Цетротид
Cetrotid
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Цетрорелікс
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Cetrotid" 3 mg
D.S.: Підшкірно 1 раз на день по 1 флакону
D.S.: Підшкірно 1 раз на день по 1 флакону
Фармакологічні властивості
Антигонадотропне.
Фармакодинаміка
Цетрорелікс, будучи аналогом ГнРГ, зв'язується з рецепторами мембран клітин гіпофіза і конкурентно гальмує зв'язування ендогенного ГнРГ цими рецепторами. Цетрорелікс дозозалежно гальмує секрецію гонадотропінів гіпофізом: ЛГ і ФСГ. За відсутності попередньої стимуляції початок пригнічення секреторної функції гіпофіза настає фактично відразу після введення препарату, тривалість дії цетрореліку залежить від введеної дози. У жінок цетрорелікс викликає затримку підйому рівня ЛГ і, відповідно, овуляції. Після одноразового введення 3 мг цетрореліку дія препарату триває протягом не менше 4 днів (на 4-й день після введення секреторна функція пригнічена на 70%). Регулярні введення цетрореліку по 0,25 мг кожні 24 год підтримують ефект препарату. Дія цетрореліку повністю зворотна після припинення лікування.
Фармакокінетика
Всмоктування і розподіл. Швидко всмоктується після п/к ін'єкції, абсолютна біодоступність становить близько 85%. Vd дорівнює 1,1 л/кг.
Фармакокінетичні параметри після одноразового п/к введення 0,25 мг і багаторазового введення (протягом 14 днів), відповідно: Cmax у плазмі — 4,17–5,92 нг/мл і 5,18–7,96 нг/мл; Tmax — 0,5–1,5 год і 0,5–2 год; AUC — 23,4–42 нг/год/мл і 36,7–54,2 нг/год/мл.
Виведення. T1/2 становить 2,4–48,8 год і 4,1–179,3 год після одноразового і багаторазового (протягом 14 днів) п/к введення дози 0,25 мг відповідно. При п/к введенні одноразових доз цетрореліку (від 0,25 до 3 мг), так само, як і при щоденному введенні протягом 14 днів, фармакокінетика препарату демонструє лінійну залежність. Середній кінцевий T1/2 після в/в і п/к введення становить 12 і 30 год відповідно, що свідчить про абсорбцію в місці введення.
Цетрорелікс виводиться нирками. Загальний плазмовий і нирковий кліренс становлять відповідно 1,2 мл/хв·кг і 0,1 мл/хв·кг. Кінцевий T1/2 після в/в і п/к введення становить відповідно, в середньому близько 12 і 30 год.
Фармакокінетичні параметри після одноразового п/к введення 0,25 мг і багаторазового введення (протягом 14 днів), відповідно: Cmax у плазмі — 4,17–5,92 нг/мл і 5,18–7,96 нг/мл; Tmax — 0,5–1,5 год і 0,5–2 год; AUC — 23,4–42 нг/год/мл і 36,7–54,2 нг/год/мл.
Виведення. T1/2 становить 2,4–48,8 год і 4,1–179,3 год після одноразового і багаторазового (протягом 14 днів) п/к введення дози 0,25 мг відповідно. При п/к введенні одноразових доз цетрореліку (від 0,25 до 3 мг), так само, як і при щоденному введенні протягом 14 днів, фармакокінетика препарату демонструє лінійну залежність. Середній кінцевий T1/2 після в/в і п/к введення становить 12 і 30 год відповідно, що свідчить про абсорбцію в місці введення.
Цетрорелікс виводиться нирками. Загальний плазмовий і нирковий кліренс становлять відповідно 1,2 мл/хв·кг і 0,1 мл/хв·кг. Кінцевий T1/2 після в/в і п/к введення становить відповідно, в середньому близько 12 і 30 год.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Бажано, щоб лікар, який призначив цей препарат, мав клінічний досвід його застосування.
Після першого уколу протягом півгодини необхідно спостерігати за пацієнткою, у зв'язку з ризиком розвитку алергічних реакцій.
Інструкція по застосуванню Цетротид дозуванням 250 мг
Коли вводять ліки вранці, лікування починають на 5-6 день після початку стимуляції яєчників за допомогою гонадотропіну і продовжують весь час прийому ХГ (враховуючи день, коли вводять овулярну дозу хоріонічного гонадотропіну).
Якщо ін'єкції проводяться ввечері, то лікування починають з 5 дня стимуляції (приблизно через 100 годин). Уколи проводять протягом усього періоду стимуляції яєчників, включаючи вечір перед введенням овулярної дози хоріонічного гонадотропіну.
Інструкція на Цетротид 3 мг
Препарат вводять на сьомий день стимуляції ХГ. Дія ліків дозуванням 3 мг триває протягом 4 днів. Якщо на 5-й день провести індукцію овуляції неможливо, то призначають ще курс Цетротида дозуванням 250 мг (не раніше, ніж через 96 годин після попередньої ін'єкції).
Введення ліків і приготування р-ра
Перший укол обов'язково повинен здійснюватися під наглядом лікаря. Потім, після того, як пацієнтка була проінформована про ризик розвитку побічних ефектів і спосіб введення препарату, вона може сама робити уколи.
Цетротид вводять підшкірно, в живіт, нижню область навколо пупка. Щоб уникнути запалення і подразнення, слід при кожному наступному уколі відступати від попереднього хоча б на 3 см.
Ліофілізат можна розчиняти тільки прикладеним розчинником. Під час приготування флакон не можна енергійно струшувати, щоб не утворювалися бульбашки повітря. Найкраще – просто трохи похитувати його з боку в бік.
При наборі препарату в шприц слід використовувати весь вміст флакона.
Самостійне введення Цетротида
Добре вимити і продезінфікувати руки (наприклад, протерти спиртом). Важливо, щоб всі предмети, використовувані в процесі ін'єкції і підготовки до неї, були чистими.
Розташувати всі необхідні інструменти на чистій поверхні (тарілці, підносі).
Відкрити кришку на флаконі, протерти спиртовим шариком пробку і кільце.
Дістати з набору голку з жовтим наконечником, зняти обгортку, надіти на шприц з розчинником. Тепер можна зняти захисний ковпачок.
Ввести голку по центру гумової пробки на флаконі з ліофілізатом. Повільно ввести розчинник, плавно похитуючи флакон.
Набрати вміст флакона назад у шприц (повністю).
Зняти голку з жовтим наконечником і надіти замість неї голку з сірою маркуванням. Зняти захисний ковпачок.
Перевернути шприц догори голкою і випустити бульбашки повітря. При цьому не можна торкатися голки або енергійно струшувати шприц.
Протерти шкіру в місці передбачуваної ін'єкції другим ватним тампоном зі спиртом. Однією рукою трохи стиснути шкіру навколо місця введення препарату.
Ввести голку під шкіру, повністю, під кутом 30-45 градусів.
Відпустити шкіру.
Трохи потягнути поршень назад. Якщо в шприці з'явилася кров, то вийняти голку і притиснути місце уколу ватою зі спиртом. Використовувати шприц для повторної ін'єкції не можна.
Якщо крові немає, то потрібно повільно ввести розчин, шляхом натискання на поршень.
Потім вийняти голку, тим же шляхом, що вона була введена під шкіру. Притиснути місце ін'єкції ватним тампоном.
Викинути шприц, голку і використані матеріали.
Детальніше: https://medside.ru/tsetrotid
Після першого уколу протягом півгодини необхідно спостерігати за пацієнткою, у зв'язку з ризиком розвитку алергічних реакцій.
Інструкція по застосуванню Цетротид дозуванням 250 мг
Коли вводять ліки вранці, лікування починають на 5-6 день після початку стимуляції яєчників за допомогою гонадотропіну і продовжують весь час прийому ХГ (враховуючи день, коли вводять овулярну дозу хоріонічного гонадотропіну).
Якщо ін'єкції проводяться ввечері, то лікування починають з 5 дня стимуляції (приблизно через 100 годин). Уколи проводять протягом усього періоду стимуляції яєчників, включаючи вечір перед введенням овулярної дози хоріонічного гонадотропіну.
Інструкція на Цетротид 3 мг
Препарат вводять на сьомий день стимуляції ХГ. Дія ліків дозуванням 3 мг триває протягом 4 днів. Якщо на 5-й день провести індукцію овуляції неможливо, то призначають ще курс Цетротида дозуванням 250 мг (не раніше, ніж через 96 годин після попередньої ін'єкції).
Введення ліків і приготування р-ра
Перший укол обов'язково повинен здійснюватися під наглядом лікаря. Потім, після того, як пацієнтка була проінформована про ризик розвитку побічних ефектів і спосіб введення препарату, вона може сама робити уколи.
Цетротид вводять підшкірно, в живіт, нижню область навколо пупка. Щоб уникнути запалення і подразнення, слід при кожному наступному уколі відступати від попереднього хоча б на 3 см.
Ліофілізат можна розчиняти тільки прикладеним розчинником. Під час приготування флакон не можна енергійно струшувати, щоб не утворювалися бульбашки повітря. Найкраще – просто трохи похитувати його з боку в бік.
При наборі препарату в шприц слід використовувати весь вміст флакона.
Самостійне введення Цетротида
Добре вимити і продезінфікувати руки (наприклад, протерти спиртом). Важливо, щоб всі предмети, використовувані в процесі ін'єкції і підготовки до неї, були чистими.
Розташувати всі необхідні інструменти на чистій поверхні (тарілці, підносі).
Відкрити кришку на флаконі, протерти спиртовим шариком пробку і кільце.
Дістати з набору голку з жовтим наконечником, зняти обгортку, надіти на шприц з розчинником. Тепер можна зняти захисний ковпачок.
Ввести голку по центру гумової пробки на флаконі з ліофілізатом. Повільно ввести розчинник, плавно похитуючи флакон.
Набрати вміст флакона назад у шприц (повністю).
Зняти голку з жовтим наконечником і надіти замість неї голку з сірою маркуванням. Зняти захисний ковпачок.
Перевернути шприц догори голкою і випустити бульбашки повітря. При цьому не можна торкатися голки або енергійно струшувати шприц.
Протерти шкіру в місці передбачуваної ін'єкції другим ватним тампоном зі спиртом. Однією рукою трохи стиснути шкіру навколо місця введення препарату.
Ввести голку під шкіру, повністю, під кутом 30-45 градусів.
Відпустити шкіру.
Трохи потягнути поршень назад. Якщо в шприці з'явилася кров, то вийняти голку і притиснути місце уколу ватою зі спиртом. Використовувати шприц для повторної ін'єкції не можна.
Якщо крові немає, то потрібно повільно ввести розчин, шляхом натискання на поршень.
Потім вийняти голку, тим же шляхом, що вона була введена під шкіру. Притиснути місце ін'єкції ватним тампоном.
Викинути шприц, голку і використані матеріали.
Детальніше: https://medside.ru/tsetrotid
Показання
Запобігання передчасної овуляції у пацієнток при контрольованій стимуляції овуляції для отримання яйцеклітин і проведення допоміжних репродуктивних технологій.
Протипоказання
- підвищена чутливість до цетрореліку ацетату, будь-яким іншим структурним аналогам ГнРГ і іншим екзогенним пептидним гормонам, манітолу;
- вагітність і період лактації;
- період постменопаузи;
- ниркова або печінкова недостатність середнього або тяжкого ступеня.
З обережністю: при наявності ознак і симптомів активного алергічного процесу або схильності до алергії в анамнезі.
- вагітність і період лактації;
- період постменопаузи;
- ниркова або печінкова недостатність середнього або тяжкого ступеня.
З обережністю: при наявності ознак і симптомів активного алергічного процесу або схильності до алергії в анамнезі.
Особливі вказівки
Цетротид 0,25 мг найкраще вводити регулярно через кожні 24 год. При пропуску чергового введення препарату можна зробити ін'єкцію в будь-який інший час протягом цих же діб.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату при наявності ознак і симптомів активного алергічного процесу або схильності до алергії в анамнезі; у жінок з тяжкими алергічними станами слід уникати застосування препарату, у зв'язку з чим, пацієнтці дуже важливо проінформувати лікаря про всі наявні у неї прояви алергії.
Під час або після проведення стимуляції овуляції може виникнути СГЯ, в цьому випадку проводять відповідну терапію. Виникнення СГЯ розцінюється як невід'ємний ризик при процедурі стимуляції овуляції гонадотропінами. Для схем призначення гонадотропінів у комбінації з антагоністами ГнРГ спостерігалася кореляція з укороченим періодом стимуляції, а також меншими дозами гонадотропінів і меншими концентраціями естрадіолу. Ці спостереження можуть свідчити про зниження ризику появи СГЯ при застосуванні антагоністів ГнРГ. СГЯ може швидко прогресувати (від доби до кількох днів) до тяжкого стану, тому після введення ХГ необхідно проводити спостереження протягом як мінімум двох тижнів.
Для мінімізації ризику СГЯ регулярно застосовують УЗД і оцінку концентрації естрадіолу в плазмі крові. При розвитку тяжкої форми СГЯ терапія гонадотропінами, якщо вона ще триває, повинна бути припинена. Пацієнтку слід госпіталізувати і призначити специфічну для СГЯ терапію. Підтримка лютеїнової фази повинна проводитися відповідно до загальноприйнятої практики проведення допоміжних репродуктивних технологій.
На даний момент досвід повторного проведення стимуляції овуляції з використанням Цетротида обмежений. Тому препарат при повторних курсах лікування слід використовувати після оцінки ступеня потенційного ризику і ефективності лікування.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Цетротид не впливає на здатність керувати автомобілем і іншими механічними засобами.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату при наявності ознак і симптомів активного алергічного процесу або схильності до алергії в анамнезі; у жінок з тяжкими алергічними станами слід уникати застосування препарату, у зв'язку з чим, пацієнтці дуже важливо проінформувати лікаря про всі наявні у неї прояви алергії.
Під час або після проведення стимуляції овуляції може виникнути СГЯ, в цьому випадку проводять відповідну терапію. Виникнення СГЯ розцінюється як невід'ємний ризик при процедурі стимуляції овуляції гонадотропінами. Для схем призначення гонадотропінів у комбінації з антагоністами ГнРГ спостерігалася кореляція з укороченим періодом стимуляції, а також меншими дозами гонадотропінів і меншими концентраціями естрадіолу. Ці спостереження можуть свідчити про зниження ризику появи СГЯ при застосуванні антагоністів ГнРГ. СГЯ може швидко прогресувати (від доби до кількох днів) до тяжкого стану, тому після введення ХГ необхідно проводити спостереження протягом як мінімум двох тижнів.
Для мінімізації ризику СГЯ регулярно застосовують УЗД і оцінку концентрації естрадіолу в плазмі крові. При розвитку тяжкої форми СГЯ терапія гонадотропінами, якщо вона ще триває, повинна бути припинена. Пацієнтку слід госпіталізувати і призначити специфічну для СГЯ терапію. Підтримка лютеїнової фази повинна проводитися відповідно до загальноприйнятої практики проведення допоміжних репродуктивних технологій.
На даний момент досвід повторного проведення стимуляції овуляції з використанням Цетротида обмежений. Тому препарат при повторних курсах лікування слід використовувати після оцінки ступеня потенційного ризику і ефективності лікування.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Цетротид не впливає на здатність керувати автомобілем і іншими механічними засобами.
Побічні ефекти
Найчастіше відзначалися реакції в місці введення, такі, як почервоніння, свербіж і припухлість, як правило, слабо виражені і проходять. У клінічних дослідженнях ці явища відзначалися з частотою 9,4% після багаторазових ін'єкцій Цетротида в дозі 0,25 мг.
При процедурі стимуляції овуляції гонадотропінами відносно часто відзначався синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ) від слабкої до помірної вираженості ступеня за класифікацією ВООЗ. На його появу можуть вказувати такі симптоми, як відчуття напруги і біль в животі, нудота, блювота, діарея, збільшення маси тіла, збільшення яєчників (див. «Особливі вказівки»). З іншого боку, тяжкий СГЯ (III ст. за класифікацією ВООЗ) відзначався нечасто (до перерахованих симптомів СГЯ можуть додаватися задишка, асцит, гіповолемія, гемоконцентрація, порушення електролітного балансу, плевральний випіт, накопичення рідини в перикардіальній порожнині, олігурія, гострий респіраторний дистрес-синдром і тромбоемболічні порушення).
Реакції гіперчутливості, включаючи псевдоалергічні/анафілактоїдні реакції (схожі за симптомами з алергічними, але без вироблення антитіл, і, як правило, проявляються в тій чи іншій мірі у вигляді почервоніння шкіри, відчуття жару, кропив'янки, головного болю, утруднення дихання) відзначалися нечасто.
Нижче представлені дані про всі небажані реакції, що спостерігалися при застосуванні Цетротида, відповідно до загальноприйнятої системно-органної класифікації, які в залежності від частоти виникнення поділяються на дуже часті (≥1/10 випадків застосування), часті (≥1/100,
При процедурі стимуляції овуляції гонадотропінами відносно часто відзначався синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ) від слабкої до помірної вираженості ступеня за класифікацією ВООЗ. На його появу можуть вказувати такі симптоми, як відчуття напруги і біль в животі, нудота, блювота, діарея, збільшення маси тіла, збільшення яєчників (див. «Особливі вказівки»). З іншого боку, тяжкий СГЯ (III ст. за класифікацією ВООЗ) відзначався нечасто (до перерахованих симптомів СГЯ можуть додаватися задишка, асцит, гіповолемія, гемоконцентрація, порушення електролітного балансу, плевральний випіт, накопичення рідини в перикардіальній порожнині, олігурія, гострий респіраторний дистрес-синдром і тромбоемболічні порушення).
Реакції гіперчутливості, включаючи псевдоалергічні/анафілактоїдні реакції (схожі за симптомами з алергічними, але без вироблення антитіл, і, як правило, проявляються в тій чи іншій мірі у вигляді почервоніння шкіри, відчуття жару, кропив'янки, головного болю, утруднення дихання) відзначалися нечасто.
Нижче представлені дані про всі небажані реакції, що спостерігалися при застосуванні Цетротида, відповідно до загальноприйнятої системно-органної класифікації, які в залежності від частоти виникнення поділяються на дуже часті (≥1/10 випадків застосування), часті (≥1/100,
Передозування
Передозування препарату Цетротид може призвести до збільшення тривалості його дії, однак, це не супроводжується ефектами гострої токсичності (у разі передозування ніякі спеціальні заходи не потрібні).
Лікарняна взаємодія
У дослідженнях in vitro була продемонстрована мала ймовірність лікарських взаємодій при одночасному введенні Цетротида з препаратами, метаболізм яких відбувається за участю цитохрому Р450, або піддаються реакціям глюкуронізації або якої-небудь іншої кон'югації.
Незважаючи на те, що відсутні підтвердження про взаємодію з іншими широко застосовуваними препаратами, зокрема, з гонадотропінами і препаратами, потенційно індукуючими викид гістаміну у пацієнтів з схильністю до алергії, не можна повністю виключити ймовірність лікарської взаємодії при одночасному їх застосуванні з Цетротидом.
Слід повідомити лікаря про всі лікарські препарати, прийняті незадовго до початку лікування Цетротидом або приймаються в даний час.
Незважаючи на те, що відсутні підтвердження про взаємодію з іншими широко застосовуваними препаратами, зокрема, з гонадотропінами і препаратами, потенційно індукуючими викид гістаміну у пацієнтів з схильністю до алергії, не можна повністю виключити ймовірність лікарської взаємодії при одночасному їх застосуванні з Цетротидом.
Слід повідомити лікаря про всі лікарські препарати, прийняті незадовго до початку лікування Цетротидом або приймаються в даний час.
Лікарська форма
Ліофілізат для приготування розчину для підшкірного введення 0,25 мг, 3 мг. По 0,25 мг або 3 мг цетрореліку у флаконі безбарвного прозорого скла тип I (Євр. Ф.), закупореному гумовою пробкою, ущільненою зверху алюмінієвим ковпачком з відривною пластмасовою кришечкою типу «flip-off».
По 1 мл (для дозування 0,25 мг) або 3 мл (для дозування 3 мг) води для ін'єкцій в попередньо заповненому шприці зі скла тип I (Євр. Ф./Ф. США), оснащеному шток-поршнем з поліпропілену з гумовим ущільнювачем і ковпачком з поліпропілену. У склад комплекту входить: 1 флакон з ліофілізатом; 1 попередньо заповнений шприц з розчинником; 1 голка (20G) в індивідуальній упаковці з паперу і полімерної плівки; 1 голка (27G) в індивідуальній упаковці з паперу і полімерної плівки; 2 тампони з нетканого матеріалу, просочені 70 % ізопропіловим спиртом, в двошаровому пакеті з ламінованої фольги. По 1 або 7 комплектів в контурній чарунковій упаковці з пластику, запечатаного паперовою кришкою, разом з інструкцією по застосуванню в пачці картонній.
По 1 мл (для дозування 0,25 мг) або 3 мл (для дозування 3 мг) води для ін'єкцій в попередньо заповненому шприці зі скла тип I (Євр. Ф./Ф. США), оснащеному шток-поршнем з поліпропілену з гумовим ущільнювачем і ковпачком з поліпропілену. У склад комплекту входить: 1 флакон з ліофілізатом; 1 попередньо заповнений шприц з розчинником; 1 голка (20G) в індивідуальній упаковці з паперу і полімерної плівки; 1 голка (27G) в індивідуальній упаковці з паперу і полімерної плівки; 2 тампони з нетканого матеріалу, просочені 70 % ізопропіловим спиртом, в двошаровому пакеті з ламінованої фольги. По 1 або 7 комплектів в контурній чарунковій упаковці з пластику, запечатаного паперовою кришкою, разом з інструкцією по застосуванню в пачці картонній.
