Фунгізон
Fungizone
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Амфотерицин B
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Fungizone" 50 mg
D.S. Внутрішньовенно крапельно, по 1 флакону 1 раз на день
D.S. Внутрішньовенно крапельно, по 1 флакону 1 раз на день
Фармакологічні властивості
Протигрибкове широкого спектра, протигрибкове, фунгіцидне.
Фармакодинаміка
Протигрибковий засіб, антибіотик групи полієнів. Чинить фунгіцидну або фунгістатичну дію залежно від концентрації в біологічних рідинах і чутливості збудника. Механізм дії амфотерицину В базується на його здатності зв'язуватися зі стеролами (ергостеролами), що знаходяться в клітинній мембрані гриба. В результаті порушується проникність мембрани, і внутрішньоклітинні компоненти потрапляють у позаклітинний простір.
Активний щодо багатьох патогенних грибів, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp.
Амфотерицин В активний також щодо лейшманій.
Активний щодо багатьох патогенних грибів, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp.
Амфотерицин В активний також щодо лейшманій.
Фармакокінетика
Розподіляється в більшості органів і тканин організму, в спинномозковій рідині не визначається. Зв'язування з білками плазми становить 90%. Виводиться нирками, дуже повільно. 2-5% від введеної дози виводиться в активній формі. Може виявлятися в сечі протягом 7 тижнів після відміни.
Спосіб застосування
Для дорослих:
В/в крапельно протягом 2-4 год, рекомендована концентрація - 0.1 мг/мл.
Пробна доза - 1 мг (основа) розводять у 20-50 мл 5% розчину декстрози і вводять в/в протягом не менше 20-30 хв під контролем АТ, пульсу, температури тіла кожні 30 хв протягом 2-4 год.
При добрій переносимості рекомендована добова доза - 0.25-0.3 мг/кг залежно від ступеня тяжкості захворювання.
При підвищеній чутливості до препарату, захворюваннях ССС, недостатності функції нирок лікування починають з низьких доз - 5-10 мг і, поступово збільшуючи на 5-10 мг/добу, доводять до рекомендованої добової дози - 0.5-0.7 мг/кг.
Підбір терапевтичних доз здійснюється індивідуально залежно від виду і тяжкості інфекції. При використанні препарату через день доза не повинна перевищувати 1.5 мг/кг (щоб уникнути розвитку серцево-легеневої недостатності).
У разі переривання терапії більше ніж на 7 днів відновлювати її слід з найнижчої дози, поступово збільшуючи до бажаного рівня.
Внутрішньопорожнинна інстиляція: спочатку 5 мг (основа) в 10-20 мл 5% розчину декстрози протягом 3-5 хв, потім по 50 мг (основа) в 10-20 мл 5% розчину декстрози протягом 3-5 хв кожен день. Через 8-12 год після інстиляції вводять 20 мл 5% розчину N-ацетилцистеїну і протягом ночі проводять безперервне повільне відсмоктування.
Промивання сечового міхура: 5 мг (основа) розчиняють в 1 л стерильної води і промивають за допомогою триканального катетера протягом 5-10 днів.
Споротрихоз: курсова доза 2.5 г, тривалість терапії - 9 міс.
Аспергільоз: курсова доза - 3.6 г, тривалість лікування - 11 міс.
Риноцеребральний фікомікоз: курсова доза - 3-4 г.
Для інгаляцій - розчин готують безпосередньо перед вживанням з розрахунку 50 тис.ОД в 10 мл стерильної води для ін'єкцій. Інгаляції проводять 1-2 рази на день, тривалість - 15-20 хв. При використанні інгаляторів, що працюють тільки на вдиху, разову дозу зменшують до 25 тис.ОД. Курс лікування - 10-14 днів, повторний курс - через 7-10 днів.
Таблетки: всередину, після їжі, дорослим і дітям старше 14 років - по 200 тис.ОД 2 рази на добу; при необхідності разову дозу збільшують до 500 тис.ОД. Курс лікування при локалізованих формах кандидомікозу - 10-14 днів, при поширених формах і глибоких мікозах - до 3-4 тижнів.
При необхідності і відсутності побічних ефектів курс лікування може бути повторений після 5-7-денного перерви.
Пробна доза - 1 мг (основа) розводять у 20-50 мл 5% розчину декстрози і вводять в/в протягом не менше 20-30 хв під контролем АТ, пульсу, температури тіла кожні 30 хв протягом 2-4 год.
При добрій переносимості рекомендована добова доза - 0.25-0.3 мг/кг залежно від ступеня тяжкості захворювання.
При підвищеній чутливості до препарату, захворюваннях ССС, недостатності функції нирок лікування починають з низьких доз - 5-10 мг і, поступово збільшуючи на 5-10 мг/добу, доводять до рекомендованої добової дози - 0.5-0.7 мг/кг.
Підбір терапевтичних доз здійснюється індивідуально залежно від виду і тяжкості інфекції. При використанні препарату через день доза не повинна перевищувати 1.5 мг/кг (щоб уникнути розвитку серцево-легеневої недостатності).
У разі переривання терапії більше ніж на 7 днів відновлювати її слід з найнижчої дози, поступово збільшуючи до бажаного рівня.
Внутрішньопорожнинна інстиляція: спочатку 5 мг (основа) в 10-20 мл 5% розчину декстрози протягом 3-5 хв, потім по 50 мг (основа) в 10-20 мл 5% розчину декстрози протягом 3-5 хв кожен день. Через 8-12 год після інстиляції вводять 20 мл 5% розчину N-ацетилцистеїну і протягом ночі проводять безперервне повільне відсмоктування.
Промивання сечового міхура: 5 мг (основа) розчиняють в 1 л стерильної води і промивають за допомогою триканального катетера протягом 5-10 днів.
Споротрихоз: курсова доза 2.5 г, тривалість терапії - 9 міс.
Аспергільоз: курсова доза - 3.6 г, тривалість лікування - 11 міс.
Риноцеребральний фікомікоз: курсова доза - 3-4 г.
Для інгаляцій - розчин готують безпосередньо перед вживанням з розрахунку 50 тис.ОД в 10 мл стерильної води для ін'єкцій. Інгаляції проводять 1-2 рази на день, тривалість - 15-20 хв. При використанні інгаляторів, що працюють тільки на вдиху, разову дозу зменшують до 25 тис.ОД. Курс лікування - 10-14 днів, повторний курс - через 7-10 днів.
Таблетки: всередину, після їжі, дорослим і дітям старше 14 років - по 200 тис.ОД 2 рази на добу; при необхідності разову дозу збільшують до 500 тис.ОД. Курс лікування при локалізованих формах кандидомікозу - 10-14 днів, при поширених формах і глибоких мікозах - до 3-4 тижнів.
При необхідності і відсутності побічних ефектів курс лікування може бути повторений після 5-7-денного перерви.
Для дітей:
Дітям призначають у разових дозах: до 2 років - по 25 тис.ОД, 2-6 років - 100 тис.ОД, 6-9 років - 150 тис.ОД, 9-14 років - 200 тис.ОД, кратність прийому - 2 рази на день.
Дітям: в/в, спочатку 0.25 мг/кг (основа) на добу в 5% розчині декстрози протягом 6 год; з урахуванням переносимості дозу поступово збільшують (зазвичай на 0.125-0.25 мг/кг кожен день або через день) до максимальної дози 1 мг/кг або 30 мг на 1 кв.м.
Дітям: в/в, спочатку 0.25 мг/кг (основа) на добу в 5% розчині декстрози протягом 6 год; з урахуванням переносимості дозу поступово збільшують (зазвичай на 0.125-0.25 мг/кг кожен день або через день) до максимальної дози 1 мг/кг або 30 мг на 1 кв.м.
Показання
- Системні та/або глибокі мікози: дисемінований кандидоз, дисемінований криптококоз і криптококовий менінгіт, інвазивний і дисемінований аспергільоз, кокцидіоїдомікоз, північноамериканський бластомікоз, гістоплазмоз, гіалогіфомікоз, мукоромікоз, хронічна міцетома.
- Лейшманіоз: вісцеральний, американський шкірно-вісцеральний.
- Лихоманка неясної етіології (резистентна до проведеної протягом 96 год антибіотикотерапії, у хворих з нейтропенією і високим ризиком грибкових інфекцій).
- Профілактика інвазивних грибкових інфекцій у хворих з нейтропенією при злоякісних новоутвореннях, а також при пересадці паренхіматозних органів і кісткового мозку.
- Лейшманіоз: вісцеральний, американський шкірно-вісцеральний.
- Лихоманка неясної етіології (резистентна до проведеної протягом 96 год антибіотикотерапії, у хворих з нейтропенією і високим ризиком грибкових інфекцій).
- Профілактика інвазивних грибкових інфекцій у хворих з нейтропенією при злоякісних новоутвореннях, а також при пересадці паренхіматозних органів і кісткового мозку.
Протипоказання
- тяжкі порушення функції печінки і нирок,
- гломерулонефрит,
- амілоїдоз,
- захворювання кровотворної системи,
- цукровий діабет,
- підвищена чутливість до амфотерицину В.
- гломерулонефрит,
- амілоїдоз,
- захворювання кровотворної системи,
- цукровий діабет,
- підвищена чутливість до амфотерицину В.
Особливі вказівки
У процесі лікування необхідний систематичний контроль функції нирок, печінки, складу крові та вмісту іонів калію в крові.
Щоб уникнути ризику розвитку побічних ефектів, в/в введення слід проводити повільно (протягом 2-6 год).
По можливості, амфотерицин В не слід призначати пацієнтам, які отримують протипухлинні препарати. Слід уникати призначення діуретиків пацієнтам, які отримують амфотерицин В. Якщо це неможливо, то необхідний ретельний моніторинг електролітного балансу.
Щоб уникнути ризику розвитку побічних ефектів, в/в введення слід проводити повільно (протягом 2-6 год).
По можливості, амфотерицин В не слід призначати пацієнтам, які отримують протипухлинні препарати. Слід уникати призначення діуретиків пацієнтам, які отримують амфотерицин В. Якщо це неможливо, то необхідний ретельний моніторинг електролітного балансу.
Побічні ефекти
З боку травної системи: можливі - нудота, блювання, болі в животі, збільшення ЩФ; рідко - запор, діарея, порушення травлення, підвищення активності печінкових ферментів, білірубінемія, порушення функції печінки, холестатичний гепатит, пошкодження клітин печінки, гепатомегалія, жовтяниця, панкреатит.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: можливі головні болі; рідко - астенія, тривога, кома, судоми, депресія, запаморочення, невроз, парестезії, порушення чутливості, тремор.
З боку системи кровотворення: рідко - анемія, гранулоцитопенія, лейкопенія, спленомегалія, тромбоцитопенія.
З боку водно-електролітного балансу: можлива гіпокаліємія, ацидоз.
З боку обміну речовин: можлива гіпокаліємія; рідко - збільшення азоту сечовини, збільшення КФК, гіперглікемія, гіперкаліємія, гіпернатріємія, гіперурикемія, гіпоальбумінемія, гіпокальціємія, гіпомагніємія, збільшення ЛДГ, набряки гомілок.
З боку серцево-судинної системи: рідко - серцева недостатність, екстрасистолія, артеріальна гіпотензія, тромбофлебіт, брадикардія, відчуття жару, артеріальна гіпертензія.
З боку дихальної системи: рідко - бронхоспазм, кашель, дисфонія, диспное, гіпоксія, дихальна недостатність.
Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, свербіж, анафілактоїдні реакції.
Дерматологічні реакції: можлива шкірний висип; рідко - фолікуліт, еритематозний висип, пухирцевий висип, макуло-папульозний висип, підвищене потовиділення, кропив'янка.
Інші: можливі - лихоманка, озноб, ціаноз, набряки і судоми ніг.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: можливі головні болі; рідко - астенія, тривога, кома, судоми, депресія, запаморочення, невроз, парестезії, порушення чутливості, тремор.
З боку системи кровотворення: рідко - анемія, гранулоцитопенія, лейкопенія, спленомегалія, тромбоцитопенія.
З боку водно-електролітного балансу: можлива гіпокаліємія, ацидоз.
З боку обміну речовин: можлива гіпокаліємія; рідко - збільшення азоту сечовини, збільшення КФК, гіперглікемія, гіперкаліємія, гіпернатріємія, гіперурикемія, гіпоальбумінемія, гіпокальціємія, гіпомагніємія, збільшення ЛДГ, набряки гомілок.
З боку серцево-судинної системи: рідко - серцева недостатність, екстрасистолія, артеріальна гіпотензія, тромбофлебіт, брадикардія, відчуття жару, артеріальна гіпертензія.
З боку дихальної системи: рідко - бронхоспазм, кашель, дисфонія, диспное, гіпоксія, дихальна недостатність.
Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, свербіж, анафілактоїдні реакції.
Дерматологічні реакції: можлива шкірний висип; рідко - фолікуліт, еритематозний висип, пухирцевий висип, макуло-папульозний висип, підвищене потовиділення, кропив'янка.
Інші: можливі - лихоманка, озноб, ціаноз, набряки і судоми ніг.
Передозування
Передозування препарату може призводити до зупинки серцевої або серцево-легеневої діяльності, в тому числі з летальним наслідком. При підозрі на передозування слід припинити лікування і спостерігати за станом пацієнта, контролюючи функцію серцево-судинної і дихальної систем, нирок і печінки, картину крові, електролітний баланс. При необхідності призначають підтримуючу терапію. Амфотерицин В не видаляється гемодіалізом. Перед відновленням лікування слід стабілізувати стан хворого (включаючи електролітний баланс).
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні з протимікробними засобами та імунодепресантами, що чинять нефротоксичну дію, циклоспорином, пентамідином (для парентерального застосування) можливе підвищення ризику нефротоксичної дії.
На фоні гіпокаліємії, викликаної амфотерицином В, можливе посилення дії блокаторів нервово-м'язової передачі, збільшення токсичності серцевих глікозидів; ГКС можуть посилювати дефіцит калію, при цьому їх імунодепресивна дія може бути особливо вираженою у пацієнтів з тяжкою грибковою інфекцією.
При одночасному застосуванні амфотерицину В з флуцитозином спостерігається синергізм дії. Однак кліренс флуцитозину зменшується і посилюються його токсичні ефекти.
При одночасному застосуванні зменшується ниркова екскреція залцитабіну.
У пацієнтів з пошкодженнями міокарда, викликаними сполуками сурми, при застосуванні амфотерицину В підвищується ризик розвитку аритмії і зупинки серця.
На фоні гіпокаліємії, викликаної амфотерицином В, можливе посилення дії блокаторів нервово-м'язової передачі, збільшення токсичності серцевих глікозидів; ГКС можуть посилювати дефіцит калію, при цьому їх імунодепресивна дія може бути особливо вираженою у пацієнтів з тяжкою грибковою інфекцією.
При одночасному застосуванні амфотерицину В з флуцитозином спостерігається синергізм дії. Однак кліренс флуцитозину зменшується і посилюються його токсичні ефекти.
При одночасному застосуванні зменшується ниркова екскреція залцитабіну.
У пацієнтів з пошкодженнями міокарда, викликаними сполуками сурми, при застосуванні амфотерицину В підвищується ризик розвитку аритмії і зупинки серця.
Лікарська форма
1 флакон з ліофілізатом для приготування розчину для інфузій містить амфотерицину В 50 мг (50000 ОД); в коробці 1 флакон.
