ефектів (сонливість, судоми, галюцинації, марення, запаморочення, непритомність), які можуть вплинути на здатність керувати транспортними засобами і механізмами.
Побічні ефекти
З боку травної системи:
нудота, блювота, метеоризм, діарея, болі в животі, транзиторне підвищення активності печінкових ферментів;
рідко - холестатична жовтяниця.
Алергічні реакції:
рідко - шкірний висип, ангіоневротичний набряк, багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
Дерматологічні реакції:
рідко - фотосенсибілізація.
З боку ЦНС:
запаморочення, головний біль;
рідко - сонливість, слабкість.
З боку системи кровотворення:
рідко - лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.
З боку серцево-судинної системи:
рідко - болі в грудях.
З боку сечостатевої системи: вагініт;
рідко - кандидоз, нефрит, підвищення залишкового азоту сечовини.
Інші:
рідко - гіперглікемія, артралгія.
нудота, блювота, метеоризм, діарея, болі в животі, транзиторне підвищення активності печінкових ферментів;
рідко - холестатична жовтяниця.
Алергічні реакції:
рідко - шкірний висип, ангіоневротичний набряк, багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
Дерматологічні реакції:
рідко - фотосенсибілізація.
З боку ЦНС:
запаморочення, головний біль;
рідко - сонливість, слабкість.
З боку системи кровотворення:
рідко - лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.
З боку серцево-судинної системи:
рідко - болі в грудях.
З боку сечостатевої системи: вагініт;
рідко - кандидоз, нефрит, підвищення залишкового азоту сечовини.
Інші:
рідко - гіперглікемія, артралгія.
Передозування
Побічні ефекти, що спостерігалися при дозах, що перевищують рекомендовані, були аналогічні тим, які спостерігалися після звичайних доз.
Характерними симптомами передозування макролідних антибіотиків є втрата слуху, тяжка нудота, блювота і діарея. У разі передозування, при необхідності, лікарем призначається активоване вугілля і загальне симптоматичне лікування, а також заходи щодо підтримки життєво важливих функцій.
Характерними симптомами передозування макролідних антибіотиків є втрата слуху, тяжка нудота, блювота і діарея. У разі передозування, при необхідності, лікарем призначається активоване вугілля і загальне симптоматичне лікування, а також заходи щодо підтримки життєво важливих функцій.
Лікарняна взаємодія
Прийом їжі знижує абсорбцію азитроміцину, тому приймати Сумамед слід за 1 годину або через 2 години після їжі.
Одночасне застосування макролідних антибіотиків, в т.ч. азитроміцину, з субстратами Р-глікопротеїну, такими як дигоксин, призводить до підвищення концентрації субстрату Р-глікопротеїну в сироватці крові. При одночасному застосуванні дигоксину або дигітоксину з азитроміцином можливе значне підвищення концентрації серцевих глікозидів у плазмі крові і ризик розвитку глікозидної інтоксикації.
Одночасне застосування азитроміцину (одноразовий прийом 1000 мг і багаторазовий прийом 1200 мг або 600 мг чинить незначний вплив на фармакокінетику, в т.ч. виведення нирками зидовудину або його глюкуронідного метаболіту. Однак застосування азитроміцину викликало збільшення концентрації фосфорильованого зидовудину, клінічно активного метаболіту в мононуклеарах периферичної крові. Клінічне значення цього факту неясно.
При одночасному застосуванні азитроміцину з варфарином описані випадки посилення ефектів останнього.
Азитроміцин слабо взаємодіє з ізоферментами системи цитохрому Р450.
Враховуючи теоретичну можливість виникнення ерготизму, одночасне застосування азитроміцину з похідними алкалоїдів ріжків не рекомендується.
Одночасне застосування аторвастатину (10 мг щодня) і азитроміцину (500 мг щодня) не викликало зміни концентрацій аторвастатину в плазмі крові (на основі аналізу інгібування ГМК-КоА-редуктази). Однак у постреєстраційний період були отримані окремі повідомлення про випадки рабдоміолізу у пацієнтів, які отримують одночасно азитроміцин і статини.
Було встановлено, що одночасне застосування терфенадину і макролідів може викликати аритмію і подовження інтервалу QT.
При одночасному застосуванні з дизопірамідом описаний випадок розвитку шлуночкової фібриляції.
При одночасному застосуванні з ловастатином описані випадки розвитку рабдоміолізу.
При одночасному застосуванні з рифабутином підвищується ризик розвитку нейтропенії і лейкопенії.
При одночасному застосуванні порушується метаболізм циклоспорину, що підвищує ризик розвитку побічних і токсичних реакцій, викликаних циклоспорином.
Антациди уповільнюють абсорбцію азитроміцину. Рекомендується дотримуватися інтервалу (не менше 2 годин) між прийомом препарату і антацида.
Одночасний прийом азитроміцину і цетиризину в дозі 20 мг протягом 5 днів здоровими пацієнтами не привів до зміни фармакокінетики або значного зміни інтервалу QT.
Одночасне застосування азитроміцину при добовій дозі 1200 мг і диданозину у 6 випробовуваних не вплинуло на фармакокінетику диданозину в порівнянні з плацебо.
Деякі макролідні антибіотики впливають на метаболізм циклоспорину. У фармакокінетичному дослідженні за участю здорових добровольців, які отримували добову дозу азитроміцину по 500 мг перорально протягом 3 днів і які згодом приймали одноразову дозу 10мг/кг циклоспорину перорально, Сmах і AUC0-5 значення циклоспорину були значно збільшені. Тому одночасно ці препарати слід застосовувати з обережністю. Якщо потрібен одночасний прийом цих препаратів, слід контролювати рівень циклоспорину і коригувати дозу відповідно.
Азитроміцин не має значного впливу на ферменти цитохрому Р450 в печінці і не вступає в фармакокінетичні взаємодії на відміну від еритроміцину і інших макролідів. Були проведені дослідження фармакокінетичних взаємодій між азитроміцином і наступними препаратами:
Карбамазепін
У фармакокінетичних дослідженнях, проведених на здорових добровольцях, азитроміцин не чинив істотного впливу на рівень карбамазепіну або його активного метаболіту в плазмі.
Пероральні антикоагулянти кумарину
У дослідженні фармакокінетичної взаємодії, азитроміцин ніколи не змінював ефект антикоагулянтів варфарину при одноразовому прийомі в дозі 15 мг у здорових пацієнтів. У постреєстраційний період спостерігали посилення антикоагулянтного ефекту похідних кумарину при спільному застосуванні з азитроміцином. Хоча причинно-наслідковий зв'язок не встановлений, слід розглянути питання про більш частий контроль протромбінового часу, коли азитроміцин застосовується у пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумарину.
При прийомі циметидину за дві години до прийому азитроміцину не спостерігалися зміни в фармакокінетиці азитроміцину.
Циклоспорин
У фармакокінетичному дослідженні за участю здорових добровольців, які отримували добову дозу азитроміцину по 500 мг перорально протягом 3 днів і які згодом приймали одноразову дозу 10мг/кг циклоспорину перорально, Сmах і AUC0-5 значення циклоспорину були значно збільшені. Тому одночасно ці препарати слід застосовувати з обережністю. Якщо потрібен одночасний прийом цих препаратів, слід контролювати рівень циклоспорину і коригувати дозу відповідно.
Ефавіренц
Спільний прийом однієї дози азитроміцину 600 мг і 400 мг ефавіренца на добу протягом 7 днів не приводило до клінічно значимого фармакокінетичного взаємодії.
Флуконазол
Одночасне застосування однієї дози 1200 мг азитроміцину не змінює фармакокінетики одноразової дози 800 мг флуконазолу. Загальна концентрація і період напіввиведення азитроміцину не змінилися при одночасному застосуванні флуконазолу. Тим не менш, було відзначено, клінічно незначне зниження Сmах (18%) азитроміцину.
Індинавір
Одночасне застосування однієї дози 1200 мг азитроміцину не чинить істотного впливу на фармакокінетику індинавіру при прийомі в дозі 800 мг три рази на добу протягом 5 днів.
Метилпреднізолон
При фармакокінетичному дослідженні лікарських взаємодій у здорових пацієнтів азитроміцин не мав значного впливу на фармакокінетику метилпреднізолону.
Мідазолам
У здорових пацієнтів одночасний прийом азитроміцину 500 мг щодня протягом 3 діб не викликає клінічно значущих змін фармакокінетики і фармакодинаміки мідазоламу при прийомі одноразово 15 мг.
Нелфінавір
Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) і нелфінавіру в (750 мг три рази на добу) призводить до підвищення концентрації азитроміцину в рівноважному стані. Не було виявлено ніяких клінічно значущих побічних ефектів. Немає необхідності коригувати дозу.
Рифабутин
Одночасне застосування азитроміцину і рифабутину не впливало на концентрацію будь-якого з двох препаратів у сироватці крові. При одночасному застосуванні азитроміцину і рифабутину у пацієнтів спостерігалася нейтропенія. Нейтропенія пов'язана із застосуванням рифабутину, причинний зв'язок при прийомі в поєднанні з азитроміцином не встановлений.
Силденафіл
Не було виявлено ніяких доказів впливу азитроміцину (при прийомі 500 мг щодня протягом 3 днів) на значення AUC і Сmах силденафілу або його основних метаболітів у крові.
Теофілін
Азитроміцин не впливав на фармакокінетику теофіліну у здорових добровольців. Одночасне застосування теофіліну і інших макролідних антибіотиків іноді призводило до підвищення концентрації теофіліну в сироватці крові.
Триазолам
Одночасне застосування азитроміцину 500 мг на 1-ий день і 250 мг на 2-ий день і 0.125 мг триазоламу на 2-й день у 14 здорових пацієнтів, не чинило істотного впливу на фармакокінетичні параметри триазоламу в порівнянні з одночасним прийомом триазоламу і плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол
Одночасний прийом триметоприму/ сульфаметоксазолу DS (160 мг/800 мг) протягом 7 днів і 1200 мг азитроміцину на 7 день не чинив істотного впливу на пікові концентрації і екскрецію з сечею триметоприму /сульфаметоксазолу. Концентрації азитроміцину в сироватці були такими ж, як в інших дослідженнях.
Цизаприд метаболізується в печінці ферментом CYP3A4. Оскільки макроліди інгібують цей фермент, одночасне введення цизаприду може призвести до подовження інтервалу QT, шлуночкової аритмії і torsades de pointes.
Дані про взаємодію з астемізолом і альфентанілом відсутні. Слід проявляти обережність при одночасному застосуванні цих препаратів і азитроміцину з урахуванням описаного потенційного ефекту при одночасному застосуванні макролідного антибіотика еритроміцину.
Азитроміцин не слід застосовувати одночасно з іншими активними речовинами, які пролонгують інтервал QT.
Одночасне застосування макролідних антибіотиків, в т.ч. азитроміцину, з субстратами Р-глікопротеїну, такими як дигоксин, призводить до підвищення концентрації субстрату Р-глікопротеїну в сироватці крові. При одночасному застосуванні дигоксину або дигітоксину з азитроміцином можливе значне підвищення концентрації серцевих глікозидів у плазмі крові і ризик розвитку глікозидної інтоксикації.
Одночасне застосування азитроміцину (одноразовий прийом 1000 мг і багаторазовий прийом 1200 мг або 600 мг чинить незначний вплив на фармакокінетику, в т.ч. виведення нирками зидовудину або його глюкуронідного метаболіту. Однак застосування азитроміцину викликало збільшення концентрації фосфорильованого зидовудину, клінічно активного метаболіту в мононуклеарах периферичної крові. Клінічне значення цього факту неясно.
При одночасному застосуванні азитроміцину з варфарином описані випадки посилення ефектів останнього.
Азитроміцин слабо взаємодіє з ізоферментами системи цитохрому Р450.
Враховуючи теоретичну можливість виникнення ерготизму, одночасне застосування азитроміцину з похідними алкалоїдів ріжків не рекомендується.
Одночасне застосування аторвастатину (10 мг щодня) і азитроміцину (500 мг щодня) не викликало зміни концентрацій аторвастатину в плазмі крові (на основі аналізу інгібування ГМК-КоА-редуктази). Однак у постреєстраційний період були отримані окремі повідомлення про випадки рабдоміолізу у пацієнтів, які отримують одночасно азитроміцин і статини.
Було встановлено, що одночасне застосування терфенадину і макролідів може викликати аритмію і подовження інтервалу QT.
При одночасному застосуванні з дизопірамідом описаний випадок розвитку шлуночкової фібриляції.
При одночасному застосуванні з ловастатином описані випадки розвитку рабдоміолізу.
При одночасному застосуванні з рифабутином підвищується ризик розвитку нейтропенії і лейкопенії.
При одночасному застосуванні порушується метаболізм циклоспорину, що підвищує ризик розвитку побічних і токсичних реакцій, викликаних циклоспорином.
Антациди уповільнюють абсорбцію азитроміцину. Рекомендується дотримуватися інтервалу (не менше 2 годин) між прийомом препарату і антацида.
Одночасний прийом азитроміцину і цетиризину в дозі 20 мг протягом 5 днів здоровими пацієнтами не привів до зміни фармакокінетики або значного зміни інтервалу QT.
Одночасне застосування азитроміцину при добовій дозі 1200 мг і диданозину у 6 випробовуваних не вплинуло на фармакокінетику диданозину в порівнянні з плацебо.
Деякі макролідні антибіотики впливають на метаболізм циклоспорину. У фармакокінетичному дослідженні за участю здорових добровольців, які отримували добову дозу азитроміцину по 500 мг перорально протягом 3 днів і які згодом приймали одноразову дозу 10мг/кг циклоспорину перорально, Сmах і AUC0-5 значення циклоспорину були значно збільшені. Тому одночасно ці препарати слід застосовувати з обережністю. Якщо потрібен одночасний прийом цих препаратів, слід контролювати рівень циклоспорину і коригувати дозу відповідно.
Азитроміцин не має значного впливу на ферменти цитохрому Р450 в печінці і не вступає в фармакокінетичні взаємодії на відміну від еритроміцину і інших макролідів. Були проведені дослідження фармакокінетичних взаємодій між азитроміцином і наступними препаратами:
Карбамазепін
У фармакокінетичних дослідженнях, проведених на здорових добровольцях, азитроміцин не чинив істотного впливу на рівень карбамазепіну або його активного метаболіту в плазмі.
Пероральні антикоагулянти кумарину
У дослідженні фармакокінетичної взаємодії, азитроміцин ніколи не змінював ефект антикоагулянтів варфарину при одноразовому прийомі в дозі 15 мг у здорових пацієнтів. У постреєстраційний період спостерігали посилення антикоагулянтного ефекту похідних кумарину при спільному застосуванні з азитроміцином. Хоча причинно-наслідковий зв'язок не встановлений, слід розглянути питання про більш частий контроль протромбінового часу, коли азитроміцин застосовується у пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумарину.
При прийомі циметидину за дві години до прийому азитроміцину не спостерігалися зміни в фармакокінетиці азитроміцину.
Циклоспорин
У фармакокінетичному дослідженні за участю здорових добровольців, які отримували добову дозу азитроміцину по 500 мг перорально протягом 3 днів і які згодом приймали одноразову дозу 10мг/кг циклоспорину перорально, Сmах і AUC0-5 значення циклоспорину були значно збільшені. Тому одночасно ці препарати слід застосовувати з обережністю. Якщо потрібен одночасний прийом цих препаратів, слід контролювати рівень циклоспорину і коригувати дозу відповідно.
Ефавіренц
Спільний прийом однієї дози азитроміцину 600 мг і 400 мг ефавіренца на добу протягом 7 днів не приводило до клінічно значимого фармакокінетичного взаємодії.
Флуконазол
Одночасне застосування однієї дози 1200 мг азитроміцину не змінює фармакокінетики одноразової дози 800 мг флуконазолу. Загальна концентрація і період напіввиведення азитроміцину не змінилися при одночасному застосуванні флуконазолу. Тим не менш, було відзначено, клінічно незначне зниження Сmах (18%) азитроміцину.
Індинавір
Одночасне застосування однієї дози 1200 мг азитроміцину не чинить істотного впливу на фармакокінетику індинавіру при прийомі в дозі 800 мг три рази на добу протягом 5 днів.
Метилпреднізолон
При фармакокінетичному дослідженні лікарських взаємодій у здорових пацієнтів азитроміцин не мав значного впливу на фармакокінетику метилпреднізолону.
Мідазолам
У здорових пацієнтів одночасний прийом азитроміцину 500 мг щодня протягом 3 діб не викликає клінічно значущих змін фармакокінетики і фармакодинаміки мідазоламу при прийомі одноразово 15 мг.
Нелфінавір
Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) і нелфінавіру в (750 мг три рази на добу) призводить до підвищення концентрації азитроміцину в рівноважному стані. Не було виявлено ніяких клінічно значущих побічних ефектів. Немає необхідності коригувати дозу.
Рифабутин
Одночасне застосування азитроміцину і рифабутину не впливало на концентрацію будь-якого з двох препаратів у сироватці крові. При одночасному застосуванні азитроміцину і рифабутину у пацієнтів спостерігалася нейтропенія. Нейтропенія пов'язана із застосуванням рифабутину, причинний зв'язок при прийомі в поєднанні з азитроміцином не встановлений.
Силденафіл
Не було виявлено ніяких доказів впливу азитроміцину (при прийомі 500 мг щодня протягом 3 днів) на значення AUC і Сmах силденафілу або його основних метаболітів у крові.
Теофілін
Азитроміцин не впливав на фармакокінетику теофіліну у здорових добровольців. Одночасне застосування теофіліну і інших макролідних антибіотиків іноді призводило до підвищення концентрації теофіліну в сироватці крові.
Триазолам
Одночасне застосування азитроміцину 500 мг на 1-ий день і 250 мг на 2-ий день і 0.125 мг триазоламу на 2-й день у 14 здорових пацієнтів, не чинило істотного впливу на фармакокінетичні параметри триазоламу в порівнянні з одночасним прийомом триазоламу і плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол
Одночасний прийом триметоприму/ сульфаметоксазолу DS (160 мг/800 мг) протягом 7 днів і 1200 мг азитроміцину на 7 день не чинив істотного впливу на пікові концентрації і екскрецію з сечею триметоприму /сульфаметоксазолу. Концентрації азитроміцину в сироватці були такими ж, як в інших дослідженнях.
Цизаприд метаболізується в печінці ферментом CYP3A4. Оскільки макроліди інгібують цей фермент, одночасне введення цизаприду може призвести до подовження інтервалу QT, шлуночкової аритмії і torsades de pointes.
Дані про взаємодію з астемізолом і альфентанілом відсутні. Слід проявляти обережність при одночасному застосуванні цих препаратів і азитроміцину з урахуванням описаного потенційного ефекту при одночасному застосуванні макролідного антибіотика еритроміцину.
Азитроміцин не слід застосовувати одночасно з іншими активними речовинами, які пролонгують інтервал QT.
Лікарська форма
Капсули по 250 мг, 500 мг
Склад
Одна капсула містить
активна речовина - азитроміцин 250 мг,
допоміжні речовини: магнію стеарат, крохмаль желатинізований
склад корпусу і кришки капсул: комплекс міді з хлорофіллінами, титану діоксид Е171, желатин.
Одна капсула містить
активна речовина - азитроміцин 500 мг,
допоміжні речовини: магнію стеарат
склад корпусу і кришки капсул: комплекс міді з хлорофіллінами, титану діоксид Е171, желатин.
Склад
Одна капсула містить
активна речовина - азитроміцин 250 мг,
допоміжні речовини: магнію стеарат, крохмаль желатинізований
склад корпусу і кришки капсул: комплекс міді з хлорофіллінами, титану діоксид Е171, желатин.
Одна капсула містить
активна речовина - азитроміцин 500 мг,
допоміжні речовини: магнію стеарат
склад корпусу і кришки капсул: комплекс міді з хлорофіллінами, титану діоксид Е171, желатин.
