Бритомар

Діуретичний.

"Петльовий" діуретик. Основний механізм дії препарату обумовлений зворотним зв'язуванням торасеміду з ко-транспортером натрію/хлору/калію, розташованим в апікальній мембрані товстого сегмента висхідної петлі Генле, в результаті цього знижується або повністю інгібується реабсорбція іонів натрію і зменшується осмотичний тиск внутрішньоклітинної рідини і реабсорбція води.

Торасемід у меншій мірі, ніж фуросемід, викликає гіпокаліємію, при цьому він проявляє більшу активність і його дія більш тривала.

Діуретичний ефект розвивається приблизно протягом години після прийому препарату внутрішньо, досягаючи максимуму через 3-6 год, і триває від 8 до 10 год.

Знижує систолічний і діастолічний АТ в положенні лежачи і стоячи.

Препарат Бритомар таблетки пролонгованої дії забезпечує поступове вивільнення торасеміду, знижуючи коливання його концентрації в крові, порівняно з препаратами торасеміду в лікарській формі таблетки зі звичайним вивільненням.

Всмоктування

Після прийому кількох доз препарату відносна біодоступність пролонгованої форми, порівняно зі звичайною лікарською формою, становить близько 102%. Активна речовина всмоктується з ШКТ з обмеженим ефектом "першого проходження" через печінку. Cmax в плазмі крові досягається протягом 1.5 год після прийому внутрішньо. Прийом їжі не має значного впливу на абсорбцію препарату. Порушення функції нирок і/або печінки не впливають на всмоктування препарату.

Розподіл

Більше 99% торасеміду зв'язується з білками плазми крові.

Vd у здорових добровольців і у пацієнтів з легкою і помірною нирковою недостатністю або хронічною серцевою недостатністю - від 12 до 15 л. У пацієнтів з цирозом печінки Vd збільшується в 2 рази.

Метаболізм

Метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP2C9 з утворенням трьох метаболітів.

Основний метаболіт - це похідне карбонової кислоти, є фармакологічно неактивним. Два інших метаболіти, які в організмі утворюються в незначній кількості, мають деяку діуретичну активність, але їх концентрація занадто мала, щоб чинити будь-яку значущу клінічну дію.

Виведення

T1/2 торасеміду у здорових добровольців становить 4 год. Близько 80% від прийнятої внутрішньо дози виводиться нирками у вигляді метаболітів і близько 20% в незміненому вигляді (у пацієнтів з нормальною функцією нирок). Загальний кліренс торасеміду становить 41 мл/хв і нирковий кліренс - близько 10 мл/хв, що відповідає приблизно 25% від загального.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю в стадії декомпенсації знижений печінковий і нирковий кліренс препарату. У таких пацієнтів загальний кліренс торасеміду на 50% менший, ніж у здорових добровольців, а T1/2 і загальна біодоступність відповідно вищі.

У пацієнтів з нирковою недостатністю, нирковий кліренс торасеміду помітно знижений, але це не відображається на загальному кліренсі препарату. Діуретичний ефект при нирковій недостатності може бути досягнутий застосуванням препарату у високих дозах. Загальний кліренс торасеміду і T1/2 залишаються на тому ж рівні у разі зниженої функції нирок, за рахунок метаболізму в печінці.

У пацієнтів з цирозом печінки Vd, T1/2 і нирковий кліренс препарату підвищені, але загальний кліренс залишається незмінним.

Фармакокінетичний профіль торасеміду у пацієнтів похилого віку схожий з таким у молодих пацієнтів, за тим винятком, що має місце зниження ниркового кліренсу препарату через характерне вікове порушення зниження функції нирок у пацієнтів похилого віку. Загальний кліренс і T1/2 при цьому не змінюються.

Для дорослих:

— набряковий синдром внаслідок хронічної серцевої недостатності, захворювань нирок і печінки;
— артеріальна гіпертензія як монотерапія або в комбінації з іншими гіпотензивними препаратами.

- підвищена чутливість до торасеміду або до будь-якого з компонентів препарату; у пацієнтів з алергією на сульфонаміди (сульфаніламіди протимікробні засоби або препарати сульфонілсечовини) може відзначатися перехресна алергія на торасемід;
- анурія;
- печінкова кома і прекома;
- рефрактерна гіпокаліємія; рефрактерна гіпонатріємія;
- дегідратація;
- різко виражені порушення відтоку сечі будь-якої етіології (включаючи одностороннє ураження сечовивідних шляхів);
- дигіталісна інтоксикація;
- гострий гломерулонефрит;
- синоатріальна і AV-блокада II–III ступеня;
- вік до 18 років (безпека та ефективність у дітей не вивчені);
- вагітність;
- непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція.

З обережністю: артеріальна гіпотензія; гіповолемія (з артеріальною гіпотензією або без неї); порушення відтоку сечі (ДГПЗ, звуження сечовипускального каналу або гідронефроз); шлуночкова аритмія в анамнезі; гострий інфаркт міокарда (збільшення ризику розвитку кардіогенного шоку); діарея; панкреатит; цукровий діабет (зниження толерантності до глюкози); захворювання печінки, ускладнені цирозом і асцитом, ниркова недостатність, гепаторенальний синдром; подагра, гіперурикемія; анемія; одночасне застосування серцевих глікозидів, аміноглікозидів або цефалоспоринів, кортикостероїдів або АКТГ; гіпокаліємія; гіпонатріємія, період лактації.

Препарат слід застосовувати строго за призначенням лікаря.

Пацієнти з підвищеною чутливістю до сульфаніламідів і похідних сульфонілсечовини можуть мати перехресну чутливість до препарату Бритомар. У пацієнтів, особливо на початку лікування препаратом Бритомар і осіб похилого віку, рекомендується проводити контроль електролітного балансу, обсяг і концентрацію циркулюючої крові.

При тривалому лікуванні препаратом Бритомар рекомендується проводити регулярний контроль електролітного балансу (особливо рівня калію), глюкози, сечової кислоти, креатиніну, ліпідів і клітинних компонентів крові.

Пацієнтам, які отримують Бритомар у високих дозах, щоб уникнути розвитку гіпонатріємії і метаболічного алкалозу недоцільно обмежувати споживання кухонної солі.

Ризик гіпокаліємії найбільший у пацієнтів з цирозом печінки, вираженим діурезом, при недостатньому споживанні електролітів з їжею, а також при одночасному лікуванні кортикостероїдами або АКТГ.

Підвищений ризик розвитку порушень водно-електролітного балансу відзначається у хворих з нирковою недостатністю. В ході курсового лікування необхідно періодично контролювати концентрацію електролітів плазми крові (в т.ч. натрій, кальцій, калій, магній), кислотно-основний стан, залишковий азот, креатинін, сечову кислоту і проводити при необхідності відповідну корекційну терапію (з більшою частотою у хворих з частою блювотою і на тлі парентерально введених рідин).

У пацієнтів з розвиненими водно-електролітними розладами, гіповолемією або преренальною азотемією дані лабораторних аналізів можуть включати: гіпер- або гіпонатріємію, гіпер- або гіпохлоремію, гіпер- або гіпокаліємію, порушення кислотно-лужного балансу і підвищення рівня сечовини крові. При виникненні цих розладів необхідно припинити прийом препарату Бритомар до відновлення нормальних значень, а потім відновити лікування препаратом Бритомар у меншій дозі. При появі або посиленні азотемії і олігурії у пацієнтів з важкими прогресуючими захворюваннями нирок рекомендується призупинити лікування.

Підбір режиму дозування пацієнтам з асцитом на тлі цирозу печінки слід проводити в стаціонарних умовах (порушення водно-електролітного балансу можуть спричинити розвиток печінкової коми). Цій категорії пацієнтів показаний регулярний контроль електролітів плазми крові.

Для профілактики гіпокаліємії рекомендується застосування препаратів калію і калійзберігаючих діуретиків (перш за все спіронолактону), а також дотримуватися дієти, багатої калієм.

Застосування препарату Бритомар може викликати загострення подагри.

У хворих на цукровий діабет або зі зниженою толерантністю до глюкози потрібен періодичний контроль концентрації глюкози в крові і сечі.

У пацієнтів з гіперплазією передміхурової залози, звуженням сечоводів необхідний контроль діурезу у зв'язку з можливістю гострої затримки сечі.

У пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи, особливо, які приймають серцеві глікозиди, викликана діуретиками гіпокаліємія може стати причиною розвитку аритмій.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

У період лікування пацієнти повинні уникати занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Визначення частоти небажаних побічних реакцій: дуже часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,

Симптоми: надмірно підвищений діурез, що супроводжується зниженням ОЦК і порушенням електролітного балансу крові, з подальшим вираженим зниженням АТ, сонливістю і сплутаністю свідомості, колапсом. Можуть спостерігатися шлунково-кишкові розлади.

Лікування: специфічного антидоту немає. Провокація блювоти, промивання шлунка, активоване вугілля. Лікування симптоматичне, зниження дози або відміна препарату і одночасне відновлення ОЦК і корекція показників водно-електролітного балансу і кислотно-основного стану під контролем сироваткових концентрацій електролітів, гематокриту.

Гемодіаліз неефективний, оскільки виведення торасеміду і його метаболітів не прискорюється.

Торасемід підвищує токсичність серцевих глікозидів.

При одночасному прийомі з мінерало- і глюкокортикоїдами, проносними засобами можливе збільшення виведення калію.

Торасемід посилює дію гіпотензивних препаратів.

Торасемід, особливо у високих дозах, може посилити нефротоксичну і ототоксичну дію аміноглікозидів, антибіотиків, препаратів платини, цефалоспоринів.

Торасемід може посилювати дію курареподібних міорелаксантів і теофіліну.

При одночасному застосуванні саліцилатів у високих дозах можливе посилення їх токсичної дії.

Торасемід послаблює дію гіпоглікемічних препаратів.

Послідовний або одночасний прийом торасеміду з інгібіторами АПФ може призводити до короткочасного падіння АТ. Цього можна уникнути, зменшивши початкову дозу інгібітора АПФ або знизивши дозу торасеміду (або тимчасово відмінивши його).

НПЗП і пробенецид можуть зменшувати сечогінну і гіпотензивну дію торасеміду.

Біодоступність і як наслідок, ефективність торасеміду може бути знижена при спільній терапії з холестираміном.

Торасемід може підвищувати токсичність препаратів літію і ототоксичність етакринової кислоти.

Таблетки з пролонгованим вивільненням, 5 мг і 10 мг.
По 15 таблеток у ПВХ/ПВДХ/Ал блістер;
1 або 2 блістери з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку.