Клобір

Інгібуючий кісткову резорбцію.

Клодронова кислота належить до групи бісфосфонатів і є аналогом природного пірофосфату. Дія бісфосфонатів базується на високій спорідненості до мінеральних компонентів кісткової тканини. Основним механізмом дії клодронової кислоти є пригнічення активності остеокластів і зменшення опосередкованої ними резорбції кісткової тканини.

Здатність клодронової кислоти інгібувати резорбцію кісткової тканини у людей була підтверджена в процесі гістологічних, кінетичних і біохімічних досліджень. Проте, точні механізми цього процесу до кінця не вивчені.

Клодронова кислота пригнічує активність остеокластів, зменшуючи концентрацію кальцію в сироватці крові, а також виділення кальцію і гідроксипроліну з сечею.

In vitro бісфосфонати гальмують преципітацію фосфату кальцію, блокують його трансформації в гідроксиапатит, затримують агрегацію кристалів апатитів у більші кристали і уповільнюють розчинення цих кристалів.

При використанні клодронової кислоти в монотерапії в дозах, достатніх для інгібування резорбції кісткової тканини, впливу на нормальну мінералізацію кістки у людини не спостерігалося. У хворих на рак молочної залози і множинну мієлому відзначалося зниження ймовірності переломів кісток.

Клодронова кислота знижує частоту розвитку метастазів у кістки при первинному раку молочної залози. У хворих з операбельним раком молочної залози для профілактики метастазів у кістки також відзначалося зниження смертності.

Всмоктування клодронової кислоти в ШКТ відбувається швидко і становить приблизно 2%. Cmax в сироватці крові після прийому внутрішньо однієї дози препарату досягається через 30 хв. Завдяки вираженій спорідненості клодронової кислоти до кальцію та інших двовалентних катіонів всмоктування клодронової кислоти значно знижується при прийомі препарату з їжею або лікарськими засобами, що містять двовалентні катіони. При прийомі клодронової кислоти внутрішньо за 1 год до прийому їжі відносна біодоступність становить 91%, за 30 хв - 69% відповідно (зниження біодоступності при цьому статистично не значуще). Істотні коливання в показниках всмоктування клодронової кислоти в ШКТ також спостерігаються, як серед різних пацієнтів, так і у одного і того ж пацієнта. Незважаючи на значні коливання в показниках всмоктування у одного і того ж пацієнта, кількість отриманої в ході тривалого лікування клодронової кислоти, залишається постійною. Об'єм розподілу - 20 л. Зв'язок з білками плазми крові низький - близько 30%.

Виведення клодронової кислоти з сироватки крові характеризується двома фазами: фазою розподілу з T1/2 близько 2 год і фазою елімінації, що протікає дуже повільно, оскільки клодронова кислота міцно зв'язується з кістковою тканиною. Клодронова кислота виводиться з організму головним чином нирками. Близько 80% визначається в сечі протягом декількох днів після прийому препарату. Клодронова кислота, зв'язана з кістковою тканиною, виводиться з організму більш повільно. Нирковий кліренс становить приблизно 75% від плазмового кліренсу. Оскільки клодронова кислота міцно зв'язується з кістковою тканиною, явний зв'язок між концентраціями клодронової кислоти в плазмі крові і терапевтичним ефектом або побічними реакціями препарату відсутній.

Фармакокінетичний профіль препарату не залежить від віку, метаболізму препарату або функціональних порушень, за винятком ниркової недостатності, що викликає зниження ниркового кліренсу клодронової кислоти.

Для дорослих:

- остеолітичні метастази злоякісних пухлин у кістки і мієломна хвороба (множинна мієлома);
- профілактика розвитку кісткових метастазів первинного раку молочної залози;
- гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами.

- вагітність і період годування груддю;
- супутня терапія іншими бісфосфонатами;
- дитячий вік (у зв'язку з відсутністю клінічного досвіду);
- підвищена чутливість до клодронової кислоти, інших бісфосфонатів або будь-яких інших компонентів, що входять до складу препарату.

З обережністю: хронічна ниркова недостатність; недостатність лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (до складу препарату входить лактоза).

До і під час лікування слід забезпечити пацієнту достатнє надходження рідини, а також контролювати функцію нирок і концентрацію креатиніну, кальцію і фосфатів в сироватці крові.

Остеонекроз щелепи

Розвиток остеонекрозу щелепи спостерігався головним чином у пацієнтів, які перебувають на терапії бісфосфонатами. При цьому багато пацієнтів також отримували хіміотерапію і глюкокортикоїди. У період лікування бісфосфонатами слід уникати інвазивних стоматологічних процедур, оскільки це може призвести до погіршення стану пацієнтів, у яких під час терапії бісфосфонатами розвинувся остеонекроз щелепи.

Для пацієнтів з такими супутніми факторами ризику як наявність злоякісного новоутворення, проведення хіміотерапії, променевої терапії, застосування глюкокортикоїдів, неналежна гігієна ротової порожнини, слід розглянути питання про профілактичну санацію ротової порожнини. Дані, що дозволяють визначити, чи впливає припинення терапії бісфосфонатами на ризик розвитку остеонекрозу щелепи у пацієнтів, відсутні.

План лікування повинен базуватися з урахуванням індивідуальної оцінки співвідношення «користь - ризик» для кожного пацієнта.

Стоматологічна операція може погіршити стан пацієнтів, у яких під час терапії бісфосфонатами розвинувся остеонекроз щелепи. Щодо пацієнтів, які потребують стоматологічних процедур, відсутні дані, що дозволяють визначити, чи знижує припинення лікування бісфосфонатами ризик розвитку остеонекрозу щелепи. Клінічна оцінка лікаря повинна відповідати плану лікування кожного конкретного пацієнта, з урахуванням індивідуальної оцінки співвідношення «користь - ризик».

Атипові переломи стегнової кістки

Атипові підвертельні і діафізарні переломи стегнової кістки спостерігалися на тлі терапії бісфосфонатами, переважно у пацієнтів, які отримували тривале лікування з приводу остеопорозу.

До зазначених переломів належать поперечні або поперечно-косі переломи, що виникають у будь-якому сегменті стегнової кістки від ділянки нижче малого вертела до ділянки вище надмищелкового відростка. Ці переломи виникають після мінімальної травми або без неї, і деякі пацієнти відчувають біль у стегні або паху, що часто асоціюється з рентгенологічними ознаками стрес-перелому, за кілька тижнів або місяців до виникнення повного перелому стегна.

Переломи часто мають двосторонній характер, тому у пацієнтів, які перебувають на бісфосфонатній терапії, які перенесли перелом стегнової кістки, необхідно обстежити другу стегнову кістку. Також повідомлялося про погане загоєння таких переломів. На підставі індивідуальної оцінки співвідношення «користь-ризик» слід вирішити питання про припинення бісфосфонатної терапії у пацієнтів з підозрою на атипові переломи стегна. Під час лікування бісфосфонатами пацієнтам слід повідомляти лікаря про будь-який біль у тазу, стегні або паху. Кожного пацієнта з такими симптомами необхідно обстежити на наявність неповного перелому стегнової кістки.
Остеонекроз зовнішнього слухового каналу

Остеонекроз зовнішнього слухового каналу при застосуванні бісфосфонатів спостерігався переважно на тлі тривалої терапії. Можливі фактори ризику розвитку остеонекрозу зовнішнього слухового каналу включають застосування стероїдів і хіміотерапію і/або місцеві фактори ризику, такі як інфекція або травма. Слід враховувати ймовірність розвитку остеонекрозу зовнішнього слухового каналу у пацієнтів, які отримують бісфосфонати, з симптомами з боку вуха, включаючи хронічні інфекції вуха.

Найчастіше, приблизно у 10% пацієнтів, спостерігаються такі побічні реакції як нудота, блювання, діарея; ці реакції проявляються зазвичай у легкій формі і виникають найчастіше при використанні препарату у високих дозах.

З боку ендокринної системи: підвищення концентрації паратиреоїдного гормону в сироватці (зазвичай у поєднанні з гіпокальціємією).

З боку дихальної системи: дуже рідко - у пацієнтів з бронхіальною астмою, з підвищеною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти в анамнезі спостерігалися порушення функції дихання, бронхоспазм.

З боку системи травлення: часто - нудота, блювання і діарея зазвичай у легкій формі.

З боку шкіри та шкірних придатків: рідко - шкірні реакції, за клінічною картиною відповідні алергічним реакціям (свербіж, кропив'янка, ексфоліативний дерматит).

З боку сечовидільної системи: рідко - порушення функції нирок (підвищення вмісту креатиніну в сироватці і протеїнурія), тяжка ниркова недостатність.

З боку лабораторних показників; часто - безсимптомна гіпокальціємія, рідко - гіпокальціємія, що супроводжується клінічними проявами. Підвищення рівня лужної фосфатази, амінотрансфераз і ЛДГ в сироватці крові. У пацієнтів з метастазами рівень лужної фосфатази також може підвищуватися через наявність метастазів у печінці і кістках.

Симптоми: гіперкреатинінемія, порушення функції нирок, можливість розвитку гіпокальціємії протягом 2-3 днів після передозування. Повідомлялося про один випадок передозування.

У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. Необхідно забезпечити хворому надходження достатньої кількості рідини, а також контролювати функцію нирок і вміст кальцію в сироватці крові.

Існують дані про зв'язок між прийомом клодронової кислоти і порушенням функції нирок при одночасному призначенні нестероїдних протизапальних засобів, найчастіше диклофенаку.

Внаслідок великої ймовірності розвитку гіпокальціємії, слід дотримуватися обережності при призначенні клодронової кислоти разом з аміноглікозидами. Повідомлялося, що одночасний прийом естрамустину разом з клодроновою кислотою, призводить до збільшення концентрації естрамустину в сироватці крові до 80%. Клодронова кислота утворює з двовалентними катіонами (кальцію, заліза та ін.) погано розчинні комплекси, тому одночасний прийом харчових продуктів або ліків, що містять ці катіони (наприклад, антацидами або препаратами заліза), веде до значного зниження біодоступності клодронової кислоти.

Капсули, 400 мг.
По 10 капсул у блістері з ПВХ/алюмінієва фольга або по 100 капсул у флаконі темного скла з пластиковою кришкою.
По 3 або 10 блістерів або 1 флакону разом з інструкцією по застосуванню в картонній пачці, на яку додатково можуть бути нанесені захисні наклейки.