Цитозар
Cytosar
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Pulv. "Cytarabin" 1000 mg №1
D.S.: Вміст флакона попередньо розчинити в 5 мл розчинника. Вводити п/к 1 раз на день
D.S.: Вміст флакона попередньо розчинити в 5 мл розчинника. Вводити п/к 1 раз на день
Фармакологічні властивості
Протипухлинне.
Фармакодинаміка
Протипухлинний засіб з групи антиметаболітів-аналогів піримідину. Цитарабін інгібує синтез ДНК у клітині, переважно в S-фазу клітинного циклу. Антилейкемічну активність цитарабін набуває в результаті фосфорилювання в арабінозил цитозин трифосфат (Ара-ЦТФ), який конкурентно інгібує ДНК-полімеразу.
Також синтез ДНК інгібується за рахунок вбудовування цитарабіну в ДНК. Цитостатичний ефект дозозалежний.
Відомо кілька механізмів розвитку резистентності до цитарабіну: інгібування мембранного транспорту, дефіцит фосфорилюючих ферментів, підвищена активність інактивуючих ферментів, знижена спорідненість ДНК-полімерази.
Підтримання високої внутрішньоклітинної концентрації Ара-ЦТФ є вирішальним для розвитку цитотоксичного ефекту.
Також синтез ДНК інгібується за рахунок вбудовування цитарабіну в ДНК. Цитостатичний ефект дозозалежний.
Відомо кілька механізмів розвитку резистентності до цитарабіну: інгібування мембранного транспорту, дефіцит фосфорилюючих ферментів, підвищена активність інактивуючих ферментів, знижена спорідненість ДНК-полімерази.
Підтримання високої внутрішньоклітинної концентрації Ара-ЦТФ є вирішальним для розвитку цитотоксичного ефекту.
Фармакокінетика
Після в/в введення цитарабін швидко і майже повністю перетворюється в неактивний урацил-метаболіт Ара-У під дією цитидиндезамінази в печінці та в інших тканинах. T1/2 початкової фази становить 1.4-7.5 хв, кінцевої - приблизно 10-200 хв, в середньому 120 хв. Внаслідок низької активності дезамінази в ЦНС виведення цитарабіну з спинномозкової рідини відбувається повільно, T1/2 становить 2-11 год.
При безперервній в/в інфузії цитарабіну в звичайних дозах (100-200 мг/м2 поверхні тіла) досягаються концентрації 0.04-0.6 мкмоль/л. При п/к або в/м введенні Cmax цитарабіну в плазмі досягаються через 20-60 хв, при цьому вони суттєво нижчі, ніж при в/в введенні. Cmax цитарабіну в плазмі крові при однаковій дозі сильно варіює у різних пацієнтів. Потім відбувається двофазне зниження концентрації.
Vd становить 0.7 л/кг. Цитарабін проникає через ГЕБ. Після безперервної інфузії в спинномозковій рідині досягається концентрація рівна 10-40% від концентрації в плазмі крові. Зв'язування з білками плазми - 2-20 % .
При потраплянні в організм цитарабін в результаті фосфорилювання під дією нуклеотидаз швидко перетворюється в активний метаболіт Ара-ЦТФ в лейкозних і нормальних клітинах кісткового мозку. Утворення неактивного метаболіту Ара-У під дією цитидиндезамінази відбувається головним чином в печінці і, в меншій мірі, в інших тканинах і крові.
Виведення цитарабіну з плазми носить двофазний характер. Протягом 24 год в сечі виявляється близько 80% дози цитарабіну, з яких 71-96% представлено у вигляді неактивного метаболіту і 4-10% - незмінений цитарабін.
При безперервній в/в інфузії цитарабіну в звичайних дозах (100-200 мг/м2 поверхні тіла) досягаються концентрації 0.04-0.6 мкмоль/л. При п/к або в/м введенні Cmax цитарабіну в плазмі досягаються через 20-60 хв, при цьому вони суттєво нижчі, ніж при в/в введенні. Cmax цитарабіну в плазмі крові при однаковій дозі сильно варіює у різних пацієнтів. Потім відбувається двофазне зниження концентрації.
Vd становить 0.7 л/кг. Цитарабін проникає через ГЕБ. Після безперервної інфузії в спинномозковій рідині досягається концентрація рівна 10-40% від концентрації в плазмі крові. Зв'язування з білками плазми - 2-20 % .
При потраплянні в організм цитарабін в результаті фосфорилювання під дією нуклеотидаз швидко перетворюється в активний метаболіт Ара-ЦТФ в лейкозних і нормальних клітинах кісткового мозку. Утворення неактивного метаболіту Ара-У під дією цитидиндезамінази відбувається головним чином в печінці і, в меншій мірі, в інших тканинах і крові.
Виведення цитарабіну з плазми носить двофазний характер. Протягом 24 год в сечі виявляється близько 80% дози цитарабіну, з яких 71-96% представлено у вигляді неактивного метаболіту і 4-10% - незмінений цитарабін.
Спосіб застосування
Для дорослих:
В/в струменево або інфузійно, п/к або інтратекально. Схема і метод застосування варіюються в різних режимах хіміотерапії. Середня добова доза — 100 мг/м2. Хворим похилого віку або з пониженими резервами кровотворення призначають менші дози — 50–70 мг/м2.
При гострих нелімфобластних лейкозах для індукції ремісії при хіміотерапії звичайними дозами в комбінації з іншими протипухлинними препаратами — по 100 мг/м2/добу у вигляді безперервної в/в інфузії протягом 7 днів або 100 мг/м2 в/в кожні 12 год 7 днів поспіль. Всього проводять 4–7 лікувальних курсів. Інтервали між курсами — 14 днів і більше.
При лікуванні лейкозів з поганим прогнозом, а також рефрактерних і рецидивуючих гострих лейкозів можливе використання високих доз Цитозара — 2–3 г/м2 у вигляді 1–3-годинних інфузій кожні 12 год протягом 2–6 днів у поєднанні з іншими протипухлинними препаратами або без них.
Інтратекально, при гострому лейкозі — у дозі 30 мг/м2 кожні 4 дні до нормалізації складу спинномозкової рідини, а потім ще 1 додаткове введення. Дозування (від 5 до 75 мг/м2) і дробність застосування (від 1 разу на день протягом 4 днів до 1 разу в 4 дні) залежить від типу і вираженості неврологічної симптоматики та ефективності попередньої терапії.
Приготування розчину.
Для отримання розчину з концентрацією 20 мг/мл до вмісту флакона 100 мг слід додати 5 мл розчинника.
Для отримання розчину з концентрацією 50 мг/мл до вмісту флакона 500 мг слід додати 10 мл розчинника.
Для отримання розчину з концентрацією 100 мг/мл до вмісту флакона 1000 мг слід додати 10 мл розчинника.
Концентрація цитарабіну не повинна перевищувати 100 мг/мл.
Прикладений розчинник містить бензиловий спирт, тому не можна використовувати його для інтратекального введення.
Порошок для ін'єкцій можна розчиняти у воді для ін'єкцій, 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині декстрози як з консервантом, так і без нього.
Як розчинник для інтратекального застосування використовується 0,9% розчин хлористого натрію. Розчинник для інтратекального застосування і високодозової терапії не повинен містити консервантів (бензилового спирту).
Схема і метод застосування варіюють при використанні різних режимів хіміотерапії.
У кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури.
Цитозар можна вводити внутрішньовенно струменево або крапельно, підшкірно (зазвичай застосовується тільки при проведенні терапії, спрямованої на підтримання ремісії), а також інтратекально.
Середня добова доза - 100-200 мг/м2. Хворі похилого віку або з пониженими резервами кровотворення - 50-70 мг/м2.
Індукція ремісії при гострих лейкозах: в комбінації з іншими протипухлинними препаратами - по 100 мг/м2/добу у вигляді безперервної внутрішньовенної інфузії протягом 7 днів або 100 мг/м2 в/в кожні 12 годин 7 днів поспіль. Всього проводять 4-7 лікувальних курсів.
Інтервали між курсами - не менше 14 днів.
Високодозова терапія: терапія високими дозами при лікуванні лейкозів з поганим прогнозом, а також рефрактерних лейкозів і рецидивів, проводиться з використанням Цитозара в дозі 2-3 г/м2 поверхні тіла у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю 1-3 години, з 12-годинним інтервалом, протягом 2-6 днів у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими протипухлинними препаратами.
Інтратекальна терапія: при гострому лейкозі доза Цитозара становить 5-75 мг/м2. Частота введення може коливатися від одного разу на день протягом 4 днів до одного разу в 4 дні.
Найчастіше цитарабін призначають по 30 мг/м2 поверхні тіла кожні 4 дні до нормалізації показників, за чим слідує ще одне додаткове введення. Однак, дозування і інтервали між введеннями доз залежать від клінічної ситуації.
При нирковій і печінковій недостатності немає необхідності знижувати дозу препарату, якщо застосовуються звичайні дози. Якщо ж проводиться терапія високими дозами, то при виборі дози слід враховувати підвищений ризик ускладнень з боку ЦНС.
Примітка: Шийка ампули з розчинником заздалегідь надрізана в місці звуження. Правильно зорієнтувати ампулу допомагає кольорова точка на її головці. Візьміть ампулу в руки і поверніть її точкою до себе. Якщо злегка натиснути великим пальцем на цю точку, то ампула легко відкриється.
При гострих нелімфобластних лейкозах для індукції ремісії при хіміотерапії звичайними дозами в комбінації з іншими протипухлинними препаратами — по 100 мг/м2/добу у вигляді безперервної в/в інфузії протягом 7 днів або 100 мг/м2 в/в кожні 12 год 7 днів поспіль. Всього проводять 4–7 лікувальних курсів. Інтервали між курсами — 14 днів і більше.
При лікуванні лейкозів з поганим прогнозом, а також рефрактерних і рецидивуючих гострих лейкозів можливе використання високих доз Цитозара — 2–3 г/м2 у вигляді 1–3-годинних інфузій кожні 12 год протягом 2–6 днів у поєднанні з іншими протипухлинними препаратами або без них.
Інтратекально, при гострому лейкозі — у дозі 30 мг/м2 кожні 4 дні до нормалізації складу спинномозкової рідини, а потім ще 1 додаткове введення. Дозування (від 5 до 75 мг/м2) і дробність застосування (від 1 разу на день протягом 4 днів до 1 разу в 4 дні) залежить від типу і вираженості неврологічної симптоматики та ефективності попередньої терапії.
Приготування розчину.
Для отримання розчину з концентрацією 20 мг/мл до вмісту флакона 100 мг слід додати 5 мл розчинника.
Для отримання розчину з концентрацією 50 мг/мл до вмісту флакона 500 мг слід додати 10 мл розчинника.
Для отримання розчину з концентрацією 100 мг/мл до вмісту флакона 1000 мг слід додати 10 мл розчинника.
Концентрація цитарабіну не повинна перевищувати 100 мг/мл.
Прикладений розчинник містить бензиловий спирт, тому не можна використовувати його для інтратекального введення.
Порошок для ін'єкцій можна розчиняти у воді для ін'єкцій, 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині декстрози як з консервантом, так і без нього.
Як розчинник для інтратекального застосування використовується 0,9% розчин хлористого натрію. Розчинник для інтратекального застосування і високодозової терапії не повинен містити консервантів (бензилового спирту).
Схема і метод застосування варіюють при використанні різних режимів хіміотерапії.
У кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури.
Цитозар можна вводити внутрішньовенно струменево або крапельно, підшкірно (зазвичай застосовується тільки при проведенні терапії, спрямованої на підтримання ремісії), а також інтратекально.
Середня добова доза - 100-200 мг/м2. Хворі похилого віку або з пониженими резервами кровотворення - 50-70 мг/м2.
Індукція ремісії при гострих лейкозах: в комбінації з іншими протипухлинними препаратами - по 100 мг/м2/добу у вигляді безперервної внутрішньовенної інфузії протягом 7 днів або 100 мг/м2 в/в кожні 12 годин 7 днів поспіль. Всього проводять 4-7 лікувальних курсів.
Інтервали між курсами - не менше 14 днів.
Високодозова терапія: терапія високими дозами при лікуванні лейкозів з поганим прогнозом, а також рефрактерних лейкозів і рецидивів, проводиться з використанням Цитозара в дозі 2-3 г/м2 поверхні тіла у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю 1-3 години, з 12-годинним інтервалом, протягом 2-6 днів у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими протипухлинними препаратами.
Інтратекальна терапія: при гострому лейкозі доза Цитозара становить 5-75 мг/м2. Частота введення може коливатися від одного разу на день протягом 4 днів до одного разу в 4 дні.
Найчастіше цитарабін призначають по 30 мг/м2 поверхні тіла кожні 4 дні до нормалізації показників, за чим слідує ще одне додаткове введення. Однак, дозування і інтервали між введеннями доз залежать від клінічної ситуації.
При нирковій і печінковій недостатності немає необхідності знижувати дозу препарату, якщо застосовуються звичайні дози. Якщо ж проводиться терапія високими дозами, то при виборі дози слід враховувати підвищений ризик ускладнень з боку ЦНС.
Примітка: Шийка ампули з розчинником заздалегідь надрізана в місці звуження. Правильно зорієнтувати ампулу допомагає кольорова точка на її головці. Візьміть ампулу в руки і поверніть її точкою до себе. Якщо злегка натиснути великим пальцем на цю точку, то ампула легко відкриється.
Показання
Цитозар показаний для лікування і з метою підтримання ремісії при нелімфобластному або лімфобластному лейкозі, нейролейкозі, неходжкінських лімфомах, бластних кризах при мієлолейкозі хронічного перебігу.
Високі дози препарату ефективні при рефрактерних до лікування неходжкінських лімфомах, лімфобластному або нелімфобластному лейкозі, рецидиві гострих лейкозів, маніфестному лейкозі після загострення прелейкозів, бластних кризах при мієлолейкозі, вторинних лейкозах.
Високі дози препарату ефективні при рефрактерних до лікування неходжкінських лімфомах, лімфобластному або нелімфобластному лейкозі, рецидиві гострих лейкозів, маніфестному лейкозі після загострення прелейкозів, бластних кризах при мієлолейкозі, вторинних лейкозах.
Протипоказання
Підвищена чутливість до цитарабіну та інших компонентів препарату;
вагітність і період годування груддю.
З обережністю: печінкова і/або ниркова недостатність (у зв'язку з підвищенням ризику розвитку нейротоксичності особливо при проведенні високодозової терапії), лікарсько-індуковане пригнічення кровотворення, інфільтрація кісткового мозку пухлинними клітинами, гострі інфекційні захворювання вірусної (в т.ч. вітряна віспа, оперізуючий лишай), грибкової або бактеріальної природи (ризик виникнення важких ускладнень і генералізації процесу), захворювання, при яких існує підвищений ризик розвитку гіперурикемії (подагра або уратний нефролітіаз).
вагітність і період годування груддю.
З обережністю: печінкова і/або ниркова недостатність (у зв'язку з підвищенням ризику розвитку нейротоксичності особливо при проведенні високодозової терапії), лікарсько-індуковане пригнічення кровотворення, інфільтрація кісткового мозку пухлинними клітинами, гострі інфекційні захворювання вірусної (в т.ч. вітряна віспа, оперізуючий лишай), грибкової або бактеріальної природи (ризик виникнення важких ускладнень і генералізації процесу), захворювання, при яких існує підвищений ризик розвитку гіперурикемії (подагра або уратний нефролітіаз).
Особливі вказівки
Застосування цитарабіну повинно здійснюватися під наглядом кваліфікованого лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними хіміотерапевтичними препаратами, і тільки в умовах стаціонару. Цитарабін може застосовуватися як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з іншими протипухлинними препаратами. У разі комбінованої терапії слід враховувати кумулятивну мієлосупресивну дію всіх препаратів, що входять в схему
З обережністю застосовують цитарабін у пацієнтів з пригніченням системи кровотворення, порушеннями функції нирок і/або печінки, з інфільтрацією кісткового мозку пухлинними клітинами, а також у хворих, які отримували раніше цитотоксичні лікарські засоби або променеву терапію.
Під час терапії цитарабіном слід контролювати картину периферичної крові, функцію печінки і нирок, рівень сечової кислоти в плазмі крові, функцію кісткового мозку, ЦНС, легень.
Схильними факторами розвитку нейротоксичності при лікуванні цитарабіном є порушення функції нирок і/або печінки, абсцеси печінки, ураження ЦНС при попередньому лікуванні (наприклад, після променевої терапії), при зловживанні етанолом, а також при поєднанні з іншими токсичними для ЦНС видами лікування. Порушення ЦНС в більшості випадків оборотні. Описані окремі випадки важкого токсичного впливу на спинний мозок, яке призводило до розвитку квадриплегії і паралічу, некротичної енцефалопатії, сліпоти та інших ізольованих проявів нейротоксичності.
Через 24 год після введення кількість лейкоцитів знижується, на 7-9-й день досягає мінімальних значень, потім короткочасно підвищується до 12-го дня, після чого знову знижується більш значно з мінімумом на 15-24-й день. У наступні 10 днів кількість лейкоцитів швидко зростає до вихідного рівня. Кількість тромбоцитів значно знижується на 5-й день після введення цитарабіну, найнижчий рівень досягається на 12-15-й день, протягом наступних 10 днів досягаючи вихідного рівня.
Введення ГКС дозволяє запобігти або зменшити прояви цитарабінового синдрому.
У період лікування, особливо при наявності великої кількості бластних клітин або при великій масі пухлини (лімфоми), необхідно проводити обов'язкову медикаментозну профілактику гіперурикемії і забезпечити прийом алопуринолу і достатньої кількості рідини.
В експериментальних дослідженнях встановлено мутагенну дію цитарабіну.
Чоловіки і жінки дітородного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час лікування і протягом 6 місяців після закінчення терапії цитарабіном.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У період лікування пацієнтам слід уникати водіння автотранспорту та іншої діяльності, що вимагає високої концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
З обережністю застосовують цитарабін у пацієнтів з пригніченням системи кровотворення, порушеннями функції нирок і/або печінки, з інфільтрацією кісткового мозку пухлинними клітинами, а також у хворих, які отримували раніше цитотоксичні лікарські засоби або променеву терапію.
Під час терапії цитарабіном слід контролювати картину периферичної крові, функцію печінки і нирок, рівень сечової кислоти в плазмі крові, функцію кісткового мозку, ЦНС, легень.
Схильними факторами розвитку нейротоксичності при лікуванні цитарабіном є порушення функції нирок і/або печінки, абсцеси печінки, ураження ЦНС при попередньому лікуванні (наприклад, після променевої терапії), при зловживанні етанолом, а також при поєднанні з іншими токсичними для ЦНС видами лікування. Порушення ЦНС в більшості випадків оборотні. Описані окремі випадки важкого токсичного впливу на спинний мозок, яке призводило до розвитку квадриплегії і паралічу, некротичної енцефалопатії, сліпоти та інших ізольованих проявів нейротоксичності.
Через 24 год після введення кількість лейкоцитів знижується, на 7-9-й день досягає мінімальних значень, потім короткочасно підвищується до 12-го дня, після чого знову знижується більш значно з мінімумом на 15-24-й день. У наступні 10 днів кількість лейкоцитів швидко зростає до вихідного рівня. Кількість тромбоцитів значно знижується на 5-й день після введення цитарабіну, найнижчий рівень досягається на 12-15-й день, протягом наступних 10 днів досягаючи вихідного рівня.
Введення ГКС дозволяє запобігти або зменшити прояви цитарабінового синдрому.
У період лікування, особливо при наявності великої кількості бластних клітин або при великій масі пухлини (лімфоми), необхідно проводити обов'язкову медикаментозну профілактику гіперурикемії і забезпечити прийом алопуринолу і достатньої кількості рідини.
В експериментальних дослідженнях встановлено мутагенну дію цитарабіну.
Чоловіки і жінки дітородного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час лікування і протягом 6 місяців після закінчення терапії цитарабіном.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У період лікування пацієнтам слід уникати водіння автотранспорту та іншої діяльності, що вимагає високої концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
Інфекційні захворювання: дуже часто - сепсис, пневмонія, вірусні, бактеріальні, грибкові, паразитарні або сапрофітні інфекції будь-якої локалізації; частота невідома - запалення підшкірної клітковини в місці ін'єкції, абсцес печінки.
З боку системи кровотворення: дуже часто - мієлосупресія, ретикулоцитопенія; часто - тромбоцитопенія, анемія, мегалобластна анемія, лейкопенія; можливо - зміни морфології клітин в мазках з пунктату кісткового мозку і периферичної крові. При високодозовій терапії можлива виражена панцитопенія, яка може тривати 15-25 днів з більш вираженою аплазією кісткового мозку, ніж при застосуванні звичайних доз.
З боку імунної системи: частота невідома - анафілактичні реакції.
З боку обміну речовин: часто - анорексія, гіперурикемія внаслідок лізису пухлинних клітин.
З боку нервової системи: частота невідома - нейротоксичність, неврит, запаморочення, головний біль. При проведенні високодозової терапії відзначалися зміни особистості, зниження концентрації уваги, дизартрія, атаксія, тремор, ністагм, головний біль, сплутаність свідомості, сонливість, запаморочення, кома, судоми.
З боку органу зору: часто - оборотний геморагічний кон'юнктивіт (фотофобія, печіння в очах, посилення сльозотечі, порушення зору), кератит.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - перикардит; дуже рідко - порушення ритму серця; частота невідома - синусова брадикардія.
З боку дихальної системи: нечасто - біль у горлі, задишка. При проведенні високодозової терапії спостерігалися набряк легень/гострий респіраторний дистрес-синдром.
З боку травної системи: часто - дисфагія, біль у животі, нудота, блювання, діарея, запалення або виразка слизової оболонки порожнини рота і/або стінок анального каналу; нечасто - езофагіт, виразки стравоходу, некротичний коліт, кістозний пневматоз кишечника, перитоніт; дуже рідко - панкреатит. При проведенні високодозової терапії відзначалися випадки перфорації кишечника, некрозу ділянки кишки з розвитком кишкової непрохідності і перитоніту.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: дуже часто - порушення функції печінки; частота невідома - жовтяниця. Після проведення високодозової хіміотерапії цитарабіном спостерігалися абсцеси печінки, синдром Бадда-Кіарі (тромбоз печінкових вен).
З боку шкіри і підшкірних тканин: дуже часто - висип; часто - оборотні еритема, буллезний дерматит, кропив'янка, васкуліт, алопеція; нечасто - лентиго, виразка шкіри, свербіж шкірних покривів, пекучий біль в долонях і підошвах ступнів; дуже рідко - нейтрофільний екзокринний гідраденіт; частота невідома - синдром долонно-підошвової еритродизестезії.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - міалгія, артралгія.
З боку сечовидільної системи: часто - порушення функції нирок, затримка сечі.
Інші: часто - тромбофлебіт в місці введення, лихоманка; цитарабіновий синдром, що включає болі в кістках або м'язах, болі в грудній клітці, підвищену температуру, загальну слабкість, лихоманку, шкірний висип (виникає через 6-12 год після введення). При інтратекальному введенні можливі пригнічення кісткового мозку, нудота, блювання. Іноді можливий розвиток важкої токсичності спинного мозку, яке може призвести до квадриплегії і паралічу м'язів, некротизуючої енцефалопатії, сліпоти та інших ізольованих проявів нейротоксичності.
З боку системи кровотворення: дуже часто - мієлосупресія, ретикулоцитопенія; часто - тромбоцитопенія, анемія, мегалобластна анемія, лейкопенія; можливо - зміни морфології клітин в мазках з пунктату кісткового мозку і периферичної крові. При високодозовій терапії можлива виражена панцитопенія, яка може тривати 15-25 днів з більш вираженою аплазією кісткового мозку, ніж при застосуванні звичайних доз.
З боку імунної системи: частота невідома - анафілактичні реакції.
З боку обміну речовин: часто - анорексія, гіперурикемія внаслідок лізису пухлинних клітин.
З боку нервової системи: частота невідома - нейротоксичність, неврит, запаморочення, головний біль. При проведенні високодозової терапії відзначалися зміни особистості, зниження концентрації уваги, дизартрія, атаксія, тремор, ністагм, головний біль, сплутаність свідомості, сонливість, запаморочення, кома, судоми.
З боку органу зору: часто - оборотний геморагічний кон'юнктивіт (фотофобія, печіння в очах, посилення сльозотечі, порушення зору), кератит.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - перикардит; дуже рідко - порушення ритму серця; частота невідома - синусова брадикардія.
З боку дихальної системи: нечасто - біль у горлі, задишка. При проведенні високодозової терапії спостерігалися набряк легень/гострий респіраторний дистрес-синдром.
З боку травної системи: часто - дисфагія, біль у животі, нудота, блювання, діарея, запалення або виразка слизової оболонки порожнини рота і/або стінок анального каналу; нечасто - езофагіт, виразки стравоходу, некротичний коліт, кістозний пневматоз кишечника, перитоніт; дуже рідко - панкреатит. При проведенні високодозової терапії відзначалися випадки перфорації кишечника, некрозу ділянки кишки з розвитком кишкової непрохідності і перитоніту.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: дуже часто - порушення функції печінки; частота невідома - жовтяниця. Після проведення високодозової хіміотерапії цитарабіном спостерігалися абсцеси печінки, синдром Бадда-Кіарі (тромбоз печінкових вен).
З боку шкіри і підшкірних тканин: дуже часто - висип; часто - оборотні еритема, буллезний дерматит, кропив'янка, васкуліт, алопеція; нечасто - лентиго, виразка шкіри, свербіж шкірних покривів, пекучий біль в долонях і підошвах ступнів; дуже рідко - нейтрофільний екзокринний гідраденіт; частота невідома - синдром долонно-підошвової еритродизестезії.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - міалгія, артралгія.
З боку сечовидільної системи: часто - порушення функції нирок, затримка сечі.
Інші: часто - тромбофлебіт в місці введення, лихоманка; цитарабіновий синдром, що включає болі в кістках або м'язах, болі в грудній клітці, підвищену температуру, загальну слабкість, лихоманку, шкірний висип (виникає через 6-12 год після введення). При інтратекальному введенні можливі пригнічення кісткового мозку, нудота, блювання. Іноді можливий розвиток важкої токсичності спинного мозку, яке може призвести до квадриплегії і паралічу м'язів, некротизуючої енцефалопатії, сліпоти та інших ізольованих проявів нейротоксичності.
Передозування
Хронічне передозування може призвести до важкої депресії кісткового мозку, яка може супроводжуватися масивною кровотечею, розвитком небезпечних для життя інфекцій, а також проявом нейротоксичної дії. Застосування цитарабіну у вигляді внутрішньовенної інфузії в дозі 4,5 г/м2 протягом 1 години кожні 12 годин 12 курсів призводило до значного збільшення нейротоксичності і летального результату. Оскільки для цитарабіну немає ефективних антидотів, кожне введення препарату слід здійснювати дуже обережно. Якщо сталося передозування, то необхідно проводити допоміжні заходи (гемотрансфузія, антибіотикотерапія). У разі важкого передозування, що сталося під час інтратекального введення, слід провести повторні люмбальні пункції для забезпечення швидкого дренажу спинномозкової рідини, можливо нейрохірургічне втручання з вентрикулолюмбальною перфузією.
Цитарабін може виводитися при гемодіалізі. Однак, інформація про ефективність гемодіалізу при передозуванні цитарабіну відсутня.
Цитарабін може виводитися при гемодіалізі. Однак, інформація про ефективність гемодіалізу при передозуванні цитарабіну відсутня.
Лікарняна взаємодія
Спільне застосування з іншими протипухлинними мієлосупресивними препаратами або променевою терапією посилює цитотоксичну, а також імунодепресивну активність цих препаратів. У пацієнтів, які отримують хіміотерапію, що включає вінкристин, преднізолон і циклофосфамід з цитарабіном або прокарбазином, оборотно знижується рівноважна концентрація дигоксину в плазмі крові (порушення всмоктування через токсичний вплив на слизову кишечника), а також зменшується ниркова екскреція глікозиду.
Проведені in vitro дослідження взаємодії між гентаміцином і цитарабіном виявили існування антагонізму, внаслідок якого можливо зниження чутливості штамів Klebsiella pneumoniae до гентаміцину.
Можливе зниження ефективності фторцитозину при одночасному застосуванні з цитарабіном.
При одночасному застосуванні імунодепресантів (азатіоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамід, циклоспорин, меркаптопурин, такролімус) підвищується ризик розвитку інфекційних ускладнень.
При одночасному застосуванні убитих вірусних вакцин внаслідок пригнічення нормальних механізмів захисту цитарабіном можливе зниження утворення антитіл.
При одночасному застосуванні живих вірусних вакцин внаслідок пригнічення нормальних механізмів захисту цитарабіном можливе потенціювання реплікації вірусу, посилення побічних ефектів, зниження утворення антитіл.
Проведені in vitro дослідження взаємодії між гентаміцином і цитарабіном виявили існування антагонізму, внаслідок якого можливо зниження чутливості штамів Klebsiella pneumoniae до гентаміцину.
Можливе зниження ефективності фторцитозину при одночасному застосуванні з цитарабіном.
При одночасному застосуванні імунодепресантів (азатіоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамід, циклоспорин, меркаптопурин, такролімус) підвищується ризик розвитку інфекційних ускладнень.
При одночасному застосуванні убитих вірусних вакцин внаслідок пригнічення нормальних механізмів захисту цитарабіном можливе зниження утворення антитіл.
При одночасному застосуванні живих вірусних вакцин внаслідок пригнічення нормальних механізмів захисту цитарабіном можливе потенціювання реплікації вірусу, посилення побічних ефектів, зниження утворення антитіл.
Лікарська форма
Порошок розфасований у флакони по 100, 500 або 1000 мг цитарабіну. До флакона зі 100 мг ліофілізату додається ампула з 5 мл розчинника, до флакона з 500 мг – 1 ампула з 10 мл розчинника. Для флакона з 1000 мг порошку розчинник не додається. Упаковка складається з 1 флакона з ліофілізатом і ампули з розчинником або без нього.
