Бікард

Бікард є високоселективним β1-адреноблокатором, що має кардіотропну дію і впливає на гемодинамічні показники. 

Бісопролол впливає в основному на β1-адренергічні рецептори серця. Препарат зв'язується з рецепторами і перешкоджає їх взаємодії з катехоламінами, в результаті чого уповільнюється синтез цАМФ. Ці зміни порушують процеси в мембранних кальцієвих каналах і змінюють концентрацію кальцію в клітинах провідної системи, що знижує ЧСС, пригнічує провідність через АВ вузол і пучок Кента, знижує автоматизм у вузлах. Пригнічення процесів провідності має антиаритмічну дію. В результаті відсутності іонів кальцію в кардіоміоцитах, порушується взаємодія актину і міозину, що призводить до зниження сили серцевих скорочень.

Знижене число серцевих скорочень і зменшення їх інтенсивності знижують потребу в кисні волокон міокарда і як наслідок проявляється антиангінальний ефект і підвищується перфузія міокарда. Бісопролол здатний стабілізувати лізосомальні і клітинні мембрани, гальмувати агрегацію тромбоцитів крові. Препарат блокує бета1адренорецептори в ЮГА нирки, що зменшує рівень реніну і ангіотензину II, і при одночасній наявності цих ефектів зі зниженням ЧСС і сили скорочень бісопролол викликає стійке зниження артеріального тиску. 
Препарат впливає на перебудову барорефлекторних ефектів дуги аорти, каротидного синуса, підвищує вивільнення вазодилатуючих речовин, таких як ПГ, оксид азоту, ПНП. Бісопролол не впливає на бета 2 адренорецептори, що знижує частоту і вираженість його негативних ефектів і обумовлює хорошу переносимість. У великих дозах здатний впливати на β1 і β2-адренорецептори.

Препарат добре абсорбується з ШКТ. С мах в крові спостерігається через 60-180 хвилин. Зв'язується з альбуміном крові на 30%. Бісопролол здатний проникати через ГЕБ і матково-плацентарний бар'єр, мінімально проникає в грудне молоко.
Період напіввиведення - до 12 годин, тривалість циркуляції і прояву фармакологічних ефектів – до 24 годин. Бісопролол є амфофільною речовиною, тому препарат виводиться двома рівно ефективними шляхами - до 50% елімінується в печінці і 50% виводиться у вигляді активних метаболітів через нирки, т.о. має збалансований кліренс. Це дозволяє його однаково успішно використовувати при дисфункціях печінки і нирок без зміни і корекції дози препарату.

Даний лікарський препарат має виражені антигіпертензивний і антиангінальний ефекти завдяки взаємодоповнюючій дії двох активних інгредієнтів: БМКК – амлодипіну і селективного бета1-адреноблокатора – бісопрололу.

Механізм дії амлодипіну:
Амлодипін блокує кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (в більшій мірі в гладком'язові клітини судин, ніж в кардіоміоцити).
Антигіпертензивний ефект амлодипіну обумовлений прямою релаксуючою дією на гладком'язові клітини судин, що веде до зниження опору периферичних судин.
Механізм антиангінальної дії до кінця не вивчений, можливо, він пов'язаний з двома наступними ефектами:
Розширення периферичних артеріол знижує загальний периферичний опір, тобто постнавантаження. Оскільки амлодипін не викликає рефлекторної тахікардії, споживання енергії і кисню міокардом знижується.
Розширення великих коронарних артерій і коронарних артеріол покращує постачання киснем як нормальних, так і ішемізованих зон міокарда. Завдяки цим ефектам покращується постачання киснем міокарда, навіть при спазмі коронарних артерій (стенокардія Принцметала або нестабільна стенокардія).

Механізм дії бісопрололу:
Бісопролол – селективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючої дії.
Він має лише незначну спорідненість до бета2-адренорецепторів гладкої мускулатури бронхів і судин, а також до бета2-адренорецепторів, що беруть участь в регуляції метаболізму. Отже, бісопролол в цілому не впливає на опір дихальних шляхів і метаболічні процеси, в які залучені бета2-адренорецептори.
Вибіркова дія препарату на бета1-адренорецептори зберігається і за межами терапевтичного діапазону, бісопролол не має вираженої негативної інотропної дії. Максимальний ефект препарату досягається через 3–4 години після прийому всередину. Навіть при призначенні бісопрололу 1 раз на добу його терапевтичний ефект зберігається протягом 24 годин завдяки 10–12 годинному періоду напіввиведення з плазми крові. Як правило, максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 2 тижні після початку лікування.
Бісопролол знижує активність симпатоадреналової системи (САС), блокуючи бета1-адренорецептори серця.
При одноразовому прийомі всередину у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) без ознак хронічної серцевої недостатності (ХСН) бісопролол знижує частоту серцевих скорочень (ЧСС), зменшує ударний об'єм серця і, як наслідок, зменшує фракцію викиду і потребу міокарда в кисні. При тривалій терапії спочатку підвищений загальний периферичний судинний опір (ОПСС) знижується. Зниження активності реніну в плазмі крові розглядається як один з компонентів гіпотензивної дії бета-адреноблокаторів.

Амлодипін
Всмоктування
Амлодипін добре всмоктується після прийому всередину. Максимальна концентрація в плазмі крові відзначається через 6–12 годин. Прийом препарату разом з їжею не впливає на його всмоктування. Абсолютна біодоступність становить 64–80 %.
Розподіл
Видимий об'єм розподілу становить 21 л/кг. Рівноважна концентрація в плазмі крові (5–15 нг/мл) досягається через 7–8 днів після початку прийому препарату. Дослідження in vitro показали, що циркулюючий амлодипін приблизно на 93–98 % зв'язаний з білками плазми крові.
Метаболізм і виведення
Амлодипін піддається інтенсивному метаболізму в печінці. Приблизно 90 % прийнятої дози перетворюється в неактивні похідні піридину. Приблизно 10 % прийнятої дози виводиться з сечею в незміненому вигляді. Приблизно 60 % кількості неактивних метаболітів виводиться нирками і 20–25 % через кишечник. Зниження концентрації в плазмі крові має двофазний характер. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 35–50 годин, що дозволяє вводити препарат один раз на добу. Загальний кліренс становить 7 мл/хв/кг (25 л/год у пацієнта вагою 60 кг). У літніх пацієнтів він становить 19 л/год.
У літніх пацієнтів і пацієнтів з нирковою недостатністю не спостерігалося значних змін фармакокінетики амлодипіну.
Через зниження кліренсу пацієнтам з печінковою недостатністю слід призначати нижчі початкові дози.
Бісопролол
Всмоктування
Бісопролол майже повністю (більше 90 %) всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Його біодоступність внаслідок незначної метаболізації «при першому проходженні» через печінку (на рівні приблизно 10 %) становить близько 90 % після прийому всередину. Прийом їжі не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрація в плазмі крові пропорційна прийнятій дозі в діапазоні від 5 до 20 мг. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 2–3 години.
Розподіл
Бісопролол розподіляється досить широко. Об'єм розподілу становить 3.5 л/кг. Зв'язок з білками плазми крові досягає приблизно 30%.
Метаболізм
Метаболізується по окислювальному шляху без подальшої кон'югації. Всі метаболіти полярні (водорозчинні) і виводяться нирками. Основні метаболіти, виявлені в плазмі крові і сечі, не проявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується в першу чергу за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95 %), а ізофермент CYP2D6 грає лише незначну роль.
Виведення
Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням нирками в незміненому вигляді (близько 50 %) і метаболізмом в печінці (близько 50 %) до метаболітів, які також виводяться нирками. Загальний кліренс становить 15 л/год. Період напіввиведення – 10–12 год.

Для дорослих:

Для дітей:

- артеріальна гіпертензія;
- стабільна і нестабільна стенокардія;
- вторинна профілактика ІХС;
- серцева недостатність;
- симптоматичне лікування гіпертиреозу, мігрені та для периопераційного зниження ризику смерті від кардіальних причин.

По амлодипіну:

• нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметала)
• гострий інфаркт міокарда (протягом перших 28 днів)
• клінічно значущий аортальний стеноз.

По бісопрололу:

• гостра серцева недостатність або хронічна серцева недостатність (ХСН) в стадії декомпенсації, що вимагає проведення інотропної терапії
• атріовентрикулярна (AV) блокада II і III ступеня, без електрокардіостимулятора
• синдром слабкості синусового вузла (СССУ)
• синоатріальна блокада
• виражена брадикардія (ЧСС менше 60 ударів/хв)
• важкі форми бронхіальної астми або хронічної обструктивної хвороби легень (ХОБЛ)
• виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або синдром Рейно
• феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів)
• метаболічний ацидоз.

По комбінації амлодипін/бісопролол:

• підвищена чутливість до амлодипіну, іншим похідним дигідропіридину, бісопрололу і/або будь-якому з допоміжних речовин
• виражена артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше

100 мм.рт.ст.)

• шок (в т.ч. кардіогенний)
• дитячий вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

По амлодипіну:
Пацієнтам з серцевою недостатністю слід приймати амлодипін з обережністю. У пацієнтів з серцевою недостатністю III–IV стадії за класифікацією NYHA амлодипін підвищує ризик виникнення набряку легень, що не пов'язано з погіршенням симптомів перебігу ХСН.
По бісопрололу:
Припинення лікування бісопрололом не повинно бути різким, особливо у пацієнтів з ІХС, якщо тільки немає чітких показань до відміни препарату. Різка відміна бісопрололу може призвести до тимчасового погіршення кардіальної патології.
Бісопролол повинен призначатися з особливою обережністю пацієнтам з артеріальною гіпертензією або стенокардією в поєднанні з серцевою недостатністю.
Як і у випадку з іншими бета-адреноблокаторами, бісопролол може викликати підвищення чутливості до алергенів і посилення анафілактичних реакцій, тому необхідно дотримуватися обережності при одночасно проведеній десенсибілізуючій терапії. Застосування адреналіну не завжди може дати очікуваний терапевтичний ефект.

Вагітність і в період лактації
Лікарський засіб Бікард АМ не рекомендується застосовувати під час вагітності, якщо тільки до того немає строгих показань. Якщо лікування лікарським засобом Бікард АМ необхідно, повинно ретельно моніторуватися матково-плацентарний кровотік і ріст плода. У разі негативного впливу на вагітність або плід, слід вирішити питання про альтернативне лікування.
Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. У перші три дні життя можуть виникати симптоми брадикардії і гіпоглікемії.
Відсутні дані, що свідчать про виділення бісопрололу і амлодипіну в грудне молоко людини. Однак відомо, що деякі БМКК-похідні дигідропіридину екскретуються з грудним молоком. У зв'язку з цим при необхідності призначення лікарського засобу в період лактації слід припинити грудне вигодовування.
Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортними засобами або потенційно небезпечними механізмами
У період лікування препаратом необхідно дотримуватися обережності в управлінні транспортними засобами і роботі з технічно складними механізмами.

По амлодипіну:

• Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко: лейкопенія, тромбоцитопенія.
• Порушення з боку імунної системи: дуже рідко: алергічні реакції.
• Порушення з боку обміну речовин і харчування: дуже рідко: гіперглікемія.
• Порушення психіки: нечасто: безсоння, зміна настрою (в т.ч. тривога), депресія; рідко: сплутаність свідомості.
• Порушення з боку нервової системи: часто: головний біль, запаморочення, сонливість (особливо на початку лікування); нечасто: непритомність, гіпестезія, парестезія, дисгевзія, тремор; дуже рідко: м'язова гіпертонія, периферична нейропатія.
• Порушення з боку органу зору: нечасто: порушення зору (в т.ч. диплопія).
• Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто: шум у вухах.
• Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: нудота, біль у животі; нечасто: блювання, зміна режиму дефекації (в т.ч. запор або діарея), диспепсія, сухість слизової оболонки ротової порожнини; дуже рідко: гастрит, гіперплазія ясен, панкреатит.
• Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко: гепатит*, жовтяниця*.
• Порушення з боку серця: часто: відчуття серцебиття; нечасто: аритмія (брадикардія, шлуночкова тахікардія, мерехтіння передсердь); дуже рідко: інфаркт міокарда.
• Порушення з боку судин: часто: «припливи» крові до обличчя; нечасто: виражене зниження АТ; дуже рідко: васкуліт.
• Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто: задишка, риніт; дуже рідко: кашель.
• Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто: полакіурія, болісні позиви на сечовипускання, ніктурія.
• Порушення з боку статевих органів і молочної залози: нечасто: імпотенція, гінекомастія.
• Загальні розлади та порушення в місці введення: часто: периферичні набряки, підвищена втомлюваність; нечасто: біль у грудях, астенія, біль, загальне нездужання.

По бісопрололу:

• Порушення з боку обміну речовин і харчування: рідко: підвищення концентрації тригліцеридів.
• Порушення психіки: нечасто: депресія; рідко: галюцинації, нічні кошмари.
• Порушення з боку нервової системи: часто: головний біль**, запаморочення**; нечасто: безсоння; рідко: непритомність.
• Порушення з боку органу зору: рідко: зменшення сльозовиділення (слід враховувати при носінні контактних лінз); дуже рідко: кон'юнктивіт.
• Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: рідко: порушення слуху.
• Порушення з боку серця: нечасто: порушення AV провідності, брадикардія, погіршення симптомів перебігу ХСН.
• Порушення з боку судин: часто: відчуття похолодання або оніміння в кінцівках, виражене зниження АТ; нечасто: ортостатична гіпотензія.
• Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто: бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою або обструкцією дихальних шляхів в анамнезі; рідко: алергічний риніт.
• Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: нудота, блювання, діарея, запор.
• Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко: гепатит.
• Порушення з боку шкіри та підшкірних покривів: рідко: реакції підвищеної чутливості, такі як шкірний свербіж, висип, гіперемія шкірних покривів; дуже рідко: алопеція. Бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню симптомів перебігу псоріазу або викликати псоріазоподібний висип.
• Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто: м'язова слабкість, судоми м'язів.
• Порушення з боку статевих органів і молочної залози: рідко: імпотенція.
• Загальні розлади та порушення в місці введення: часто: підвищена втомлюваність**; нечасто: виснаження**.
• Лабораторні та інструментальні дані: рідко: підвищення активності «печінкових» трансаміназ в крові (аспартатамінотрансферази (ACT), аланінамінотрансферази (АЛТ)).

По амлодипіну:
Симптоми: виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії і надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженої і стійкої артеріальної гіпотензії, в т.ч. з розвитком шоку і летального результату).
Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, підтримка функції серцево-судинної системи, контроль показників функції серця і легень, підвищене положення кінцівок, контроль за об'ємом циркулюючої крові і діурезом. Інтенсивна симптоматична терапія. Для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних препаратів (при відсутності протипоказань до їх застосування); для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Гемодіаліз не ефективний.
По бісопрололу:
Симптоми: AV блокада, виражена брадикардія, виражене зниження АТ, бронхоспазм, гостра серцева недостатність і гіпоглікемія.
Чутливість до одноразового прийому високої дози бісопрололу сильно варіюється серед окремих пацієнтів і, ймовірно, пацієнти з ХСН мають високу чутливість.
Лікування: при виникненні передозування, перш за все, необхідно припинити прийом препарату і почати підтримуючу симптоматичну терапію.
При вираженій брадикардії: внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може знадобитися тимчасова постановка штучного водія ритму.
При вираженому зниженні АТ: внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів і вазопресорних препаратів. Також може бути показано внутрішньовенне введення глюкагону.
При AV блокаді: пацієнти повинні знаходитися під постійним наглядом, і отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрин. У разі необхідності – постановка штучного водія ритму.
При загостренні перебігу ХСН: внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів з позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів.
При бронхоспазмі: призначення бронходилататорів, в тому числі бета2-адреноміметиків і/або амінофіліну.
При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення декстрози (глюкози). Бісопролол практично не піддається діалізу.

По амлодипіну:
Застосування амлодипіну з наступними лікарськими засобами було безпечним: з тіазидними діуретиками, Р-блокаторами, нітратами тривалої дії, сублінгвальними препаратами тринітрату гліцерину, нестероїдними протизапальними засобами, антибіотиками, пероральними гіпоглікемічними лікарськими засобами.

Ефект інших лікарських засобів на амлодипін:
Інгібітори CYP3А4: при комбінуванні амлодипіну з потужними або середніми інгібіторами CYP3А4 (наприклад, з інгібіторами протеаз, азольними протигрибковими лікарськими засобами, макролідами, як наприклад, еритроміцин або кларитроміцин, або з верапамілом або дилтіаземом) можна очікувати підвищення концентрації амлодипіну в плазмі крові до клінічно значущих рівнів. Клінічна інтерпретація цих фармакокінетичних змін може бути більш виражена у літніх, тому доцільно проводити клінічний моніторинг і індивідуальний підбір доз у молодих пацієнтів і дилтіаземом у літніх пацієнтів концентрація амлодипіну в плазмі відповідно підвищувалася на 22% і 50%. Однак клінічна значущість цього спостереження невідома. Не можна виключити, що потужні інгібітори CYP3А4 (кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) можуть призвести до більш значного підвищення рівня амлодипіну в плазмі, ніж дилтіазем. Амлодипін слід комбінувати з інгібіторами CYP3А4 з обережністю, хоча і не повідомлялося про побічні ефекти, пов'язані з такими комбінаціями.
Індуктори CYP3А4: відсутні дані про ефект індукторів CYP3А4 на амлодипін. Спільне застосування індукторів CYP3А4 (рифампіцин, звіробій продірявлений) може знизити концентрацію амлодипіну в плазмі. Амлодипін слід комбінувати з індукторами CYP3А4 з обережністю.
У дослідженнях лікарських взаємодій було показано, що сік грейпфрута, циметидин, алюміній/магній (антацид) і силденафіл не впливають на фармакокінетику амлодипіну.
Дантролен (інфузія): у зв'язку з ризиком розвитку гіперкаліємії слід уникати одночасного застосування дантролену з блокаторами кальцієвих каналів, наприклад, з амлодипіном, у пацієнтів, схильних до злоякісної гіпертермії і при лікуванні злоякісної гіпертермії.
Ефект амлодипіну на інші препарати:
Антигіпертензивний ефект амлодипіну посилює антигіпертензивні ефекти інших лікарських засобів, що знижують артеріальний тиск. У дослідженнях лікарських взаємодій було показано, що амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, або варфарину.
Такролімус: при спільному застосуванні з амлодипіном може виникнути ризик підвищення рівня такролімусу в плазмі крові, однак, фармакокінетичний механізм цієї взаємодії до кінця не виявлений. Щоб уникнути токсичності такролімусу, призначення амлодипіну пацієнтам, які отримують такролімус, вимагає регулярного контролю рівня такролімусу в крові і уточнення його дози, якщо це стає необхідним.
Циклоспорин: взаємодія амлодипіну з циклоспорином не вивчалася ні у здорових добровольців, ні в інших групах, за винятком пацієнтів з пересадженою ниркою, у яких спостерігалося підвищення мінімальної концентрації циклоспорину різного ступеня (0-40 %). Може бути доцільним моніторування рівнів циклоспорину у пацієнтів з пересадженою ниркою, які отримують амлодипін, і при необхідності слід знизити дозу циклоспорину.
Симвастатин: спільне застосування з амлодипіном може підвищити рівень симвастатину в плазмі крові. Дози симвастатину, що перевищують 20 мг/добу, не рекомендуються пацієнтам, які отримують амлодипін.
Амлодипін не впливає на результати лабораторних досліджень.

По бісопрололу:
Нерекомендовані комбінації
Блокатори «повільних» кальцієвих каналів (БМКК) типу верапамілу і, в меншій мірі, дилтіазему, при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скорочувальної здатності міокарда, вираженого зниження АТ і порушення AV провідності. Зокрема, внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії і AV блокади.
Гіпотензивні засоби центральної дії (такі як клонідин, метилдопа, моксонідин, рилменідин) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призвести до уреження ЧСС і зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різка відміна, особливо до відміни бета-адреноблокаторів, може збільшити ризик розвитку «рикошетної» артеріальної гіпертензії.
Комбінації, що вимагають обережності
БМКК-похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. У пацієнтів з ХСН не можна виключити ризик подальшого погіршення скорочувальної функції серця.
Антиаритмічні засоби I класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV провідність і скорочувальну здатність міокарда.
Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV провідності.
Парасимпатоміметики при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV провідності і збільшувати ризик розвитку брадикардії.
Дія бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очних крапель для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження АТ, уреження ЧСС).
Гіпоглікемічна дія інсуліну або гіпоглікемічних засобів для прийому всередину може посилюватися. Ознаки гіпоглікемії – зокрема тахікардія – можуть маскуватися. Подібні взаємодії більш ймовірні при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів.
Засоби для проведення загальної анестезії можуть послаблювати рефлекторну тахікардію і збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії (див. розділ «Особливі вказівки»).
Серцеві глікозиди при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до збільшення часу проведення імпульсу і до розвитку брадикардії.
Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) можуть знижувати антигіпертензивний ефект бісопрололу. Одночасне застосування бісопрололу з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів.
Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на бета- і альфа-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрин) може посилювати вазоконстрикторні ефекти цих засобів, що виникають з участю альфа-адренорецепторів, призводячи до підвищення АТ. Подібні взаємодії більш ймовірні при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів.
Гіпотензивні засоби, так само як і інші засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини), можуть посилювати антигіпертензивний ефект бісопрололу.
Комбінації, які необхідно враховувати
Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик розвитку брадикардії.
Інгібітори МАО (за винятком інгібіторів МАО В) можуть посилювати антигіпертензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування також може призвести до розвитку гіпертонічного кризу.
Рифампіцин трохи скорочує період напіввиведення (Т1/2) бісопрололу. Як правило, корекції дози не потрібно.
Похідні ерготаміну при одночасному застосуванні з бісопрололом збільшують ризик розвитку порушення периферичного кровообігу.

По 10 таблеток в контурній чарунковій упаковці з плівки полімерної і фольги алюмінієвої.
По 3 контурні чарункові упаковки разом з інструкцією по медичному застосуванню на казахській та російській мовах поміщають в пачку з картону.