Galantamina gidrobromid
Galantamini hydrobromidum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Galantamin, Galnora SR, Nivalin, Reminil
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. Galanthamini hydrobromidi 0,25% 1 ml
D. t. d. № 10 in ampull.
S. 0,5 ml kuniga 2 marta teri ostiga
D. t. d. № 10 in ampull.
S. 0,5 ml kuniga 2 marta teri ostiga
Farmakologik xossalar
Antixolinesteraza
Farmakodinamika
Antixolinesteraza vositasi qaytar ta'sirga ega. Endogen asetilxolinning ta'sirini kuchaytirib va uzaytirib, xolinergik uzatishni osonlashtiradi. Skelet mushaklarida nerv-mushak uzatishni ta'minlaydi, nedepolyarizatsion kurarega o'xshash vositalarga nisbatan antagonizm ko'rsatadi. Ichki organlarning silliq mushaklarining tonusini oshiradi, ekzokrin bezlarning sekretsiyasini kuchaytiradi. Mioz chaqiradi, ko'z ichki bosimini pasaytiradi, akkomodatsiya spazmini chaqiradi. GEB orqali yaxshi o'tadi, markaziy nerv tizimidagi xolinergik sinapslarda qo'zg'alish jarayonlarini kuchaytiradi.
Farmakokinetika
Galantamin teri ostiga yuborilgandan keyin tez so'riladi. Qon plazmasida terapevtik konsentratsiya 30 daqiqada erishiladi. 10 mg dozani bir marta qabul qilgandan keyin 'konsentratsiya-vaqt' egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) kattaligi bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farq aniqlanmadi, ichga yoki parenteral yuborilganda. 10 mg dozani bir marta qabul qilgandan keyin qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya 1,20 mg/ml bo'lib, 2 soat ichida erishiladi.
Galantaminning yarim taqsimlanish davri (10 daqiqa) parenteral yuborilganda neostigmin metilsulfat va piridostigmin bromidning yarim taqsimlanish davriga nisbatan uzoqroq (0,54-3,5 daqiqa va mos ravishda 5,0-6,6 daqiqa), shuning uchun u boshqa xolinesteraza ingibitorlariga nisbatan kechroq ta'sir ko'rsatadi.
Galantaminning taqsimlanish hajmi 175 l ni tashkil qiladi va plazma oqsillari bilan bog'lanishi 18% dan oshmaydi; taxminan 53% galantamin qonni shaklli elementlarida joylashgan.
Galantaminning yarim chiqarilish davri ikki fazali bo'lib, 7-8 soat davom etadi. Metabolizm intensivligi bilan farq qilmaydi va asosan N- va O-demetilizatsiya (preparatning taxminan 5-6%) hamda glyukuronizatsiya, N-oksidlanish va epimerizatsiya orqali sitoxrom P450 izofermentlari (izofermentlar CYP2D6 va CYP3A4) ishtirokida sodir bo'ladi. Galantamin metabolitlari - epigalantamin va galantaminon plazma va siydikda aniqlanadi.
Galantamin 90-97% buyraklar orqali chiqariladi (18-22% o'zgarmagan holda) glomerulyar filtratsiya orqali, 2,2-6,3% - ichak orqali, taxminan 0,2% - o't bilan. Buyrak klirensi 65-100 ml/min (plazma klirensining 20-25%) ni tashkil qiladi, bu inulin klirensiga yaqin. Altsgeymer kasalligi bo'lgan bemorlarda galantaminning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 30-40% yuqori ekanligi aniqlangan. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligida galantaminning eliminatsiyasi 25% ga sekinlashadi. O'rtacha darajadagi surunkali buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi 52-104 ml/min) uning plazmadagi konsentratsiyasi 38% ga, og'ir darajada (kreatinin klirensi 9-51 ml/min) esa 67% ga oshadi.
Galantaminning yarim taqsimlanish davri (10 daqiqa) parenteral yuborilganda neostigmin metilsulfat va piridostigmin bromidning yarim taqsimlanish davriga nisbatan uzoqroq (0,54-3,5 daqiqa va mos ravishda 5,0-6,6 daqiqa), shuning uchun u boshqa xolinesteraza ingibitorlariga nisbatan kechroq ta'sir ko'rsatadi.
Galantaminning taqsimlanish hajmi 175 l ni tashkil qiladi va plazma oqsillari bilan bog'lanishi 18% dan oshmaydi; taxminan 53% galantamin qonni shaklli elementlarida joylashgan.
Galantaminning yarim chiqarilish davri ikki fazali bo'lib, 7-8 soat davom etadi. Metabolizm intensivligi bilan farq qilmaydi va asosan N- va O-demetilizatsiya (preparatning taxminan 5-6%) hamda glyukuronizatsiya, N-oksidlanish va epimerizatsiya orqali sitoxrom P450 izofermentlari (izofermentlar CYP2D6 va CYP3A4) ishtirokida sodir bo'ladi. Galantamin metabolitlari - epigalantamin va galantaminon plazma va siydikda aniqlanadi.
Galantamin 90-97% buyraklar orqali chiqariladi (18-22% o'zgarmagan holda) glomerulyar filtratsiya orqali, 2,2-6,3% - ichak orqali, taxminan 0,2% - o't bilan. Buyrak klirensi 65-100 ml/min (plazma klirensining 20-25%) ni tashkil qiladi, bu inulin klirensiga yaqin. Altsgeymer kasalligi bo'lgan bemorlarda galantaminning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 30-40% yuqori ekanligi aniqlangan. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligida galantaminning eliminatsiyasi 25% ga sekinlashadi. O'rtacha darajadagi surunkali buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi 52-104 ml/min) uning plazmadagi konsentratsiyasi 38% ga, og'ir darajada (kreatinin klirensi 9-51 ml/min) esa 67% ga oshadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
P/k, v/m, v/v, teri orqali (ionoforez usuli bilan), ichga. Doza bemorning yoshi, kasallik xususiyati, preparatning samaradorligi va o'zlashtirilishini hisobga olib, individual tarzda tanlanadi. Davolash boshida minimal samarali doza buyuriladi, uni asta-sekin oshirib boriladi.
Ichga, kattalar uchun sutkalik doza 10–40 mg ni 2–4 qabulda tashkil qiladi.
myastenia gravis sutkalik doza 3 qabulga bo'linadi.
Altsgeymer tipidagi demensiyani davolashda tavsiya etilgan boshlang'ich doza 8 mg/sut ni tashkil qiladi — 4 mg dan kuniga 2 marta, 4 haftadan keyin qo'llab-quvvatlovchi doza — 16 mg (8 mg dan kuniga 2 marta) ga o'tiladi, uni kamida 4 hafta davomida qabul qilish kerak.
Qo'llab-quvvatlovchi dozani maksimal (24 mg/sut) ga oshirish masalasi klinik vaziyatni (erishilgan ta'sir va o'zlashtirilishini) baholagandan so'ng hal qilinishi kerak. Kuniga 2 marta qabul qilinadigan tabletka shaklidagi preparatdan kuniga 1 marta qabul qilinadigan uzoq ta'sirli kapsula shakliga o'tishda umumiy sutkalik doza o'zgarmasligi kerak.
P/k, kattalarga: 2,5–10 mg 1–2 marta sutkada, maksimal bir martalik va sutkalik doza mos ravishda 10 mg va 20 mg. Katta doza kuniga 2 marta yuborishga bo'linadi.
Davolash davomiyligi kasallikning xususiyati va og'irligiga bog'liq, ko'pincha — 40–60 kun, davolash kursi 1–2 oylik oraliqlar bilan 2–3 marta o'tkazilishi mumkin.
V/v, nedepolyarizatsion miorelaksantlarning antagonisti sifatida: kattalarga — 10–20 mg/sut.
V/m, rentgenologik tadqiqotlarda kattalarga 1–5 mg dozada qo'llaniladi.
Periferik nerv tizimi kasalliklarida va tungi siydik tutolmaslikni davolashda bolalarda ionoforez shaklida 0,25% eritmaning 1–2 ml dozada qo'llaniladi.
Ichga, kattalar uchun sutkalik doza 10–40 mg ni 2–4 qabulda tashkil qiladi.
myastenia gravis sutkalik doza 3 qabulga bo'linadi.
Altsgeymer tipidagi demensiyani davolashda tavsiya etilgan boshlang'ich doza 8 mg/sut ni tashkil qiladi — 4 mg dan kuniga 2 marta, 4 haftadan keyin qo'llab-quvvatlovchi doza — 16 mg (8 mg dan kuniga 2 marta) ga o'tiladi, uni kamida 4 hafta davomida qabul qilish kerak.
Qo'llab-quvvatlovchi dozani maksimal (24 mg/sut) ga oshirish masalasi klinik vaziyatni (erishilgan ta'sir va o'zlashtirilishini) baholagandan so'ng hal qilinishi kerak. Kuniga 2 marta qabul qilinadigan tabletka shaklidagi preparatdan kuniga 1 marta qabul qilinadigan uzoq ta'sirli kapsula shakliga o'tishda umumiy sutkalik doza o'zgarmasligi kerak.
P/k, kattalarga: 2,5–10 mg 1–2 marta sutkada, maksimal bir martalik va sutkalik doza mos ravishda 10 mg va 20 mg. Katta doza kuniga 2 marta yuborishga bo'linadi.
Davolash davomiyligi kasallikning xususiyati va og'irligiga bog'liq, ko'pincha — 40–60 kun, davolash kursi 1–2 oylik oraliqlar bilan 2–3 marta o'tkazilishi mumkin.
V/v, nedepolyarizatsion miorelaksantlarning antagonisti sifatida: kattalarga — 10–20 mg/sut.
V/m, rentgenologik tadqiqotlarda kattalarga 1–5 mg dozada qo'llaniladi.
Periferik nerv tizimi kasalliklarida va tungi siydik tutolmaslikni davolashda bolalarda ionoforez shaklida 0,25% eritmaning 1–2 ml dozada qo'llaniladi.
Bolalar uchun:
P/k, bolalarga: 1–2 marta sutkada, 1–2 yoshda — 0,25–1,0 mg/sut, 3–5 yoshda — 0,5–5,0 mg/sut, 6–8 yoshda — 0,75–7,5 mg/sut, 9–11 yoshda — 1,0–10,0 mg/sut, 12–15 yoshda — 1,25–12,5 mg/sut, 15–16 yoshda — 12,5–20,0 mg/sut. Katta doza kuniga 2 marta yuborishga bo'linadi. Davolash davomiyligi kasallikning xususiyati va og'irligiga bog'liq, ko'pincha — 40–60 kun, davolash kursi 1–2 oylik oraliqlar bilan 2–3 marta o'tkazilishi mumkin.
V/v, nedepolyarizatsion miorelaksantlarning antagonisti sifatida: 1 yoshdan boshlab bolalarga — 1–2 mg, 3–5 yoshda — 1,5–3 mg, 6–8 yoshda — 2–5 mg, 9–11 yoshda — 3–8 mg, 12–15 yoshda — 5–10 mg.
V/v, nedepolyarizatsion miorelaksantlarning antagonisti sifatida: 1 yoshdan boshlab bolalarga — 1–2 mg, 3–5 yoshda — 1,5–3 mg, 6–8 yoshda — 2–5 mg, 9–11 yoshda — 3–8 mg, 12–15 yoshda — 5–10 mg.
Ko'rsatmalar
Ichga qabul qilish uchun: yengil va o'rtacha og'irlikdagi Altsgeymer tipidagi demensiyaning simptomatik davolash.
Parenteral qo'llash uchun: poliomiyelit, nevrit, radikulit, radikulonevrit, polinevrit, spastik falajlar, tomir-yallig'lanish, toksik va travmatik kelib chiqishli o'tkazilgan buzilishlarning qoldiq hodisalari (miya insult, meningit, meningoensefalit, mielit), miasteniya, progressiv mushak distrofiyasi, orqa miya va nerv mushak atrofiyasi; nedepolyarizatsion miorelaksantlarning antagonisti sifatida.
Parenteral qo'llash uchun: poliomiyelit, nevrit, radikulit, radikulonevrit, polinevrit, spastik falajlar, tomir-yallig'lanish, toksik va travmatik kelib chiqishli o'tkazilgan buzilishlarning qoldiq hodisalari (miya insult, meningit, meningoensefalit, mielit), miasteniya, progressiv mushak distrofiyasi, orqa miya va nerv mushak atrofiyasi; nedepolyarizatsion miorelaksantlarning antagonisti sifatida.
Qarshi ko'rsatmalar
- Bronxial astma,
- bradikardiya,
- stenokardiya,
- epilepsiya,
- giperkinezlar,
- mexanik ichak tutilishi,
- siydik chiqarish yo'llarining mexanik o'tkazuvchanlik buzilishi,
- jigar funksiyasining og'ir buzilishlari,
- buyrak funksiyasining og'ir buzilishlari,
- galantaminga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Og'ir buyrak yetishmovchiligida doza kamaytirilishi kerak.
Galantamin bilan davolash fizioterapevtik muolajalar bilan birgalikda o'tkazilishi kerak, ular yuborilgandan keyin 1-2 soat ichida boshlanishi kerak.
Galantamin bilan davolash fizioterapevtik muolajalar bilan birgalikda o'tkazilishi kerak, ular yuborilgandan keyin 1-2 soat ichida boshlanishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan: AD ning pasayishi yoki oshishi, ortostatik kollaps, yurak yetishmovchiligi, shishlar, AV-blokada, atriyal fibrillyatsiya yoki miltillash, QT intervalining uzayishi, ventrikulyar va supraventrikulyar taxikardiya, supraventrikulyar ekstrasistoliya, yuzga qon quyilishi, bradikardiya, miokard ishemiyasi yoki infarkti, trombotsitopeniya, purpura, anemiya.
Me'da-ichak tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, diareya, qorin damishi, dispepsiya, me'da-ichak noqulayligi, anoreksiya, gastrit, disfagiya, og'iz qurishi, so'lak ajralishi, divertikulit, gastroenterit, duodenit, gepatit, qizilo'ngach shilliq qavatining perforatsiyasi, yuqori va pastki me'da-ichakdan qon ketishi, jigar transaminazlarining faolligining oshishi.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: mushak spazmlari, mushak zaifligi.
Siydik-tanosil tizimi tomonidan: siydik tutolmaslik, gematuriya, tez-tez siyish, siydik yo'llari infeksiyalari, siydikni ushlab turish, kalkulyoz, buyrak kolikasi.
Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: tremor, sinkope, sekinlashish, ta'm buzilishi, ko'rish va eshitish gallyutsinatsiyalari, xulq-atvor reaktsiyalari, jumladan qo'zg'alish/agressiya; o'tkinchi miya qon aylanishining buzilishi yoki insult; charchoq hissi, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik, uyqusizlik, tutqanoq, mushak spazmlari, paresteziya, ataksiya, gipokinez yoki giperkinetik reaktsiyalar, depressiya (juda kamdan-kam hollarda — o'z joniga qasd qilish bilan), apatiya, paranoyak reaktsiyalar, deliryum, apraksiya, afaziya, ko'rishning buzilishi (akkomodatsiya spazmi), quloqlarda shovqin (kamdan-kam hollarda).
Boshqalar: ko'krak og'rig'i, ortiqcha terlash, isitma, vazn yo'qotish, burun qonashi, rinit, suvsizlanish (kamdan-kam hollarda — buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi bilan), bronxospazm, libido oshishi, gipokaliemiya, qonda qand yoki ALP darajasining oshishi.
Me'da-ichak tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, diareya, qorin damishi, dispepsiya, me'da-ichak noqulayligi, anoreksiya, gastrit, disfagiya, og'iz qurishi, so'lak ajralishi, divertikulit, gastroenterit, duodenit, gepatit, qizilo'ngach shilliq qavatining perforatsiyasi, yuqori va pastki me'da-ichakdan qon ketishi, jigar transaminazlarining faolligining oshishi.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: mushak spazmlari, mushak zaifligi.
Siydik-tanosil tizimi tomonidan: siydik tutolmaslik, gematuriya, tez-tez siyish, siydik yo'llari infeksiyalari, siydikni ushlab turish, kalkulyoz, buyrak kolikasi.
Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: tremor, sinkope, sekinlashish, ta'm buzilishi, ko'rish va eshitish gallyutsinatsiyalari, xulq-atvor reaktsiyalari, jumladan qo'zg'alish/agressiya; o'tkinchi miya qon aylanishining buzilishi yoki insult; charchoq hissi, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik, uyqusizlik, tutqanoq, mushak spazmlari, paresteziya, ataksiya, gipokinez yoki giperkinetik reaktsiyalar, depressiya (juda kamdan-kam hollarda — o'z joniga qasd qilish bilan), apatiya, paranoyak reaktsiyalar, deliryum, apraksiya, afaziya, ko'rishning buzilishi (akkomodatsiya spazmi), quloqlarda shovqin (kamdan-kam hollarda).
Boshqalar: ko'krak og'rig'i, ortiqcha terlash, isitma, vazn yo'qotish, burun qonashi, rinit, suvsizlanish (kamdan-kam hollarda — buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi bilan), bronxospazm, libido oshishi, gipokaliemiya, qonda qand yoki ALP darajasining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: mushak zaifligi yoki fassikulyatsiya, kuchli ko'ngil aynishi, qusish, qorin bo'shlig'ida spastik og'riq, kuchli so'lak ajralishi, ko'z yoshlanishi, siydik va najasni tutolmaslik, kuchli terlash, AD ning pasayishi, bradikardiya, kollaps va tutqanoqlar. Mushak zaifligining kuchayishi traxeya shilliq qavatining gipersekretsiyasi va bronxospazm bilan birgalikda nafas yo'llarining o'limga olib keluvchi blokadasiga olib kelishi mumkin.
Postmarketing tajriba (32 mg preparatni tasodifiy qabul qilish): ikki yo'nalishli mil shaklidagi ventrikulyar taxikardiya, QT intervalining uzayishi, ventrikulyar taxikardiya qisqa muddatli hushdan ketish bilan rivojlanishi.
Davolash: oshqozonni yuvish (ichga qabul qilinganda), simptomatik terapiya, antixolinergik vositalarni kiritish — atropin (0,5–1,0 mg v/v); keyingi dozalarning chastotasi va kattaligi bemorning klinik holatining dinamikasiga bog'liq.
Postmarketing tajriba (32 mg preparatni tasodifiy qabul qilish): ikki yo'nalishli mil shaklidagi ventrikulyar taxikardiya, QT intervalining uzayishi, ventrikulyar taxikardiya qisqa muddatli hushdan ketish bilan rivojlanishi.
Davolash: oshqozonni yuvish (ichga qabul qilinganda), simptomatik terapiya, antixolinergik vositalarni kiritish — atropin (0,5–1,0 mg v/v); keyingi dozalarning chastotasi va kattaligi bemorning klinik holatining dinamikasiga bog'liq.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Antixolinergik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda antixolinergik ta'sirga nisbatan antagonizm kuzatiladi; antixolinesteraza vositalari va xolinomimetiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda - qo'shimcha ta'sir.
CYP2D6, CYP3A4 izofermentlarining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda galantaminning nojo'ya ta'sirlarining kuchayishi ehtimoli mavjud.
Ketokonazol, paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda galantaminning biokiraolishi oshadi.
Bir vaqtda qo'llanganda suksametoniyning ta'sirining kuchayishi ehtimoli mavjud, bu galantaminning antixolinesteraza ta'siri bilan bog'liq.
CYP2D6, CYP3A4 izofermentlarining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda galantaminning nojo'ya ta'sirlarining kuchayishi ehtimoli mavjud.
Ketokonazol, paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda galantaminning biokiraolishi oshadi.
Bir vaqtda qo'llanganda suksametoniyning ta'sirining kuchayishi ehtimoli mavjud, bu galantaminning antixolinesteraza ta'siri bilan bog'liq.
Chiqarilish shakli
1 ml 0,25%; 0,5% va 1% eritma ampulalarda 10 dona qadoqda.
4,8 va 12 mg plyonka qoplamali tabletkalar
8,16 va 24 mg uzoq ta'sirli kapsulalar
4,8 va 12 mg plyonka qoplamali tabletkalar
8,16 va 24 mg uzoq ta'sirli kapsulalar
