Ексеместан

Антиестрогенний, протипухлинний.

Протипухлинний засіб, інгібітор ароматази, за структурою схожий з природним стероїдним гормоном андростендіоном.

У жінок в постменопаузі естрогени продукуються переважно шляхом перетворення андрогенів в естрогени під дією ферменту ароматази в периферичних тканинах. Механізм дії ексеместану обумовлений необоротним зв'язуванням з активним фрагментом ароматази, що призводить до інактивації ферменту.

Ексеместан не має прогестагенної та естрогенної активності. При застосуванні у високих дозах проявляється лише незначна андрогенна активність. Не впливає на біосинтез кортизолу та альдостерону в наднирниках.

Незначне збільшення рівнів ЛГ та ФСГ у сироватці відзначається навіть при низьких дозах ексеместану. Цей ефект, однак, є нехарактерним для препаратів даної фармакологічної групи. Ймовірно, він розвивається за принципом зворотного зв'язку, на рівні гіпофіза: зниження концентрації естрогенів стимулює секрецію гонадотропінів у гіпофізі також і у жінок в постменопаузі.

Після прийому внутрішньо швидко абсорбується з ШКТ. При одноразовому прийомі в дозі 25 мг після прийому їжі Cmax становить 18 нг/мл і досягається протягом 2 год. Їжа покращує абсорбцію: досягнутий при цьому рівень ексеместану в плазмі крові на 40% вищий, ніж після прийому натщесерце.

Після досягнення Cmax рівень активної речовини в плазмі знижується; при цьому кінцевий T1/2 становить приблизно 24 год. Ексеместан широко розподіляється в тканинах. Зв'язування з білками плазми становить близько 90%, ступінь зв'язування не залежить від загальної концентрації.

Після повторних прийомів у дозі 25 мг/добу концентрація в плазмі незміненої речовини була схожа з такою після одноразового прийому.

Ексеместан характеризується високим кліренсом, переважно за рахунок метаболізму. Метаболізується шляхом окислення метиленової групи в положенні 6 за участю ізоферменту CYP3A4 і/або шляхом відновлення 17-кетогрупи за участю альдокеторедуктаз. В результаті утворюються численні вторинні метаболіти, однак кількість кожного з них дуже незначна порівняно з введеною дозою. Щодо інгібування ароматази ці метаболіти або неактивні, або менш активні, ніж незмінена речовина.

Виводиться з сечею та з калом. Виведення ексеместану та його метаболітів з організму в основному завершується протягом 1 тижня. Менше 1% виводиться з сечею в незміненому вигляді.

Для дорослих:

- Поширений рак молочної залози у жінок у природній або індукованій постменопаузі, в тому числі при прогресуванні захворювання на тлі антиестрогенної терапії, а також при прогресуванні захворювання після неодноразового застосування різних видів гормональної терапії.

- Ад'ювантна терапія раннього раку молочної залози у жінок в постменопаузі з естрогенпозитивними рецепторами або з невідомим рецепторним статусом після завершення 2-3-річної початкової ад'ювантної терапії тамоксифеном з метою зниження ризику рецидивів (віддалених або регіональних), а також контралатерального раку молочної залози.

- Вагітність,
- лактація (грудне вигодовування),
- підвищена чутливість до ексеместану.

Не слід застосовувати у жінок з пременопаузним ендокринним статусом, оскільки оцінка ефективності та безпеки препарату у цій категорії пацієнтів не проводилася. У тих випадках, коли необхідність застосування клінічно обґрунтована, постменопаузний статус слід підтверджувати визначенням рівня ЛГ, ФСГ та естрадіолу.

У пацієнток з вихідною лімфопенією підвищений ризик зниження кількості лімфоцитів. Підвищення показників функціональних печінкових тестів у сироватці та підвищення рівня ЩФ відзначалося переважно у пацієнток з метастазами в печінку та в кістки, а також при наявності інших уражень печінки.

Не рекомендується застосовувати у дітей.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

При виконанні роботи, пов'язаної з необхідністю концентрації уваги та високої швидкості психомоторних реакцій, пацієнтам слід мати на увазі, що при застосуванні ексеместану можливе виникнення сонливості та запаморочення.

З боку нервової системи та органів чуття: втомлюваність, запаморочення, головний біль, безсоння, депресія.

З боку органів ШКТ: нудота, анорексія, запор або диспепсія, абдомінальний біль, підвищення активності печінкових трансаміназ (переважно у хворих з метастазами в печінку та кістки, при наявності інших уражень печінки).

Алергічні реакції: шкірний висип.

Інші: припливи, пітливість, алопеція, периферичні набряки (стоп і гомілок), тромбоцитопенія та лейкопенія, лімфопенія.

Лікування: симптоматичне (специфічного антидоту немає), регулярний контроль життєво важливих функцій та ретельне спостереження.

Препарати, що містять естрогени, при одночасному застосуванні з ексеместаном повністю нівелюють його фармакологічну дію.

До теперішнього часу не проводилося досліджень взаємодії ексеместану з іншими лікарськими засобами. Результати досліджень in vitro показали, що ексеместан піддається метаболізму під впливом ізоферменту CYP3A4 та альдокеторедуктаз і не інгібує жоден з головних ізоферментів CYP. У ході клінічного фармакокінетичного дослідження було встановлено, що специфічне інгібування ізоферменту CYP3A4 кетоконазолом не викликає достовірних змін фармакокінетичних параметрів ексеместану. Однак не можна виключити можливе зниження концентрації ексеместану в плазмі під впливом препаратів, які є індукторами ізоферменту CYP3A4.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 25 мг
По 10 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки комбінованої (полівінілхлорид/полівініліденхлорид) та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.

3 контурні чарункові упаковки по 10 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону коробкового.