Екселон
Exelon
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Ривастигмін
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: TTS "Exelon" 4,6mg/ 24h
D.t.d. № 30
S.: Трансдермально, 4,6 мг/добу 1 раз на день.
D.t.d. № 30
S.: Трансдермально, 4,6 мг/добу 1 раз на день.
Фармакологічні властивості
Антихолінестеразне.
Фармакодинаміка
Селективний інгібітор ацетилхолінестерази головного мозку. Інактивація ферменту обумовлена тимчасовим утворенням комплексу з ковалентним зв'язком.
Уповільнення розпаду ацетилхоліну, який виділяється функціонально інтактними холінергічними нейронами, призводить до полегшення холінергічної нейротрансмісії.
В експериментальних дослідженнях показано, що ривастигмін селективно збільшує вміст ацетилхоліну в корі головного мозку і гіпокампі.
Ривастигмін чинить позитивний вплив на притаманні хворобі Альцгеймера дефіцити когнітивних процесів, опосередкованих холінергічними впливами. Крім того, є вказівки на те, що інгібування холінестерази може уповільнити утворення фрагментів білкового бета-попередника амілоїду (beta-amiloid-precurcor protein, APP), що бере участь в амілоїдогенезі, і, відповідно, формування амілоїдних бляшок, які є одним з головних патологічних ознак хвороби Альцгеймера.
Ривастигмін чинить позитивну дію при зниженні когнітивних функцій, пов'язаних з дефіцитом ацетилхоліну при деменції, асоційованій з хворобою Альцгеймера і хворобою Паркінсона.
Уповільнення розпаду ацетилхоліну, який виділяється функціонально інтактними холінергічними нейронами, призводить до полегшення холінергічної нейротрансмісії.
В експериментальних дослідженнях показано, що ривастигмін селективно збільшує вміст ацетилхоліну в корі головного мозку і гіпокампі.
Ривастигмін чинить позитивний вплив на притаманні хворобі Альцгеймера дефіцити когнітивних процесів, опосередкованих холінергічними впливами. Крім того, є вказівки на те, що інгібування холінестерази може уповільнити утворення фрагментів білкового бета-попередника амілоїду (beta-amiloid-precurcor protein, APP), що бере участь в амілоїдогенезі, і, відповідно, формування амілоїдних бляшок, які є одним з головних патологічних ознак хвороби Альцгеймера.
Ривастигмін чинить позитивну дію при зниженні когнітивних функцій, пов'язаних з дефіцитом ацетилхоліну при деменції, асоційованій з хворобою Альцгеймера і хворобою Паркінсона.
Фармакокінетика
Абсорбція
Абсорбція ривастигміну з ТТС Екселон відбувається повільно. Після застосування першої дози препарату час досягнення визначеної концентрації ривастигміну становило 0,5-1 год. Максимальна концентрація (Сmах) в плазмі досягається через 10-16 год. Після досягнення Сmax концентрація в плазмі крові повільно знижується в залишковий 24-годинний період застосування ТТС Екселон.
Рівноважна концентрація ривастигміну в плазмі крові після заміни використаної ТТС Екселон на нову повільно знижується в середньому протягом приблизно 40 хв, поки абсорбція діючої речовини з ново наклеєної ТТС Екселон не починає переважати над елімінацією. Після чого плазмова концентрація ривастигміну починає повільно підніматися і знову досягає максимуму приблизно через 8 год. У рівноважному стані найнижча концентрація становить приблизно 50% від максимальної, на відміну від перорального застосування, при якому між прийомами чергової дози концентрація в плазмі фактично дорівнює нулю. Подібні часові характеристики плазмової концентрації ривастигміну спостерігалися при застосуванні ТТС Екселон, в діапазоні доз від 4,6 мг/24 години до 13,3 мг/24 години. Незважаючи на те, що експозиція (Сmах і площа під кривою "концентрація-час" (AUC)) ривастигміну очевидно менша, ніж при пероральному застосуванні, її підвищення прямо пропорційно збільшенню дозування ТТС Екселон.
При збільшенні дозування від ТТС Екселон з 4,6 мг/24 год до 9,5 мг/24 год відзначалося підвищення Сmах і AUC ривастигміну в 2,6 рази, при підвищенні до 13,3 мг/24 год - в 4,9 рази.
Відносна різниця між максимальною і мінімальною концентраціями ривастигміну (індекс коливання, ІК) ((Cmax -Cmin)/Cavg)) при застосуванні ТТС Екселон становила 0,58 для дозування 4,6 мг/24 год, 0,77 для дозування 9,5 мг/24 год, 0,72 для дозування 13,3 мг/24 год, що значно менше, ніж при пероральному застосуванні (ІК від 3,96 для дозування 6 мг/добу і 4,15 для дозування 12 мг/добу).
Кількість ривастигміну, що вивільняється протягом 24 годин з ТТС Екселон (доза в мг на 24 години), не еквівалентна пероральному застосуванню такої ж дози ривастигміну в капсулах (оцінка проводилася за експозицією ривастигміну в плазмі крові протягом 24 годин).
Екселон ТТС 9,5мг/24 год еквівалентний застосуванню капсул для прийому всередину препарату Екселон всередину в дозі 6 мг 2 рази на добу (12 мг на день).
При безпосередньому порівнянні застосування 1 дози препарату ТТС Екселон і капсул для прийому всередину міжсуб'єктна варіабельність Сmax і AUC0-24x ривастигміну становила 43% і 49% для ТТС Екселон і 74% і 103% для капсул, відповідно. При багаторазовому застосуванні і досягненні рівноважного стану міжпопуляційна варіабельність Сmах і AUC0-24x ривастигміну у пацієнтів з деменцією при хворобі Альцгеймера була також значно нижчою для ТТС Екселон порівняно з капсулами для прийому всередину: 45% і 43% для трансдермальної терапевтичної системи і 71% і 73% для капсул, відповідно.
У пацієнтів з деменцією альцгеймерівського типу відзначено чіткий зв'язок між масою тіла і рівноважною концентрацією ривастигміну і метаболіту NAP266-90). У пацієнтів з деменцією альцгеймерівського типу і масою тіла 35 кг рівноважна концентрація ривастигміну збільшувалася приблизно в 2 рази порівняно з хворими з масою тіла 65 кг; в той час як для пацієнтів з масою тіла 100 кг відзначалося зниження рівноважної концентрації приблизно в 2 рази. Вплив маси тіла на експозицію ривастигміну є особливо важливим для пацієнтів з дуже низькою масою тіла при збільшенні дози препарату.
Ривастигмін добре вивільнявся з ТТС Екселон протягом 24-годинного періоду аплікації - на шкіру (близько 50% від вмісту препарату). Найбільший показник AUC∞ ривастигміну і метаболіту NAP266-90 відзначався при наклеюванні ТТС Екселон на верхню половину спини, грудної клітки або на плече, AUC∞ знижувався на приблизно на 20-30% при наклеюванні на область живота і стегна.
Не спостерігалося суттєвої кумуляції ривастигміну або метаболіту NAP226-90 в плазмі крові у пацієнтів з деменцією при хворобі Альцгеймера. За винятком того, що плазмова концентрація ривастигміну при другому застосуванні ТТС Екселон була вищою, ніж у перші добу.
Розподіл
Ривастигмін слабо зв'язується з білками плазми крові (близько 40%), легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Уявний об'єм розподілу становить 1,8-2,7 л/кг.
Метаболізм
Ривастигмін швидко і в значній мірі метаболізується з періодом напіввиведення з плазми крові (Т1/2) близько 3,4 год після видалення трансдермальної терапевтичної системи. Елімінація обмежувалася ступенем абсорбції ривастигміну (flip-flop кінетика), що пояснює збільшення T1/2 після використання ТТС Екселон (3,4 год) порівняно з пероральним або внутрішньовенним введенням (1,4 і 1,7 год відповідно) препарату. Метаболізм ривастигміну відбувається головним чином шляхом гідролізу холінестеразою з утворенням декарбамільованого метаболіту (NAP226-90), який in vitro продемонстрував мінімальну здатність інгібувати ацетилхолінестеразу (<10%). На основі даних, отриманих в in vitro дослідженнях, не очікується взаємодії з препаратами, що метаболізуються за допомогою наступних ізоферментів системи цитохрому: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 або CYP2B6. Відповідно до даних, отриманих в експериментальних дослідженнях, основні ізоферменти цитохрому Р450 в мінімальній мірі залучені в метаболізм ривастигміну. Загальний плазмовий кліренс ривастигміну становить близько 130 л/год після внутрішньовенного введення в дозі 0,2 мг і знижується до 70 л/год після внутрішньовенного введення 2,7 мг, що узгоджується з нелінійним, обернено пропорційним характером фармакокінетики ривастигміну внаслідок його елімінації по мірі насичення.
Співвідношення AUC метаболіту до вихідної речовини становило 0,7 для трансдермальної терапевтичної системи проти 3,5 при застосуванні капсул для прийому всередину, що вказує на меншу інтенсивність метаболізму після накожного застосування. Утворення меншої кількості метаболіту NAP226-90 обумовлено відсутністю пресистемного метаболізму (ефекту "першого проходження" через печінку).
Виведення
Ривастигмін виводиться, головним чином, нирками у вигляді метаболітів; в незміненому вигляді в сечі майже не виявляється. Через 24 години після прийому виводиться більше 90% дози. З калом виводиться менше 1% дози.
Фармакокінетика у пацієнтів похилого віку
У пацієнтів похилого віку з хворобою Альцгеймера при застосуванні ТТС Екселон не було виявлено змін експозиції ривастигміну, пов'язаних з віком.
Фармакокінетика у пацієнтів з порушеннями функції печінки
Вивчення застосування ТТС Екселон у пацієнтів з порушенням функції печінки не проводилося. У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкої і середньої тяжкості після перорального застосування ривастигміну відзначалося збільшення Сmах приблизно на 60% і AUC більше ніж в 2 рази порівняно зі здоровими добровольцями. При прийомі 3 мг ривастигміну одноразово або після багаторазового прийому препарату за схемою 6 мг 2 рази на день кліренс ривастигміну був приблизно на 60-65% менше у пацієнтів з порушенням функції печінки легкої і середньої тяжкості порівняно зі здоровими пацієнтами. Ці фармакокінетичні особливості не впливають на частоту виникнення і вираженість небажаних явищ.
Фармакокінетика у пацієнтів з порушеннями функції нирок
Вивчення застосування ТТС Екселон у пацієнтів з порушенням функції нирок не проводилося. На підставі популяційного аналізу не було встановлено явного впливу кліренсу креатиніну на рівноважні концентрації ривастигміну або його метаболіту в плазмі крові. У пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна.
Абсорбція ривастигміну з ТТС Екселон відбувається повільно. Після застосування першої дози препарату час досягнення визначеної концентрації ривастигміну становило 0,5-1 год. Максимальна концентрація (Сmах) в плазмі досягається через 10-16 год. Після досягнення Сmax концентрація в плазмі крові повільно знижується в залишковий 24-годинний період застосування ТТС Екселон.
Рівноважна концентрація ривастигміну в плазмі крові після заміни використаної ТТС Екселон на нову повільно знижується в середньому протягом приблизно 40 хв, поки абсорбція діючої речовини з ново наклеєної ТТС Екселон не починає переважати над елімінацією. Після чого плазмова концентрація ривастигміну починає повільно підніматися і знову досягає максимуму приблизно через 8 год. У рівноважному стані найнижча концентрація становить приблизно 50% від максимальної, на відміну від перорального застосування, при якому між прийомами чергової дози концентрація в плазмі фактично дорівнює нулю. Подібні часові характеристики плазмової концентрації ривастигміну спостерігалися при застосуванні ТТС Екселон, в діапазоні доз від 4,6 мг/24 години до 13,3 мг/24 години. Незважаючи на те, що експозиція (Сmах і площа під кривою "концентрація-час" (AUC)) ривастигміну очевидно менша, ніж при пероральному застосуванні, її підвищення прямо пропорційно збільшенню дозування ТТС Екселон.
При збільшенні дозування від ТТС Екселон з 4,6 мг/24 год до 9,5 мг/24 год відзначалося підвищення Сmах і AUC ривастигміну в 2,6 рази, при підвищенні до 13,3 мг/24 год - в 4,9 рази.
Відносна різниця між максимальною і мінімальною концентраціями ривастигміну (індекс коливання, ІК) ((Cmax -Cmin)/Cavg)) при застосуванні ТТС Екселон становила 0,58 для дозування 4,6 мг/24 год, 0,77 для дозування 9,5 мг/24 год, 0,72 для дозування 13,3 мг/24 год, що значно менше, ніж при пероральному застосуванні (ІК від 3,96 для дозування 6 мг/добу і 4,15 для дозування 12 мг/добу).
Кількість ривастигміну, що вивільняється протягом 24 годин з ТТС Екселон (доза в мг на 24 години), не еквівалентна пероральному застосуванню такої ж дози ривастигміну в капсулах (оцінка проводилася за експозицією ривастигміну в плазмі крові протягом 24 годин).
Екселон ТТС 9,5мг/24 год еквівалентний застосуванню капсул для прийому всередину препарату Екселон всередину в дозі 6 мг 2 рази на добу (12 мг на день).
При безпосередньому порівнянні застосування 1 дози препарату ТТС Екселон і капсул для прийому всередину міжсуб'єктна варіабельність Сmax і AUC0-24x ривастигміну становила 43% і 49% для ТТС Екселон і 74% і 103% для капсул, відповідно. При багаторазовому застосуванні і досягненні рівноважного стану міжпопуляційна варіабельність Сmах і AUC0-24x ривастигміну у пацієнтів з деменцією при хворобі Альцгеймера була також значно нижчою для ТТС Екселон порівняно з капсулами для прийому всередину: 45% і 43% для трансдермальної терапевтичної системи і 71% і 73% для капсул, відповідно.
У пацієнтів з деменцією альцгеймерівського типу відзначено чіткий зв'язок між масою тіла і рівноважною концентрацією ривастигміну і метаболіту NAP266-90). У пацієнтів з деменцією альцгеймерівського типу і масою тіла 35 кг рівноважна концентрація ривастигміну збільшувалася приблизно в 2 рази порівняно з хворими з масою тіла 65 кг; в той час як для пацієнтів з масою тіла 100 кг відзначалося зниження рівноважної концентрації приблизно в 2 рази. Вплив маси тіла на експозицію ривастигміну є особливо важливим для пацієнтів з дуже низькою масою тіла при збільшенні дози препарату.
Ривастигмін добре вивільнявся з ТТС Екселон протягом 24-годинного періоду аплікації - на шкіру (близько 50% від вмісту препарату). Найбільший показник AUC∞ ривастигміну і метаболіту NAP266-90 відзначався при наклеюванні ТТС Екселон на верхню половину спини, грудної клітки або на плече, AUC∞ знижувався на приблизно на 20-30% при наклеюванні на область живота і стегна.
Не спостерігалося суттєвої кумуляції ривастигміну або метаболіту NAP226-90 в плазмі крові у пацієнтів з деменцією при хворобі Альцгеймера. За винятком того, що плазмова концентрація ривастигміну при другому застосуванні ТТС Екселон була вищою, ніж у перші добу.
Розподіл
Ривастигмін слабо зв'язується з білками плазми крові (близько 40%), легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Уявний об'єм розподілу становить 1,8-2,7 л/кг.
Метаболізм
Ривастигмін швидко і в значній мірі метаболізується з періодом напіввиведення з плазми крові (Т1/2) близько 3,4 год після видалення трансдермальної терапевтичної системи. Елімінація обмежувалася ступенем абсорбції ривастигміну (flip-flop кінетика), що пояснює збільшення T1/2 після використання ТТС Екселон (3,4 год) порівняно з пероральним або внутрішньовенним введенням (1,4 і 1,7 год відповідно) препарату. Метаболізм ривастигміну відбувається головним чином шляхом гідролізу холінестеразою з утворенням декарбамільованого метаболіту (NAP226-90), який in vitro продемонстрував мінімальну здатність інгібувати ацетилхолінестеразу (<10%). На основі даних, отриманих в in vitro дослідженнях, не очікується взаємодії з препаратами, що метаболізуються за допомогою наступних ізоферментів системи цитохрому: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 або CYP2B6. Відповідно до даних, отриманих в експериментальних дослідженнях, основні ізоферменти цитохрому Р450 в мінімальній мірі залучені в метаболізм ривастигміну. Загальний плазмовий кліренс ривастигміну становить близько 130 л/год після внутрішньовенного введення в дозі 0,2 мг і знижується до 70 л/год після внутрішньовенного введення 2,7 мг, що узгоджується з нелінійним, обернено пропорційним характером фармакокінетики ривастигміну внаслідок його елімінації по мірі насичення.
Співвідношення AUC метаболіту до вихідної речовини становило 0,7 для трансдермальної терапевтичної системи проти 3,5 при застосуванні капсул для прийому всередину, що вказує на меншу інтенсивність метаболізму після накожного застосування. Утворення меншої кількості метаболіту NAP226-90 обумовлено відсутністю пресистемного метаболізму (ефекту "першого проходження" через печінку).
Виведення
Ривастигмін виводиться, головним чином, нирками у вигляді метаболітів; в незміненому вигляді в сечі майже не виявляється. Через 24 години після прийому виводиться більше 90% дози. З калом виводиться менше 1% дози.
Фармакокінетика у пацієнтів похилого віку
У пацієнтів похилого віку з хворобою Альцгеймера при застосуванні ТТС Екселон не було виявлено змін експозиції ривастигміну, пов'язаних з віком.
Фармакокінетика у пацієнтів з порушеннями функції печінки
Вивчення застосування ТТС Екселон у пацієнтів з порушенням функції печінки не проводилося. У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкої і середньої тяжкості після перорального застосування ривастигміну відзначалося збільшення Сmах приблизно на 60% і AUC більше ніж в 2 рази порівняно зі здоровими добровольцями. При прийомі 3 мг ривастигміну одноразово або після багаторазового прийому препарату за схемою 6 мг 2 рази на день кліренс ривастигміну був приблизно на 60-65% менше у пацієнтів з порушенням функції печінки легкої і середньої тяжкості порівняно зі здоровими пацієнтами. Ці фармакокінетичні особливості не впливають на частоту виникнення і вираженість небажаних явищ.
Фармакокінетика у пацієнтів з порушеннями функції нирок
Вивчення застосування ТТС Екселон у пацієнтів з порушенням функції нирок не проводилося. На підставі популяційного аналізу не було встановлено явного впливу кліренсу креатиніну на рівноважні концентрації ривастигміну або його метаболіту в плазмі крові. У пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Трансдермально.
Терапію препаратом слід проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід лікування пацієнтів з деменцією і під наглядом осіб, які здійснюють догляд за пацієнтами. Пацієнти і особи, які здійснюють догляд за ними, повинні бути проінструктовані компетентними медичними працівниками про особливості застосування препарату.
Слабо або помірно виражена деменція альцгеймерівського типу
Початкова доза і підбір рекомендованої ефективної дози. Лікування препаратом слід починати з застосування ТТС Екселон 4,6 мг/добу 1 раз на день.
Після 4 тижнів лікування мінімум, при хорошій переносимості, дозу препарату слід збільшити до рекомендованої ефективної дози шляхом застосування ТТС Екселон 9,5 мг/добу, яку можна застосовувати доти, поки зберігається терапевтичний ефект.
Нарощування дози. Для тривалого лікування при наявності терапевтичної ефективності у пацієнта рекомендується застосування ТТС Екселон 9,5 мг/добу. При хорошій переносимості препарату і як мінімум після 6 місяців лікування ТТС Екселон 9,5 мг/добу лікар, при необхідності досягнення додаткового терапевтичного ефекту, може збільшити дозу до 13,3 мг/добу у пацієнтів, у яких, незважаючи на застосування ТТС Екселон 9,5 мг/добу, спостерігається значне порушення когнітивних функцій (наприклад, погіршення результатів за короткою шкалою оцінки психічного статусу) і/або погіршення функціонального статусу (на підставі суб'єктивної оцінки лікаря).
Тяжка деменція альцгеймерівського типу
Початкова доза і підбір рекомендованої ефективної дози. Лікування препаратом слід починати з застосування ТТС Екселон 4,6 мг/добу 1 раз на день. Дозу препарату слід послідовно збільшити спочатку до 9,5 мг/добу, а потім до ефективної дози 13,3 мг/добу. Кожне збільшення дози можливе лише після 4 тижнів лікування мінімум і при хорошій переносимості попередньої дози. Доза понад 13,3 мг/добу не дає значної переваги, але збільшує частоту побічних ефектів.
Переривання лікування
Слід регулярно проводити оцінку клінічного ефекту терапії препаратом Екселон ТТС. При відсутності клінічного ефекту від терапії при застосуванні оптимальних доз ТТС Екселон необхідно припинити терапію препаратом.
Слід тимчасово припинити терапію препаратом у разі виникнення небажаних явищ (НЯ) з боку травної системи і/або погіршення існуючих екстрапірамідних симптомів (в т.ч. тремор) до їх вирішення. Якщо перерва в застосуванні препарату становила не більше 3 днів, можна відновити прийом препарату в тій же дозі. У разі більшої тривалості періоду відміни відновлювати лікування слід з початкової дози (ТТС Екселон 4,6 мг/добу).
Пацієнти, лікування ривастигміном яких проводилося у вигляді капсул або розчину для прийому всередину, можуть перейти на лікування ТТС Екселон наступним чином:
- у пацієнтів, які отримували пероральну терапію ривастигміном у дозі 6 мг/добу, лікування слід починати з застосування ТТС Екселон 4,6 мг/добу;
- у пацієнтів, які отримували пероральну терапію ривастигміном у стабільній і добре переносимій дозі 9 мг/добу, лікування можна починати відразу з застосування ТТС Екселон 9,5 мг/добу. Але якщо пероральна терапія не була стабільною і добре переносимою, перехід на трансдермальну форму рекомендовано починати з дози 4,6 мг/добу;
- у пацієнтів, які отримували пероральну терапію ривастигміном у дозі 12 мг/добу, лікування можна починати відразу з застосування ТТС Екселон 9,5 мг/добу.
Після 4 тижнів лікування мінімум, при хорошій переносимості, дозу препарату ТТС Екселон 4,6 мг/добу слід збільшити до рекомендованої ефективної дози шляхом застосування ТТС Екселон 9,5 мг/добу.
Лікування ТТС Екселон рекомендується починати на наступний день після застосування останньої пероральної дози ривастигміну.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти з масою тіла менше 50 кг. У пацієнтів з масою тіла менше 50 кг відзначалося більш часте розвиток НЯ і відміна терапії, тому при підвищенні дози у цієї групи пацієнтів слід дотримуватися особливої обережності, ретельно титрувати дозу і спостерігати на предмет розвитку НЯ (наприклад, надмірна нудота або блювота), а також розглядати можливість зниження дози препарату шляхом застосування ТТС Екселон 4,6 мг/добу у разі розвитку таких НЯ. Особливу обережність слід дотримуватися при титруванні дози понад рекомендовану ефективну дозу ТТС Екселон 9,5 мг/добу.
Порушення функції печінки. Корекція режиму дозування ТТС Екселон не потрібна. Однак внаслідок збільшення експозиції ривастигміну, що спостерігалося при прийомі ривастигміну всередину у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкої і середньої тяжкості, рекомендується ретельно титрувати дозу ривастигміну відповідно до індивідуальної переносимості у пацієнтів даної категорії.
Вивчення застосування ТТС Екселон у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки не проводилося. Слід дотримуватися особливої обережності при титруванні дози у пацієнтів даної категорії.
У пацієнтів з клінічно вираженими порушеннями функції печінки може відзначатися більш часте розвиток дозозалежних небажаних явищ, у зв'язку з чим у пацієнтів даної категорії слід розглядати можливість застосування ТТС Екселон 4,6 мг/добу в якості початкової і максимальної дози.
Порушення функції нирок. Корекція режиму дозування ТТС Екселон не потрібна. Однак внаслідок збільшення експозиції ривастигміну, що спостерігалося при прийомі ривастигміну всередину у пацієнтів з порушеннями функції нирок легкої і середньої тяжкості, рекомендується ретельно титрувати дозу ривастигміну відповідно до індивідуальної переносимості у пацієнтів даної категорії. У пацієнтів з клінічно вираженими порушеннями функції нирок може відзначатися більш часте розвиток дозозалежних небажаних явищ, у зв'язку з чим у пацієнтів даної категорії слід розглядати можливість застосування ТТС Екселон 4,6 мг/добу в якості початкової і максимальної дози.
Діти. Застосування ривастигміну у дітей не вивчалося, тому призначати препарат дітям не рекомендується.
Інструкція по застосуванню
Увага! Одночасно можна використовувати тільки одну ТТС Екселон. Кожну наступну ТТС Екселон слід наклеювати тільки після видалення попередньої. ТТС Екселон не можна різати або ділити на частини, а також пошкоджувати будь-яким способом. Слід щільно притиснути долонею ТТС Екселон в місці прикріплення протягом як мінімум 30 с.
Місце прикріплення ТТС Екселон:
- ТТС Екселон наклеюють на чисту, суху, непошкоджену шкіру з мінімальним волосяним покривом;
- не слід використовувати креми, лосьйони, масла, пудру та інші засоби по догляду за шкірою в області прикріплення препарату, щоб уникнути його відклеювання;
- ТТС Екселон не можна наклеювати на почервонілу, покриту висипом, подразнену або пошкоджену шкіру;
- слід наклеювати тільки одну ТТС Екселон на добу тільки на одну з ділянок тіла: ліве або праве плече, верхня частина грудної клітки зліва або справа (не слід наклеювати на область молочної залози), верхня частина спини зліва або справа, нижня частина спини зліва або справа.
Кожні 24 год слід видаляти попередню ТТС Екселон, перед тим як наклеїти одну нову ТТС Екселон.
Щоб уникнути подразнення шкіри, кожну наступну ТТС Екселон слід наклеювати на іншу ділянку шкіри (можна в межах однієї і тієї ж анатомічної області). Наприклад, якщо ТТС Екселон була прикріплена на область попереку справа, то наступного разу необхідно розмістити систему зліва.
Для мінімізації ризику подразнення шкіри ТТС на одну і ту ж ділянку шкіри може бути наклеєна тільки з інтервалом в 2 тижні.
Як прикріпляти ТТС Екселон:
- обережно зняти попередню ТТС Екселон;
- препарат витягти з запаяного пакета безпосередньо перед застосуванням, розрізавши або розірвавши пакет по позначеній пунктиром лінії або борозенці;
- слід акуратно зняти захисну плівку, що захищає клейку сторону ТТС Екселон, не торкаючись поверхні;
- відразу після видалення захисної плівки наклеїти ТТС Екселон на шкіру верхньої або нижньої половини спини, плеча або грудної клітки;
- після прикріплення ТТС до шкіри необхідно зняти верхній захисний шар з іншого боку ТТС;
- слід щільно притиснути долонею ТТС Екселон в місці прикріплення мінімум на 30 с. Необхідно переконатися, що система щільно прилягає до шкіри, особливо по краях;
- при необхідності після наклеювання рекомендується написати на ТТС тонкою кульковою ручкою дату прикріплення (наприклад, день тижня).
ТТС Екселон необхідно носити постійно і замінювати на нову через 24 год.
ТТС Екселон являє собою тонкий, непрозорий, пластичний пластир для наклеювання на шкіру.
Не слід витягати ТТС Екселон з запаяного пакета і видаляти попередню ТТС Екселон, якщо не планується приклеювати нову.
Препарат слід використовувати відразу після витягнення з запаяного пакета.
Прикріплення ТТС на різні ділянки шкіри дозволяє вибрати найбільш зручні області тіла, де система не буде стикатися з щільно прилеглим одягом.
Як видаляти ТТС Екселон:
- слід обережно відгинати один з куточків, повільно і акуратно зняти ТТС;
- при наявності залишків клею на шкірі, злегка змочити цю область теплою водою і м'яким мильним розчином або дитячим маслом, щоб видалити залишки клею. Не слід використовувати спирт або інші рідкі розчинники (в т.ч. рідину для зняття лаку);
- необхідно ретельно вимити руки водою з милом після прикріплення або видалення ТТС Екселон. У разі контакту з очима або при почервонінні очей після прикріплення або видалення ТТС Екселон, слід негайно промити очі великою кількістю води і, якщо симптоми зберігаються, звернутися за медичною допомогою.
Як утилізувати використану ТТС Екселон:
- зігнути використану ТТС навпіл і з'єднати клейкі частини між собою;
- помістити використану ТТС Екселон в пакет. Пакет з використаною ТТС слід викинути в недоступному для дітей місці. Після утилізації препарату необхідно помити руки з милом.
Умови носіння ТТС Екселон (водні процедури, тривале перебування поблизу джерел тепла):
- ТТС Екселон не відклеюється при водних процедурах (душ, ванна, басейн). Під час водних процедур необхідно переконатися, що система щільно прилягає до шкіри, особливо по краях;
- пацієнтам, які використовують ТТС Екселон, не слід тривало перебувати поблизу будь-яких зовнішніх джерел тепла (надмірне сонячне випромінювання, сауни, солярії).
Що робити, якщо ТТС Екселон відклеїлася: якщо ТТС Екселон відклеїлася, її необхідно замінити новою ТТС до кінця дня. На наступний день слід як зазвичай прикріпити нову ТТС Екселон.
При застосуванні більше однієї ТТС Екселон одночасно: слід негайно зняти всі ТТС з шкіри і проінформувати лікаря про те, що сталося. Пацієнту може знадобитися медична допомога. У деяких випадках при передозуванні відзначалися нудота, блювота, діарея, підвищення АТ, галюцинації. Також можливе виникнення брадикардії і/або непритомності. Якщо пацієнт забув наклеїти чергову ТТС у звичний час, слід наклеїти її негайно. Застосування наступної ТТС можливо на наступний день у звичний час. Не слід наклеювати дві ТТС, щоб компенсувати пропущену дозу.
Терапію препаратом слід проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід лікування пацієнтів з деменцією і під наглядом осіб, які здійснюють догляд за пацієнтами. Пацієнти і особи, які здійснюють догляд за ними, повинні бути проінструктовані компетентними медичними працівниками про особливості застосування препарату.
Слабо або помірно виражена деменція альцгеймерівського типу
Початкова доза і підбір рекомендованої ефективної дози. Лікування препаратом слід починати з застосування ТТС Екселон 4,6 мг/добу 1 раз на день.
Після 4 тижнів лікування мінімум, при хорошій переносимості, дозу препарату слід збільшити до рекомендованої ефективної дози шляхом застосування ТТС Екселон 9,5 мг/добу, яку можна застосовувати доти, поки зберігається терапевтичний ефект.
Нарощування дози. Для тривалого лікування при наявності терапевтичної ефективності у пацієнта рекомендується застосування ТТС Екселон 9,5 мг/добу. При хорошій переносимості препарату і як мінімум після 6 місяців лікування ТТС Екселон 9,5 мг/добу лікар, при необхідності досягнення додаткового терапевтичного ефекту, може збільшити дозу до 13,3 мг/добу у пацієнтів, у яких, незважаючи на застосування ТТС Екселон 9,5 мг/добу, спостерігається значне порушення когнітивних функцій (наприклад, погіршення результатів за короткою шкалою оцінки психічного статусу) і/або погіршення функціонального статусу (на підставі суб'єктивної оцінки лікаря).
Тяжка деменція альцгеймерівського типу
Початкова доза і підбір рекомендованої ефективної дози. Лікування препаратом слід починати з застосування ТТС Екселон 4,6 мг/добу 1 раз на день. Дозу препарату слід послідовно збільшити спочатку до 9,5 мг/добу, а потім до ефективної дози 13,3 мг/добу. Кожне збільшення дози можливе лише після 4 тижнів лікування мінімум і при хорошій переносимості попередньої дози. Доза понад 13,3 мг/добу не дає значної переваги, але збільшує частоту побічних ефектів.
Переривання лікування
Слід регулярно проводити оцінку клінічного ефекту терапії препаратом Екселон ТТС. При відсутності клінічного ефекту від терапії при застосуванні оптимальних доз ТТС Екселон необхідно припинити терапію препаратом.
Слід тимчасово припинити терапію препаратом у разі виникнення небажаних явищ (НЯ) з боку травної системи і/або погіршення існуючих екстрапірамідних симптомів (в т.ч. тремор) до їх вирішення. Якщо перерва в застосуванні препарату становила не більше 3 днів, можна відновити прийом препарату в тій же дозі. У разі більшої тривалості періоду відміни відновлювати лікування слід з початкової дози (ТТС Екселон 4,6 мг/добу).
Пацієнти, лікування ривастигміном яких проводилося у вигляді капсул або розчину для прийому всередину, можуть перейти на лікування ТТС Екселон наступним чином:
- у пацієнтів, які отримували пероральну терапію ривастигміном у дозі 6 мг/добу, лікування слід починати з застосування ТТС Екселон 4,6 мг/добу;
- у пацієнтів, які отримували пероральну терапію ривастигміном у стабільній і добре переносимій дозі 9 мг/добу, лікування можна починати відразу з застосування ТТС Екселон 9,5 мг/добу. Але якщо пероральна терапія не була стабільною і добре переносимою, перехід на трансдермальну форму рекомендовано починати з дози 4,6 мг/добу;
- у пацієнтів, які отримували пероральну терапію ривастигміном у дозі 12 мг/добу, лікування можна починати відразу з застосування ТТС Екселон 9,5 мг/добу.
Після 4 тижнів лікування мінімум, при хорошій переносимості, дозу препарату ТТС Екселон 4,6 мг/добу слід збільшити до рекомендованої ефективної дози шляхом застосування ТТС Екселон 9,5 мг/добу.
Лікування ТТС Екселон рекомендується починати на наступний день після застосування останньої пероральної дози ривастигміну.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти з масою тіла менше 50 кг. У пацієнтів з масою тіла менше 50 кг відзначалося більш часте розвиток НЯ і відміна терапії, тому при підвищенні дози у цієї групи пацієнтів слід дотримуватися особливої обережності, ретельно титрувати дозу і спостерігати на предмет розвитку НЯ (наприклад, надмірна нудота або блювота), а також розглядати можливість зниження дози препарату шляхом застосування ТТС Екселон 4,6 мг/добу у разі розвитку таких НЯ. Особливу обережність слід дотримуватися при титруванні дози понад рекомендовану ефективну дозу ТТС Екселон 9,5 мг/добу.
Порушення функції печінки. Корекція режиму дозування ТТС Екселон не потрібна. Однак внаслідок збільшення експозиції ривастигміну, що спостерігалося при прийомі ривастигміну всередину у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкої і середньої тяжкості, рекомендується ретельно титрувати дозу ривастигміну відповідно до індивідуальної переносимості у пацієнтів даної категорії.
Вивчення застосування ТТС Екселон у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки не проводилося. Слід дотримуватися особливої обережності при титруванні дози у пацієнтів даної категорії.
У пацієнтів з клінічно вираженими порушеннями функції печінки може відзначатися більш часте розвиток дозозалежних небажаних явищ, у зв'язку з чим у пацієнтів даної категорії слід розглядати можливість застосування ТТС Екселон 4,6 мг/добу в якості початкової і максимальної дози.
Порушення функції нирок. Корекція режиму дозування ТТС Екселон не потрібна. Однак внаслідок збільшення експозиції ривастигміну, що спостерігалося при прийомі ривастигміну всередину у пацієнтів з порушеннями функції нирок легкої і середньої тяжкості, рекомендується ретельно титрувати дозу ривастигміну відповідно до індивідуальної переносимості у пацієнтів даної категорії. У пацієнтів з клінічно вираженими порушеннями функції нирок може відзначатися більш часте розвиток дозозалежних небажаних явищ, у зв'язку з чим у пацієнтів даної категорії слід розглядати можливість застосування ТТС Екселон 4,6 мг/добу в якості початкової і максимальної дози.
Діти. Застосування ривастигміну у дітей не вивчалося, тому призначати препарат дітям не рекомендується.
Інструкція по застосуванню
Увага! Одночасно можна використовувати тільки одну ТТС Екселон. Кожну наступну ТТС Екселон слід наклеювати тільки після видалення попередньої. ТТС Екселон не можна різати або ділити на частини, а також пошкоджувати будь-яким способом. Слід щільно притиснути долонею ТТС Екселон в місці прикріплення протягом як мінімум 30 с.
Місце прикріплення ТТС Екселон:
- ТТС Екселон наклеюють на чисту, суху, непошкоджену шкіру з мінімальним волосяним покривом;
- не слід використовувати креми, лосьйони, масла, пудру та інші засоби по догляду за шкірою в області прикріплення препарату, щоб уникнути його відклеювання;
- ТТС Екселон не можна наклеювати на почервонілу, покриту висипом, подразнену або пошкоджену шкіру;
- слід наклеювати тільки одну ТТС Екселон на добу тільки на одну з ділянок тіла: ліве або праве плече, верхня частина грудної клітки зліва або справа (не слід наклеювати на область молочної залози), верхня частина спини зліва або справа, нижня частина спини зліва або справа.
Кожні 24 год слід видаляти попередню ТТС Екселон, перед тим як наклеїти одну нову ТТС Екселон.
Щоб уникнути подразнення шкіри, кожну наступну ТТС Екселон слід наклеювати на іншу ділянку шкіри (можна в межах однієї і тієї ж анатомічної області). Наприклад, якщо ТТС Екселон була прикріплена на область попереку справа, то наступного разу необхідно розмістити систему зліва.
Для мінімізації ризику подразнення шкіри ТТС на одну і ту ж ділянку шкіри може бути наклеєна тільки з інтервалом в 2 тижні.
Як прикріпляти ТТС Екселон:
- обережно зняти попередню ТТС Екселон;
- препарат витягти з запаяного пакета безпосередньо перед застосуванням, розрізавши або розірвавши пакет по позначеній пунктиром лінії або борозенці;
- слід акуратно зняти захисну плівку, що захищає клейку сторону ТТС Екселон, не торкаючись поверхні;
- відразу після видалення захисної плівки наклеїти ТТС Екселон на шкіру верхньої або нижньої половини спини, плеча або грудної клітки;
- після прикріплення ТТС до шкіри необхідно зняти верхній захисний шар з іншого боку ТТС;
- слід щільно притиснути долонею ТТС Екселон в місці прикріплення мінімум на 30 с. Необхідно переконатися, що система щільно прилягає до шкіри, особливо по краях;
- при необхідності після наклеювання рекомендується написати на ТТС тонкою кульковою ручкою дату прикріплення (наприклад, день тижня).
ТТС Екселон необхідно носити постійно і замінювати на нову через 24 год.
ТТС Екселон являє собою тонкий, непрозорий, пластичний пластир для наклеювання на шкіру.
Не слід витягати ТТС Екселон з запаяного пакета і видаляти попередню ТТС Екселон, якщо не планується приклеювати нову.
Препарат слід використовувати відразу після витягнення з запаяного пакета.
Прикріплення ТТС на різні ділянки шкіри дозволяє вибрати найбільш зручні області тіла, де система не буде стикатися з щільно прилеглим одягом.
Як видаляти ТТС Екселон:
- слід обережно відгинати один з куточків, повільно і акуратно зняти ТТС;
- при наявності залишків клею на шкірі, злегка змочити цю область теплою водою і м'яким мильним розчином або дитячим маслом, щоб видалити залишки клею. Не слід використовувати спирт або інші рідкі розчинники (в т.ч. рідину для зняття лаку);
- необхідно ретельно вимити руки водою з милом після прикріплення або видалення ТТС Екселон. У разі контакту з очима або при почервонінні очей після прикріплення або видалення ТТС Екселон, слід негайно промити очі великою кількістю води і, якщо симптоми зберігаються, звернутися за медичною допомогою.
Як утилізувати використану ТТС Екселон:
- зігнути використану ТТС навпіл і з'єднати клейкі частини між собою;
- помістити використану ТТС Екселон в пакет. Пакет з використаною ТТС слід викинути в недоступному для дітей місці. Після утилізації препарату необхідно помити руки з милом.
Умови носіння ТТС Екселон (водні процедури, тривале перебування поблизу джерел тепла):
- ТТС Екселон не відклеюється при водних процедурах (душ, ванна, басейн). Під час водних процедур необхідно переконатися, що система щільно прилягає до шкіри, особливо по краях;
- пацієнтам, які використовують ТТС Екселон, не слід тривало перебувати поблизу будь-яких зовнішніх джерел тепла (надмірне сонячне випромінювання, сауни, солярії).
Що робити, якщо ТТС Екселон відклеїлася: якщо ТТС Екселон відклеїлася, її необхідно замінити новою ТТС до кінця дня. На наступний день слід як зазвичай прикріпити нову ТТС Екселон.
При застосуванні більше однієї ТТС Екселон одночасно: слід негайно зняти всі ТТС з шкіри і проінформувати лікаря про те, що сталося. Пацієнту може знадобитися медична допомога. У деяких випадках при передозуванні відзначалися нудота, блювота, діарея, підвищення АТ, галюцинації. Також можливе виникнення брадикардії і/або непритомності. Якщо пацієнт забув наклеїти чергову ТТС у звичний час, слід наклеїти її негайно. Застосування наступної ТТС можливо на наступний день у звичний час. Не слід наклеювати дві ТТС, щоб компенсувати пропущену дозу.
Показання
- Слабо або помірно виражена деменція альцгеймерівського типу.
- Тяжка деменція альцгеймерівського типу.
- Тяжка деменція альцгеймерівського типу.
Протипоказання
Підвищена чутливість до ривастигміну, іншим похідним карбамату; контактний алергічний дерматит в анамнезі, що виник на тлі застосування лікарської форми ТТС; дитячий і підлітковий вік до 18 років.
З обережністю: у пацієнтів з СССУ або важкими аритміями, підвищеним ризиком ерозивно-виразкових уражень ШКТ, при обструкції сечовивідних шляхів, судомах, у пацієнтів з бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів в анамнезі, у пацієнтів з порушенням функції печінки важкого ступеня.
З обережністю: у пацієнтів з СССУ або важкими аритміями, підвищеним ризиком ерозивно-виразкових уражень ШКТ, при обструкції сечовивідних шляхів, судомах, у пацієнтів з бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів в анамнезі, у пацієнтів з порушенням функції печінки важкого ступеня.
Особливі вказівки
При перериванні лікування більше ніж на 3 дні, відновлювати терапію необхідно з мінімальної добової дози для зниження ймовірності розвитку небажаних явищ.
Необхідно контролювати масу тіла у пацієнтів з хворобою Альцгеймера, оскільки у даної групи пацієнтів можливе зниження маси тіла при прийомі інгібіторів холінестерази, включаючи ривастигмін.
Після збільшення дози ривастигміну можливе короткочасне підвищення АТ і виникнення галюцинацій у пацієнтів з деменцією альцгеймерівського типу, а також погіршення екстрапірамідних розладів (особливо тремору) у пацієнтів з деменцією при хворобі Паркінсона. Дані симптоми можуть зникнути при зниженні дози, в іншому випадку терапію препаратом слід скасувати. Слід регулярно оцінювати стан пацієнтів для виявлення даних небажаних явищ.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
З обережністю застосовувати у пацієнтів, діяльність яких вимагає концентрації уваги і високої швидкості психомоторних реакцій.
Необхідно контролювати масу тіла у пацієнтів з хворобою Альцгеймера, оскільки у даної групи пацієнтів можливе зниження маси тіла при прийомі інгібіторів холінестерази, включаючи ривастигмін.
Після збільшення дози ривастигміну можливе короткочасне підвищення АТ і виникнення галюцинацій у пацієнтів з деменцією альцгеймерівського типу, а також погіршення екстрапірамідних розладів (особливо тремору) у пацієнтів з деменцією при хворобі Паркінсона. Дані симптоми можуть зникнути при зниженні дози, в іншому випадку терапію препаратом слід скасувати. Слід регулярно оцінювати стан пацієнтів для виявлення даних небажаних явищ.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
З обережністю застосовувати у пацієнтів, діяльність яких вимагає концентрації уваги і високої швидкості психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
Інфекційні захворювання: інфекції сечовивідних шляхів.
Порушення з боку обміну речовин: анорексія, зниження апетиту; нечасто - дегідратація.
З боку психіки: ажитація, тривожність, сплутаність свідомості, безсоння, депресія, делірій, збудження, кошмарні сновидіння, агресія, занепокоєння, галюцинації.
З боку нервової системи: головний біль, непритомність, запаморочення, сонливість, психомоторна гіперактивність, екстрапірамідні порушення, погіршення симптомів хвороби Паркінсона, судоми, тремор.
Порушення з боку серцево-судинної системи: підвищення АТ, брадикардія, тахікардія, AV-блокада, фібриляція передсердь, СССУ, стенокардія, інфаркт міокарда.
З боку травної системи: нудота, блювота, діарея, зниження апетиту, болі в животі, диспепсія, виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, кровотечі з ШКТ, панкреатит.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: гепатит, порушення лабораторних показників функції печінки.
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин: підвищене потовиділення; при накожному застосуванні в місці прикріплення ТТС - подразнення, висип, свербіж, набряк, еритема, кропив'янка, алергічний дерматит, поширений алергічний дерматит.
Інші: підвищена втомлюваність, нетримання сечі, астенія, лихоманка, зниження маси тіла, випадкові падіння, невпевненість ходи.
Порушення з боку обміну речовин: анорексія, зниження апетиту; нечасто - дегідратація.
З боку психіки: ажитація, тривожність, сплутаність свідомості, безсоння, депресія, делірій, збудження, кошмарні сновидіння, агресія, занепокоєння, галюцинації.
З боку нервової системи: головний біль, непритомність, запаморочення, сонливість, психомоторна гіперактивність, екстрапірамідні порушення, погіршення симптомів хвороби Паркінсона, судоми, тремор.
Порушення з боку серцево-судинної системи: підвищення АТ, брадикардія, тахікардія, AV-блокада, фібриляція передсердь, СССУ, стенокардія, інфаркт міокарда.
З боку травної системи: нудота, блювота, діарея, зниження апетиту, болі в животі, диспепсія, виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, кровотечі з ШКТ, панкреатит.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: гепатит, порушення лабораторних показників функції печінки.
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин: підвищене потовиділення; при накожному застосуванні в місці прикріплення ТТС - подразнення, висип, свербіж, набряк, еритема, кропив'янка, алергічний дерматит, поширений алергічний дерматит.
Інші: підвищена втомлюваність, нетримання сечі, астенія, лихоманка, зниження маси тіла, випадкові падіння, невпевненість ходи.
Передозування
Симптоми
Випадкове передозування препарату для застосування всередину в більшості випадків не супроводжувалося якими-небудь клінічними проявами; практично всі пацієнти продовжували лікування ривастигміном. При передозуванні відзначалися нудота, блювота, діарея, біль в животі, запаморочення, тремор, головний біль, сонливість, брадикардія, сплутаність свідомості, підвищене потовиділення, підвищення АТ, галюцинації і загальне нездужання. Передозування інгібіторами холінестерази може призводити до холінергічного кризу з розвитком таких симптомів, як виражена нудота, блювота, підвищене слиновиділення, підвищене потовиділення, брадикардія, зниження артеріального тиску, пригнічення дихальної діяльності і судоми. Можливий розвиток м'язової слабкості, що може призвести до летального результату при залученні дихальної мускулатури. Враховуючи ваготонічний ефект інгібіторів холінестерази на частоту серцевих скорочень (ЧСС), не можна виключити виникнення брадикардії і/або непритомних станів.
Під час постреєстраційного застосування препарату, а також в рідкісних випадках під час клінічних випробувань, повідомлялося про помилки застосування/дозування при застосуванні ТТС Екселон, обумовлені накладенням декількох ТТС Екселон одночасно (чергову ТТС застосовували, не видаливши попередню). Пацієнти і особи, які здійснюють догляд за ними, повинні бути проінструктовані про особливості застосування препарату.
При передозуванні препаратом відзначалися рідкісні випадки летальних результатів, однак зв'язок з застосуванням препарату залишається неясним. Симптоми і результат варіювали у різних пацієнтів. Не простежувалося чіткої зв'язку між прийнятою дозою препарату і ступенем тяжкості результату.
Лікування
Оскільки період напіввиведення ривастигміну з плазми крові становить близько 3,4 години, а тривалість інгібування ацетилхолінестерази становить близько 9 годин, у випадках безсимптомно протікаючої передозування рекомендується негайне видалення всіх ТТС, ТТС Екселон не слід застосовувати протягом наступних 24 годин. Якщо передозування супроводжується вираженою нудотою і блювотою, слід розглянути питання про застосування протиблювотних засобів. При виникненні інших небажаних явищ при необхідності проводять відповідне симптоматичне лікування.
При значній передозуванні може бути застосований атропін, початкова доза якого становить 0,03 мг/кг внутрішньовенно; подальше дозування залежить від клінічного ефекту. Застосування скополаміну в якості антидоту не рекомендується.
Випадкове передозування препарату для застосування всередину в більшості випадків не супроводжувалося якими-небудь клінічними проявами; практично всі пацієнти продовжували лікування ривастигміном. При передозуванні відзначалися нудота, блювота, діарея, біль в животі, запаморочення, тремор, головний біль, сонливість, брадикардія, сплутаність свідомості, підвищене потовиділення, підвищення АТ, галюцинації і загальне нездужання. Передозування інгібіторами холінестерази може призводити до холінергічного кризу з розвитком таких симптомів, як виражена нудота, блювота, підвищене слиновиділення, підвищене потовиділення, брадикардія, зниження артеріального тиску, пригнічення дихальної діяльності і судоми. Можливий розвиток м'язової слабкості, що може призвести до летального результату при залученні дихальної мускулатури. Враховуючи ваготонічний ефект інгібіторів холінестерази на частоту серцевих скорочень (ЧСС), не можна виключити виникнення брадикардії і/або непритомних станів.
Під час постреєстраційного застосування препарату, а також в рідкісних випадках під час клінічних випробувань, повідомлялося про помилки застосування/дозування при застосуванні ТТС Екселон, обумовлені накладенням декількох ТТС Екселон одночасно (чергову ТТС застосовували, не видаливши попередню). Пацієнти і особи, які здійснюють догляд за ними, повинні бути проінструктовані про особливості застосування препарату.
При передозуванні препаратом відзначалися рідкісні випадки летальних результатів, однак зв'язок з застосуванням препарату залишається неясним. Симптоми і результат варіювали у різних пацієнтів. Не простежувалося чіткої зв'язку між прийнятою дозою препарату і ступенем тяжкості результату.
Лікування
Оскільки період напіввиведення ривастигміну з плазми крові становить близько 3,4 години, а тривалість інгібування ацетилхолінестерази становить близько 9 годин, у випадках безсимптомно протікаючої передозування рекомендується негайне видалення всіх ТТС, ТТС Екселон не слід застосовувати протягом наступних 24 годин. Якщо передозування супроводжується вираженою нудотою і блювотою, слід розглянути питання про застосування протиблювотних засобів. При виникненні інших небажаних явищ при необхідності проводять відповідне симптоматичне лікування.
При значній передозуванні може бути застосований атропін, початкова доза якого становить 0,03 мг/кг внутрішньовенно; подальше дозування залежить від клінічного ефекту. Застосування скополаміну в якості антидоту не рекомендується.
Лікарняна взаємодія
Ривастигмін метаболізується переважно шляхом гідролізу за участю естераз. Метаболізм за участю основних ізоферментів системи цитохрому P450 відбувається в мінімальній мірі. Отже, фармакокінетична взаємодія з іншими лікарськими засобами, що метаболізуються за участю цих ферментів, малоймовірна.
Існує можливість виникнення сукупного впливу ривастигміну і метоклопраміду на екстрапірамідну систему. Одночасне застосування метоклопраміду і ривастигміну не рекомендовано.
Враховуючи фармакодинамічні характеристики ривастигміну, слід уникати одночасного застосування його з іншими холіноміметиками у зв'язку з можливістю розвитку їх сукупної дії. Ривастигмін може впливати на дію холіноблокаторів (наприклад, оксибутиніну, толтеродину).
При проведенні анестезії ривастигмін, будучи інгібітором холінестерази, може посилювати ефекти деполяризуючих міорелаксантів (наприклад, солей суксаметонію). Слід дотримуватися обережності при виборі засобу для анестезії. При необхідності перед проведенням анестезії можливо зменшення дози ривастигміну або тимчасова зупинка терапії.
При одночасному застосуванні ривастигміну з бета-адреноблокаторами (включаючи атенолол) було відзначено синергетичну взаємодію, що призводило до розвитку брадикардії, що, в свою чергу може стати причиною синкопальних станів. Незважаючи на те, що одночасне застосування з кардіоселективними бета-адреноблокаторами пов'язане з найбільшим ризиком розвитку таких ефектів, дані небажані явища відзначалися також і у пацієнтів, які отримували і інші препарати даної групи.
У пацієнтів, які приймають нікотин, відзначалося збільшення всмоктування ривастигміну на 23% при застосуванні всередину.
Існує можливість виникнення сукупного впливу ривастигміну і метоклопраміду на екстрапірамідну систему. Одночасне застосування метоклопраміду і ривастигміну не рекомендовано.
Враховуючи фармакодинамічні характеристики ривастигміну, слід уникати одночасного застосування його з іншими холіноміметиками у зв'язку з можливістю розвитку їх сукупної дії. Ривастигмін може впливати на дію холіноблокаторів (наприклад, оксибутиніну, толтеродину).
При проведенні анестезії ривастигмін, будучи інгібітором холінестерази, може посилювати ефекти деполяризуючих міорелаксантів (наприклад, солей суксаметонію). Слід дотримуватися обережності при виборі засобу для анестезії. При необхідності перед проведенням анестезії можливо зменшення дози ривастигміну або тимчасова зупинка терапії.
При одночасному застосуванні ривастигміну з бета-адреноблокаторами (включаючи атенолол) було відзначено синергетичну взаємодію, що призводило до розвитку брадикардії, що, в свою чергу може стати причиною синкопальних станів. Незважаючи на те, що одночасне застосування з кардіоселективними бета-адреноблокаторами пов'язане з найбільшим ризиком розвитку таких ефектів, дані небажані явища відзначалися також і у пацієнтів, які отримували і інші препарати даної групи.
У пацієнтів, які приймають нікотин, відзначалося збільшення всмоктування ривастигміну на 23% при застосуванні всередину.
Лікарська форма
Трансдермальна терапевтична система, 4,6 мг/добу або 9,5 мг/добу. У пакеті з багатошарового ламінату (папір, покритий плівкою з ПЕТ, алюмінієвою фольгою і сополімером поліакрилонітрилу), 1 шт. 3, 7, 30 пак. в картонній пачці.
Трансдермальна терапевтична система, 13,3 мг/добу. У пакеті з багатошарового ламінату (папір, покритий плівкою з ПЕТ, алюмінієвою фольгою і сополімером поліакрилнітрату), 1 шт. 7, 30 пак. в картонній пачці.
Трансдермальна терапевтична система, 13,3 мг/добу. У пакеті з багатошарового ламінату (папір, покритий плівкою з ПЕТ, алюмінієвою фольгою і сополімером поліакрилнітрату), 1 шт. 7, 30 пак. в картонній пачці.
