Ekzelon
Exelon
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Rivastigmin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: TTS "Exelon" 4,6mg/ 24h
D.t.d. № 30
S.: Transdermal, 4,6 mg/sut 1 marta kuniga.
D.t.d. № 30
S.: Transdermal, 4,6 mg/sut 1 marta kuniga.
Farmakologik xossalar
Antixolinesteraza.
Farmakodinamika
Miyaning asetilxolinesteraza selektiv ingibitori. Fermentning inaktivatsiyasi kovalent bog'lanishli kompleks hosil bo'lishi bilan bog'liq.
Funktsional jihatdan butun xolinergik neyronlar tomonidan ajratilgan asetilxolinning parchalanishini sekinlashtirish xolinergik neyrotransmissiyani osonlashtiradi.
Eksperimental tadqiqotlarda rivastigmin miya po'stlog'i va gipokampda asetilxolin miqdorini selektiv ravishda oshirishi ko'rsatilgan.
Rivastigmin Altsgeymer kasalligiga xos bo'lgan xolinergik ta'sirlar bilan bog'liq kognitiv jarayonlarning yetishmovchiliklariga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, xolinesteraza ingibitsiyasi amiloidogenesda ishtirok etuvchi beta-amiloid-prekursor protein (APP) fragmentlarining shakllanishini sekinlashtirishi va shunday qilib, Altsgeymer kasalligining asosiy patologik belgilaridan biri bo'lgan amiloid blyashkalarining shakllanishini sekinlashtirishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud.
Rivastigmin Altsgeymer va Parkinson kasalliklari bilan bog'liq demensiyada asetilxolin yetishmovchiligi bilan bog'liq kognitiv funktsiyalarning pasayishiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi.
Funktsional jihatdan butun xolinergik neyronlar tomonidan ajratilgan asetilxolinning parchalanishini sekinlashtirish xolinergik neyrotransmissiyani osonlashtiradi.
Eksperimental tadqiqotlarda rivastigmin miya po'stlog'i va gipokampda asetilxolin miqdorini selektiv ravishda oshirishi ko'rsatilgan.
Rivastigmin Altsgeymer kasalligiga xos bo'lgan xolinergik ta'sirlar bilan bog'liq kognitiv jarayonlarning yetishmovchiliklariga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, xolinesteraza ingibitsiyasi amiloidogenesda ishtirok etuvchi beta-amiloid-prekursor protein (APP) fragmentlarining shakllanishini sekinlashtirishi va shunday qilib, Altsgeymer kasalligining asosiy patologik belgilaridan biri bo'lgan amiloid blyashkalarining shakllanishini sekinlashtirishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud.
Rivastigmin Altsgeymer va Parkinson kasalliklari bilan bog'liq demensiyada asetilxolin yetishmovchiligi bilan bog'liq kognitiv funktsiyalarning pasayishiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi.
Farmakokinetika
Absorbsiya
Ekzelon TTS dan rivastigminning absorbsiya sekin sodir bo'ladi. Preparatning birinchi dozasini qo'llashdan so'ng rivastigminning aniqlanadigan konsentratsiyasiga erishish vaqti 0,5-1 soatni tashkil etdi. Plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) 10-16 soatdan keyin erishiladi. Cmax ga erishilgandan so'ng, plazmadagi konsentratsiya qolgan 24 soatlik Ekzelon TTS qo'llash davrida sekin pasayadi.
Ekzelon TTS ni yangi bilan almashtirgandan so'ng plazmadagi rivastigminning muvozanat konsentratsiyasi taxminan 40 daqiqa davomida sekin pasayadi, yangi Ekzelon TTS dan faol moddaning absorbsiya eliminatsiyadan ustun bo'lguncha. Shundan so'ng, plazmadagi rivastigmin konsentratsiyasi sekin ko'tarila boshlaydi va taxminan 8 soatdan keyin yana maksimal darajaga yetadi. Muvozanat holatida eng past konsentratsiya maksimalning taxminan 50% ni tashkil qiladi, bu esa peroral qo'llashda, navbatdagi doza qabul qilishlar orasida plazmadagi konsentratsiya deyarli nolga teng bo'lganiga qarama-qarshi. Ekzelon TTS qo'llanganda rivastigminning plazmadagi konsentratsiyasining vaqt xususiyatlari 4,6 mg/24 soatdan 13,3 mg/24 soatgacha bo'lgan doza diapazonida o'xshash edi. Rivastigminning ekspozitsiyasi (Cmax va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC)) peroral qo'llashga qaraganda aniq kamroq bo'lsa-da, uning oshishi Ekzelon TTS dozasining oshishiga to'g'ri proporsionaldir.
Ekzelon TTS dozasini 4,6 mg/24 soatdan 9,5 mg/24 soatga oshirishda rivastigminning Cmax va AUC 2,6 marta oshishi kuzatilgan, 13,3 mg/24 soatga oshirishda esa 4,9 marta.
Ekzelon TTS qo'llanganda rivastigminning maksimal va minimal konsentratsiyalari o'rtasidagi nisbiy farq (tebranish indeksi, TI) ((Cmax -Cmin)/Cavg)) 4,6 mg/24 soat doza uchun 0,58, 9,5 mg/24 soat doza uchun 0,77, 13,3 mg/24 soat doza uchun 0,72 ni tashkil etdi, bu esa peroral qo'llashda (6 mg/sut doza uchun 3,96 va 12 mg/sut doza uchun 4,15 TI) ancha kam.
Ekzelon TTS dan 24 soat davomida ajralib chiqadigan rivastigmin miqdori (mg/24 soat doza) kapsulalarda rivastigminning xuddi shunday dozasini peroral qo'llashga ekvivalent emas (24 soat davomida plazmadagi rivastigmin ekspozitsiyasi bo'yicha baholandi).
Ekzelon TTS 9,5 mg/24 soat Ekzelon preparatini peroral qabul qilishda 6 mg 2 marta sutkada (12 mg kuniga) qo'llashga ekvivalent.
Ekzelon TTS ning 1 dozasini qo'llash va peroral kapsulalar bilan to'g'ridan-to'g'ri taqqoslashda rivastigminning Cmax va AUC0-24x ning sub'ektlararo o'zgaruvchanligi Ekzelon TTS uchun 43% va 49%, kapsulalar uchun esa 74% va 103% ni tashkil etdi. Ko'p marta qo'llash va muvozanat holatiga erishishda Altsgeymer kasalligi bilan demensiyaga chalingan bemorlarda rivastigminning Cmax va AUC0-24x ning populyatsiya o'zgaruvchanligi transdermal terapevtik tizim uchun kapsulalarga nisbatan ancha past edi: 45% va 43% transdermal terapevtik tizim uchun va 71% va 73% kapsulalar uchun.
Altsgeymer turidagi demensiyaga chalingan bemorlarda tana massasi va rivastigminning muvozanat konsentratsiyasi va NAP266-90 metaboliti o'rtasida aniq bog'liqlik kuzatildi. Altsgeymer turidagi demensiyaga chalingan va tana massasi 35 kg bo'lgan bemorlarda rivastigminning muvozanat konsentratsiyasi tana massasi 65 kg bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan 2 marta oshdi; tana massasi 100 kg bo'lgan bemorlar uchun esa muvozanat konsentratsiyasi taxminan 2 marta pasaydi. Tana massasining rivastigmin ekspozitsiyasiga ta'siri ayniqsa juda past tana massasi bo'lgan bemorlar uchun doza oshirilganda muhimdir.
Rivastigmin Ekzelon TTS dan 24 soatlik qo'llash davrida yaxshi ajralib chiqadi - teriga (preparatning taxminan 50% tarkibidan). Rivastigminning va NAP266-90 metabolitining eng yuqori AUC∞ ko'rsatkichi Ekzelon TTS ni orqa yuqori qismiga, ko'krak qafasiga yoki yelkaga yopishtirishda kuzatildi, AUC∞ qorin va son sohasiga yopishtirishda taxminan 20-30% pasaydi.
Altsgeymer kasalligi bilan demensiyaga chalingan bemorlarda rivastigmin yoki NAP226-90 metabolitining plazmadagi sezilarli darajada to'planishi kuzatilmadi. Faqat Ekzelon TTS ning ikkinchi qo'llanishida plazmadagi rivastigmin konsentratsiyasi birinchi kundagidan yuqori edi.
Taqsimlanish
Rivastigmin plazma oqsillari bilan zaif bog'lanadi (taxminan 40%), gematoensefalik to'siqdan oson o'tadi. Ko'rinadigan taqsimlanish hajmi 1,8-2,7 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Rivastigmin tez va sezilarli darajada metabolizmga uchraydi, plazmadan yarim chiqarilish davri (T1/2) Ekzelon transdermal terapevtik tizimini olib tashlagandan so'ng taxminan 3,4 soatni tashkil qiladi. Eliminatsiya rivastigminning absorbsiya darajasi bilan cheklangan (flip-flop kinetika), bu Ekzelon TTS qo'llashdan so'ng T1/2 ning peroral yoki vena ichiga yuborishdan (1,4 va 1,7 soat mos ravishda) ko'ra oshishini tushuntiradi. Rivastigminning metabolizmi asosan xolinesteraza tomonidan gidroliz yo'li bilan dekarmabillangan metabolit (NAP226-90) hosil bo'lishi bilan sodir bo'ladi, bu in vitro asetilxolinesterazani ingibitsiya qilish qobiliyatini minimal darajada ko'rsatdi (<10%). In vitro tadqiqotlarida olingan ma'lumotlarga asoslanib, quyidagi sitoxrom izofermentlari yordamida metabolizatsiyaga uchraydigan preparatlar bilan o'zaro ta'sir kutilmaydi: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 yoki CYP2B6. Eksperimental tadqiqotlarda olingan ma'lumotlarga ko'ra, sitoxrom P450 ning asosiy izofermentlari rivastigminning metabolizmiga minimal darajada jalb qilingan. Rivastigminning umumiy plazma klirensi 0,2 mg vena ichiga yuborilgandan so'ng taxminan 130 l/soatni tashkil qiladi va 2,7 mg vena ichiga yuborilgandan so'ng 70 l/soatgacha pasayadi, bu esa rivastigminning farmakokinetikasining nolinear, teskari proporsional xarakteri bilan mos keladi, chunki uning eliminatsiyasi to'yinganlik darajasiga qarab sodir bo'ladi.
Metabolitning AUC ning asosiy modda bilan nisbati transdermal terapevtik tizim uchun 0,7 ni tashkil etdi, peroral qo'llashda esa 3,5 ni tashkil etdi, bu esa teri orqali qo'llashdan keyin metabolizmning kamroq intensivligini ko'rsatadi. NAP226-90 metabolitining kamroq miqdorda hosil bo'lishi presistem metabolizmning yo'qligi (jigar orqali "birinchi o'tish" effekti) bilan bog'liq.
Chiqarilish
Rivastigmin asosan metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi; o'zgarmagan holda siydikda deyarli aniqlanmaydi. Qabul qilinganidan 24 soat o'tgach, dozaning 90% dan ortig'i chiqariladi. Dozaning 1% dan kamrog'i axlat bilan chiqariladi.
Keksalar orasida farmakokinetika
Ekzelon TTS qo'llanganda Altsgeymer kasalligi bo'lgan keksalar orasida rivastigminning ekspozitsiyasida yosh bilan bog'liq o'zgarishlar aniqlanmadi.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda farmakokinetika
Ekzelon TTS qo'llanishi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda o'rganilmagan. Jigar funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda rivastigminning peroral qo'llanishida Cmax taxminan 60% ga oshishi va AUC 2 martadan ko'proq oshishi kuzatilgan. Rivastigminning 3 mg bir marta yoki 6 mg 2 marta kuniga ko'p marta qabul qilishdan so'ng klirensi jigar funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda sog'lom bemorlarga nisbatan taxminan 60-65% kamroq edi. Ushbu farmakokinetik xususiyatlar nojo'ya hodisalar chastotasi va ifodalanishiga ta'sir qilmaydi.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda farmakokinetika
Ekzelon TTS qo'llanishi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda o'rganilmagan. Populyatsion tahlil asosida kreatinin klirensining rivastigmin yoki uning metabolitining plazmadagi muvozanat konsentratsiyalariga aniq ta'siri aniqlanmadi. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Ekzelon TTS dan rivastigminning absorbsiya sekin sodir bo'ladi. Preparatning birinchi dozasini qo'llashdan so'ng rivastigminning aniqlanadigan konsentratsiyasiga erishish vaqti 0,5-1 soatni tashkil etdi. Plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) 10-16 soatdan keyin erishiladi. Cmax ga erishilgandan so'ng, plazmadagi konsentratsiya qolgan 24 soatlik Ekzelon TTS qo'llash davrida sekin pasayadi.
Ekzelon TTS ni yangi bilan almashtirgandan so'ng plazmadagi rivastigminning muvozanat konsentratsiyasi taxminan 40 daqiqa davomida sekin pasayadi, yangi Ekzelon TTS dan faol moddaning absorbsiya eliminatsiyadan ustun bo'lguncha. Shundan so'ng, plazmadagi rivastigmin konsentratsiyasi sekin ko'tarila boshlaydi va taxminan 8 soatdan keyin yana maksimal darajaga yetadi. Muvozanat holatida eng past konsentratsiya maksimalning taxminan 50% ni tashkil qiladi, bu esa peroral qo'llashda, navbatdagi doza qabul qilishlar orasida plazmadagi konsentratsiya deyarli nolga teng bo'lganiga qarama-qarshi. Ekzelon TTS qo'llanganda rivastigminning plazmadagi konsentratsiyasining vaqt xususiyatlari 4,6 mg/24 soatdan 13,3 mg/24 soatgacha bo'lgan doza diapazonida o'xshash edi. Rivastigminning ekspozitsiyasi (Cmax va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC)) peroral qo'llashga qaraganda aniq kamroq bo'lsa-da, uning oshishi Ekzelon TTS dozasining oshishiga to'g'ri proporsionaldir.
Ekzelon TTS dozasini 4,6 mg/24 soatdan 9,5 mg/24 soatga oshirishda rivastigminning Cmax va AUC 2,6 marta oshishi kuzatilgan, 13,3 mg/24 soatga oshirishda esa 4,9 marta.
Ekzelon TTS qo'llanganda rivastigminning maksimal va minimal konsentratsiyalari o'rtasidagi nisbiy farq (tebranish indeksi, TI) ((Cmax -Cmin)/Cavg)) 4,6 mg/24 soat doza uchun 0,58, 9,5 mg/24 soat doza uchun 0,77, 13,3 mg/24 soat doza uchun 0,72 ni tashkil etdi, bu esa peroral qo'llashda (6 mg/sut doza uchun 3,96 va 12 mg/sut doza uchun 4,15 TI) ancha kam.
Ekzelon TTS dan 24 soat davomida ajralib chiqadigan rivastigmin miqdori (mg/24 soat doza) kapsulalarda rivastigminning xuddi shunday dozasini peroral qo'llashga ekvivalent emas (24 soat davomida plazmadagi rivastigmin ekspozitsiyasi bo'yicha baholandi).
Ekzelon TTS 9,5 mg/24 soat Ekzelon preparatini peroral qabul qilishda 6 mg 2 marta sutkada (12 mg kuniga) qo'llashga ekvivalent.
Ekzelon TTS ning 1 dozasini qo'llash va peroral kapsulalar bilan to'g'ridan-to'g'ri taqqoslashda rivastigminning Cmax va AUC0-24x ning sub'ektlararo o'zgaruvchanligi Ekzelon TTS uchun 43% va 49%, kapsulalar uchun esa 74% va 103% ni tashkil etdi. Ko'p marta qo'llash va muvozanat holatiga erishishda Altsgeymer kasalligi bilan demensiyaga chalingan bemorlarda rivastigminning Cmax va AUC0-24x ning populyatsiya o'zgaruvchanligi transdermal terapevtik tizim uchun kapsulalarga nisbatan ancha past edi: 45% va 43% transdermal terapevtik tizim uchun va 71% va 73% kapsulalar uchun.
Altsgeymer turidagi demensiyaga chalingan bemorlarda tana massasi va rivastigminning muvozanat konsentratsiyasi va NAP266-90 metaboliti o'rtasida aniq bog'liqlik kuzatildi. Altsgeymer turidagi demensiyaga chalingan va tana massasi 35 kg bo'lgan bemorlarda rivastigminning muvozanat konsentratsiyasi tana massasi 65 kg bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan 2 marta oshdi; tana massasi 100 kg bo'lgan bemorlar uchun esa muvozanat konsentratsiyasi taxminan 2 marta pasaydi. Tana massasining rivastigmin ekspozitsiyasiga ta'siri ayniqsa juda past tana massasi bo'lgan bemorlar uchun doza oshirilganda muhimdir.
Rivastigmin Ekzelon TTS dan 24 soatlik qo'llash davrida yaxshi ajralib chiqadi - teriga (preparatning taxminan 50% tarkibidan). Rivastigminning va NAP266-90 metabolitining eng yuqori AUC∞ ko'rsatkichi Ekzelon TTS ni orqa yuqori qismiga, ko'krak qafasiga yoki yelkaga yopishtirishda kuzatildi, AUC∞ qorin va son sohasiga yopishtirishda taxminan 20-30% pasaydi.
Altsgeymer kasalligi bilan demensiyaga chalingan bemorlarda rivastigmin yoki NAP226-90 metabolitining plazmadagi sezilarli darajada to'planishi kuzatilmadi. Faqat Ekzelon TTS ning ikkinchi qo'llanishida plazmadagi rivastigmin konsentratsiyasi birinchi kundagidan yuqori edi.
Taqsimlanish
Rivastigmin plazma oqsillari bilan zaif bog'lanadi (taxminan 40%), gematoensefalik to'siqdan oson o'tadi. Ko'rinadigan taqsimlanish hajmi 1,8-2,7 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Rivastigmin tez va sezilarli darajada metabolizmga uchraydi, plazmadan yarim chiqarilish davri (T1/2) Ekzelon transdermal terapevtik tizimini olib tashlagandan so'ng taxminan 3,4 soatni tashkil qiladi. Eliminatsiya rivastigminning absorbsiya darajasi bilan cheklangan (flip-flop kinetika), bu Ekzelon TTS qo'llashdan so'ng T1/2 ning peroral yoki vena ichiga yuborishdan (1,4 va 1,7 soat mos ravishda) ko'ra oshishini tushuntiradi. Rivastigminning metabolizmi asosan xolinesteraza tomonidan gidroliz yo'li bilan dekarmabillangan metabolit (NAP226-90) hosil bo'lishi bilan sodir bo'ladi, bu in vitro asetilxolinesterazani ingibitsiya qilish qobiliyatini minimal darajada ko'rsatdi (<10%). In vitro tadqiqotlarida olingan ma'lumotlarga asoslanib, quyidagi sitoxrom izofermentlari yordamida metabolizatsiyaga uchraydigan preparatlar bilan o'zaro ta'sir kutilmaydi: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 yoki CYP2B6. Eksperimental tadqiqotlarda olingan ma'lumotlarga ko'ra, sitoxrom P450 ning asosiy izofermentlari rivastigminning metabolizmiga minimal darajada jalb qilingan. Rivastigminning umumiy plazma klirensi 0,2 mg vena ichiga yuborilgandan so'ng taxminan 130 l/soatni tashkil qiladi va 2,7 mg vena ichiga yuborilgandan so'ng 70 l/soatgacha pasayadi, bu esa rivastigminning farmakokinetikasining nolinear, teskari proporsional xarakteri bilan mos keladi, chunki uning eliminatsiyasi to'yinganlik darajasiga qarab sodir bo'ladi.
Metabolitning AUC ning asosiy modda bilan nisbati transdermal terapevtik tizim uchun 0,7 ni tashkil etdi, peroral qo'llashda esa 3,5 ni tashkil etdi, bu esa teri orqali qo'llashdan keyin metabolizmning kamroq intensivligini ko'rsatadi. NAP226-90 metabolitining kamroq miqdorda hosil bo'lishi presistem metabolizmning yo'qligi (jigar orqali "birinchi o'tish" effekti) bilan bog'liq.
Chiqarilish
Rivastigmin asosan metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi; o'zgarmagan holda siydikda deyarli aniqlanmaydi. Qabul qilinganidan 24 soat o'tgach, dozaning 90% dan ortig'i chiqariladi. Dozaning 1% dan kamrog'i axlat bilan chiqariladi.
Keksalar orasida farmakokinetika
Ekzelon TTS qo'llanganda Altsgeymer kasalligi bo'lgan keksalar orasida rivastigminning ekspozitsiyasida yosh bilan bog'liq o'zgarishlar aniqlanmadi.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda farmakokinetika
Ekzelon TTS qo'llanishi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda o'rganilmagan. Jigar funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda rivastigminning peroral qo'llanishida Cmax taxminan 60% ga oshishi va AUC 2 martadan ko'proq oshishi kuzatilgan. Rivastigminning 3 mg bir marta yoki 6 mg 2 marta kuniga ko'p marta qabul qilishdan so'ng klirensi jigar funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda sog'lom bemorlarga nisbatan taxminan 60-65% kamroq edi. Ushbu farmakokinetik xususiyatlar nojo'ya hodisalar chastotasi va ifodalanishiga ta'sir qilmaydi.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda farmakokinetika
Ekzelon TTS qo'llanishi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda o'rganilmagan. Populyatsion tahlil asosida kreatinin klirensining rivastigmin yoki uning metabolitining plazmadagi muvozanat konsentratsiyalariga aniq ta'siri aniqlanmadi. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Transdermal.
Preparat bilan davolash faqat demensiya bilan og'rigan bemorlarni davolash tajribasiga ega shifokor nazorati ostida va bemorlarga g'amxo'rlik qiluvchi shaxslar nazorati ostida o'tkazilishi kerak. Bemorlar va ularga g'amxo'rlik qiluvchi shaxslar preparatni qo'llash xususiyatlari haqida malakali tibbiyot xodimlari tomonidan yo'riqnoma berilishi kerak.
Altsgeymer turidagi yengil yoki o'rtacha demensiya
Boshlang'ich doza va tavsiya etilgan samarali doza tanlovi. Davolash Ekzelon TTS 4,6 mg/sut 1 marta kuniga qo'llashdan boshlanishi kerak.
Kamida 4 haftalik davolashdan so'ng, yaxshi muhosaba qilinganida, preparatning dozasini Ekzelon TTS 9,5 mg/sut qo'llash orqali tavsiya etilgan samarali dozaga oshirish kerak, bu terapevtik ta'sir saqlanib qolguncha qo'llanilishi mumkin.
Dozani oshirish. Bemorning terapevtik samaradorligi mavjud bo'lganda uzoq muddatli davolash uchun Ekzelon TTS 9,5 mg/sut qo'llash tavsiya etiladi. Preparat yaxshi muhosaba qilinganida va kamida 6 oylik Ekzelon TTS 9,5 mg/sut davolashdan so'ng, qo'shimcha terapevtik ta'sirga erishish zarurati bo'lganida, davolovchi shifokor dozasini 13,3 mg/sut ga oshirishi mumkin, agar Ekzelon TTS 9,5 mg/sut qo'llashiga qaramay, bemorda kognitiv funktsiyalarning sezilarli darajada buzilishi (masalan, psixik holatni baholashning qisqa shkalasi natijalarining yomonlashishi) va/yoki funktsional holatning yomonlashishi (shifokorning sub'ektiv baholashiga asoslangan) kuzatilsa.
Altsgeymer turidagi og'ir demensiya
Boshlang'ich doza va tavsiya etilgan samarali doza tanlovi. Davolash Ekzelon TTS 4,6 mg/sut 1 marta kuniga qo'llashdan boshlanishi kerak. Preparatning dozasini ketma-ket 9,5 mg/sut ga, so'ngra 13,3 mg/sut samarali dozaga oshirish kerak. Har bir doza oshirilishi kamida 4 haftalik davolashdan so'ng va oldingi dozaning yaxshi muhosaba qilinganida amalga oshirilishi mumkin. 13,3 mg/sut dan yuqori doza sezilarli afzallik bermaydi, lekin nojo'ya ta'sirlar chastotasi oshadi.
Davolashni to'xtatish
Ekzelon TTS preparati bilan davolashning klinik ta'sirini muntazam baholash kerak. Ekzelon TTS ning optimal dozalari bilan davolashda klinik ta'sir bo'lmasa, preparat bilan davolashni to'xtatish kerak.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan nojo'ya hodisalar (NH) va/yoki mavjud bo'lgan ekstrapiramidal simptomlarning (shu jumladan tremor) yomonlashishi yuzaga kelganda, ularning bartaraf etilishigacha preparat bilan davolashni vaqtincha to'xtatish kerak. Agar preparatni qo'llashdagi tanaffus 3 kundan oshmasa, preparatni xuddi shu dozada qayta boshlash mumkin. Agar bekor qilish davri uzoqroq bo'lsa, davolashni boshlang'ich dozadan (Ekzelon TTS 4,6 mg/sut) boshlash kerak.
Rivastigminni kapsula yoki peroral eritma shaklida qabul qilgan bemorlar Ekzelon TTS bilan quyidagicha davolanishga o'tishlari mumkin:
- peroral ravishda 6 mg/sut dozasida rivastigmin bilan davolangan bemorlar davolashni Ekzelon TTS 4,6 mg/sut qo'llashdan boshlashlari kerak;
- peroral ravishda 9 mg/sut dozasida rivastigmin bilan barqaror va yaxshi muhosaba qilingan davolangan bemorlar davolashni darhol Ekzelon TTS 9,5 mg/sut qo'llashdan boshlashlari mumkin. Ammo agar peroral davolash barqaror va yaxshi muhosaba qilinmagan bo'lsa, transdermal shaklga o'tishni 4,6 mg/sut dozadan boshlash tavsiya etiladi;
- peroral ravishda 12 mg/sut dozasida rivastigmin bilan davolangan bemorlar davolashni darhol Ekzelon TTS 9,5 mg/sut qo'llashdan boshlashlari mumkin.
Kamida 4 haftalik davolashdan so'ng, yaxshi muhosaba qilinganida, Ekzelon TTS 4,6 mg/sut dozasini Ekzelon TTS 9,5 mg/sut qo'llash orqali tavsiya etilgan samarali dozaga oshirish kerak.
Ekzelon TTS bilan davolashni rivastigminning oxirgi peroral dozasini qo'llashdan keyingi kuni boshlash tavsiya etiladi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Tana massasi 50 kg dan kam bo'lgan bemorlar. Tana massasi 50 kg dan kam bo'lgan bemorlarda NH ning ko'proq rivojlanishi va davolashni to'xtatish kuzatilgan, shuning uchun ushbu guruhdagi bemorlarda doza oshirilganda alohida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish, doza titrlash va NH rivojlanishini kuzatish (masalan, ortiqcha ko'ngil aynishi yoki qusish) kerak, shuningdek, bunday NH rivojlanishi holatida Ekzelon TTS 4,6 mg/sut qo'llash orqali preparatning dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Ekzelon TTS 9,5 mg/sut tavsiya etilgan samarali dozadan yuqori doza titrlashda alohida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Jigar funktsiyasi buzilishi. Ekzelon TTS dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi. Ammo jigar funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda rivastigminning peroral qabul qilinishida kuzatilgan ekspozitsiyaning oshishi tufayli ushbu toifadagi bemorlarda rivastigminning dozasini individual muhosaba qilishga muvofiq titrlash tavsiya etiladi.
Ekzelon TTS qo'llanishi og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda o'rganilmagan. Ushbu toifadagi bemorlarda doza titrlashda alohida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Klinik jihatdan ifodalangan jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza bog'liq nojo'ya hodisalar ko'proq rivojlanishi mumkin, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda Ekzelon TTS 4,6 mg/sut ni boshlang'ich va maksimal doza sifatida qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Buyrak funktsiyasi buzilishi. Ekzelon TTS dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi. Ammo buyrak funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda rivastigminning peroral qabul qilinishida kuzatilgan ekspozitsiyaning oshishi tufayli ushbu toifadagi bemorlarda rivastigminning dozasini individual muhosaba qilishga muvofiq titrlash tavsiya etiladi. Klinik jihatdan ifodalangan buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza bog'liq nojo'ya hodisalar ko'proq rivojlanishi mumkin, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda Ekzelon TTS 4,6 mg/sut ni boshlang'ich va maksimal doza sifatida qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Bolalar. Rivastigminning bolalarda qo'llanishi o'rganilmagan, shuning uchun preparatni bolalarga buyurish tavsiya etilmaydi.
Qo'llash bo'yicha yo'riqnoma
Diqqat! Bir vaqtning o'zida faqat bitta Ekzelon TTS ni ishlatish mumkin. Har bir keyingi Ekzelon TTS ni faqat oldingi olib tashlangandan so'ng yopishtirish kerak. Ekzelon TTS ni kesish yoki bo'laklarga ajratish, shuningdek, har qanday tarzda zarar yetkazish mumkin emas. Ekzelon TTS ni yopishtirish joyida kamida 30 soniya davomida kaft bilan mahkam bosish kerak.
Ekzelon TTS ni yopishtirish joyi:
- Ekzelon TTS ni toza, quruq, shikastlanmagan va minimal sochli teriga yopishtirish kerak;
- preparatning yopishtirish joyida krem, loson, moy, kukun va boshqa teri parvarishi vositalarini ishlatmaslik kerak, chunki bu uning yopishishini oldini oladi;
- Ekzelon TTS ni qizarib ketgan, toshma bilan qoplangan, tirnash xususiyati beruvchi yoki shikastlangan teriga yopishtirish mumkin emas;
- faqat bitta Ekzelon TTS ni kuniga faqat bitta tana qismiga yopishtirish kerak: chap yoki o'ng yelka, chap yoki o'ng ko'krakning yuqori qismi (ko'krak bezi sohasiga yopishtirmaslik kerak), chap yoki o'ng yuqori orqa qismi, chap yoki o'ng pastki orqa qismi.
Har 24 soatda oldingi Ekzelon TTS ni olib tashlash va yangi Ekzelon TTS ni yopishtirish kerak.
Teri tirnash xususiyati oldini olish uchun har bir keyingi Ekzelon TTS ni boshqa teri joyiga yopishtirish kerak (bir xil anatomik sohada bo'lishi mumkin). Masalan, agar Ekzelon TTS o'ng bel sohasiga yopishtirilgan bo'lsa, keyingi safar tizimni chap tomonga joylashtirish kerak.
Teri tirnash xususiyati xavfini minimallashtirish uchun TTS bir xil teri joyiga faqat 2 haftalik interval bilan yopishtirilishi mumkin.
Ekzelon TTS ni qanday yopishtirish kerak:
- oldingi Ekzelon TTS ni ehtiyotkorlik bilan olib tashlash;
- preparatni ishlatishdan oldin bevosita muhrlangan paketdan chiqarish, paketni punktir chiziq yoki yiv bo'ylab kesish yoki yirtish orqali ochish;
- Ekzelon TTS ning yopishqoq tomonini himoya qiluvchi plyonkani ehtiyotkorlik bilan olib tashlash, yuzaga tegmaslik;
- himoya plyonkasini olib tashlagandan so'ng darhol Ekzelon TTS ni yuqori yoki pastki orqa qismiga, yelka yoki ko'krak qafasiga yopishtirish;
- TTS ni teriga yopishtirgandan so'ng, TTS ning boshqa tomonidagi yuqori himoya qatlamini olib tashlash kerak;
- Ekzelon TTS ni yopishtirish joyida kamida 30 soniya davomida kaft bilan mahkam bosish kerak. Tizimning teriga, ayniqsa chetlariga mahkam yopishganligiga ishonch hosil qilish kerak;
- kerak bo'lganda yopishtirgandan so'ng, TTS ga nozik sharikli ruchka bilan yopishtirish sanasini (masalan, hafta kuni) yozish tavsiya etiladi.
Ekzelon TTS ni doimiy ravishda kiyish va 24 soatdan keyin yangi bilan almashtirish kerak.
Ekzelon TTS teriga yopishtirish uchun nozik, shaffof bo'lmagan, plastik plastirni tashkil etadi.
Ekzelon TTS ni muhrlangan paketdan chiqarish va oldingi Ekzelon TTS ni olib tashlash, agar yangi yopishtirish rejalashtirilmagan bo'lsa, kerak emas.
Preparatni muhrlangan paketdan chiqarilgandan so'ng darhol ishlatish kerak.
TTS ni turli teri joylariga yopishtirish tizimning qattiq yopishgan kiyim bilan aloqa qilmaydigan eng qulay tana joylarini tanlash imkonini beradi.
Ekzelon TTS ni qanday olib tashlash kerak:
- bir burchagini ehtiyotkorlik bilan bukish, TTS ni sekin va ehtiyotkorlik bilan olib tashlash kerak;
- terida yopishqoq qoldiqlar mavjud bo'lsa, bu joyni iliq suv va yumshoq sovunli eritma yoki bolalar moyi bilan ozgina namlash va yopishqoq qoldiqlarni olib tashlash kerak. Spirt yoki boshqa suyuq erituvchilarni (shu jumladan lakni olib tashlash suyuqligini) ishlatmaslik kerak;
- Ekzelon TTS ni yopishtirish yoki olib tashlashdan so'ng qo'llarni suv va sovun bilan yaxshilab yuvish kerak. Ekzelon TTS ni yopishtirish yoki olib tashlashdan so'ng ko'zlar bilan aloqa bo'lsa yoki ko'zlar qizarib ketsa, ko'zlarni ko'p miqdorda suv bilan darhol yuvish va agar simptomlar saqlanib qolsa, tibbiy yordamga murojaat qilish kerak.
Ishlatilgan Ekzelon TTS ni qanday utilizatsiya qilish kerak:
- ishlatilgan TTS ni yarmiga bukish va yopishqoq qismlarini bir-biriga biriktirish kerak;
- ishlatilgan Ekzelon TTS ni paketga joylashtirish kerak. Ishlatilgan TTS bo'lgan paketni bolalar uchun yetib bo'lmaydigan joyda tashlash kerak. Preparatni utilizatsiya qilgandan so'ng qo'llarni sovun bilan yuvish kerak.
Ekzelon TTS ni kiyish shartlari (suvli muolajalar, issiqlik manbalariga yaqin uzoq vaqt turish):
- Ekzelon TTS suvli muolajalar (dush, vanna, hovuz) paytida yopishmaydi. Suvli muolajalar paytida tizimning teriga, ayniqsa chetlariga mahkam yopishganligiga ishonch hosil qilish kerak;
- Ekzelon TTS ni ishlatadigan bemorlar har qanday tashqi issiqlik manbalariga (ortiqcha quyosh nurlanishi, saunalar, solyariylar) yaqin uzoq vaqt turmasliklari kerak.
Agar Ekzelon TTS yopishmagan bo'lsa, uni yangi TTS bilan kun oxirigacha almashtirish kerak. Keyingi kuni odatdagidek yangi Ekzelon TTS ni yopishtirish kerak.
Bir vaqtning o'zida bir nechta Ekzelon TTS qo'llanganda: barcha TTS ni teridan darhol olib tashlash va bu haqda davolovchi shifokorga xabar berish kerak. Bemor tibbiy yordamga muhtoj bo'lishi mumkin. Ba'zi hollarda dozani oshirib yuborishda ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qon bosimining oshishi, gallyutsinatsiyalar kuzatilgan. Shuningdek, bradikardiya va/yoki hushdan ketish holatlari yuzaga kelishi mumkin. Agar bemor navbatdagi TTS ni odatdagi vaqtda yopishtirishni unutgan bo'lsa, uni darhol yopishtirish kerak. Keyingi TTS ni qo'llash odatdagi vaqtda keyingi kuni mumkin. O'tkazib yuborilgan doza uchun ikki TTS ni yopishtirish kerak emas.
Preparat bilan davolash faqat demensiya bilan og'rigan bemorlarni davolash tajribasiga ega shifokor nazorati ostida va bemorlarga g'amxo'rlik qiluvchi shaxslar nazorati ostida o'tkazilishi kerak. Bemorlar va ularga g'amxo'rlik qiluvchi shaxslar preparatni qo'llash xususiyatlari haqida malakali tibbiyot xodimlari tomonidan yo'riqnoma berilishi kerak.
Altsgeymer turidagi yengil yoki o'rtacha demensiya
Boshlang'ich doza va tavsiya etilgan samarali doza tanlovi. Davolash Ekzelon TTS 4,6 mg/sut 1 marta kuniga qo'llashdan boshlanishi kerak.
Kamida 4 haftalik davolashdan so'ng, yaxshi muhosaba qilinganida, preparatning dozasini Ekzelon TTS 9,5 mg/sut qo'llash orqali tavsiya etilgan samarali dozaga oshirish kerak, bu terapevtik ta'sir saqlanib qolguncha qo'llanilishi mumkin.
Dozani oshirish. Bemorning terapevtik samaradorligi mavjud bo'lganda uzoq muddatli davolash uchun Ekzelon TTS 9,5 mg/sut qo'llash tavsiya etiladi. Preparat yaxshi muhosaba qilinganida va kamida 6 oylik Ekzelon TTS 9,5 mg/sut davolashdan so'ng, qo'shimcha terapevtik ta'sirga erishish zarurati bo'lganida, davolovchi shifokor dozasini 13,3 mg/sut ga oshirishi mumkin, agar Ekzelon TTS 9,5 mg/sut qo'llashiga qaramay, bemorda kognitiv funktsiyalarning sezilarli darajada buzilishi (masalan, psixik holatni baholashning qisqa shkalasi natijalarining yomonlashishi) va/yoki funktsional holatning yomonlashishi (shifokorning sub'ektiv baholashiga asoslangan) kuzatilsa.
Altsgeymer turidagi og'ir demensiya
Boshlang'ich doza va tavsiya etilgan samarali doza tanlovi. Davolash Ekzelon TTS 4,6 mg/sut 1 marta kuniga qo'llashdan boshlanishi kerak. Preparatning dozasini ketma-ket 9,5 mg/sut ga, so'ngra 13,3 mg/sut samarali dozaga oshirish kerak. Har bir doza oshirilishi kamida 4 haftalik davolashdan so'ng va oldingi dozaning yaxshi muhosaba qilinganida amalga oshirilishi mumkin. 13,3 mg/sut dan yuqori doza sezilarli afzallik bermaydi, lekin nojo'ya ta'sirlar chastotasi oshadi.
Davolashni to'xtatish
Ekzelon TTS preparati bilan davolashning klinik ta'sirini muntazam baholash kerak. Ekzelon TTS ning optimal dozalari bilan davolashda klinik ta'sir bo'lmasa, preparat bilan davolashni to'xtatish kerak.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan nojo'ya hodisalar (NH) va/yoki mavjud bo'lgan ekstrapiramidal simptomlarning (shu jumladan tremor) yomonlashishi yuzaga kelganda, ularning bartaraf etilishigacha preparat bilan davolashni vaqtincha to'xtatish kerak. Agar preparatni qo'llashdagi tanaffus 3 kundan oshmasa, preparatni xuddi shu dozada qayta boshlash mumkin. Agar bekor qilish davri uzoqroq bo'lsa, davolashni boshlang'ich dozadan (Ekzelon TTS 4,6 mg/sut) boshlash kerak.
Rivastigminni kapsula yoki peroral eritma shaklida qabul qilgan bemorlar Ekzelon TTS bilan quyidagicha davolanishga o'tishlari mumkin:
- peroral ravishda 6 mg/sut dozasida rivastigmin bilan davolangan bemorlar davolashni Ekzelon TTS 4,6 mg/sut qo'llashdan boshlashlari kerak;
- peroral ravishda 9 mg/sut dozasida rivastigmin bilan barqaror va yaxshi muhosaba qilingan davolangan bemorlar davolashni darhol Ekzelon TTS 9,5 mg/sut qo'llashdan boshlashlari mumkin. Ammo agar peroral davolash barqaror va yaxshi muhosaba qilinmagan bo'lsa, transdermal shaklga o'tishni 4,6 mg/sut dozadan boshlash tavsiya etiladi;
- peroral ravishda 12 mg/sut dozasida rivastigmin bilan davolangan bemorlar davolashni darhol Ekzelon TTS 9,5 mg/sut qo'llashdan boshlashlari mumkin.
Kamida 4 haftalik davolashdan so'ng, yaxshi muhosaba qilinganida, Ekzelon TTS 4,6 mg/sut dozasini Ekzelon TTS 9,5 mg/sut qo'llash orqali tavsiya etilgan samarali dozaga oshirish kerak.
Ekzelon TTS bilan davolashni rivastigminning oxirgi peroral dozasini qo'llashdan keyingi kuni boshlash tavsiya etiladi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Tana massasi 50 kg dan kam bo'lgan bemorlar. Tana massasi 50 kg dan kam bo'lgan bemorlarda NH ning ko'proq rivojlanishi va davolashni to'xtatish kuzatilgan, shuning uchun ushbu guruhdagi bemorlarda doza oshirilganda alohida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish, doza titrlash va NH rivojlanishini kuzatish (masalan, ortiqcha ko'ngil aynishi yoki qusish) kerak, shuningdek, bunday NH rivojlanishi holatida Ekzelon TTS 4,6 mg/sut qo'llash orqali preparatning dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Ekzelon TTS 9,5 mg/sut tavsiya etilgan samarali dozadan yuqori doza titrlashda alohida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Jigar funktsiyasi buzilishi. Ekzelon TTS dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi. Ammo jigar funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda rivastigminning peroral qabul qilinishida kuzatilgan ekspozitsiyaning oshishi tufayli ushbu toifadagi bemorlarda rivastigminning dozasini individual muhosaba qilishga muvofiq titrlash tavsiya etiladi.
Ekzelon TTS qo'llanishi og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda o'rganilmagan. Ushbu toifadagi bemorlarda doza titrlashda alohida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Klinik jihatdan ifodalangan jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza bog'liq nojo'ya hodisalar ko'proq rivojlanishi mumkin, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda Ekzelon TTS 4,6 mg/sut ni boshlang'ich va maksimal doza sifatida qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Buyrak funktsiyasi buzilishi. Ekzelon TTS dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi. Ammo buyrak funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda rivastigminning peroral qabul qilinishida kuzatilgan ekspozitsiyaning oshishi tufayli ushbu toifadagi bemorlarda rivastigminning dozasini individual muhosaba qilishga muvofiq titrlash tavsiya etiladi. Klinik jihatdan ifodalangan buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza bog'liq nojo'ya hodisalar ko'proq rivojlanishi mumkin, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda Ekzelon TTS 4,6 mg/sut ni boshlang'ich va maksimal doza sifatida qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Bolalar. Rivastigminning bolalarda qo'llanishi o'rganilmagan, shuning uchun preparatni bolalarga buyurish tavsiya etilmaydi.
Qo'llash bo'yicha yo'riqnoma
Diqqat! Bir vaqtning o'zida faqat bitta Ekzelon TTS ni ishlatish mumkin. Har bir keyingi Ekzelon TTS ni faqat oldingi olib tashlangandan so'ng yopishtirish kerak. Ekzelon TTS ni kesish yoki bo'laklarga ajratish, shuningdek, har qanday tarzda zarar yetkazish mumkin emas. Ekzelon TTS ni yopishtirish joyida kamida 30 soniya davomida kaft bilan mahkam bosish kerak.
Ekzelon TTS ni yopishtirish joyi:
- Ekzelon TTS ni toza, quruq, shikastlanmagan va minimal sochli teriga yopishtirish kerak;
- preparatning yopishtirish joyida krem, loson, moy, kukun va boshqa teri parvarishi vositalarini ishlatmaslik kerak, chunki bu uning yopishishini oldini oladi;
- Ekzelon TTS ni qizarib ketgan, toshma bilan qoplangan, tirnash xususiyati beruvchi yoki shikastlangan teriga yopishtirish mumkin emas;
- faqat bitta Ekzelon TTS ni kuniga faqat bitta tana qismiga yopishtirish kerak: chap yoki o'ng yelka, chap yoki o'ng ko'krakning yuqori qismi (ko'krak bezi sohasiga yopishtirmaslik kerak), chap yoki o'ng yuqori orqa qismi, chap yoki o'ng pastki orqa qismi.
Har 24 soatda oldingi Ekzelon TTS ni olib tashlash va yangi Ekzelon TTS ni yopishtirish kerak.
Teri tirnash xususiyati oldini olish uchun har bir keyingi Ekzelon TTS ni boshqa teri joyiga yopishtirish kerak (bir xil anatomik sohada bo'lishi mumkin). Masalan, agar Ekzelon TTS o'ng bel sohasiga yopishtirilgan bo'lsa, keyingi safar tizimni chap tomonga joylashtirish kerak.
Teri tirnash xususiyati xavfini minimallashtirish uchun TTS bir xil teri joyiga faqat 2 haftalik interval bilan yopishtirilishi mumkin.
Ekzelon TTS ni qanday yopishtirish kerak:
- oldingi Ekzelon TTS ni ehtiyotkorlik bilan olib tashlash;
- preparatni ishlatishdan oldin bevosita muhrlangan paketdan chiqarish, paketni punktir chiziq yoki yiv bo'ylab kesish yoki yirtish orqali ochish;
- Ekzelon TTS ning yopishqoq tomonini himoya qiluvchi plyonkani ehtiyotkorlik bilan olib tashlash, yuzaga tegmaslik;
- himoya plyonkasini olib tashlagandan so'ng darhol Ekzelon TTS ni yuqori yoki pastki orqa qismiga, yelka yoki ko'krak qafasiga yopishtirish;
- TTS ni teriga yopishtirgandan so'ng, TTS ning boshqa tomonidagi yuqori himoya qatlamini olib tashlash kerak;
- Ekzelon TTS ni yopishtirish joyida kamida 30 soniya davomida kaft bilan mahkam bosish kerak. Tizimning teriga, ayniqsa chetlariga mahkam yopishganligiga ishonch hosil qilish kerak;
- kerak bo'lganda yopishtirgandan so'ng, TTS ga nozik sharikli ruchka bilan yopishtirish sanasini (masalan, hafta kuni) yozish tavsiya etiladi.
Ekzelon TTS ni doimiy ravishda kiyish va 24 soatdan keyin yangi bilan almashtirish kerak.
Ekzelon TTS teriga yopishtirish uchun nozik, shaffof bo'lmagan, plastik plastirni tashkil etadi.
Ekzelon TTS ni muhrlangan paketdan chiqarish va oldingi Ekzelon TTS ni olib tashlash, agar yangi yopishtirish rejalashtirilmagan bo'lsa, kerak emas.
Preparatni muhrlangan paketdan chiqarilgandan so'ng darhol ishlatish kerak.
TTS ni turli teri joylariga yopishtirish tizimning qattiq yopishgan kiyim bilan aloqa qilmaydigan eng qulay tana joylarini tanlash imkonini beradi.
Ekzelon TTS ni qanday olib tashlash kerak:
- bir burchagini ehtiyotkorlik bilan bukish, TTS ni sekin va ehtiyotkorlik bilan olib tashlash kerak;
- terida yopishqoq qoldiqlar mavjud bo'lsa, bu joyni iliq suv va yumshoq sovunli eritma yoki bolalar moyi bilan ozgina namlash va yopishqoq qoldiqlarni olib tashlash kerak. Spirt yoki boshqa suyuq erituvchilarni (shu jumladan lakni olib tashlash suyuqligini) ishlatmaslik kerak;
- Ekzelon TTS ni yopishtirish yoki olib tashlashdan so'ng qo'llarni suv va sovun bilan yaxshilab yuvish kerak. Ekzelon TTS ni yopishtirish yoki olib tashlashdan so'ng ko'zlar bilan aloqa bo'lsa yoki ko'zlar qizarib ketsa, ko'zlarni ko'p miqdorda suv bilan darhol yuvish va agar simptomlar saqlanib qolsa, tibbiy yordamga murojaat qilish kerak.
Ishlatilgan Ekzelon TTS ni qanday utilizatsiya qilish kerak:
- ishlatilgan TTS ni yarmiga bukish va yopishqoq qismlarini bir-biriga biriktirish kerak;
- ishlatilgan Ekzelon TTS ni paketga joylashtirish kerak. Ishlatilgan TTS bo'lgan paketni bolalar uchun yetib bo'lmaydigan joyda tashlash kerak. Preparatni utilizatsiya qilgandan so'ng qo'llarni sovun bilan yuvish kerak.
Ekzelon TTS ni kiyish shartlari (suvli muolajalar, issiqlik manbalariga yaqin uzoq vaqt turish):
- Ekzelon TTS suvli muolajalar (dush, vanna, hovuz) paytida yopishmaydi. Suvli muolajalar paytida tizimning teriga, ayniqsa chetlariga mahkam yopishganligiga ishonch hosil qilish kerak;
- Ekzelon TTS ni ishlatadigan bemorlar har qanday tashqi issiqlik manbalariga (ortiqcha quyosh nurlanishi, saunalar, solyariylar) yaqin uzoq vaqt turmasliklari kerak.
Agar Ekzelon TTS yopishmagan bo'lsa, uni yangi TTS bilan kun oxirigacha almashtirish kerak. Keyingi kuni odatdagidek yangi Ekzelon TTS ni yopishtirish kerak.
Bir vaqtning o'zida bir nechta Ekzelon TTS qo'llanganda: barcha TTS ni teridan darhol olib tashlash va bu haqda davolovchi shifokorga xabar berish kerak. Bemor tibbiy yordamga muhtoj bo'lishi mumkin. Ba'zi hollarda dozani oshirib yuborishda ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qon bosimining oshishi, gallyutsinatsiyalar kuzatilgan. Shuningdek, bradikardiya va/yoki hushdan ketish holatlari yuzaga kelishi mumkin. Agar bemor navbatdagi TTS ni odatdagi vaqtda yopishtirishni unutgan bo'lsa, uni darhol yopishtirish kerak. Keyingi TTS ni qo'llash odatdagi vaqtda keyingi kuni mumkin. O'tkazib yuborilgan doza uchun ikki TTS ni yopishtirish kerak emas.
Ko'rsatmalar
- Altsgeymer turidagi yengil yoki o'rtacha demensiya.
- Altsgeymer turidagi og'ir demensiya.
- Altsgeymer turidagi og'ir demensiya.
Qarshi ko'rsatmalar
Rivastigmin, boshqa karbamat hosilalariga yuqori sezuvchanlik; TTS dori shaklini qo'llash fonida yuzaga kelgan kontakt allergik dermatit anamnezida; 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar.
Ehtiyotkorlik bilan: SSSU yoki og'ir aritmiyalari bo'lgan bemorlarda, me'da-ichak traktining eroziyali-yarali shikastlanishlari xavfi yuqori bo'lgan hollarda, siydik chiqarish yo'llarining obstruktsiyasi, tutqanoq, bronxial astma yoki nafas olish yo'llarining obstruktiv kasalliklari anamnezida bo'lgan bemorlarda, og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda.
Ehtiyotkorlik bilan: SSSU yoki og'ir aritmiyalari bo'lgan bemorlarda, me'da-ichak traktining eroziyali-yarali shikastlanishlari xavfi yuqori bo'lgan hollarda, siydik chiqarish yo'llarining obstruktsiyasi, tutqanoq, bronxial astma yoki nafas olish yo'llarining obstruktiv kasalliklari anamnezida bo'lgan bemorlarda, og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda.
Maxsus ko'rsatmalar
Davolashni 3 kundan ko'proq to'xtatganda, nojo'ya hodisalar rivojlanish ehtimolini kamaytirish uchun terapiyani minimal sutkalik dozadan boshlash kerak.
Altsgeymer kasalligi bo'lgan bemorlarda tana massasini nazorat qilish kerak, chunki ushbu guruhdagi bemorlarda xolinesteraza ingibitorlarini, shu jumladan rivastigminni qabul qilishda tana massasi kamayishi mumkin.
Rivastigmin dozasini oshirgandan so'ng, Altsgeymer turidagi demensiyaga chalingan bemorlarda qon bosimining qisqa muddatli oshishi va gallyutsinatsiyalar paydo bo'lishi, shuningdek, Parkinson kasalligi bilan demensiyada ekstrapiramidal buzilishlarning (ayniqsa tremor) kuchayishi mumkin. Ushbu simptomlar doza kamaytirilganda yo'qolishi mumkin, aks holda preparat bilan davolashni to'xtatish kerak. Ushbu nojo'ya hodisalarni aniqlash uchun bemorlarning holatini muntazam baholash kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Diqqatni jamlash va yuqori psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan faoliyat bilan shug'ullanadigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Altsgeymer kasalligi bo'lgan bemorlarda tana massasini nazorat qilish kerak, chunki ushbu guruhdagi bemorlarda xolinesteraza ingibitorlarini, shu jumladan rivastigminni qabul qilishda tana massasi kamayishi mumkin.
Rivastigmin dozasini oshirgandan so'ng, Altsgeymer turidagi demensiyaga chalingan bemorlarda qon bosimining qisqa muddatli oshishi va gallyutsinatsiyalar paydo bo'lishi, shuningdek, Parkinson kasalligi bilan demensiyada ekstrapiramidal buzilishlarning (ayniqsa tremor) kuchayishi mumkin. Ushbu simptomlar doza kamaytirilganda yo'qolishi mumkin, aks holda preparat bilan davolashni to'xtatish kerak. Ushbu nojo'ya hodisalarni aniqlash uchun bemorlarning holatini muntazam baholash kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Diqqatni jamlash va yuqori psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan faoliyat bilan shug'ullanadigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infektsion kasalliklar: siydik chiqarish yo'llarining infektsiyalari.
Modda almashinuvi buzilishlari: anoreksiya, ishtahaning pasayishi; kamdan-kam hollarda - dehidratatsiya.
Psixika tomonidan buzilishlar: ajitatsiya, xavotir, ongning chalkashligi, uyqusizlik, depressiya, deliryum, qo'zg'alish, dahshatli tushlar, tajovuz, bezovtalik, gallyutsinatsiyalar.
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: bosh og'rig'i, hushdan ketish, bosh aylanishi, uyquchanlik, psixomotor giperaaktivlik, ekstrapiramidal buzilishlar, Parkinson kasalligi simptomlarining yomonlashishi, tutqanoq, tremor.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar: qon bosimining oshishi, bradikardiya, taxikardiya, AV-blokada, atrial fibrillyatsiya, SSSU, stenokardiya, miokard infarkti.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ishtahaning pasayishi, qorin og'rig'i, dispepsiya, me'da va o'n ikki barmoqli ichak yarasi, me'da-ichak traktidan qon ketishi, pankreatit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan buzilishlar: gepatit, jigar funktsiyasi laborator ko'rsatkichlarining buzilishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar: ortiqcha terlash; TTS qo'llash joyida - tirnash xususiyati, toshma, qichishish, shish, eritema, eshakemi, allergik dermatit, keng tarqalgan allergik dermatit.
Boshqalar: ortiqcha charchoq, siydikni ushlab turolmaslik, astenia, isitma, tana massasining kamayishi, tasodifiy yiqilishlar, yurishning ishonchsizligi.
Modda almashinuvi buzilishlari: anoreksiya, ishtahaning pasayishi; kamdan-kam hollarda - dehidratatsiya.
Psixika tomonidan buzilishlar: ajitatsiya, xavotir, ongning chalkashligi, uyqusizlik, depressiya, deliryum, qo'zg'alish, dahshatli tushlar, tajovuz, bezovtalik, gallyutsinatsiyalar.
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: bosh og'rig'i, hushdan ketish, bosh aylanishi, uyquchanlik, psixomotor giperaaktivlik, ekstrapiramidal buzilishlar, Parkinson kasalligi simptomlarining yomonlashishi, tutqanoq, tremor.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar: qon bosimining oshishi, bradikardiya, taxikardiya, AV-blokada, atrial fibrillyatsiya, SSSU, stenokardiya, miokard infarkti.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ishtahaning pasayishi, qorin og'rig'i, dispepsiya, me'da va o'n ikki barmoqli ichak yarasi, me'da-ichak traktidan qon ketishi, pankreatit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan buzilishlar: gepatit, jigar funktsiyasi laborator ko'rsatkichlarining buzilishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar: ortiqcha terlash; TTS qo'llash joyida - tirnash xususiyati, toshma, qichishish, shish, eritema, eshakemi, allergik dermatit, keng tarqalgan allergik dermatit.
Boshqalar: ortiqcha charchoq, siydikni ushlab turolmaslik, astenia, isitma, tana massasining kamayishi, tasodifiy yiqilishlar, yurishning ishonchsizligi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar
Preparatni ichki qo'llashda tasodifiy dozani oshirib yuborish ko'p hollarda klinik namoyon bo'lmagan; deyarli barcha bemorlar rivastigmin bilan davolashni davom ettirdilar. Dozani oshirib yuborishda ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, bosh aylanishi, tremor, bosh og'rig'i, uyquchanlik, bradikardiya, ongning chalkashligi, ortiqcha terlash, qon bosimining oshishi, gallyutsinatsiyalar va umumiy noqulaylik kuzatilgan. Xolinesteraza ingibitorlari bilan dozani oshirib yuborish xolinergik krizga olib kelishi mumkin, bu esa kuchli ko'ngil aynishi, qusish, ortiqcha so'lak ajralishi, ortiqcha terlash, bradikardiya, qon bosimining pasayishi, nafas olish faoliyatining susayishi va tutqanoq rivojlanishi bilan kechadi. Mushak zaifligi rivojlanishi mumkin, bu nafas olish mushaklari ishtirok etganda o'limga olib kelishi mumkin. Xolinesteraza ingibitorlarining yurak urish tezligiga (YUT) vagotonik ta'sirini hisobga olgan holda, bradikardiya va/yoki hushdan ketish holatlari yuzaga kelishini istisno qilib bo'lmaydi.
Preparatning postregistratsion qo'llanishi davomida, shuningdek, klinik sinovlar paytida kamdan-kam hollarda, bir nechta Ekzelon TTS ni bir vaqtning o'zida qo'llash (navbatdagi TTS ni oldingi olib tashlanmasdan qo'llash) bilan bog'liq qo'llash/dosirovka xatolari haqida xabar berilgan. Bemorlar va ularga g'amxo'rlik qiluvchi shaxslar preparatni qo'llash xususiyatlari haqida yo'riqnoma berilishi kerak.
Preparat bilan dozani oshirib yuborishda kamdan-kam hollarda o'lim holatlari kuzatilgan, ammo preparatni qo'llash bilan bog'liqlik noaniq bo'lib qolmoqda. Simptomlar va natijalar turli bemorlarda farq qilgan. Qabul qilingan preparat dozasining natijaning og'irlik darajasi bilan aniq bog'liqligi kuzatilmagan.
Davolash
Rivastigminning plazmadan yarim chiqarilish davri taxminan 3,4 soatni tashkil etgani va asetilxolinesteraza ingibitsiyasi davomiyligi taxminan 9 soatni tashkil etgani sababli, simptomlarsiz o'tayotgan dozani oshirib yuborish holatlarida barcha TTS ni darhol olib tashlash tavsiya etiladi, Ekzelon TTS ni keyingi 24 soat davomida qo'llash kerak emas. Agar dozani oshirib yuborish kuchli ko'ngil aynishi va qusish bilan kechsa, qusishga qarshi vositalarni qo'llash masalasini ko'rib chiqish kerak. Boshqa nojo'ya hodisalar yuzaga kelganda zarurat bo'lsa, mos simptomatik davolash o'tkaziladi.
Katta dozani oshirib yuborishda atropin qo'llanishi mumkin, uning boshlang'ich doza 0,03 mg/kg vena ichiga; keyingi dozalar klinik ta'sirga qarab belgilanadi. Skopolaminni antidot sifatida qo'llash tavsiya etilmaydi.
Preparatni ichki qo'llashda tasodifiy dozani oshirib yuborish ko'p hollarda klinik namoyon bo'lmagan; deyarli barcha bemorlar rivastigmin bilan davolashni davom ettirdilar. Dozani oshirib yuborishda ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, bosh aylanishi, tremor, bosh og'rig'i, uyquchanlik, bradikardiya, ongning chalkashligi, ortiqcha terlash, qon bosimining oshishi, gallyutsinatsiyalar va umumiy noqulaylik kuzatilgan. Xolinesteraza ingibitorlari bilan dozani oshirib yuborish xolinergik krizga olib kelishi mumkin, bu esa kuchli ko'ngil aynishi, qusish, ortiqcha so'lak ajralishi, ortiqcha terlash, bradikardiya, qon bosimining pasayishi, nafas olish faoliyatining susayishi va tutqanoq rivojlanishi bilan kechadi. Mushak zaifligi rivojlanishi mumkin, bu nafas olish mushaklari ishtirok etganda o'limga olib kelishi mumkin. Xolinesteraza ingibitorlarining yurak urish tezligiga (YUT) vagotonik ta'sirini hisobga olgan holda, bradikardiya va/yoki hushdan ketish holatlari yuzaga kelishini istisno qilib bo'lmaydi.
Preparatning postregistratsion qo'llanishi davomida, shuningdek, klinik sinovlar paytida kamdan-kam hollarda, bir nechta Ekzelon TTS ni bir vaqtning o'zida qo'llash (navbatdagi TTS ni oldingi olib tashlanmasdan qo'llash) bilan bog'liq qo'llash/dosirovka xatolari haqida xabar berilgan. Bemorlar va ularga g'amxo'rlik qiluvchi shaxslar preparatni qo'llash xususiyatlari haqida yo'riqnoma berilishi kerak.
Preparat bilan dozani oshirib yuborishda kamdan-kam hollarda o'lim holatlari kuzatilgan, ammo preparatni qo'llash bilan bog'liqlik noaniq bo'lib qolmoqda. Simptomlar va natijalar turli bemorlarda farq qilgan. Qabul qilingan preparat dozasining natijaning og'irlik darajasi bilan aniq bog'liqligi kuzatilmagan.
Davolash
Rivastigminning plazmadan yarim chiqarilish davri taxminan 3,4 soatni tashkil etgani va asetilxolinesteraza ingibitsiyasi davomiyligi taxminan 9 soatni tashkil etgani sababli, simptomlarsiz o'tayotgan dozani oshirib yuborish holatlarida barcha TTS ni darhol olib tashlash tavsiya etiladi, Ekzelon TTS ni keyingi 24 soat davomida qo'llash kerak emas. Agar dozani oshirib yuborish kuchli ko'ngil aynishi va qusish bilan kechsa, qusishga qarshi vositalarni qo'llash masalasini ko'rib chiqish kerak. Boshqa nojo'ya hodisalar yuzaga kelganda zarurat bo'lsa, mos simptomatik davolash o'tkaziladi.
Katta dozani oshirib yuborishda atropin qo'llanishi mumkin, uning boshlang'ich doza 0,03 mg/kg vena ichiga; keyingi dozalar klinik ta'sirga qarab belgilanadi. Skopolaminni antidot sifatida qo'llash tavsiya etilmaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Rivastigmin asosan esterazlar ishtirokida gidroliz yo'li bilan metabolizmga uchraydi. Sitoxrom P450 tizimining asosiy izofermentlari ishtirokida metabolizm minimal darajada sodir bo'ladi. Shuning uchun, ushbu fermentlar ishtirokida metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalari bilan farmakokinetik o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Rivastigmin va metoklopramidning ekstrapiramidal tizimga qo'shma ta'sir ehtimoli mavjud. Metoklopramid va rivastigminni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Rivastigminning farmakodinamik xususiyatlarini hisobga olgan holda, ularni bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak, chunki ularning qo'shma ta'siri rivojlanishi mumkin. Rivastigmin xolinoblokatorlar (masalan, oksibutinin, tolterodin) ta'siriga ta'sir qilishi mumkin.
Anesteziya o'tkazishda rivastigmin, xolinesteraza ingibitori sifatida, depolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar (masalan, suksametoniya tuzlari) ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Anesteziya vositasini tanlashda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak. Zarurat bo'lsa, anesteziya o'tkazishdan oldin rivastigminning dozasini kamaytirish yoki terapiyani vaqtincha to'xtatish mumkin.
Rivastigminni beta-adrenoblokatorlar (shu jumladan atenolol) bilan bir vaqtda qo'llashda bradikardiya rivojlanishiga olib keladigan sinergik o'zaro ta'sir kuzatilgan, bu esa o'z navbatida hushdan ketish holatlariga sabab bo'lishi mumkin. Garchi kardioselektiv beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llash bunday ta'sirlarning rivojlanish xavfi bilan bog'liq bo'lsa-da, ushbu nojo'ya hodisalar ushbu guruhning boshqa preparatlarini qabul qilgan bemorlarda ham kuzatilgan.
Nikotin qabul qilgan bemorlarda rivastigminning peroral qo'llanishida 23% ga oshishi kuzatilgan.
Rivastigmin va metoklopramidning ekstrapiramidal tizimga qo'shma ta'sir ehtimoli mavjud. Metoklopramid va rivastigminni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Rivastigminning farmakodinamik xususiyatlarini hisobga olgan holda, ularni bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak, chunki ularning qo'shma ta'siri rivojlanishi mumkin. Rivastigmin xolinoblokatorlar (masalan, oksibutinin, tolterodin) ta'siriga ta'sir qilishi mumkin.
Anesteziya o'tkazishda rivastigmin, xolinesteraza ingibitori sifatida, depolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar (masalan, suksametoniya tuzlari) ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Anesteziya vositasini tanlashda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak. Zarurat bo'lsa, anesteziya o'tkazishdan oldin rivastigminning dozasini kamaytirish yoki terapiyani vaqtincha to'xtatish mumkin.
Rivastigminni beta-adrenoblokatorlar (shu jumladan atenolol) bilan bir vaqtda qo'llashda bradikardiya rivojlanishiga olib keladigan sinergik o'zaro ta'sir kuzatilgan, bu esa o'z navbatida hushdan ketish holatlariga sabab bo'lishi mumkin. Garchi kardioselektiv beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llash bunday ta'sirlarning rivojlanish xavfi bilan bog'liq bo'lsa-da, ushbu nojo'ya hodisalar ushbu guruhning boshqa preparatlarini qabul qilgan bemorlarda ham kuzatilgan.
Nikotin qabul qilgan bemorlarda rivastigminning peroral qo'llanishida 23% ga oshishi kuzatilgan.
Chiqarilish shakli
Transdermal terapevtik tizim, 4,6 mg/sut yoki 9,5 mg/sut. Ko'p qatlamli laminat paketda (PET plyonka bilan qoplangan qog'oz, alyuminiy folga va poliakrilonitril sopolimeri), 1 dona. 3, 7, 30 paket karton qutida.
Transdermal terapevtik tizim, 13,3 mg/sut. Ko'p qatlamli laminat paketda (PET plyonka bilan qoplangan qog'oz, alyuminiy folga va poliakrilnitril sopolimeri), 1 dona. 7, 30 paket karton qutida.
Transdermal terapevtik tizim, 13,3 mg/sut. Ko'p qatlamli laminat paketda (PET plyonka bilan qoplangan qog'oz, alyuminiy folga va poliakrilnitril sopolimeri), 1 dona. 7, 30 paket karton qutida.
