Флупентиксол

Анксіолітичний, антидепресивний, антипсихотичний, нейролептичний, седативний.

Антипсихотичний засіб (нейролептик), похідне тіоксантену. Має виражену антипсихотичну дію, а також активуючу, антидепресивну та анксіолітичну дію. Прояв ефектів флупентиксолу залежить від його дози.

Вважається, що антипсихотична дія нейролептиків обумовлена блокадою дофамінових рецепторів у ЦНС. Похідні тіоксантенів мають високу спорідненість до дофамінових D1- і D2-рецепторів.

На відміну від флупентиксолу гідрохлориду, флупентиксол деканоат є депо формою, його дія зберігається протягом 2-4 тижнів.

Після прийому внутрішньо Cmax флупентиксолу в плазмі досягається через 3-6 год. Біодоступність становить близько 40%.

Флупентиксол і цис-(Z)-флупентиксол деканоат незначно проникають через плацентарний бар'єр, у невеликих кількостях виділяються з грудним молоком. Метаболіти не мають нейролептичної активності.

Після в/м введення флупентиксолу деканоат піддається ферментативному розщепленню на активний компонент цис-(Z)-флупентиксол і деканову кислоту. Cmax цис-(Z)-флупентиксолу в сироватці досягається до кінця першого тижня після ін'єкції.

При прийомі внутрішньо біологічний T1/2 становить приблизно 35 год.

Виводиться флупентиксол у вигляді метаболітів, головним чином, через кишечник і частково нирками.

Для дорослих:

Для застосування в дозах до 3 мг/добу: депресія легкої та середньої ступені з тривогою, астенією та відсутністю ініціативи; хронічні невротичні розлади з тривогою, депресією та апатією; психосоматичні порушення з астенічними реакціями; гостра та ситуаційно обумовлена тривога, стресові стани, при яких не потрібен седативний/снодійний ефект (особливо при підозрі, що пацієнт схильний до зловживання транквілізаторами).

Для застосування в дозах 3-40 мг/добу: психотичні стани з переважанням галюцинацій, параноїдного марення та порушень мислення, що супроводжуються також апатією, анергією та аутизмом.

Для застосування в дозах 40-150 мг/добу: гострі та хронічні психози (в т.ч. шизофренія), резистентні до терапії; алкогольний абстинентний синдром.

Гіперчутливість, гостра інтоксикація алкоголем та іншими засобами, що пригнічують ЦНС (барбітурати, опіоїдні анальгетики), кома, злоякісний нейролептичний синдром, центральна гіпертермія в анамнезі, стан збудження та гіперактивності, патологічні зміни крові, пригнічення кісткового мозку, колапс, феохромоцитома, вагітність, годування груддю.

Не слід застосовувати флупентиксол у недостатньо високих дозах у пацієнтів у стані збудження або гіперактивності - це може призвести до погіршення стану пацієнта.

Депресія пов'язана з підвищеним ризиком виникнення суїцидальних думок, нанесення собі тілесних ушкоджень та суїциду. Цей ризик зберігається до настання вираженої ремісії. Оскільки покращення може не спостерігатися протягом перших кількох тижнів терапії або навіть більшого проміжку часу, пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом до настання покращення їх стану. Існують дані, що на ранніх стадіях одужання можливе збільшення ризику самогубства.

Інші психічні стани, для лікування яких призначають флупентиксол, можуть також бути пов'язані з підвищеним ризиком виникнення суїцидальних явищ. Крім того, ці стани можуть бути супутньою патологією щодо депресивного епізоду. При лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами слід дотримуватися тих самих застережень, що й при лікуванні пацієнтів з депресивним епізодом.

Пацієнти, які мають в анамнезі суїцидальну поведінку, або пацієнти зі значним рівнем роздумів на суїцидальні теми до початку лікування в більшій мірі піддаються ризику суїцидальних думок або спроб суїциду, тому під час лікування за ними має вестися ретельне спостереження.

З обережністю застосовують у пацієнтів з судомним синдромом, хронічним гепатитом, серцево-судинними захворюваннями.

При розвитку ЗНС слід негайно припинити застосування флупентиксолу та розпочати невідкладну симптоматичну терапію.

У разі попередньої терапії нейролептиками з седативною дією їх прийом слід припиняти поступово.

При тривалому застосуванні флупентиксолу в підвищених дозах необхідно проводити регулярне обстеження стану пацієнта з метою переходу на лікування з використанням менших доз.

У період лікування флупентиксолом протипаркінсонічні засоби слід призначати тільки за наявності відповідних показань і не застосовувати профілактично.

До початку і під час лікування флупентиксолом необхідно визначати фактори ризику розвитку венозної тромбоемболії та вживати заходів обережності.

На фоні застосування флупентиксолу можливе зміна концентрації інсуліну та глюкози в крові, що може вимагати корекції доз гіпоглікемічних препаратів у пацієнтів з цукровим діабетом.

Флупентиксол не слід застосовувати одночасно з гуанетидином та іншими засобами з подібним механізмом дії.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

У період лікування флупентиксолом необхідно утримуватися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

З боку системи кровотворення: рідко — тромбоцитопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія, гемолітична анемія.

З боку імунної системи: рідко - реакції гіперчутливості, анафілактичні реакції.

З боку ендокринної системи: рідко - гіперпролактинемія, дисменорея, цукровий діабет, зниження потенції, зміна вуглеводного обміну.

З боку обміну речовин: часто - підвищення апетиту, підвищення маси тіла; нечасто - зниження апетиту; рідко - гіперглікемія, порушення толерантності до глюкози.

З боку психіки: часто - безсоння, депресія, нервозність, ажитація, зниження лібідо; нечасто - сплутаність свідомості; частота невідома - суїцидальні думки, суїцидальна поведінка.

З боку нервової системи: дуже часто — сонливість, акатизія, гіперкінез, гіпокінезія; часто - запаморочення, головний біль, тремор, дистонія, порушення уваги; нечасто - пізня дискінезія, дискінезія, паркінсонізм, порушення мови, судоми; дуже рідко - ЗНС.

З боку органа зору: часто - порушення акомодації, порушення зору; нечасто - мимовільний рух очних яблук.

З боку серцево-судинної системи: часто - тахікардія, відчуття серцебиття; нечасто - артеріальна гіпотензія, "припливи"; рідко - подовження інтервалу QT на ЕКГ, шлуночкові аритмії - фібриляція і тахікардія, раптова смерть і поліморфна шлуночкова тахікардія за типом "пірует"; дуже рідко - венозна тромбоемболія.

З боку дихальної системи: часто - задишка.

З боку травної системи: дуже часто - сухість у роті; часто - запор, діарея, диспепсія, підвищене слиновиділення, блювання; нечасто - біль у животі, нудота, метеоризм.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто - зміна лабораторних показників функції печінки; дуже рідко жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - свербіж, підвищене потовиділення; нечасто - дерматит, шкірний висип, фотосенсибілізація.

З боку кістково-м'язової системи: часто - міалгія; нечасто - м'язова ригідність.

З боку сечовидільної системи: часто - затримка сечі, порушення сечовипускання.

З боку репродуктивної системи: нечасто еректильна дисфункція, порушення еякуляції; рідко - гінекомастія, галакторея, аменорея.

Загальні реакції: часто - астенія, слабкість.

Різка відміна флупентиксолу може супроводжуватися виникненням реакцій "відміни" з такими симптомами як нудота, блювання, анорексія, діарея, ринорея, підвищене потовиділення, міалгії, парестезії, безсоння, нервозність, тривога та ажитація, запаморочення, відчуття тепла та холоду, тремор. Симптоми, як правило, починаються протягом 1 - 4 днів після відміни і зменшуються протягом 7-14 днів.

Симптоми: важке порушення дихання, прискорене серцебиття, сонливість, кома, екстрапірамідні розлади, звуження зіниць, судоми, артеріальна гіпотензія, незвичайне збудження, втома або сильна слабкість, шок, гіпо- або гіпертермія.

Лікування: промивання шлунка та призначення сорбенту, якщо флупентиксол призначався внутрішньо, моніторинг життєво важливих функцій, симптоматична та підтримуюча терапія. При судомах — введення діазепаму, екстрапірамідних розладах — біперидену.

При одночасному застосуванні флупентиксол підсилює ефекти лікарських засобів, що чинять пригнічувальну дію на ЦНС, етанолу; може потенціювати дію засобів для наркозу.

При одночасному застосуванні можливе зменшення і повне пригнічення гіпотензивної дії гуанетидину і засобів з аналогічним механізмом дії.

При одночасному застосуванні можливе зменшення ефектів леводопи та адренергічних засобів.

При одночасному застосуванні з літію карбонатом можливий розвиток екстрапірамідних порушень; з метоклопрамідом, піперазином - підвищується ризик розвитку екстрапірамідних розладів.

Трициклічні антидепресанти та нейролептики взаємно інгібують метаболізм один одного.

Одночасне застосування з метоклопрамідом і піперазином підвищує ризик розвитку екстрапірамідних порушень.

Збільшення інтервалу QT, характерне для терапії антипсихотичними засобами, може бути посилене при одночасному прийомі препаратів, що подовжують інтервал QT: антиаритмічних лікарських засобів IA і III класів (хінідин, аміодарон, соталол, дофетилід), деяких антипсихотичних засобів (тіоридазин), деяких антибіотиків- макролідів (еритроміцин) і антибіотиків хінолонового ряду (гатифлоксацин, моксифлоксацин), деяких антигістамінних засобів (терфенадин, астемізол), а також цизаприду, літію та інших лікарських засобів, що збільшують інтервал QT.

При одночасному застосуванні тіазидних і тіазидоподібних діуретиків і препаратів, здатних підвищити концентрацію флупентиксолу в плазмі крові, збільшується ризик подовження інтервалу QT і виникнення загрозливих для життя аритмій.

Таблетки (5 мг); драже (500 мкг, 1 мг);
краплі для прийому внутрішньо (в 1 мл — 100 мг)
Розчин для ін'єкцій депо (в 1 мл — 20 мг, 100 мг).