Фарестон

Протипухлинний, антиестрогенний.

Протипухлинний антиестрогенний нестероїдний засіб, похідне трифенілетилену. Тореміфен зв'язується з рецепторами естрогенів і чинить естрогеноподібний, антиестрогенний (або одночасно) ефект, залежно від тривалості лікування, статі, органу-мішені та інших особливостей.

При лікуванні тореміфеном пацієнтів з раком молочної залози в постменопаузі було виявлено помірне зниження сироваткового холестерину і ЛПНЩ.

Тореміфен конкурентно зв'язується з естрогеновими рецепторами і гальмує естроген-опосередковану стимуляцію синтезу ДНК і клітинної реплікації. На експериментальних моделях раку тореміфен у високих дозах чинив естрогенозалежний протипухлинний ефект.

Протипухлинний ефект тореміфену на рак молочної залози опосередкований антиестрогенним дією, однак не можна виключити, що інші механізми (зміни в експресії онкогенів, секреція факторів росту, індукція апоптозу і вплив на кінетику клітинного циклу) також можуть чинити протипухлинну дію.

Після прийому внутрішньо тореміфен повністю абсорбується. Cmax у плазмі крові досягається через 3 год (2-5 год). Прийом їжі не впливає на тривалість абсорбції, але може збільшити час досягнення Cmax на 1,5-2 год. Ці зміни не мають клінічного значення.

Кінетика тореміфену в плазмі при прийомі внутрішньо від 11 до 680 мг/добу має лінійний характер.

Зв'язування з білками плазми (головним чином з альбуміном) - 99,5%. Css при дозі 60 мг/добу становить 0,9 (0,6-1,3) мкг/мл. Через повільну елімінацію Css у плазмі досягається протягом 4-6 тижнів.

Тореміфен метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання і деметилювання за участю ізоферменту CYP3A4 з утворенням активного метаболіту - N-деметилтореміфену. Він має схожий антиестрогенний ефект, однак дещо менший, ніж тореміфен. Зв'язування метаболіту з білками плазми становить понад 99,9%. Середній T1/2 N-деметилтореміфену - 11 діб (4-20 діб). У сироватці крові виявлено ще 3 менш значущих метаболіти: деаміногідрокситореміфен, 4-гідрокситореміфен і N,N-дидеметилтореміфен.

Концентрація в плазмі крові описується біекспоненційною кривою. T1/2 у першій фазі (розподіл) становить 4 (2-12) год, у другій (елімінація) – 5 (2-10) діб. Тореміфен виводиться в основному у вигляді метаболітів з калом. Може спостерігатися ентерогепатична рециркуляція. Близько 10% дози виводиться з сечею у вигляді метаболітів.

Для дорослих:

— гормонозалежний метастатичний рак молочної залози в постменопаузі (терапія першої лінії);

— профілактика і лікування дисгормональних гіперплазій молочної залози.

Підвищена чутливість до тореміфену і/або будь-якого іншого інгредієнта препарату.

- Наявність в анамнезі вказівок на гіперплазію ендометрія, тяжка печінкова недостатність є протипоказаннями для тривалого застосування тореміфену.

- Тромбоемболічні явища в анамнезі є протипоказанням для використання тореміфену.

- Вагітність і період грудного вигодовування.

- Вроджене або набуте документально підтверджене подовження інтервалу QT.

- Порушення електролітного балансу, особливо нескоригована гіпокаліємія.

- Клінічно значуща брадикардія.

- Клінічно значуща серцева недостатність зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка.

- Симптоматична аритмія в анамнезі.

- Одночасний прийом лікарських засобів, що подовжують інтервал QT.

- Дитячий вік (ефективність і безпека не вивчалися).

З обережністю:
Лейкопенія, тромбоцитопенія, гіперкальціємія (в тому числі на тлі метастазування в кісткову тканину), декомпенсована серцева недостатність, тяжка стенокардія, проаритмогенні стани (гостра ішемія міокарда, подовження інтервалу QT), похилий вік, дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, одночасне застосування з інгібіторами CYP3A.

Перед початком лікування слід провести гінекологічне обстеження. Особливу увагу необхідно приділити стану слизової оболонки ендометрія. Потім гінекологічні обстеження слід повторювати не менше 1 разу на рік.

Пацієнти з артеріальною гіпертензією, цукровим діабетом і високим рівнем індексу маси тіла (>30) або які отримували тривалу замісну гормональну терапію, знаходяться в групі ризику по раку ендометрія і тому потребують ретельного моніторингу.

Тореміфен не рекомендується для лікування пацієнтів, у яких в анамнезі були випадки тяжких тромбоемболічних захворювань.

У деяких пацієнтів може спостерігатися дозозалежне подовження інтервалу QT. Тореміфен слід застосовувати з обережністю у пацієнтів (особливо похилого віку) з проаритмічними станами, такими як міокардіальна ішемія або подовження інтервалу QT, які можуть призвести до підвищення ризику виникнення шлуночкової аритмії (включаючи тріпотіння/мерехтіння) і зупинки серця. При виникненні симптомів, які можуть асоціюватися з серцевою аритмією і виникають протягом застосування тореміфену, терапію необхідно припинити і зробити ЕКГ.

Не слід застосовувати тореміфен, якщо інтервал QTс > 500 мс.

Пацієнти з декомпенсованою серцевою недостатністю або пацієнти зі стенокардією тяжкого ступеня, а також пацієнти з метастазами в кістки на початку лікування, у яких може розвинутися гіперкальціємія, потребують ретельного моніторингу.

Інформації про застосування тореміфену у пацієнтів з нестабільним перебігом цукрового діабету, серцевою недостатністю або тяжким загальним станом відсутня.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

Зазвичай тореміфен не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, але в окремих випадках можливе запаморочення, слабкість і порушення зору. У таких випадках необхідно утримуватися від керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.

З боку статевої системи: часто - припливи крові, маткові кровотечі, вагінальні виділення; рідко - гіпертрофія ендометрія, поліпи ендометрія; дуже рідко - гіперплазія ендометрія, рак ендометрія.

З боку нервової системи: часто - підвищена втомлюваність, запаморочення, набряки, нудота, блювання, підвищена пітливість, висип, свербіж, депресія; рідко - порушення орієнтації в просторі, безсоння, головний біль.

З боку травної системи: рідко - втрата апетиту, підвищення активності трансаміназ, запор; дуже рідко - жовтяниця.

З боку серцево-судинної системи: рідко - тромбоемболічні епізоди (тромбоз глибоких вен, тромбофлебіти і легенева емболія).

З боку обміну речовин: рідко - підвищення маси тіла, гіперкальціємія, особливо у хворих з метастазами в кістках.

Інші: рідко - диспное; дуже рідко - короткочасне помутніння рогівки, алопеція.

Симптоми: вертиго, запаморочення, головний біль, нудота і/або блювання відзначалися при добових дозах 680 мг. Слід враховувати можливість дозозалежного подовження інтервалу QT. Специфічного антидоту не знайдено.

Лікування: симптоматична терапія.

При застосуванні тореміфену одночасно з іншими препаратами, які пролонгують інтервал QT, можливе виникнення додаткового ефекту подовження інтервалу QT. Це може призвести до підвищеного ризику розвитку шлуночкових аритмій, включаючи тріпотіння/мерехтіння. Тому протипоказано одночасне застосування з наступними препаратами: антиаритмічні препарати класу I A (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід); антиаритмічні препарати класу III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід); нейролептики (наприклад, похідні фенотіазину, пімозид, сертиндол, галоперидол, сультопірид); антибактеріальні препарати (наприклад, моксифлоксацин, еритроміцин в/в, пентамідин, протималярійні засоби, особливо галофантрин); антигістамінні засоби (наприклад, терфенадин, астемізол, мізоластин); цизаприд, вінкамін в/в, бепридил, дифеманіл.

При одночасному застосуванні препаратів, які зменшують ниркову екскрецію кальцію (тіазидні діуретики), можливий розвиток гіперкальціємії.

Індуктори ферментних систем печінки (наприклад, фенобарбітал, карбамазепін) можуть прискорювати метаболізм тореміфену в печінці і призводити до зниження Css тореміфену в плазмі крові (при даній комбінації може знадобитися подвоєння добової дози).

При одночасному застосуванні антиестрогенів і антикоагулянтів (наприклад, варфарин) можливе значне збільшення часу кровотечі (даної комбінації слід уникати).

Деякі препарати, що інгібують ізофермент CYP3A, здатні уповільнювати метаболізм тореміфену, що слід враховувати при одночасному застосуванні кетоконазолу, еритроміцину, тролеандоміцину.

Таблетки по 20 мг або 60 мг.
По 30, 60 або 100 таблеток у флаконі з ПЕВП з загвинчувальною кришкою з ПЕВП з контролем першого відкриття.
По 1 флакону в картонній пачці разом з інструкцією по застосуванню.