Галантаміну гідробромід
Galantamini hydrobromidum
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Галантамін, Гальнора СР, Нівалін, Ремініл
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. Galanthamini hydrobromidi 0,25% 1 ml
D. t. d. № 10 in ampull.
S. По 0,5 мл 2 рази на добу під шкіру
D. t. d. № 10 in ampull.
S. По 0,5 мл 2 рази на добу під шкіру
Фармакологічні властивості
Антихолінестеразний
Фармакодинаміка
Антихолінестеразний засіб зворотної дії. Полегшує холінергічну передачу, підсилюючи та пролонгуючи дію ендогенного ацетилхоліну. Забезпечує нервово-м'язову передачу в скелетних м'язах, проявляє антагонізм щодо курареподібних засобів недеполяризуючої дії. Підвищує тонус гладких м'язів внутрішніх органів, підсилює секрецію екзокринних залоз. Викликає міоз, знижує внутрішньоочний тиск, викликає спазм акомодації. Добре проникає через ГЕБ, підсилює процеси збудження в холінергічних синапсах ЦНС.
Фармакокінетика
Галантамін швидко всмоктується після підшкірного введення. Терапевтична концентрація в плазмі крові досягається через 30 хвилин. Не виявлено статистично значущої різниці величини площі під кривою «концентрація-час» (AUC) після одноразового застосування дози 10 мг, введеної внутрішньо або парентерально. Максимальна концентрація в плазмі крові після одноразового застосування дози 10 мг, введеної внутрішньо і парентерально, дорівнює 1,20 мг/мл і досягається протягом 2 годин.
Період напіврозподілу галантаміну (10 хвилин) при парентеральному введенні більш тривалий порівняно з періодом напіврозподілу неостигміну метилсульфату і піридостигміну броміду (0,54-3,5 хвилини і відповідно 5,0-6,6 хвилини), тому він починає діяти пізніше інших інгібіторів холінестерази.
Об'єм розподілу галантаміну становить 175 л, а зв'язування з білками плазми не перевищує 18%; близько 53% галантаміну знаходиться в формених елементах крові.
Період напіввиведення у галантаміну двофазний і займає 7-8 годин. Метаболізм не відрізняється інтенсивністю і відбувається за участю ізоферментів цитохрому Р450 (ізоферменти CYP2D6 і CYP3A4) в основному шляхом N- і О-деметилювання (порядку 5-6% препарату), а також глюкуронування, N -окислення і епіміризації. Метаболіти галантаміну – епігалантамін і галантамінон виявляються в плазмі і сечі.
Галантамін на 90-97% виводиться нирками (18-22% у незміненому вигляді) шляхом гломерулярної фільтрації, 2,2-6,3% – кишечником, близько 0,2 % з жовчю. Нирковий кліренс становить 65-100 мл/хв (20-25% від плазмового кліренсу), що близько до кліренсу інуліну. Встановлено, що у пацієнтів з хворобою Альцгеймера концентрація галантаміну в плазмі крові на 30-40% вища, ніж у здорових добровольців. При печінковій недостатності середнього ступеня елімінація галантаміну сповільнюється на 25%. При хронічній нирковій недостатності середнього ступеня (кліренс креатиніну 52-104 мл/хв) його плазмова концентрація збільшується на 38%, при тяжкій (кліренс креатиніну 9-51 мл/хв) – на 67%.
Період напіврозподілу галантаміну (10 хвилин) при парентеральному введенні більш тривалий порівняно з періодом напіврозподілу неостигміну метилсульфату і піридостигміну броміду (0,54-3,5 хвилини і відповідно 5,0-6,6 хвилини), тому він починає діяти пізніше інших інгібіторів холінестерази.
Об'єм розподілу галантаміну становить 175 л, а зв'язування з білками плазми не перевищує 18%; близько 53% галантаміну знаходиться в формених елементах крові.
Період напіввиведення у галантаміну двофазний і займає 7-8 годин. Метаболізм не відрізняється інтенсивністю і відбувається за участю ізоферментів цитохрому Р450 (ізоферменти CYP2D6 і CYP3A4) в основному шляхом N- і О-деметилювання (порядку 5-6% препарату), а також глюкуронування, N -окислення і епіміризації. Метаболіти галантаміну – епігалантамін і галантамінон виявляються в плазмі і сечі.
Галантамін на 90-97% виводиться нирками (18-22% у незміненому вигляді) шляхом гломерулярної фільтрації, 2,2-6,3% – кишечником, близько 0,2 % з жовчю. Нирковий кліренс становить 65-100 мл/хв (20-25% від плазмового кліренсу), що близько до кліренсу інуліну. Встановлено, що у пацієнтів з хворобою Альцгеймера концентрація галантаміну в плазмі крові на 30-40% вища, ніж у здорових добровольців. При печінковій недостатності середнього ступеня елімінація галантаміну сповільнюється на 25%. При хронічній нирковій недостатності середнього ступеня (кліренс креатиніну 52-104 мл/хв) його плазмова концентрація збільшується на 38%, при тяжкій (кліренс креатиніну 9-51 мл/хв) – на 67%.
Спосіб застосування
Для дорослих:
П/ш, в/м, в/в, черезшкірно (методом іонофорезу), всередину. Дозу підбирають індивідуально, з урахуванням віку хворого, характеру захворювання, ефективності та переносимості препарату. На початку лікування призначають мінімальну ефективну дозу, поступово збільшуючи її.
Всередину, добова доза для дорослих становить 10–40 мг у 2–4 прийоми.
myastenia gravis добова доза розділяється на 3 прийоми.
При лікуванні деменції альцгеймерівського типу рекомендована початкова доза становить 8 мг/добу — по 4 мг 2 рази на добу, через 4 тижні переходять на підтримуючу дозу — 16 мг (по 8 мг 2 рази на добу), яку приймають не менше 4 тижнів.
Питання про підвищення підтримуючої дози до максимальної (24 мг/добу) слід вирішувати після оцінки клінічної ситуації (досягнутого ефекту та переносимості). При переході з препарату у формі таблеток, прийнятих 2 рази на добу, на лікарську форму у вигляді капсул пролонгованої дії, прийнятих 1 раз на добу, загальна добова доза повинна залишитися незмінною.
П/ш, дорослим: по 2,5–10 мг 1–2 рази на добу, максимальні разова і добова дози 10 мг і 20 мг відповідно. Велику дозу ділять на 2 введення на день.
Тривалість лікування залежить від особливості та тяжкості захворювання, найчастіше — 40–60 днів, курс лікування можна проводити 2–3 рази з проміжними періодами в 1–2 міс.
В/в, як антагоніст антидеполяризуючих міорелаксантів: дорослим — по 10–20 мг/добу.
В/м, при рентгенологічних дослідженнях застосовується у дорослих у дозі 1–5 мг.
При захворюваннях периферичної нервової системи та для лікування нічного нетримання сечі застосовується у дітей у вигляді іонофорезу в дозі 1–2 мл 0,25% розчину.
Всередину, добова доза для дорослих становить 10–40 мг у 2–4 прийоми.
myastenia gravis добова доза розділяється на 3 прийоми.
При лікуванні деменції альцгеймерівського типу рекомендована початкова доза становить 8 мг/добу — по 4 мг 2 рази на добу, через 4 тижні переходять на підтримуючу дозу — 16 мг (по 8 мг 2 рази на добу), яку приймають не менше 4 тижнів.
Питання про підвищення підтримуючої дози до максимальної (24 мг/добу) слід вирішувати після оцінки клінічної ситуації (досягнутого ефекту та переносимості). При переході з препарату у формі таблеток, прийнятих 2 рази на добу, на лікарську форму у вигляді капсул пролонгованої дії, прийнятих 1 раз на добу, загальна добова доза повинна залишитися незмінною.
П/ш, дорослим: по 2,5–10 мг 1–2 рази на добу, максимальні разова і добова дози 10 мг і 20 мг відповідно. Велику дозу ділять на 2 введення на день.
Тривалість лікування залежить від особливості та тяжкості захворювання, найчастіше — 40–60 днів, курс лікування можна проводити 2–3 рази з проміжними періодами в 1–2 міс.
В/в, як антагоніст антидеполяризуючих міорелаксантів: дорослим — по 10–20 мг/добу.
В/м, при рентгенологічних дослідженнях застосовується у дорослих у дозі 1–5 мг.
При захворюваннях периферичної нервової системи та для лікування нічного нетримання сечі застосовується у дітей у вигляді іонофорезу в дозі 1–2 мл 0,25% розчину.
Для дітей:
П/ш, дітям: 1–2 рази на добу, у віці 1–2 років — по 0,25–1,0 мг/добу, 3–5 років — 0,5–5,0 мг/добу, 6–8 років — 0,75–7,5 мг/добу, 9–11 років — 1,0–10,0 мг/добу, 12–15 років — 1,25–12,5 мг/добу, 15–16 років — 12,5–20,0 мг/добу. Велику дозу ділять на 2 введення на день. Тривалість лікування залежить від особливості та тяжкості захворювання, найчастіше — 40–60 днів, курс лікування можна проводити 2–3 рази з проміжними періодами в 1–2 міс.
В/в, як антагоніст антидеполяризуючих міорелаксантів: дітям з 1 року — 1–2 мг, 3–5 років — 1,5–3 мг, 6–8 років — 2–5 мг, 9–11 років — 3–8 мг, 12–15 років — 5–10 мг.
В/в, як антагоніст антидеполяризуючих міорелаксантів: дітям з 1 року — 1–2 мг, 3–5 років — 1,5–3 мг, 6–8 років — 2–5 мг, 9–11 років — 3–8 мг, 12–15 років — 5–10 мг.
Показання
Для прийому всередину: симптоматичне лікування деменції альцгеймерівського типу легкої та середньої тяжкості.
Для парентерального застосування: поліомієліт, неврит, радикуліт, радикулоневрит, поліневрит, спастичні паралічі, залишкові явища після перенесених порушень судинно-запального, токсичного та травматичного походження (мозковий інсульт, менінгіт, менінгоенцефаліт, мієліт), міастенія, прогресуюча м'язова дистрофія, спінальна та невральна м'язова атрофія; як антагоніст недеполяризуючих міорелаксантів.
Для парентерального застосування: поліомієліт, неврит, радикуліт, радикулоневрит, поліневрит, спастичні паралічі, залишкові явища після перенесених порушень судинно-запального, токсичного та травматичного походження (мозковий інсульт, менінгіт, менінгоенцефаліт, мієліт), міастенія, прогресуюча м'язова дистрофія, спінальна та невральна м'язова атрофія; як антагоніст недеполяризуючих міорелаксантів.
Протипоказання
- Бронхіальна астма,
- брадикардія,
- стенокардія,
- епілепсія,
- гіперкінези,
- механічна кишкова непрохідність,
- механічні порушення прохідності сечовивідних шляхів,
- тяжкі порушення функції печінки,
- тяжкі порушення функції нирок,
- підвищена чутливість до галантаміну.
Особливі вказівки
При тяжкій нирковій недостатності дозу слід зменшити.
Лікування галантаміном слід проводити в комплексі з фізіотерапевтичними процедурами, які слід починати через 1-2 години після введення.
Лікування галантаміном слід проводити в комплексі з фізіотерапевтичними процедурами, які слід починати через 1-2 години після введення.
Побічні ефекти
З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): зниження або підвищення АТ, ортостатичний колапс, серцева недостатність, набряки, AV-блокада, тріпотіння або мерехтіння передсердь, подовження інтервалу QT, вентрикулярна і суправентрикулярна тахікардія, надшлуночкова екстрасистолія, припливи крові до обличчя, брадикардія, ішемія або інфаркт міокарда, тромбоцитопенія, пурпура, анемія.
З боку органів ШКТ: нудота, блювання, абдомінальний біль, діарея, здуття живота, диспепсія, шлунково-кишковий дискомфорт, анорексія, гастрит, дисфагія, сухість у роті, підвищене слиновиділення, дивертикуліт, гастроентерит, дуоденіт, гепатит, перфорація слизової оболонки стравоходу, кровотеча з верхніх і нижніх відділів ШКТ, підвищення активності печінкових трансаміназ.
З боку опорно-рухового апарату: м'язові спазми, м'язова слабкість.
З боку сечостатевої системи: нетримання сечі, гематурія, часте сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів, затримка сечі, калькульоз, ниркова коліка.
З боку нервової системи та органів чуття: тремор, синкопе, загальмованість, викривлення смаку, зорові та слухові галюцинації, поведінкові реакції, включаючи збудження/агресію; тимчасове порушення мозкового кровообігу або інсульт; відчуття втоми, головний біль, запаморочення, сонливість, інсомнія, судоми, м'язові спазми, парестезія, атаксія, гіпо- або гіперкінези, депресія (дуже рідко — з суїцидом), апатія, параноїдні реакції, делірій, апраксія, афазія, порушення зору (спазм акомодації), шум у вухах (нечасто).
Інші: біль у грудях, підвищена пітливість, лихоманка, зниження маси тіла, носова кровотеча, риніт, дегідратація (в рідкісних випадках — з розвитком ниркової недостатності), бронхоспазм, підвищення лібідо, гіпокаліємія, підвищення рівня цукру або ЩФ в крові.
З боку органів ШКТ: нудота, блювання, абдомінальний біль, діарея, здуття живота, диспепсія, шлунково-кишковий дискомфорт, анорексія, гастрит, дисфагія, сухість у роті, підвищене слиновиділення, дивертикуліт, гастроентерит, дуоденіт, гепатит, перфорація слизової оболонки стравоходу, кровотеча з верхніх і нижніх відділів ШКТ, підвищення активності печінкових трансаміназ.
З боку опорно-рухового апарату: м'язові спазми, м'язова слабкість.
З боку сечостатевої системи: нетримання сечі, гематурія, часте сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів, затримка сечі, калькульоз, ниркова коліка.
З боку нервової системи та органів чуття: тремор, синкопе, загальмованість, викривлення смаку, зорові та слухові галюцинації, поведінкові реакції, включаючи збудження/агресію; тимчасове порушення мозкового кровообігу або інсульт; відчуття втоми, головний біль, запаморочення, сонливість, інсомнія, судоми, м'язові спазми, парестезія, атаксія, гіпо- або гіперкінези, депресія (дуже рідко — з суїцидом), апатія, параноїдні реакції, делірій, апраксія, афазія, порушення зору (спазм акомодації), шум у вухах (нечасто).
Інші: біль у грудях, підвищена пітливість, лихоманка, зниження маси тіла, носова кровотеча, риніт, дегідратація (в рідкісних випадках — з розвитком ниркової недостатності), бронхоспазм, підвищення лібідо, гіпокаліємія, підвищення рівня цукру або ЩФ в крові.
Передозування
Симптоми: м'язова слабкість або фасцикуляція, виражена нудота, блювання, спастичний біль у животі, підвищене слиновиділення, сльозотеча, нетримання сечі та калу, сильна пітливість, зниження АТ, брадикардія, колапс і судоми. Виражена м'язова слабкість у поєднанні з гіперсекрецією слизової оболонки трахеї та бронхоспазмом може призвести до летальної блокади дихальних шляхів.
Постмаркетинговий досвід (випадковий прийом 32 мг препарату): розвиток двонаправленої веретеноподібної шлуночкової тахікардії, подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія з короткочасною втратою свідомості.
Лікування: промивання шлунка (при прийомі всередину), симптоматична терапія, введення антихолінергічних засобів — атропін (0,5–1,0 мг в/в); частота і величина наступних доз залежать від динаміки клінічного стану пацієнта.
Постмаркетинговий досвід (випадковий прийом 32 мг препарату): розвиток двонаправленої веретеноподібної шлуночкової тахікардії, подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія з короткочасною втратою свідомості.
Лікування: промивання шлунка (при прийомі всередину), симптоматична терапія, введення антихолінергічних засобів — атропін (0,5–1,0 мг в/в); частота і величина наступних доз залежать від динаміки клінічного стану пацієнта.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами спостерігається антагонізм щодо антихолінергічної дії; з антихолінестеразними засобами і холіноміметиками - адитивна дія.
При одночасному застосуванні з інгібіторами ізоферментів CYP2D6, CYP3A4 існує ймовірність посилення побічних ефектів галантаміну.
При одночасному застосуванні кетоконазолу, пароксетину підвищується біодоступність галантаміну.
При одночасному застосуванні існує ймовірність посилення дії суксаметонію, що обумовлено антихолінестеразним ефектом галантаміну.
При одночасному застосуванні з інгібіторами ізоферментів CYP2D6, CYP3A4 існує ймовірність посилення побічних ефектів галантаміну.
При одночасному застосуванні кетоконазолу, пароксетину підвищується біодоступність галантаміну.
При одночасному застосуванні існує ймовірність посилення дії суксаметонію, що обумовлено антихолінестеразним ефектом галантаміну.
Лікарська форма
Ампули по 1 мл 0,25%; 0,5% і 1% розчину в упаковці по 10 штук.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 4,8 і 12 мг
Капсули пролонгованої дії 8,16 і 24 мг
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 4,8 і 12 мг
Капсули пролонгованої дії 8,16 і 24 мг
