Імбрувіка
Imbruvica
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Ібрутиніб
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.Caps. "Imbruvica" 140 mg
D.t.d. № 90
S. По 1 таблетці 1 раз на добу
D.t.d. № 90
S. По 1 таблетці 1 раз на добу
Фармакологічні властивості
Ібрутиніб є потужним низькомолекулярним інгібітором тирозинкінази Брутона (ТКБ). Ібрутиніб утворює ковалентний зв'язок з цистеїновим залишком (Cys 481) в активному центрі ТКБ, що призводить до стійкого інгібування ферментативної активності. ТКБ, яка є представником сімейства кіназ Тес, виступає як важлива сигнальна молекула антигенних рецепторів В-клітин (BCR) і цитокінових рецепторів. Сигнальний шлях BCR задіяний у патогенезі ряду В-клітинних злоякісних новоутворень, включаючи лімфому з клітин мантійної зони, дифузну крупноклітинну В-клітинну лімфому, фолікулярну лімфому та В-клітинний хронічний лімфоцитарний лейкоз. Ключова роль ТКБ у сигнальній активності В-клітинних поверхневих рецепторів призводить до активації сигнальних шляхів, необхідних для міграції В-клітин, їх хемотаксису та адгезії. За результатами доклінічних досліджень ібрутиніб інгібує проліферацію та виживаність злоякісних В-клітин in vivo, а також міграцію клітин та їх адгезію до субстратів in vitro.
Лімфоцитоз
На початку терапії у більшості пацієнтів (66%) з хронічним лімфоцитарним лейкозом, які отримували препарат Імбрувіка, спостерігалося оборотне підвищення кількості лімфоцитів (тобто на 50% і більше від початкового рівня з абсолютними значеннями 5000/мкл і більше), часто супроводжуване зменшенням лімфаденопатії. Цей ефект також спостерігався у деяких пацієнтів (35%) з лімфомою з клітин мантійної зони, які отримували препарат Імбрувіка. Спостережуваний лімфоцитоз є відображенням фармакодинамічного ефекту, і його не слід розцінювати як прогресування захворювання за відсутності інших клінічних проявів. При обох захворюваннях лімфоцитоз зазвичай розвивається протягом перших місяців лікування препаратом Імбрувіка і зазвичай вирішується з медіаною 8 і 4 тижні у пацієнтів з рецидивуючою або рефрактерною лімфомою з клітин мантійної зони і хронічним лімфоцитарним лейкозом відповідно (значення часу вирішення лімфоцитозу становили від 0.1 до 104 тижнів).
У деяких пацієнтів спостерігалося значне збільшення кількості циркулюючих лімфоцитів (тобто понад 400 000/мкл).
Лімфоцитоз не спостерігався у пацієнтів з макроглобулінемією Вальденстрема, які отримували препарат Імбрувіка.
При застосуванні препарату Імбрувіка у складі хіміоімунної терапії лімфоцитоз відзначався рідко (у 7% пацієнтів у групі, яка приймала препарат Імбрувіка + бендамустин + ритуксимаб порівняно з 6% пацієнтів у групі, яка приймала плацебо + бендамустин + ритуксимаб).
Лімфоцитоз
На початку терапії у більшості пацієнтів (66%) з хронічним лімфоцитарним лейкозом, які отримували препарат Імбрувіка, спостерігалося оборотне підвищення кількості лімфоцитів (тобто на 50% і більше від початкового рівня з абсолютними значеннями 5000/мкл і більше), часто супроводжуване зменшенням лімфаденопатії. Цей ефект також спостерігався у деяких пацієнтів (35%) з лімфомою з клітин мантійної зони, які отримували препарат Імбрувіка. Спостережуваний лімфоцитоз є відображенням фармакодинамічного ефекту, і його не слід розцінювати як прогресування захворювання за відсутності інших клінічних проявів. При обох захворюваннях лімфоцитоз зазвичай розвивається протягом перших місяців лікування препаратом Імбрувіка і зазвичай вирішується з медіаною 8 і 4 тижні у пацієнтів з рецидивуючою або рефрактерною лімфомою з клітин мантійної зони і хронічним лімфоцитарним лейкозом відповідно (значення часу вирішення лімфоцитозу становили від 0.1 до 104 тижнів).
У деяких пацієнтів спостерігалося значне збільшення кількості циркулюючих лімфоцитів (тобто понад 400 000/мкл).
Лімфоцитоз не спостерігався у пацієнтів з макроглобулінемією Вальденстрема, які отримували препарат Імбрувіка.
При застосуванні препарату Імбрувіка у складі хіміоімунної терапії лімфоцитоз відзначався рідко (у 7% пацієнтів у групі, яка приймала препарат Імбрувіка + бендамустин + ритуксимаб порівняно з 6% пацієнтів у групі, яка приймала плацебо + бендамустин + ритуксимаб).
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Препарат Імбрувіка слід приймати 1 раз/добу, запиваючи склянкою води, приблизно в один і той же час кожного дня. Капсули необхідно ковтати цілими, запиваючи водою. Забороняється відкривати, розламувати або розжовувати капсули. Препарат Імбрувіка не допускається запивати грейпфрутовим соком.
Препарат Імбрувіка слід продовжувати приймати до прогресування захворювання або до тих пір, поки пацієнт не зможе більше переносити терапію.
Пацієнти з рецидивуючою або рефрактерною мантійно-клітинною лімфомою або пацієнти з лімфомою маргінальної зони, яким потрібна системна терапія
Рекомендована доза препарату Імбрувіка для терапії пацієнтів з рецидивуючою або рефрактерною мантійно-клітинною лімфомою або пацієнтів з лімфомою маргінальної зони, яким потрібна системна терапія, становить 560 мг (чотири капсули по 140 мг) 1 раз/добу до прогресування захворювання або до тих пір, поки пацієнт не зможе більше переносити терапію.
Пацієнти з хронічним лімфоцитарним лейкозом або пацієнти з макроглобулінемією Вальденстрема
Рекомендована доза препарату Імбрувіка для лікування хронічного лімфоцитарного лейкозу (як монотерапія або в комбінації з бендамустином і ритуксимабом) і макроглобулінемії Вальденстрема (як монотерапія або в комбінації з ритуксимабом) становить 420 мг (три капсули по 140 мг) 1 раз/добу до прогресування захворювання або до тих пір, поки пацієнт не зможе більше переносити терапію.
Додаткова інформація про бендамустин і ритуксимаб може бути знайдена в відповідних інструкціях з застосування.
Препарат Імбрувіка слід продовжувати приймати до прогресування захворювання або до тих пір, поки пацієнт не зможе більше переносити терапію.
Пацієнти з рецидивуючою або рефрактерною мантійно-клітинною лімфомою або пацієнти з лімфомою маргінальної зони, яким потрібна системна терапія
Рекомендована доза препарату Імбрувіка для терапії пацієнтів з рецидивуючою або рефрактерною мантійно-клітинною лімфомою або пацієнтів з лімфомою маргінальної зони, яким потрібна системна терапія, становить 560 мг (чотири капсули по 140 мг) 1 раз/добу до прогресування захворювання або до тих пір, поки пацієнт не зможе більше переносити терапію.
Пацієнти з хронічним лімфоцитарним лейкозом або пацієнти з макроглобулінемією Вальденстрема
Рекомендована доза препарату Імбрувіка для лікування хронічного лімфоцитарного лейкозу (як монотерапія або в комбінації з бендамустином і ритуксимабом) і макроглобулінемії Вальденстрема (як монотерапія або в комбінації з ритуксимабом) становить 420 мг (три капсули по 140 мг) 1 раз/добу до прогресування захворювання або до тих пір, поки пацієнт не зможе більше переносити терапію.
Додаткова інформація про бендамустин і ритуксимаб може бути знайдена в відповідних інструкціях з застосування.
Показання
- для лікування дорослих пацієнтів з рецидивуючою або рефрактерною мантійно-клітинною лімфомою;
- для лікування дорослих пацієнтів з хронічним лімфоцитарним лейкозом;
- для лікування дорослих пацієнтів з макроглобулінемією Вальденстрема;
- для лікування дорослих пацієнтів з лімфомою маргінальної зони, яким потрібна системна терапія і які отримали, принаймні, один курс анти-CD20-направленої терапії.
- для лікування дорослих пацієнтів з хронічним лімфоцитарним лейкозом;
- для лікування дорослих пацієнтів з макроглобулінемією Вальденстрема;
- для лікування дорослих пацієнтів з лімфомою маргінальної зони, яким потрібна системна терапія і які отримали, принаймні, один курс анти-CD20-направленої терапії.
Протипоказання
- підвищена чутливість (наприклад, з анафілактичними і анафілактоїдними реакціями) до ібрутинібу або допоміжних компонентів препарату;
- тяжкі порушення функції нирок;
- тяжкі порушення функції печінки (клас С за Чайлд-П'ю);
- пацієнти, які знаходяться на діалізі;
- спільне застосування з потужними індукторами ізоферменту CYP3A (наприклад, з карбамазепіном, рифампіцином, фенітоїном і препаратами, що містять екстракт звіробою продірявленого (Hypericum perforatum));
- спільне застосування з варфарином, іншими антагоністами вітаміну К, риб'ячим жиром і препаратами вітаміну Е;
- вагітність;
- період грудного вигодовування;
- дитячий і підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека не підтверджені).
З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів, яким потрібно призначення антикоагулянтів (крім варфарину та інших антагоністів вітаміну К, спільний прийом з якими має бути виключений) або препаратів, що інгібують функцію тромбоцитів.
Препарат Імбрувіка слід застосовувати з обережністю у разі спільного застосування з потужними і помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A.
- тяжкі порушення функції нирок;
- тяжкі порушення функції печінки (клас С за Чайлд-П'ю);
- пацієнти, які знаходяться на діалізі;
- спільне застосування з потужними індукторами ізоферменту CYP3A (наприклад, з карбамазепіном, рифампіцином, фенітоїном і препаратами, що містять екстракт звіробою продірявленого (Hypericum perforatum));
- спільне застосування з варфарином, іншими антагоністами вітаміну К, риб'ячим жиром і препаратами вітаміну Е;
- вагітність;
- період грудного вигодовування;
- дитячий і підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека не підтверджені).
З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів, яким потрібно призначення антикоагулянтів (крім варфарину та інших антагоністів вітаміну К, спільний прийом з якими має бути виключений) або препаратів, що інгібують функцію тромбоцитів.
Препарат Імбрувіка слід застосовувати з обережністю у разі спільного застосування з потужними і помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
Інфекції та інвазії: дуже часто — пневмонія, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, бактеріальні, вірусні та грибкові інфекції; часто — інфекції сечовивідних шляхів, шкірні інфекції, сепсис.
З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто — нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія; часто — фебрильна нейтропенія, лейкоцитоз, лімфоцитоз.
З боку метаболізму та харчування: дуже часто — зниження апетиту; часто — дегідратація, гіперурикемія.
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення: часто — первинні злоякісні новоутворення (рак шкіри).
З боку нервової системи: дуже часто — запаморочення, головний біль.
З боку органу зору: часто — нечіткість зображення.
З боку серця: часто — фібриляція передсердь.
З боку судин: дуже часто — кровотечі, крововиливи, петехії, підвищення АТ; часто — субдуральна гематома.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: часто — гостра ниркова недостатність.
З боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння: дуже часто — задишка, носова кровотеча, кашель.
З боку ШКТ: дуже часто — діарея, біль у животі, блювання, стоматит, запор, нудота, диспепсія; часто — сухість у роті.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто — висип; часто — панікуліт.
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: дуже часто — спазми м'язів, міалгія, артралгія, біль у спині, біль у кінцівках.
Загальні порушення та реакції в місці введення: дуже часто — лихоманка, втома, астенія, периферичні набряки.
Травми, отруєння та ускладнення процедур: дуже часто — схильність до гематом при ударах.
Серйозні побічні дії
Серйозні побічні дії були відзначені у 60,4% пацієнтів (виниклі в ході лікування явища). Серйозні побічні дії, що спостерігалися більш ніж у 2% хворих, включали фібриляцію передсердь (6,3%), пневмонію (5,4%), інфекції сечовивідних шляхів (3,6%), біль у ділянці живота (2,7%), субдуральну гематому (2,7%), фебрильну нейтропенію (2,7%), гостру ниркову недостатність (2,7%), периферичні набряки (2,7%) і лихоманку (2,7%). Відзначені поодинокі випадки лейкостазу.
Випадки припинення терапії та зниження дози внаслідок виникнення побічних дій
Найбільш поширеним побічним дією, що призводило до відміни лікування, була субдуральна гематома (1,7%).
Побічні дії, що призводили до зниження дози, були відзначені у 13,5% хворих.
Пацієнти похилого віку
Серед пацієнтів, які отримували терапію з приводу рецидивуючої або рефрактерної лімфоми з клітин мантійної зони, 63% були у віці 65 років і старше. У цій групі пацієнтів частіше відзначалися побічні дії з боку серця (фібриляція передсердь і підвищення АТ), інфекції (пневмонія і панікуліт), а також явища з боку ШКТ (діарея і дегідратація).
З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто — нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія; часто — фебрильна нейтропенія, лейкоцитоз, лімфоцитоз.
З боку метаболізму та харчування: дуже часто — зниження апетиту; часто — дегідратація, гіперурикемія.
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення: часто — первинні злоякісні новоутворення (рак шкіри).
З боку нервової системи: дуже часто — запаморочення, головний біль.
З боку органу зору: часто — нечіткість зображення.
З боку серця: часто — фібриляція передсердь.
З боку судин: дуже часто — кровотечі, крововиливи, петехії, підвищення АТ; часто — субдуральна гематома.
З боку нирок і сечовивідних шляхів: часто — гостра ниркова недостатність.
З боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння: дуже часто — задишка, носова кровотеча, кашель.
З боку ШКТ: дуже часто — діарея, біль у животі, блювання, стоматит, запор, нудота, диспепсія; часто — сухість у роті.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто — висип; часто — панікуліт.
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: дуже часто — спазми м'язів, міалгія, артралгія, біль у спині, біль у кінцівках.
Загальні порушення та реакції в місці введення: дуже часто — лихоманка, втома, астенія, периферичні набряки.
Травми, отруєння та ускладнення процедур: дуже часто — схильність до гематом при ударах.
Серйозні побічні дії
Серйозні побічні дії були відзначені у 60,4% пацієнтів (виниклі в ході лікування явища). Серйозні побічні дії, що спостерігалися більш ніж у 2% хворих, включали фібриляцію передсердь (6,3%), пневмонію (5,4%), інфекції сечовивідних шляхів (3,6%), біль у ділянці живота (2,7%), субдуральну гематому (2,7%), фебрильну нейтропенію (2,7%), гостру ниркову недостатність (2,7%), периферичні набряки (2,7%) і лихоманку (2,7%). Відзначені поодинокі випадки лейкостазу.
Випадки припинення терапії та зниження дози внаслідок виникнення побічних дій
Найбільш поширеним побічним дією, що призводило до відміни лікування, була субдуральна гематома (1,7%).
Побічні дії, що призводили до зниження дози, були відзначені у 13,5% хворих.
Пацієнти похилого віку
Серед пацієнтів, які отримували терапію з приводу рецидивуючої або рефрактерної лімфоми з клітин мантійної зони, 63% були у віці 65 років і старше. У цій групі пацієнтів частіше відзначалися побічні дії з боку серця (фібриляція передсердь і підвищення АТ), інфекції (пневмонія і панікуліт), а також явища з боку ШКТ (діарея і дегідратація).
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
капсули, 140 мг, №90 (120) - 90 шт(120). - флакон (флакончик) поліетиленовий - пачка картонна
