Екватор

Гіпотензивне.

Екватор є комбінованим препаратом, що містить діючі речовини - амлодипін і лізиноприл.

Амлодипін

Похідне дигідропіридину - блокатор повільних кальцієвих каналів (БМКК), знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (в більшій мірі в гладком'язові клітини судин, ніж в кардіоміоцити).

Чинить тривалу дозозалежну гіпотензивну дію. Антигіпертензивна дія обумовлена прямим вазодилатуючим впливом на гладкі м'язи судин. При артеріальній гіпертензії разова доза забезпечує клінічно значуще зниження АТ протягом 24 год (в положенні пацієнта "лежачи" і "стоячи").

Ортостатична гіпотензія при застосуванні амлодипіну зустрічається досить рідко.

Амлодипін не викликає зниження толерантності до фізичного навантаження, фракції викиду лівого шлуночка. Зменшує ступінь гіпертрофії міокарда лівого шлуночка. Не впливає на скоротливість і провідність міокарда, не викликає рефлекторного збільшення ЧСС, гальмує агрегацію тромбоцитів, збільшує швидкість клубочкової фільтрації, має слабку натрійуретичну дію. При діабетичній нефропатії не збільшує вираженість мікроальбумінурії. Не чинить будь-якого несприятливого впливу на обмін речовин і концентрацію ліпідів плазми крові і може застосовуватися при терапії пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом і подагрою. Значне зниження АТ спостерігається через 6-10 год, тривалість ефекту - 24 год.

Не підвищує ризик смерті або розвитку ускладнень і летальних наслідків у пацієнтів з ХСН (III-IV ФК за класифікацією NYHA) на тлі терапії дигоксином, діуретиками і інгібіторами АПФ.

У пацієнтів з ХСН (III-IV ФК за класифікацією NYHA) неішемічної етіології при застосуванні амлодипіну існує ймовірність виникнення набряку легень.

Лізиноприл

Лізиноприл є інгібітором АПФ, який запобігає перетворенню ангіотензину I в ангіотензин II. Зниження вмісту ангіотензину II призводить до прямого зменшення секреції альдостерону. Лізиноприл зменшує деградацію брадикініну і збільшує синтез простагландинів. Знижує ОПСС, АТ, переднавантаження і тиск в легеневих капілярах. Лізиноприл забезпечує більш виражене розширення артерій, ніж вен. Деякі ефекти лізиноприлу опосередковані його впливом на тканинну ренін-ангіотензинову систему. Тривале його застосування веде до зменшення гіпертрофії міокарда і стінок артерій резистивного типу.

Лізиноприл покращує кровопостачання міокарда при ішемії.

Ефект настає протягом 1 год після прийому лізиноприлу внутрішньо. Максимальний ефект розвивається протягом 6-7 год; тривалість ефекту зберігається 24 год. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією ефект відзначається протягом перших днів після початку лікування; стабільний ефект досягається протягом 1-2 місяців лікування. При різкій відміні лізиноприлу випадки значного підвищення АТ не відзначалися. Лізиноприл забезпечує як зниження АТ, так і зменшення альбумінурії. У пацієнтів з гіперглікемією лізиноприл сприяє відновленню функції пошкодженого ендотелію клубочків. У пацієнтів з цукровим діабетом лізиноприл не впливає на концентрацію глюкози в крові; застосування лізиноприлу не призводить до збільшення частоти випадків гіпоглікемії.

Екватор

Комбінований препарат, що містить амлодипін і лізиноприл, дозволяє запобігти розвитку можливих побічних ефектів, викликаних однією з діючих речовин. Наприклад, блокатор повільних кальцієвих каналів, викликаючи розширення артеріол, може призводити до затримки натрію і рідини в організмі, що, в свою чергу, може призвести до активації системи ренін-ангіотензин-альдостерон. Інгібітор АПФ блокує цей процес і нормалізує реакцію на сольове навантаження.

Амлодипін

Всмоктування

Після прийому внутрішньо амлодипін добре абсорбується з ШКТ. Середня абсолютна біодоступність амлодипіну становить 64-80%. Cmax у сироватці крові спостерігається через 6-12 год. Прийом їжі не впливає на абсорбцію амлодипіну.

Розподіл

Більша частина амлодипіну, що знаходиться в крові (97.5%), зв'язується з білками плазми крові. Css досягаються після 7-8 днів терапії. Середній Vd становить 21 л/кг маси тіла, що вказує на те, що більша частина амлодипіну знаходиться в тканинах, а менша - в крові. Амлодипін проникає через ГЕБ.

Метаболізм і виведення

Амлодипін піддається повільному, але активному метаболізму в печінці при відсутності значимого ефекту "першого проходження". Метаболіти не мають суттєвої фармакологічної активності.

T1/2 з плазми варіює від 35 до 50 год, що дозволяє приймати препарат 1 раз/добу. T1/2 при повторному застосуванні - приблизно 45 год. Близько 60% прийнятої внутрішньо дози виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, 10% - у незміненому вигляді, а 20-25% - через кишечник з жовчю. Загальний кліренс амлодипіну становить 0.116 мл/с/кг (7 мл/хв/кг, 0.42 л/год/кг).

Амлодипін не видаляється з плазми крові при гемодіалізі.

Фармакокінетика у окремих груп пацієнтів

Пацієнти похилого віку (старше 65 років): у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) виведення амлодипіну уповільнене (T1/2 - 65 год) порівняно з молодими пацієнтами, однак ця різниця не має клінічного значення.

Пацієнти з печінковою недостатністю: подовження T1/2 у пацієнтів з печінковою недостатністю припускає, що при тривалому застосуванні кумуляція препарату в організмі буде вищою (T1/2 - до 60 год).

Пацієнти з нирковою недостатністю: ниркова недостатність не чинить суттєвого впливу на кінетику амлодипіну.

Лізиноприл

Всмоктування

При прийомі лізиноприлу внутрішньо в ШКТ всмоктується 25% діючої речовини. Абсорбція лізиноприлу не залежить від прийому їжі. Середній рівень абсорбції - 30%, біодоступність становить 29%.

Розподіл

Cmax у плазмі крові досягається протягом 6-8 год після прийому внутрішньо. Лізиноприл погано зв'язується з білками плазми, погано проникає через ГЕБ.

Метаболізм

Лізиноприл не піддається біотрансформації в організмі.

Виведення

T1/2 становить 12 год.

Фармакокінетика у окремих груп пацієнтів

У пацієнтів з ХСН абсорбція і кліренс лізиноприлу знижені. У даної категорії пацієнтів абсолютна біодоступність лізиноприлу знижується приблизно на 16%, однак AUC збільшується в середньому на 125% порівняно зі здоровими добровольцями.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Порушення функції нирок призводить до збільшення AUC і T1/2 лізиноприлу, але ці зміни стають клінічно значущими тільки тоді, коли СКФ знижується нижче 30 мл/хв/1.73 м2.

При легкій і помірній нирковій недостатності (КК від 30 до 80 мл/хв) середнє значення AUC збільшується на 13%, тоді як при тяжкій нирковій недостатності (КК від 5 до 30 мл/хв) спостерігається збільшення середнього значення AUC в 4.5 рази.

Пацієнти з печінковою недостатністю. У пацієнтів з цирозом печінки всмоктування лізиноприлу знижується (приблизно на 30%), однак вплив препарату збільшується (приблизно на 50%) порівняно зі здоровими добровольцями через зниження кліренсу.

Пацієнти похилого віку (старше 65 років). У пацієнтів похилого віку концентрація лізиноприлу в плазмі крові і AUC в 2 рази вищі, ніж у пацієнтів молодого віку.

Екватор

Взаємодія між діючими речовинами препарату Екватор малоймовірна. Значення AUC, Cmax, час досягнення Cmax, а також T1/2, не зазнають змін порівняно з показниками кожної окремо взятої діючої речовини. Прийом їжі не впливає на абсорбцію діючих речовин. Тривала циркуляція обох діючих речовин в організмі дозволяє приймати препарат 1 раз/добу.

Для дорослих:

артеріальна гіпертензія (у пацієнтів, яким показана комбінована терапія).

- підвищена чутливість до лізиноприлу або інших інгібіторів АПФ;

- підвищена чутливість до амлодипіну або інших похідних дигідропіридину;

- підвищена чутливість до інших компонентів препарату;

- набряк Квінке в анамнезі, в т.ч. на тлі застосування інгібіторів АПФ;

- спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;

- гемодинамічно значущий стеноз аорти або мітрального клапана або гіпертрофічна кардіоміопатія;

- виражена артеріальна гіпотензія (сАТ менше 90 мм рт. ст.);

- кардіогенний шок;

- нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметала);

- серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда (протягом перших 28 днів);

- вагітність;

- період грудного вигодовування;

- вік до 18 років (через відсутність даних про ефективність і безпеку препарату в даній віковій групі).

З обережністю: виражені порушення функції нирок; двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки з прогресуючою азотемією; стан після трансплантації нирки; азотемія; гіперкаліємія; первинний гіперальдостеронізм; порушення функції печінки; артеріальна гіпотензія; цереброваскулярні захворювання (в т.ч. недостатність мозкового кровообігу); ішемічна хвороба серця; коронарна недостатність; синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія, тахікардія); хронічна серцева недостатність неішемічної етіології III–IV функціонального класу за класифікацією NYHA; аортальний стеноз; мітральний стеноз; гострий інфаркт міокарда (і протягом 1 міс після інфаркту міокарда); аутоімунні системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. склеродермія, системний червоний вовчак); пригнічення кістковомозкового кровотворення; цукровий діабет; дієта з обмеженням кухонної солі; гіповолемічні стани (в т.ч. в результаті діареї, блювання); похилий вік; гемодіаліз із застосуванням високопроточних діалізних мембран з високою проникністю (AN69).

Препарат Екватор не слід застосовувати для купірування гіпертонічного кризу.

При надходженні в стаціонар пацієнт повинен повідомити лікаря про прийом препарату Екватор.

При застосуванні препарату Екватор слід враховувати попередження, що стосуються його окремих компонентів, наведені нижче.

Пов'язані з амлодипіном

Необхідно підтримувати гігієну зубів і спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості і гіперплазії ясен.

У пацієнтів похилого віку може збільшуватися T1/2 і знижуватися кліренс препарату. Зміни доз не потрібні, але необхідно більш ретельне спостереження за пацієнтами даної категорії.

Ефективність і безпека застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлені.

Синдром відміни

Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому відміни, припинення лікування амлодипіном бажано проводити, поступово зменшуючи дозу препарату. Амлодипін не запобігає розвитку синдрому відміни при різкому припиненні прийому бета-адреноблокаторів.

Серцево-судинні захворювання

У рідкісних випадках у пацієнтів з ІХС (особливо при тяжкому обструктивному ураженні коронарних артерій) відзначалося збільшення частоти, тривалості і/або тяжкості нападів стенокардії після початку застосування БМКК або після збільшення їх дози.

На тлі застосування амлодипіну у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю клас III і IV за NYHA неішемічного генезу відзначалося підвищення частоти розвитку набряку легень, незважаючи на відсутність ознак погіршення серцевої недостатності.

Периферичні набряки

Незначно або помірно виражені периферичні набряки були найбільш частим небажаним явищем амлодипіну в клінічних дослідженнях. Частота виникнення периферичних набряків зростає з збільшенням дози амлодипіну. Слід ретельно диференціювати периферичні набряки, пов'язані з застосуванням амлодипіну, від симптомів прогресування лівошлуночкової серцевої недостатності.

Вплив на фертильність

У деяких пацієнтів, які отримували блокатори повільних кальцієвих каналів, були виявлені оборотні біохімічні зміни в голівці сперматозоїдів, що може бути клінічно значущим при проведенні ЕКО. Однак в даний час немає достатніх клінічних даних щодо потенційного впливу амлодипіну на фертильність. У доклінічному дослідженні були виявлені небажані впливи на фертильність у самців.

Пов'язані з лізиноприлом

Симптоматична артеріальна гіпотензія

Найчастіше значне зниження АТ відбувається при зменшенні ОЦК, викликаному застосуванням діуретиків, зниженням кількості солі в їжі, діалізом, діареєю або блюванням. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, в поєднанні з нирковою недостатністю або без неї, можливо розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії. Вона частіше розвивається у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, що пов'язано з застосуванням високих доз діуретиків, гіпонатріємією або порушенням функції нирок. Такі пацієнти потребують ретельного медичного спостереження (з обережним підбором доз лізиноприлу і діуретиків). Такі ж рекомендації застосовні до пацієнтів з ІХС і цереброваскулярною недостатністю, коли швидке зниження АТ може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту.

Пацієнтам з вираженим зниженням АТ слід надати горизонтальне положення; при необхідності виконується інфузія 0.9% розчину хлориду натрію. Транзиторна артеріальна гіпотензія не є протипоказанням до прийому наступної дози лізиноприлу.

У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю з нормальним або зниженим АТ застосування лізиноприлу може призводити до зниження АТ; як правило, це не вимагає припинення лікування. Якщо артеріальна гіпотензія стає симптоматичною, слід оцінити показання до зниження дози лізиноприлу або його відміни.

У пацієнтів з ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії (пацієнти на безсольовій дієті або дієті з низьким вмістом солі) з гіпонатріємією або без неї, а також у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків, до початку лікування необхідно компенсувати ці відхилення (втрату води і солей).

Необхідно контролювати вплив стартової дози лізиноприлу на АТ.

Гострий інфаркт міокарда

Застосування препарату Екватор у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда не рекомендується у зв'язку з недостатнім досвідом клінічного застосування.

Ниркова недостатність

У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю значне зниження АТ, що настає після початку терапії інгібіторами АПФ, може призвести до погіршення порушення функції нирок. Були зареєстровані випадки гострої ниркової недостатності.

У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки були зареєстровані випадки збільшення концентрації сечовини і креатиніну в сироватці крові, пов'язані з застосуванням інгібіторів АПФ; як правило, ці порушення були транзиторними і припинялися після відміни лізиноприлу. Вони частіше виникали у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Трансплантація нирки

Досвід застосування лізиноприлу у пацієнтів, нещодавно перенесли трансплантацію нирки, відсутній.

Гіперчутливість, ангіоневротичний набряк

У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, в т.ч. лізиноприл, реєструвалися рідкісні випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника і/або гортані, які могли виникати в будь-який період лікування. У таких випадках необхідно негайно відмінити лізиноприл; спостереження за пацієнтами повинно здійснюватися до повного зникнення симптомів. Зазвичай випадки ангіоневротичного набряку обличчя і губ мають тимчасовий характер і не вимагають ніякого лікування; можливо призначення антигістамінних препаратів.

Ангіоневротичний набряк гортані може призводити до смерті. Ангіоневротичний набряк язика, надгортанника або гортані може призвести до вторинної обструкції дихальних шляхів, тому необхідно негайно почати відповідну терапію (0.3-0.5 мл розчину епінефрину (адреналін) в концентрації 1:1000 п/к) і/або вжити заходів щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів.

У рідкісних випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивався ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначалася біль у животі як ізольований симптом або в поєднанні з нудотою або блюванням, в деяких випадках, без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя і при нормальному рівні C1-естерази. Діагноз встановлювався за допомогою КТ черевної області, УЗД або в момент хірургічного втручання. Симптоми зникали після припинення прийому інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем в області живота, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника.

У пацієнтів з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним з прийомом інгібіторів АПФ, застосування інгібіторів АПФ може бути пов'язано з більш високим ризиком розвитку ангіоневротичного набряку.
Анафілактичні реакції, пов'язані з десенсибілізацією отрутою перетинчастокрилих комах

Існують повідомлення про дуже рідкісні випадки, що загрожують життю анафілактичних реакцій, які розвивалися у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих комах. Для запобігання таких випадків слід тимчасово відмінити інгібітори АПФ перед проведенням десенсибілізації.

Гемодіаліз

Анафілактичні реакції також були зареєстровані у пацієнтів, яким проводився гемодіаліз з використанням мембран з високою проникністю (наприклад, AN69), яким одночасно призначали інгібітори АПФ. У такої групи пацієнтів слід розглянути можливість використання інших мембран для діалізу або інших гіпотензивних препаратів.

Кашель

Застосування інгібіторів АПФ може асоціюватися з кашлем. Триваючий протягом тривалого часу сухий кашель, як правило, зникає після відміни інгібітора АПФ. При проведенні диференціальної діагностики слід враховувати можливість появи кашлю, пов'язаного з застосуванням інгібіторів АПФ.

Хірургічне втручання/загальна анестезія

Застосування лікарських препаратів, що знижують АТ, під час обширних хірургічних втручань або загальної анестезії може призводити до придушення утворення ангіотензину II у відповідь на компенсаторну секрецію реніну. Значне зниження АТ, яке розглядається як результат даного ефекту, можна контролювати шляхом зменшення ОЦК.

Пацієнти, які приймають інгібітори АПФ, повинні інформувати про це свого хірурга/анестезіолога перед проведенням хірургічного втручання (включаючи стоматологічні втручання).

Вміст калію в сироватці крові

Були зареєстровані випадки розвитку гіперкаліємії. Фактори ризику розвитку гіперкаліємії включають ниркову недостатність, цукровий діабет і одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (спіронолактон, триамтерен, а також амілорид), а також препаратів калію і замінників солі на основі калію, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок.

При необхідності одночасного застосування лізиноприлу і вищевказаних препаратів слід дотримуватися обережності і регулярно контролювати вміст калію в сироватці.

Подвійна блокада РААС

Доведено, що одночасне призначення інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії і порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Таким чином, не рекомендується призначати інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II або аліскірен для подвійної блокади РААС.

Якщо є абсолютні показання до подвійної блокади РААС, то вона повинна проводитися під ретельним наглядом спеціаліста з частим контролем АТ, функції нирок і вмісту електролітів.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом і/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (СКФ менше 60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла) і не рекомендується у інших пацієнтів.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказано у пацієнтів з діабетичною нефропатією і не рекомендується у інших пацієнтів.

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія

На тлі прийому інгібіторів АПФ можуть виникати нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія і анемія. У пацієнтів з нормальною функцією нирок і при відсутності інших обтяжуючих факторів нейтропенія розвивається рідко. Нейтропенія і агранулоцитоз є оборотними і зникають після відміни інгібітора АПФ.

З особливою обережністю слід призначати препарат Екватор пацієнтам з системними захворюваннями сполучної тканини, на тлі прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду або при комбінації цих факторів ризику, особливо пацієнтам з порушеною функцією нирок. У деяких пацієнтів виникали тяжкі інфекції, в ряді випадків, стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні препарату Екватор таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у плазмі крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, лихоманка).

Мітральний стеноз/аортальний стеноз/гіпертрофічна кардіоміопатія

Інгібітори АПФ слід з обережністю призначати пацієнтам з мітральним стенозом, а також пацієнтам з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (аортальний стеноз, гіпертрофічна кардіоміопатія).

Печінкова недостатність

Дуже рідко на тлі прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним наслідком. Механізм розвитку цього синдрому неясний. При появі жовтяниці або значного підвищення активності печінкових ферментів на тлі прийому інгібіторів АПФ слід відмінити препарат Екватор і ретельно спостерігати пацієнта.

Цукровий діабет

При застосуванні лізиноприлу у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують пероральні гіпоглікемічні засоби або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові.

Похилий вік

У пацієнтів похилого віку застосування стандартних доз призводить до більш високої концентрації лізиноприлу в крові, тому потрібна особлива обережність при визначенні дози, незважаючи на те, що відмінностей в антигіпертензивній дії лізиноприлу у пацієнтів похилого і молодого віку не виявлено.

Етнічні відмінності

У пацієнтів негроїдної раси частіше, ніж у представників інших рас, на тлі прийому інгібіторів АПФ розвивається ангіоневротичний набряк. Інгібітори АПФ, можливо, чинять менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Можливо, ця відмінність обумовлена тим, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією негроїдної раси частіше відзначається низька активність реніну.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами

Дані про вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами відсутні. Через можливість надмірного зниження АТ, розвитку запаморочення, сонливості та інших побічних ефектів на початку лікування пацієнтам слід утримуватися від водіння автомобіля і керування іншими транспортними засобами, роботи з механізмами і виконання іншої роботи, що вимагає концентрації уваги.

Зустрічаються побічні реакції зазвичай мають невиражений і минущий характер, відміна лікування потрібна в рідкісних випадках.

Побічні ефекти, викликані комбінованим препаратом, виникають не частіше, ніж у випадках прийому кожного компонента окремо. Найчастіше зустрічаються: головний біль (8%), сухий кашель (5%) і запаморочення (3%). Можливі: слабкість, діарея, нудота, блювання, ортостатична гіпотензія, шкірний свербіж, шкірний висип, набряк щиколоток ніг, почервоніння шкіри обличчя, біль у грудях, артралгія (1-3%). Частота інших побічних ефектів менше 1%.

При підвищеній чутливості можливий розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника і гортані (0,1%). У таких випадках слід негайно припинити лікування і спостерігати хворого до повного зникнення всіх симптомів.

З боку лабораторних показників: гіперкаліємія, підвищення рівня креатиніну, азоту сечовини, активності печінкових ферментів і білірубіну крові, особливо при захворюванні нирок, цукровому діабеті і реноваскулярній гіпертензії.

З боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз (вплив АПФ інгібітора), тромбоцитопенія, еритроцитопенія, при тривалому лікуванні можливе невелике зниження концентрації гемоглобіну і гематокриту.

Інші, рідко зустрічаються побічні реакції:

З боку серцево-судинної системи: аритмії, посилене серцебиття, тахікардія, ймовірно в результаті надмірного зниження АТ у хворих з високим ризиком інфаркту міокарда, цереброваскулярного інсульту.

З боку травного тракту: порушення функції кишечника, сухість у роті, біль у животі, панкреатит, гепатоцелюлярна або холестатична жовтяниця, гепатит, гіперплазія ясен, зниження апетиту.

З боку шкірних покривів: кропив'янка, підвищене потовиділення, свербіж, алопеція.

З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, часте сечовипускання, олігурія, анурія, гостра ниркова недостатність, уремія, протеїнурія, імпотенція.

З боку імунної системи: синдром з появою антинуклеарних антитіл, прискоренням ШОЕ і артралгією; міалгія; багатоформна еритема; лихоманка.

 З боку ЦНС: підвищена сонливість, м'язова фасцикуляція кінцівок і губ, астенія, лабільність настрою, сплутаність свідомості.

Амлодипін

Симптоми: виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії і надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженої і стійкої артеріальної гіпотензії, в тому числі з розвитком шоку і летального наслідку).

Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля (особливо в перші 2 год після передозування), підтримання функції серцево-судинної системи, підвищене положення нижніх кінцівок, моніторинг показників роботи серця і легень, контроль об'єму циркулюючої крові і діурезу. Для відновлення тонусу судин - застосування судинозвужувальних засобів (при відсутності протипоказань до їх застосування); для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів - внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Гемодіаліз неефективний.

 

Лізиноприл

Симптоми: виражене зниження АТ, сухість у роті, сонливість, затримка сечі, запор, тривожність, дратівливість.

Лікування: симптоматична терапія, інфузія 0,9% розчину натрію хлориду і вазопресорів (по можливості), контроль АТ, підтримання водно-електролітного балансу. Можливе проведення гемодіалізу

Амлодипін

Протипоказані поєднання лікарських засобів

Дантролен (в/в введення)

У лабораторних тварин були відзначені випадки фібриляції шлуночків з летальним наслідком і колапсом на тлі застосування верапамілу і в/в введення дантролену, що супроводжувалися гіперкаліємією. Внаслідок ризику розвитку гіперкаліємії слід виключити одночасний прийом блокаторів повільних кальцієвих каналів, в т.ч. амлодипіну, у пацієнтів, схильних до злоякісної гіпертермії, а також при лікуванні злоякісної гіпертермії.

Нерекомендовані комбінації лікарських засобів

Грейпфрутовий сік

Прийом амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, оскільки у деяких пацієнтів може збільшуватися біодоступність амлодипіну, що призводить до посилення ефектів зниження АТ.

Комбінації лікарських засобів, що вимагають особливої обережності при застосуванні

Індуктори ізоферменту CYP3A4

При одночасному застосуванні відомих індукторів CYP3A4 концентрація амлодипіну в плазмі крові може коливатися. З цієї причини слід як контролювати АТ, так і коригувати дозу препарату під час і після одночасного застосування, особливо з потужними індукторами CYP3A4 (наприклад, рифампіцином, препаратами звіробою продірявленого (Hypericum perforatum)).

Інгібітори ізоферменту CYP3A4

Одночасний прийом амлодипіну і сильних або помірних інгібіторів CYP3A4 (інгібітори протеази, наприклад, ритонавір, протигрибкові препарати групи азолів, макроліди, наприклад, еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може призвести до суттєвого збільшення концентрації амлодипіну. Клінічні прояви зазначених фармакокінетичних відхилень можуть бути більш вираженими у пацієнтів похилого віку. У зв'язку з цим може знадобитися моніторинг клінічного стану і корекція дози препарату Екватор.

Комбінації лікарських засобів, що вимагають обережності при застосуванні

Симвастатин

Багаторазовий прийом амлодипіну в дозі 10 мг у комбінації з симвастатином у дозі 80 мг призводив до збільшення експозиції симвастатину на 77% порівняно з монотерапією симвастатином. Таким чином, пацієнтам, які отримують амлодипін, слід приймати симвастатин у добовій дозі не вище 20 мг.

Препарати кальцію

Можуть зменшувати ефект БМКК.

Препарати літію

При спільному застосуванні БМКК з препаратами літію (для амлодипіну дані відсутні) можливе посилення прояву їх нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор або шум у вухах).

Баклофен

Посилення антигіпертензивного ефекту. Слід контролювати АТ і функцію нирок, при необхідності - коригувати дозу амлодипіну.

Аміфостин

Можливе посилення антигіпертензивної дії амлодипіну.

Глюкокортикоїди

Зниження антигіпертензивної дії (затримка рідини і іонів натрію в результаті дії кортикостероїдів).

Трициклічні антидепресанти, нейролептики

Існує підвищений ризик ортостатичної гіпотензії і посилення антигіпертензивного ефекту (адитивний ефект).

Такролімус

При одночасному застосуванні з амлодипіном є ризик збільшення концентрації такролімусу в плазмі крові. Для того щоб уникнути токсичності такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном, слід контролювати концентрацію такролімусу в плазмі крові пацієнтів і коригувати дозу такролімусу при необхідності.

Тасонермін

При одночасному застосуванні амлодипін може підвищувати системну експозицію тасонерміна в плазмі крові. У таких випадках необхідний регулярний контроль тасонерміна в крові і корекція дози при необхідності.

Взаємодія амлодипіну з іншими препаратами

Для лікування артеріальної гіпертензії амлодипін можна безпечно застосовувати з тіазидними діуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами і інгібіторами АПФ. У пацієнтів зі стабільною стенокардією можливе одночасне застосування амлодипіну з іншими антиангінальними препаратами, такими як нітрати тривалої і короткої дії, бета-адреноблокатори.

Ймовірно, посилення антиангінального і антигіпертензивного дії БМКК при одночасному застосуванні з тіазидними і "петльовими" діуретиками, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами і нітратами, а також посилення їх антигіпертензивної дії при призначенні з альфа1-адреноблокаторами і нейролептиками.

Амлодипін не викликає негативного інотропного ефекту. Тим не менш, деякі БМКК можуть збільшувати вираженість негативного інотропного ефекту антиаритмічних препаратів, які викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон і хінідин).

На відміну від інших БМКК, не виявлено значущої взаємодії амлодипіну (3-е покоління БМКК) і НПЗП, включаючи індометацин.

Безпечно призначати амлодипін з пероральними гіпоглікемічними препаратами.

Одноразовий прийом силденафілу в дозі 100 мг пацієнтами з есенціальною артеріальною гіпертензією не впливав на фармакокінетику амлодипіну.

Спільний багаторазовий прийом амлодипіну в дозі 10 мг і аторвастатину в дозі 80 мг призводив до незначної зміни фармакокінетичних параметрів аторвастатину в стані рівноважної концентрації.

Етанол (напої, що містять алкоголь): амлодипін не чинить значущого впливу на фармакокінетику етанолу при одноразовому і багаторазовому застосуванні в дозі 10 мг.

Дослідження взаємодії циклоспорину і амлодипіну у здорових добровольців і в особливих групах пацієнтів не проводилися, за винятком пацієнтів після трансплантації нирки. Різні дослідження взаємодії амлодипіну з циклоспорином у пацієнтів після трансплантації нирки показують, що застосування даної комбінації може не призводити до якого-небудь ефекту, або підвищувати мінімальну концентрацію циклоспорину в різній мірі до 40%. Слід проводити контроль концентрації циклоспорину у пацієнтів після трансплантації нирки.

При одночасному застосуванні амлодипіну і дигоксину нирковий кліренс і концентрація дигоксину в сироватці крові не змінюються.

При одночасному застосуванні варфарину з амлодипіном протромбіновий час не змінюється.

При одночасному застосуванні з циметидином фармакокінетика амлодипіну не змінюється.

Амлодипін не впливає на ступінь зв'язування дигоксину, фенітоїну, варфарину і індометацину з білками плазми крові in vitro.

Алюміній і магнійвмісні антациди: одноразовий прийом таких антацидів спільно з амлодипіном не чинить суттєвого впливу на фармакокінетику амлодипіну.

Інгібітори mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мішень рапаміцину в клітинах ссавців): інгібітори mTOR (наприклад, темсиролімус, сиролімус, еверолімус) є субстратами CYP3A4. Оскільки амлодипін є слабким інгібітором CYP3A4, при спільному застосуванні може збільшитися експозиція інгібіторів mTOR.

Лізиноприл

Протипоказані комбінації лікарських засобів

Аліскірен

Одночасний прийом інгібіторів АПФ з аліскіреном і аліскіренвмісними препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом і/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ менше 60 мл/хв/1.73 м2 площі поверхні тіла) протипоказаний.

Призначення інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказано пацієнтам з діабетичною нефропатією.

Нерекомендовані комбінації лікарських засобів

Антагоністи рецепторів ангіотензину II (АРА II)

У літературі повідомлялося, що у пацієнтів з встановленим атеросклеротичним захворюванням, хронічною серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней, одночасна терапія інгібітором АПФ і АРА II пов'язана з більш високою частотою розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії і погіршення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно із застосуванням тільки одного препарату, що впливає на РААС. Подвійна блокада (наприклад, при поєднанні інгібітора АПФ з АРА II) повинна бути обмежена окремими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, вмісту калію і АТ.

Препарати калію, калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, триамтерен, амілорид, еплеренон) або калійвмісні замінники солі

Можливий розвиток гіперкаліємії (з можливим летальним наслідком), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємією). Інгібітори АПФ не слід застосовувати одночасно з речовинами, що підвищують вміст калію в плазмі крові, за винятком випадків гіпокаліємії. Поєднання лізиноприлу і зазначених вище засобів не рекомендується. Якщо, тим не менш, одночасне застосування показано, їх слід застосовувати, дотримуючись заходів обережності і регулярно контролюючи вміст калію в сироватці крові.

Препарати літію

При одночасному застосуванні препаратів літію і інгібіторів АПФ може відзначатися оборотне збільшення концентрації літію в сироватці крові і пов'язані з цим токсичні ефекти. Одночасне застосування лізиноприлу і препаратів літію не рекомендується. При необхідності проведення такої терапії слід проводити регулярний контроль концентрації літію в сироватці крові.

Комбінації лікарських засобів, що вимагають особливої обережності при застосуванні

Інсулін і пероральні гіпоглікемічні засоби

Епідеміологічні дослідження показали, що спільне застосування інгібіторів АПФ і гіпоглікемічних засобів (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для прийому всередину) може посилювати їх гіпоглікемічну дію аж до розвитку гіпоглікемії. Цей ефект, ймовірніше за все, можна спостерігати протягом перших тижнів одночасної терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Баклофен

Посилює антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Слід ретельно контролювати рівень АТ і, в разі необхідності, коригувати дозу гіпотензивних препаратів.

Діуретики

У пацієнтів, які приймають діуретики, особливо виводять рідину і/або солі, на початку терапії інгібітором АПФ може спостерігатися значне зниження АТ. Ризик розвитку антигіпертензивних ефектів можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії інгібіторами АПФ. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з попередньою терапією діуретиками, яка могла призвести до надмірного виведення рідини і/або солей, діуретики слід відмінити до початку застосування препарату Екватор.
Функцію нирок (концентрація креатиніну) слід контролювати в перші тижні застосування препарату Екватор.

НПЗП, включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозі ≥3 г/добу

Одночасне застосування інгібіторів АПФ з НПЗП (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що чинить протизапальну дію, інгібітори ЦОГ-2 і неселективні НПЗП) може призвести до зниження антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ. Одночасне застосування препаратів інгібіторів АПФ і НПЗП може призводити до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності і збільшення вмісту калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Слід дотримуватися обережності при призначенні даної комбінації, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини і ретельно контролювати функцію нирок, як на початку лікування, так і в процесі лікування.

Естрамустин, інгібітори mTOR (сиролімус, еверолімус, темсиролімус), інгібітори нейтральної ендопептидази (омапатрилат, ілепатрил, даглутрил, сакубітрил), валсартан

Одночасне застосування з інгібіторами АПФ супроводжується підвищеним ризиком розвитку ангіоневротичного набряку.

Інгібітори ДПП-4 (гліптини)

Лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вілдагліптин: при їх спільному застосуванні з інгібіторами АПФ зростає ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок придушення активності дипептидилпептидази-4 (DPP-IV) гліптином.

Інгібітори нейтральної ендопептидази (НЭП)

Повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ і рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази).

При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлизину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, у зв'язку з чим одночасне застосування зазначених препаратів протипоказано. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 год після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 год після відміни інгібіторів АПФ.

Комбінації лікарських засобів, що вимагають обережності при застосуванні

Інші антигіпертензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори, блокатори повільних кальцієвих каналів, діуретики) і вазодилататори

Можливе посилення антигіпертензивного ефекту препарату. Слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами, оскільки при цьому можливе додаткове зниження АТ.

Антациди і колестирамін

Одночасне застосування з антацидами і колестираміном призводить до придушення шлунково-кишкової абсорбції.

Трициклічні антидепресанти, нейролептики, засоби для загальної анестезії, барбітурати, фенотіазин, етанол

При спільному прийомі можливе посилення дії лізиноприлу.

Симпатоміметики

Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

Міорелаксанти

Одночасне застосування міорелаксантів з інгібіторами АПФ може призводити до вираженого зниження АТ.

Препарати золота

При застосуванні інгібіторів АПФ, в т.ч. лізиноприлу, пацієнтами, які отримують в/в препарат золота (натрію ауротіомалат), були описані рідкісні випадки нітритоїдних реакцій (симптомокомплекс, що включає в себе гіперемію шкіри обличчя, нудоту, запаморочення і артеріальну гіпотензію, які можуть бути дуже важкими) після введення ін'єкційного препарату, що містить золото (наприклад, натрію ауротіомалата), реєструвалися частіше у пацієнтів, які отримують лікування інгібіторами АПФ.

Ко-тримоксазол (сульфометоксазол і триметоприм)

Підвищений ризик розвитку гіперкаліємії.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (есциталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралін)

При одночасному застосуванні з СІОЗС можливий розвиток вираженої гіпонатріємії.

Алопуринол, прокаїнамід, цитостатики (5-фторурацил, вінкристин, доцетаксел)

Можливий розвиток лейкопенії.

Тканинні активатори плазміногену (алтеплаза, ретеплаза, тенектеплаза)

Підвищення ризику ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ. В обсерваційних дослідженнях виявлена підвищена частота розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.

Таблетки 5 мг+10 мг: круглі, плоскі, білого або майже білого кольору з фаскою, з рискою на одній стороні і гравіюванням «A+L» — на іншій.

Таблетки 5 мг+20 мг: білі або майже білі, круглі, двоопуклі, з гравіюванням «CF2» на одній стороні.

Таблетки 10 мг+20 мг: білі або майже білі, круглі, двоопуклі, з гравіюванням «CF3» на одній стороні.