Фолітропін альфа
Follitropinum alfa
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
ГОНАЛ-ф, Фолітроп, Примапур
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Follitropin alfa" 22,5 мкг/0,5 мл
D.S. П/к, по 0,5 мл 3 рази на тиждень
D.S. П/к, по 0,5 мл 3 рази на тиждень
Фармакологічні властивості
Естрогеноподібне.
Фармакодинаміка
Рекомбінантний ФСГ, отриманий методом генної інженерії з клітин яєчника китайського хом'яка. Має гонадотропну дію - стимулює ріст і дозрівання фолікула/фолікулів, сприяє розвитку кількох фолікулів при проведенні контрольованої оваріальної гіперстимуляції, в т.ч. для програм допоміжних репродуктивних технологій.
Фармакокінетика
При п/к введенні абсолютна біодоступність становить приблизно 70%. Після повторних ін'єкцій спостерігається трикратна кумуляція фолітропіну альфа в крові порівняно з одноразовою ін'єкцією. Css досягається протягом 3-4 днів. Vd становить 10 л, загальний кліренс - 0,6 л/год.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Препарат призначений для п/к та в/м введення. При ановуляторному безплідді пацієнткам з збереженим менструальним циклом лікування рекомендується починати в перші 7 днів циклу. Курс лікування необхідно погоджувати з індивідуальною реакцією пацієнтки, визначеною шляхом вимірювання розмірів фолікулів на УЗД і/або за секрецією естрогену.
Лікування починають з щоденної дози 75-150 МО, яка через 7- або 14-денні інтервали збільшується за необхідності на 37,5 МО (75 МО). Якщо після 5-тижневого циклу відсутня позитивна динаміка, лікування необхідно припинити. Через 24-48 год після останньої ін'єкції вводять одноразову дозу ХГ людини до 10 000 МО. У день ін'єкції ХГ і на наступний день пацієнтці рекомендується мати коїтус.
При проведенні допоміжних репродуктивних методик препарат призначають щоденно по 150-225 МО, починаючи з 2-го або 3-го дня циклу. Лікування триває до утворення адекватних фолікулів, утворення яких контролюють за концентрацією естрогену в сироватці крові і/або за допомогою УЗД.
Дозу препарату регулюють відповідно до реакції пацієнтки на проведене лікування. Максимальна доза — 450 МО. Через 24-48 год після останньої ін'єкції вводять одноразову дозу ХГ людини до 10000 МО, що сприяє індукції остаточно дозрілих фолікулів.
Для зворотної регуляції зазвичай використовується агоніст гонадотропін-рилізинг-гормону, що дозволяє пригнітити ендогенне виділення ЛГ, встановивши його необхідний тонізуючий рівень. У зазвичай використовуваній схемі застосування препарат призначається приблизно через 2 тижні після початку лікування агоністом.
При цьому курси обох процедур проводять до тих пір, поки не буде досягнутий адекватний рівень розвитку фолікулів. Чоловікам препарат призначають, як правило, в дозі 150 МО 3 р/тиждень протягом не менше 4 міс в комбінації з ХГ). При відсутності позитивного ефекту лікування може бути продовжено до 18 міс.
Лікування починають з щоденної дози 75-150 МО, яка через 7- або 14-денні інтервали збільшується за необхідності на 37,5 МО (75 МО). Якщо після 5-тижневого циклу відсутня позитивна динаміка, лікування необхідно припинити. Через 24-48 год після останньої ін'єкції вводять одноразову дозу ХГ людини до 10 000 МО. У день ін'єкції ХГ і на наступний день пацієнтці рекомендується мати коїтус.
При проведенні допоміжних репродуктивних методик препарат призначають щоденно по 150-225 МО, починаючи з 2-го або 3-го дня циклу. Лікування триває до утворення адекватних фолікулів, утворення яких контролюють за концентрацією естрогену в сироватці крові і/або за допомогою УЗД.
Дозу препарату регулюють відповідно до реакції пацієнтки на проведене лікування. Максимальна доза — 450 МО. Через 24-48 год після останньої ін'єкції вводять одноразову дозу ХГ людини до 10000 МО, що сприяє індукції остаточно дозрілих фолікулів.
Для зворотної регуляції зазвичай використовується агоніст гонадотропін-рилізинг-гормону, що дозволяє пригнітити ендогенне виділення ЛГ, встановивши його необхідний тонізуючий рівень. У зазвичай використовуваній схемі застосування препарат призначається приблизно через 2 тижні після початку лікування агоністом.
При цьому курси обох процедур проводять до тих пір, поки не буде досягнутий адекватний рівень розвитку фолікулів. Чоловікам препарат призначають, як правило, в дозі 150 МО 3 р/тиждень протягом не менше 4 міс в комбінації з ХГ). При відсутності позитивного ефекту лікування може бути продовжено до 18 міс.
Показання
Жінки:
— безпліддя, обумовлене ановуляцією при гіпоталамо-гіпофізарних порушеннях, що супроводжуються як олігоменореєю, так і аменореєю, в т. ч. при полікістозі яєчників;
— для гіперстимуляції овуляції в програмах допоміжних репродуктивних технологій для настання зачаття: запліднення in vitro, пересадка гамети всередину маткової труби або пересадка зиготи всередину фаллопієвої труби (стимуляція росту множинних фолікулів).
Чоловіки:
— стимуляція сперматогенезу при гіпо-гонадотропному гіпогонадизмі у чоловіків в комбінації з хоріонічним гонадотропіном.
— безпліддя, обумовлене ановуляцією при гіпоталамо-гіпофізарних порушеннях, що супроводжуються як олігоменореєю, так і аменореєю, в т. ч. при полікістозі яєчників;
— для гіперстимуляції овуляції в програмах допоміжних репродуктивних технологій для настання зачаття: запліднення in vitro, пересадка гамети всередину маткової труби або пересадка зиготи всередину фаллопієвої труби (стимуляція росту множинних фолікулів).
Чоловіки:
— стимуляція сперматогенезу при гіпо-гонадотропному гіпогонадизмі у чоловіків в комбінації з хоріонічним гонадотропіном.
Протипоказання
Гіперчутливість, гінекологічні кровотечі невідомого походження, кіста яєчника або збільшення яєчника, не пов'язані з полікістозом яєчника, карцинома матки, яєчника або молочної залози, відсутність яєчника, пухлини гіпофіза або гіпоталамуса, пухлини матки і вади розвитку статевих органів, які несумісні з вагітністю, непрохідність фаллопієвих труб (ризик позаматкової вагітності), годування груддю, вагітність.
Особливі вказівки
До проведення лікування слід встановити факт наявності подружнього безпліддя і можливі протипоказання до вагітності. Необхідно виключити супутні ендокринні захворювання (гіпотиреоз, надниркова недостатність, гіперпролактинемія, пухлина гіпоталамуса і гіпофіза).
Необхідно оцінити прохідність маткових труб з метою вибору методу ВРТ. Слід виключити непрохідність маткових труб, якщо пацієнтка не бере участь у програмі екстракорпорального запліднення.
У пацієнтів з порфірією, а також при наявності порфірії у родичів, під час терапії фолітропіном альфа потрібно проводити ретельний моніторинг. При погіршенні стану або появі перших ознак цього захворювання може знадобитися припинення терапії.
При проведенні терапії фолітропіном альфа потрібна оцінка стану яєчників за допомогою УЗД - як окремо, так і в поєднанні з визначенням концентрації естрадіолу в плазмі крові.
Реакція на введення ФСГ може відрізнятися у різних пацієнтів, тому слід використовувати мінімальні ефективні дози як у жінок, так і у чоловіків.
При призначенні чХГ зростає можливість виникнення синдрому гіперстимуляції яєчників, тому при виникненні надмірної естрогенної реакції чХГ не призначають, а пацієнткам рекомендують утриматися від коїтусу не менше 4 днів. Ймовірність виникнення гіперстимуляції можна знизити шляхом аспірації всіх фолікулів перед овуляцією.
Частота багатоплідної вагітності і пологів при індукції овуляції вища, порівняно з природним зачаттям, найчастішим варіантом при багатоплідді є двійня. Багатоплідна вагітність, особливо у випадку великої кількості ембріонів, підвищує ризик несприятливого результату для матері і плода. Для мінімізації ризику багатоплідної вагітності необхідний ретельний моніторинг оваріальної відповіді. При ВРТ ризик багатоплідної вагітності пов'язаний, головним чином, з кількістю перенесених ембріонів, їх життєздатністю і віком пацієнтки.
Частота вроджених аномалій розвитку плода після застосування програм ВРТ може бути дещо вищою, ніж при природній вагітності і пологах. Тим не менш, невідомо, чи пов'язано це з особливістю батьків (наприклад, вік матері, якість сперми) і багатоплідною вагітністю або ж безпосередньо з процедурами ВРТ.
Підвищена концентрація фолікулостимулюючого гормону в сироватці крові чоловіків може свідчити про первинну тестикулярну недостатність. У цьому випадку терапія фолітропіном альфа не ефективна, застосування його протипоказане.
Необхідно оцінити прохідність маткових труб з метою вибору методу ВРТ. Слід виключити непрохідність маткових труб, якщо пацієнтка не бере участь у програмі екстракорпорального запліднення.
У пацієнтів з порфірією, а також при наявності порфірії у родичів, під час терапії фолітропіном альфа потрібно проводити ретельний моніторинг. При погіршенні стану або появі перших ознак цього захворювання може знадобитися припинення терапії.
При проведенні терапії фолітропіном альфа потрібна оцінка стану яєчників за допомогою УЗД - як окремо, так і в поєднанні з визначенням концентрації естрадіолу в плазмі крові.
Реакція на введення ФСГ може відрізнятися у різних пацієнтів, тому слід використовувати мінімальні ефективні дози як у жінок, так і у чоловіків.
При призначенні чХГ зростає можливість виникнення синдрому гіперстимуляції яєчників, тому при виникненні надмірної естрогенної реакції чХГ не призначають, а пацієнткам рекомендують утриматися від коїтусу не менше 4 днів. Ймовірність виникнення гіперстимуляції можна знизити шляхом аспірації всіх фолікулів перед овуляцією.
Частота багатоплідної вагітності і пологів при індукції овуляції вища, порівняно з природним зачаттям, найчастішим варіантом при багатоплідді є двійня. Багатоплідна вагітність, особливо у випадку великої кількості ембріонів, підвищує ризик несприятливого результату для матері і плода. Для мінімізації ризику багатоплідної вагітності необхідний ретельний моніторинг оваріальної відповіді. При ВРТ ризик багатоплідної вагітності пов'язаний, головним чином, з кількістю перенесених ембріонів, їх життєздатністю і віком пацієнтки.
Частота вроджених аномалій розвитку плода після застосування програм ВРТ може бути дещо вищою, ніж при природній вагітності і пологах. Тим не менш, невідомо, чи пов'язано це з особливістю батьків (наприклад, вік матері, якість сперми) і багатоплідною вагітністю або ж безпосередньо з процедурами ВРТ.
Підвищена концентрація фолікулостимулюючого гормону в сироватці крові чоловіків може свідчити про первинну тестикулярну недостатність. У цьому випадку терапія фолітропіном альфа не ефективна, застосування його протипоказане.
Побічні ефекти
У жінок
З боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості, від легкої і середньої ступеня (почервоніння шкіри, висип, набряк обличчя, кропив'янка, утруднене дихання) до важкої ступеня, в т.ч. анафілактичні реакції і шок.
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль.
З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - тромбоемболія, зазвичай пов'язана з СГЯ.
З боку дихальної системи: дуже рідко - у пацієнтів з бронхіальною астмою погіршення перебігу або загострення захворювання.
З боку травної системи: часто - болі в животі, тяжкість, дискомфорт в животі, нудота, блювання, діарея.
З боку статевої системи: дуже часто - кісти яєчників; часто - СГЯ легкої і середньої тяжкості; нечасто - важка форма СГЯ; рідко - ускладнення СГЯ, позаматкова вагітність (у жінок, які мають в анамнезі захворювання маткових труб), багатоплідна вагітність.
Місцеві реакції: дуже часто - біль, почервоніння, гематома, набряк в місці введення.
Інші: лихоманка, артралгія.
У чоловіків
З боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості, від легкої і середньої ступеня (почервоніння шкіри, висип, набряк обличчя, кропив'янка, утруднене дихання) до важкої ступеня, в т.ч. анафілактичні реакції і шок.
З боку дихальної системи: дуже рідко - у пацієнтів з бронхіальною астмою погіршення перебігу або загострення захворювання.
З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - акне.
З боку статевої системи: часто - гінекомастія, варикоцеле.
З боку обміну речовин: часто - збільшення маси тіла.
Місцеві реакції: дуже часто - біль, почервоніння, гематома, набряк в місці введення.
Інші: лихоманка, артралгія.
З боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості, від легкої і середньої ступеня (почервоніння шкіри, висип, набряк обличчя, кропив'янка, утруднене дихання) до важкої ступеня, в т.ч. анафілактичні реакції і шок.
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль.
З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - тромбоемболія, зазвичай пов'язана з СГЯ.
З боку дихальної системи: дуже рідко - у пацієнтів з бронхіальною астмою погіршення перебігу або загострення захворювання.
З боку травної системи: часто - болі в животі, тяжкість, дискомфорт в животі, нудота, блювання, діарея.
З боку статевої системи: дуже часто - кісти яєчників; часто - СГЯ легкої і середньої тяжкості; нечасто - важка форма СГЯ; рідко - ускладнення СГЯ, позаматкова вагітність (у жінок, які мають в анамнезі захворювання маткових труб), багатоплідна вагітність.
Місцеві реакції: дуже часто - біль, почервоніння, гематома, набряк в місці введення.
Інші: лихоманка, артралгія.
У чоловіків
З боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості, від легкої і середньої ступеня (почервоніння шкіри, висип, набряк обличчя, кропив'янка, утруднене дихання) до важкої ступеня, в т.ч. анафілактичні реакції і шок.
З боку дихальної системи: дуже рідко - у пацієнтів з бронхіальною астмою погіршення перебігу або загострення захворювання.
З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - акне.
З боку статевої системи: часто - гінекомастія, варикоцеле.
З боку обміну речовин: часто - збільшення маси тіла.
Місцеві реакції: дуже часто - біль, почервоніння, гематома, набряк в місці введення.
Інші: лихоманка, артралгія.
Передозування
Симптоми: синдром гіперстимуляції яєчників - утворення великих кіст яєчника з ризиком їх розриву (перфорації), асцит і циркуляторні розлади.
Лікування: відміна препарату. Слід утриматися від статевого контакту або використовувати бар'єрні методи контрацепції протягом 4 днів і більше.
Лікування: відміна препарату. Слід утриматися від статевого контакту або використовувати бар'єрні методи контрацепції протягом 4 днів і більше.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні з іншими засобами для стимуляції овуляції можливе підвищення реакції утворення фолікулів, тоді як одночасна десенсибілізація гіпофіза агоністом ГнРГ може призвести до необхідності збільшення дози фолітропіну альфа, що викликає адекватну реакцію яєчників.
Лікарська форма
Розчин для підшкірного введення, 22 мкг/0,5 мл, 33 мкг/0,75 мл, 66 мкг/1,5 мл.
