Лензетто

Естрогенний

Лензетто – препарат для системної замісної терапії естрогенами, при застосуванні якого відбувається вивільнення естрадіолу, основного естрогену, секретованого яєчниками. Діюча речовина, синтетичний 17β-естрадіол, хімічно та біологічно ідентичний ендогенному естрадіолу людини. Замінює втрачене вироблення естрогенів у жінок у період постменопаузи та зменшує вираженість симптомів постменопаузи.

Дані доклінічної безпеки
У стандартних дослідженнях загальної токсичності не було виявлено додаткових ризиків, окрім вже представлених в ОХЛП. Під час довгострокових досліджень з безперервним застосуванням природних і синтетичних естрогенів у окремих видів тварин було відзначено підвищення частоти розвитку раку молочних залоз, матки, шийки матки, піхви, яєчок і печінки.
.
У ході досліджень на тваринах з оцінки застосування естрадіолу або естрадіолу валерату були виявлені ембріолетальні ефекти, навіть при застосуванні відносно низьких доз, а також вади розвитку сечостатевої системи та фемінізація плодів-самців.

Октисалат включений до складу препарату як допоміжна речовина для підвищення проникності шкіри. Октисалат широко використовується в комерційних дерматологічних продуктах протягом багатьох років. Незважаючи на відсутність у багатьох випадках належних досліджень токсичності, малоймовірно, що октисалат становить небезпеку для здоров'я людини через його низьку токсичність, відзначену в ході досліджень гострої токсичності при прийомі всередину та досліджень субхронічної токсичності при прийомі всередину та нанесенні на шкіру. Були отримані негативні результати досліджень з оцінки фототоксичної дії та індукування фотоконтактної алергії у людини. Крім того, були отримані негативні результати досліджень на мутагенність і кластогенність, фотомутагенність і фотокластогенність при використанні культур бактерій і культур тканин як тест-систем.

Малоймовірно вплив октисалата на репродуктивну функцію людини та канцерогенез, враховуючи результати досліджень з оцінки гормональної активності та досліджень генотоксичності, а також беручи до уваги лише обмежене проникнення октисалата через шкіру, відносно невеликий його вміст у препараті (8.5%) та відсутність будь-яких зареєстрованих небажаних ефектів на тлі широкого застосування октисалата у складі сонцезахисних засобів та косметиці.

Оцінка ризиків для навколишнього середовища
У дослідженнях з оцінки ризику для навколишнього середовища було показано, що діюча речовина препарату (естрадіолу гемігідрат) несе в собі певний ризик для водного середовища, особливо для риби.

Всмоктування
При нанесенні препарату Лензетто на шкіру середній час висихання становить 90 с (медіана 67 с).
У дослідженні з оцінки багаторазових доз у жінок у постменопаузі при застосуванні препарату Лензетто протягом 14 днів у вигляді одно-, дво- або триразових розпилень (по 0.09 мл) на шкіру внутрішньої поверхні передпліччя Css естрадіолу в плазмі крові досягалися після 7-8 днів застосування.
Після ранкового застосування концентрації в плазмі крові залишалися на відносно стабільному рівні в терапевтичному діапазоні доз протягом 24-годинного періоду з максимальними значеннями в період між 2 годинами ночі та 6 годинами ранку.

У ході клінічного дослідження у жінок у постменопаузі протягом 12 тижнів препарат Лензетто застосовувався у вигляді одно-, дво- та триразових розпилень (по 0.09 мл) на шкіру внутрішньої поверхні передпліччя, концентрацію естрадіолу в плазмі крові визначали на 4, 8 та 12 тижні. Експозиція естрадіолу зростала зі збільшенням дози (при одно-, дво- та триразовому розпиленні відповідно), однак підвищення дещо відрізнялося в меншу сторону від зміни, пропорційної дозі.

У другому дослідженні фармакокінетики була проведена оцінка концентрації естрадіолу в плазмі крові у 20 жінок у постменопаузі, які отримували протягом 18 днів по 3 дози (по 0.09 мл) препарату Лензетто на шкіру внутрішньої поверхні передпліччя. У цьому дослідженні нанесення сонцезахисного засобу за 1 годину до застосування препарату Лензетто не мало значного впливу на ступінь всмоктування естрадіолу. У разі нанесення сонцезахисного засобу через 1 годину після застосування препарату Лензетто ступінь всмоктування естрадіолу знижувалася приблизно на 10%.

Результати досліджень з порівняння ступеня всмоктування препарату Лензетто залежно від місця нанесення показують, що ступінь всмоктування естрадіолу при нанесенні на шкіру стегон співставна зі ступенем всмоктування з поверхні шкіри передпліч, однак при нанесенні препарату на шкіру живота ступінь всмоктування була нижчою.

Оцінка переносу естрадіолу при застосуванні препарату Лензетто.
У ході клінічного дослідження 20 жінок у постменопаузі отримували естрадіол у формі трансдермального спрею, три нанесення по 0.09 мл (1.53 мг/доза) на шкіру внутрішньої поверхні передпліччя 1 раз/добу. У рамках цього дослідження оцінювався ризик переносу естрадіолу шляхом дотику внутрішніми поверхнями передпліч жінок і чоловіків протягом 5 хвилин через 1 годину після застосування препарату. У ході дослідження значимого переносу естрадіолу не було відзначено. Дані про ступінь переносу естрадіолу протягом першої години після нанесення відсутні.

Підвищення температури шкіри. 
У порівняльному дослідженні біодоступності проводилася оцінка впливу температури навколишнього середовища на ступінь всмоктування естрадіолу у 24 жінок у постменопаузі при дворазовому розпиленні препарату на шкіру внутрішньої поверхні передпліччя. При підвищенні температури до 35°C протягом 4 годин були зареєстровані співставні значення швидкості та ступеня всмоктування естрадіолу при відмінностях на рівні 10% у порівнянні з даними, отриманими при кімнатній температурі.

Надмірна маса тіла та ожиріння. 
Для оцінки впливу ожиріння на ступінь всмоктування було проведено порівняльне дослідження біоеквівалентності, в якому оцінювалася швидкість та ступінь всмоктування естрадіолу у жінок з ожирінням та нормальною масою тіла при нормальній температурі після двох розпилень препарату у формі спрею 1.53 мг/доза (0.09 мл) на шкіру внутрішньої поверхні передпліччя. Основуючись на точкових оцінках концентрацій некон'югованого естрадіолу та некон'югованого естрону, скоригованих відносно вихідних значень, ступінь і швидкість всмоктування були нижчими приблизно на 33-38% і 15-17%, в той час як в середньому максимальний рівень всмоктування був досягнутий раніше на 12-14 годин. З урахуванням скоригованого відносно вихідних значень рівня загального естрону, ступінь і швидкість всмоктування у жінок з ожирінням у постменопаузі були приблизно на 7% нижчими і приблизно на 22% вищими відповідно. Час досягнення Cmax у плазмі крові (Tmax) естрону був на 6 годин більшим у жінок з ожирінням у постменопаузі.

Розподіл
Естрогени знаходяться в плазмі крові переважно у зв'язаному стані, зв'язуючись з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), та альбуміном.

Метаболізм
Естрадіол в організмі людини оборотно метаболізується до естрону, обидві сполуки можуть метаболізуватися до естріолу (основний метаболіт, який виводиться нирками). Естрогени також піддаються кишково-печінковій рециркуляції шляхом сульфатування та кон'югації з глюкуроновою кислотою в печінці, секреції кон'югатів з жовчю в тонку кишку та подальшого гідролізу в кишечнику з подальшою реабсорбцією. У жінок у постменопаузі значна частина циркулюючих у крові естрогенів представлена кон'югатами-сульфатами, зокрема естрону сульфатом, які виступають як циркулюючі джерела для синтезу більш активних естрогенів.

Виведення
Естрадіол, естрон і естріол виводяться нирками у вигляді кон'югатів - сульфатів та глюкуронідів. При досягненні рівноважного стану повернення до вихідних рівнів концентрації в плазмі крові естрадіолу, естрону та естрону сульфату вимагає більше тижня після відміни препарату.

Для дорослих:

Для дітей:

Для застосування у дорослих жінок віком від 18 років:

• замісна гормональна терапія (ЗГТ) для лікування симптомів дефіциту естрогенів у жінок у постменопаузі (не раніше, ніж через 6 місяців після останньої менструації, або жінок з хірургічною менопаузою, з інтактною або видаленою маткою).

Досвід застосування у жінок старше 65 років обмежений.

Не застосовуйте препарат Лензетто:

• якщо у Вас алергія на естрадіол або будь-які інші компоненти препарату (перелічені в розділі 6 листка-вкладиша);
• якщо у Вас є (або був раніше) або підозрюється рак молочної залози;
• якщо у Вас є (або був раніше) або підозрюється рак, чутливий до естрогенів, такий як рак слизової оболонки матки (ендометрія);
• при наявності кровотеч з статевих шляхів з незрозумілої причини;
• при надмірному потовщенні слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрія), з приводу якого не проводилося лікування;
• якщо у Вас є (або був раніше) тромб у вені (тромбоз), наприклад, у венах ніг (тромбоз глибоких вен) або легень (тромбоемболія легеневої артерії);
• якщо у Вас є порушення згортання крові (наприклад, дефіцит протеїну С, протеїну S або антитромбіну);
• якщо у Вас є (або було раніше) захворювання, пов'язане з утворенням тромбів в артеріях, наприклад, інфаркт міокарда, інсульт або стенокардія;
• якщо у Вас є (або було) захворювання печінки, і якщо результати функціональних проб не повернулися до норми;
• якщо у Вас діагностовано рідкісне спадкове захворювання крові, зване «порфірія».

Якщо щось з переліченого нижче стосується Вас. Якщо Ви не впевнені з будь-яких пунктів, проконсультуйтеся з лікарем перед початком прийому препарату Лензетто. Якщо будь-який з вищезазначених станів вперше з'явився у Вас на тлі застосування препарату Лензетто, негайно припиніть його застосування і зверніться до лікаря.

Перед застосуванням препарату Лензетто проконсультуйтеся з лікарем.
Анамнез (інформація про стан здоров'я) і регулярні медичні огляди Проведення ЗГТ пов'язане з певними ризиками, які необхідно враховувати при вирішенні питання про її початок і продовження. Перед початком (або відновленням) ЗГТ лікар задасть кілька питань про Ваше здоров'я і здоров'я Ваших найближчих родичів. Також лікар може провести медичний огляд, який при необхідності може включати огляд молочних залоз і/або дослідження внутрішніх органів. Як тільки Ви почнете застосовувати препарат Лензетто, Вам буде необхідно проходити регулярне медичне обстеження (як мінімум раз на рік). Приходячи до лікаря на черговий огляд, обговоріть з ним ризики і переваги продовження терапії препаратом Лензетто.
Регулярно проходьте обстеження молочних залоз відповідно до рекомендацій лікаря. Досвід застосування препарату Лензетто у жінок з передчасною менопаузою (внаслідок недостатності функції яєчників або операції з їх видалення) обмежений. Якщо у Вас настала передчасна менопауза, ризики при проведенні ЗГТ можуть відрізнятися. Будь ласка, проконсультуйтеся з лікарем.

Повідомте Вашому лікарю, якщо у Вас раніше відзначалося будь-яке з нижчезазначених станів, оскільки вони можуть відновлюватися або їх перебіг може погіршуватися на тлі застосування препарату Лензетто. При наявності цих станів Вам буде необхідно частіше відвідувати лікаря для проходження медичного огляду:

• міома матки;
• наявність надмірного зростання тканини, що вистилає матку зсередини (гіперплазія ендометрія) або розростання ендометрія поза маткою (ендометріоз) в анамнезі;
• підвищений ризик утворення тромбів (див. розділ «Тромби у венах (тромбоз)»);
• підвищений ризик появи естрогенозалежного раку (наприклад, якщо у матері, сестри або бабусі був рак молочної залози);
• високий артеріальний тиск;
• захворювання печінки, наприклад, доброякісне новоутворення в печінці;
• цукровий діабет;
• камені в жовчному міхурі;
• мігрень або важкі головні болі;
• захворювання імунної системи, яке вражає багато органів (системний червоний вовчак, СКВ);
• епілепсія;
• бронхіальна астма;
• захворювання середнього вуха, що призводить до порушення слуху (отосклероз);
• дуже високий вміст ліпідів (тригліцеридів) у крові;
• затримка рідини в організмі через захворювання серця або нирок;
• вроджений або набутий ангіоневротичний набряк.

Припиніть застосування препарату Лензетто і негайно зверніться до лікаря Якщо на тлі проведення ЗГТ Ви помітили щось з нижчезазначеного:

• будь-які стани, згадані в розділі «Не застосовуйте препарат Лензетто»;
• пожовтіння шкіри або білків очей (жовтяниця) - це можуть бути ознаки захворювань печінки;
• набряк обличчя, язика і/або горла і/або утруднене ковтання або кропив'янка разом з утрудненим диханням, що може вказувати на розвиток ангіоневротичного набряку;
• виражене підвищення артеріального тиску (симптомами можуть бути головний біль, втома, запаморочення);
• вперше виниклі мігренеподібні головні болі;
• якщо Ви завагітніли;
• якщо Ви помітили ознаки тромбозу, наприклад:
• болісна набряклість і почервоніння ніг;
• раптова біль у грудях;
• утруднене дихання. Більш детальна інформація представлена в розділі «Тромби у вені (тромбоз)».

Примітка: препарат Лензетто не є контрацептивним засобом. Якщо з моменту останньої менструації пройшло менше 12 місяців або Вам менше 50 років, може знадобитися застосування додаткових засобів контрацепції, щоб запобігти вагітності. Зверніться за консультацією до лікаря.
Замісна гормональна терапія (ЗГТ) і рак Надмірний ріст слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрія) і рак слизової оболонки матки (рак ендометрія) Замісна гормональна терапія тільки естрогенами збільшує ризик надмірного потовщення тканини, що вистилає матку зсередини, (гіперплазія ендометрія), і ризик раку ендометрія. Після припинення терапії ризик може залишатися підвищеним протягом як мінімум 10 років. Додавання гестагену (іншого жіночого статевого гормону) до застосовуваного естрогену як мінімум протягом 12 днів кожного 28-денного циклу захищає Вас від цього підвищеного ризику. Тому при збереженій матці лікар призначить Вам окремо прийом гестагену. Якщо у Вас була видалена матка (була проведена операція ? гістеректомія) проконсультуйтеся зі своїм лікарем про те, чи можна Вам безпечно застосовувати цей препарат без додаткового призначення гестагену. Якщо Вам проводилася операція з приводу ендометріозу (розростання ендометрія поза маткою) і відомо, що залишилися осередки ендометріозу, лікар також може призначити додатковий прийом гестагену, щоб запобігти впливу естрогенів, передракову або злоякісну трансформацію залишених осередків ендометріозу. На 1000 жінок у віці від 50 до 65 років з збереженою маткою, які не отримують ЗГТ, в середньому діагностується 5 випадків розвитку раку ендометрія. Серед жінок у віці від 50 до 65 років з збереженою маткою, які отримують ЗГТ тільки на основі естрогену, діагностується від 10 до 60 випадків розвитку раку ендометрія на 1000 жінок (тобто додатково від 5 до 55 випадків), залежно від дози і тривалості проведення ЗГТ. Препарат Лензетто містить більш високу дозу естрогенів у порівнянні з іншими препаратами для ЗГТ тільки на основі естрогенів. Ризик розвитку раку ендометрія при одночасному застосуванні препарату Лензетто з гестагеном не відомий.

Непередбачене кровотеча «Проривні» кровотечі і «мажучі» кров'янисті виділення можуть спостерігатися в перші кілька місяців застосування. Один раз на місяць на тлі застосування препарату Лензетто у разі комбінованого застосування з гестагенвмісним препаратом у Вас буде виникати кровотеча (так звана кровотеча «відміни»). Однак, у разі непередбаченого кровотечі (через деякий час після початку застосування) або «мажучих» кров'янистих виділень (крім регулярного кровотечі один раз на місяць), які:

• тривають довше, ніж перші 6 місяців застосування препарату;
• виникають після 6 місяців застосування препарату Лензетто;
• тривають після того, як Ви припинили застосовувати препарат Лензетто. Вам слід якнайшвидше звернутися до лікаря.

Рак молочної залози За наявними даними застосування комбінованих естроген-гестагенних препаратів або препаратів ЗГТ тільки на основі естрогенів пов'язане з підвищенням ризику розвитку раку молочної залози. Додатковий ризик залежить від тривалості проведення ЗГТ. Він проявляється через 3 роки застосування препарату. Після припинення ЗГТ ризик з часом знижується, але може зберігатися до 10 років і довше у жінок, які приймали ЗГТ протягом більше 5 років. Порівняння: на 1000 жінок у віці від 50 до 54 років, які не отримують ЗГТ протягом 5 років, в середньому рак молочної залози діагностують у 13?17. Серед жінок, які почали у віці 50 років приймати ЗГТ на основі тільки естрогенів, після 5 років застосування рак молочної залози буде виявлений у 16?17 з 1000 (тобто додатково 0?3 випадки). Серед жінок у віці 50 років, які почали приймати естроген-гестагенну ЗГТ, після 5 років застосування рак молочної залози буде виявлений у 21 з 1000 (тобто додатково 4?8 випадків).

На 1000 жінок у віці від 50 до 59 років, які не отримують ЗГТ протягом 10 років, в середньому рак молочної залози діагностують у 27. Серед жінок, які почали у віці 50 років приймати ЗГТ на основі тільки естрогенів, після 10 років застосування буде виявлено 34 випадки раку молочної залози (тобто додатково 7 випадків). Серед жінок у віці 50 років, які почали приймати естроген-гестагенну ЗГТ, після 10 років застосування буде виявлено 48 випадків раку молочної залози (тобто додатково 21 випадок).
Регулярно проводьте самообстеження молочних залоз. Зверніться до лікаря, якщо Ви помітили які-небудь зміни:

• втягнення шкіри;
• зміни сосків;
• будь-які утворення, які Ви можете бачити або відчувати. Також Вам може бути рекомендовано проведення мамографії як скринінгу. У разі проведення мамографії важливо проінформувати медсестру/медичного працівника, що виконує рентгенографію, про те, що Ви отримуєте ЗГТ, оскільки на тлі застосування цих препаратів може відзначатися підвищення рентгенографічної щільності молочних залоз, здатне вплинути на результати мамографії. У разі ущільнення тканини молочних залоз на мамограмі можуть бути не виявлені деякі утворення.

Рак яєчників Частота раку яєчників набагато нижча, ніж частота раку молочної залози. Тривале проведення монотерапії естрогенами або комбінованої терапії естрогенами і гестагенами пов'язують з невеликим підвищенням ризику раку яєчників. Ризик проявляється протягом 5 років застосування і поступово зменшується після припинення лікування. Ризик розвитку раку яєчників змінюється з віком. Наприклад, за 5-річний період рак яєчників діагностують у 2 з 2000 жінок у віці від 50 до 54 років, які не отримують ЗГТ. Серед жінок, які отримували ЗГТ протягом 5 років, частота раку яєчників складе близько 3 випадків на 2000 жінок (тобто 1 додатковий випадок).
Вплив ЗГТ на серце і кровообіг Тромби у вені (тромбоз) Ризик венозного тромбозу серед жінок, які отримують ЗГТ (особливо в перший рік), в 1,3-3 рази вищий, ніж у жінок, які не отримують цю терапію. Тромбоз може становити серйозну небезпеку, якщо хоча б один тромб потрапить у легені, це може викликати біль у грудях, задишку, непритомність або навіть призвести до летального результату.

Ймовірність венозного тромбозу збільшується з віком, а також при наявності наступних станів.
Проінформуйте свого лікаря, якщо яке-небудь з перелічених станів стосується Вас:

• Ви протягом тривалого часу не можете ходити через хірургічне втручання, травму або захворювання (див. розділ 3 «Якщо Вам необхідна операція»);
• у Вас надмірна маса тіла (індекс маси тіла >30 кг/м2);
• у Вас є яке-небудь захворювання, пов'язане з підвищеним тромбоутворенням, що вимагає тривалої терапії препаратами, що перешкоджають утворенню тромбів;
• якщо у Вас варикозне розширення вен;
• якщо у когось з ваших родичів був тромбоз судин ніг, легеневих артерій або інших органів у молодому віці;
• якщо у Вас системний червоний вовчак (СКВ);
• якщо у Вас рак. Симптоми тромбозу описані в розділі «Припиніть застосування препарату Лензетто® і негайно зверніться до лікаря». У жінок старше 50 років, які не отримують ЗГТ, за 5-річний період тромбоз вен розвивається в 4-7 випадках на 1000 жінок. Серед жінок у віці старше 50 років, які отримують естроген-гестагенну ЗГТ протягом 5 років, тромбоз вен розвивається у 9-12 з 1000 (тобто 5 додаткових випадків). Серед жінок у віці старше 50 років, які перенесли гістеректомію (видалення матки) і отримують ЗГТ тільки на основі естрогену протягом 5 років, тромбоз вен розвивається у 5-8 з 1000 (тобто 1 додатковий випадок). У випадках, коли передбачається тривала іммобілізація після планового оперативного втручання рекомендується призупинити ЗГТ за 4-6 тижнів до операції. Відновлення лікування можливе тільки після повного відновлення рухової активності. При розвитку венозного тромбозу після початку лікування прийом препарату повинен бути припинений. Необхідність негайно звернутися до лікаря при появі можливих симптомів тромбоемболії (наприклад, болючість і/або набряклість нижніх кінцівок, раптова біль у грудній клітці, задишка).

Захворювання серця (інфаркт міокарда) Даних про те, що ЗГТ запобігає розвитку інфаркту міокарда, немає. У жінок старше 60 років, які отримують естроген-гестагенну ЗГТ, ймовірність розвитку захворювань серця незначно вища, ніж у тих, хто не отримує ЗГТ. Серед жінок з видаленою маткою і які отримують ЗГТ тільки на основі естрогену, не відзначається підвищення ризику розвитку захворювань серця. Інсульт Ризик інсульту у жінок, які отримують ЗГТ, в 1,5 рази вищий ніж у жінок, які не отримують цю терапію. Кількість випадків інсульту на тлі ЗГТ збільшується з віком. Порівняння: у жінок старше 50 років, які не отримують ЗГТ, за 5-річний період інсульт розвивається в 8 випадках з 1000. Серед жінок того ж віку, які отримують ЗГТ, кількість виявлених випадків за 5 років складе 11 з 1000 (тобто 3 додаткових випадки). Ризик розвитку інсульту не залежить від віку, тривалості терапії і часу від початку менопаузи.

Інші стани ЗГТ не запобігає розвитку порушень пам'яті. Є деякі дані про те, що у жінок, які почали ЗГТ у віці старше 65 років, дещо підвищений ризик порушення пам'яті. Проконсультуйтеся з лікарем. Естрогени можуть викликати затримку рідини в організмі, якщо у Вас відзначаються симптоми серцевої або ниркової недостатності, Ви повинні перебувати під постійним наглядом лікаря. Екзогенні естрогени можуть провокувати або погіршувати симптоми успадкованого або набутого ангіоневротичного набряку. У жінок з гіпертригліцеридемією в анамнезі потрібен ретельний нагляд при замісній терапії естрогенами або комбінованій ЗГТ, оскільки при застосуванні естрогенів при цьому стані спостерігалися рідкісні випадки значного підвищення концентрації тригліцеридів у плазмі крові з подальшим розвитком панкреатиту.

Лабораторні аналізи
Якщо Вам призначили аналіз крові, повідомте лікаря або співробітника лабораторії про те, що Ви застосовуєте препарат Лензетто, оскільки він може впливати на результати деяких аналізів.
Діти і підлітки Препарат Лензетто не показаний для застосування у дітей і підлітків. Естроген у препараті Лензетто може бути випадково перенесений пацієнткою на шкіру інших осіб. Не дозволяйте іншим людям, особливо дітям, торкатися обробленої ділянки шкіри, при необхідності укрийте оброблені ділянки шкіри, до висихання розчину. Якщо дитина доторкнулася до тієї частини руки, куди був нанесений естрадіол, якнайшвидше вимийте контактовану ділянку шкіри дитини з милом. Через перенесення естрадіолу у дитини можуть розвиватися симптоми, характерні для періоду статевого дозрівання (наприклад, набухання молочних залоз). У більшості випадків стан молочних залоз повертається до норми після усунення впливу спрею естрадіолу. Зверніться за медичною допомогою у разі виявлення у дитини відповідних симптомів (збільшення молочних залоз або інших статевих змін), які можуть бути пов'язані з випадковим впливом спрею естрадіолу.

Препарат Лензетто містить етиловий спирт Препарат містить 65,47 мг етилового спирту в кожній дозі, що еквівалентно 72,74% м/об. Це може викликати відчуття печіння при нанесенні на пошкоджену шкіру. Рідини, що містять етиловий спирт, є вогненебезпечними. Зберігати подалі від вогню. Слід уникати контакту з відкритим вогнем, запаленою сигаретою або використання деяких гарячих пристроїв (наприклад, фена), при нанесенні спрею на шкіру, поки спрей не висохне.

Подібно до всіх лікарських препаратів препарат Лензетто може викликати небажані реакції, однак вони виникають не у всіх.

Наступні захворювання частіше реєструють у жінок, які отримують ЗГТ, у порівнянні з жінками, які не отримують цю терапію:

• рак молочної залози;
• патологічний ріст або рак ендометрія (гіперплазія або рак ендометрія);
• рак яєчників;
• утворення тромбів у венах нижніх кінцівок або в легенях (венозна тромбоемболія);
• захворювання серця;
• інсульт;
• захворювання жовчного міхура;
• високий артеріальний тиск;
• захворювання печінки;
• висока концентрація глюкози в крові;
• можливе порушення пам'яті у разі початку ЗГТ у віці старше 65 років. Більш детальна інформація про ці небажані реакції представлена в розділі 2. Деякі небажані реакції можуть бути серйозними. Наступні симптоми вимагають негайної медичної уваги:
• раптова біль у грудях;
• біль в області грудної клітки, що поширюється на руку або шию;
• утруднене дихання;
• болісна набряклість і почервоніння ніг;
• пожовтіння шкіри обличчя або білків очей (жовтяниця);
• непередбачене кровотеча з піхви («проривне» кровотеча) або «мажучі» кров'янисті виділення після застосування препарату Лензетто протягом деякого часу або після припинення лікування;
• зміни молочних залоз, в тому числі втягнення шкіри молочної залози, зміни в області сосків, утворення, які Ви можете бачити або відчувати;
• болісні менструації;
• запаморочення і непритомні стани;
• зміна мови;
• порушення зору;
• незрозуміла мігренеподібна головний біль. При виникненні серйозних небажаних реакцій або при виникненні небажаних реакцій, не зазначених у цьому листку-вкладиші, зверніться до свого лікаря.

На тлі застосування препарату Лензетто були зареєстровані наступні небажані реакції:

Часто (можуть виникати не більше ніж у 1 людини з 10): головний біль, біль у животі, нудота, висип, шкірний свербіж, нерегулярні маткові або кровотечі з піхви, включаючи «мажучі» виділення, напруження в молочних залозах, біль у молочних залозах, підвищення або зниження маси тіла.

Нечасто (можуть виникати не більше ніж у 1 людини зі 100): алергічні реакції, пригнічений настрій, безсоння (порушення сну), запаморочення, вестибулярне запаморочення (відчуття запаморочення або «обертання»), порушення зору, відчуття серцебиття, діарея, диспепсія (порушення травлення), підвищений артеріальний тиск, вузлувата еритема (характеризується появою болючих червонуватих вузликів на шкірі), кропив'янка (поширені або локальні висипання або утворення), подразнення шкіри, набряклість внаслідок затримки рідини (набряки), біль у м'язах, зміна кольору шкіри молочних залоз, виділення з сосків, поліпи (невеликі розростання тканин) у матці або шийці матки, гіперплазія ендометрія, кіста яєчника, запалення статевих органів (вагініт), підвищення активності ферментів печінки і концентрації холестерину в крові, біль у пахвовій області.

Рідко (можуть виникати не більше ніж у 1 людини з 1000 пацієнток): тривожність, зниження або підвищення статевого потягу, мігрень, непереносимість контактних лінз, здуття живота, блювота, посилення росту волосся на тілі, вугровий висип, м'язові спазми, болісні менструації, передменструальноподібний синдром, збільшення молочних залоз, втомлюваність.

Інші небажані реакції на тлі застосування препарату Лензетто з невідомою частотою (виходячи з наявних даних частоту виникнення визначити неможливо) були зареєстровані в період постреєстраційного спостереження: випадання волосся (алопеція), хлоазма (поява пігментованих ділянок на обличчі золотисто-коричневого кольору, так звана «маска вагітності»), зміна кольору шкіри.

Наступні небажані реакції були зареєстровані на тлі застосування інших препаратів для ЗГТ: серйозна алергічна реакція, що призводить до розвитку набряку обличчя або горла (ангіоневротичний набряк), анафілактоїдні/анафілактичні реакції (серйозна алергічна реакція, яка призводить до утруднення дихання і появи запаморочення), порушення толерантності до глюкози, депресія, порушення настрою, дратівливість, загострення хореї («танець святого Віта»), загострення епілепсії, деменція, загострення бронхіальної астми, захворювання жовчного міхура, пожовтіння шкіри (жовтяниця), запалення підшлункової залози, доброякісна пухлина гладкої мускулатури матки, різні шкірні захворювання: зміна кольору шкіри, особливо обличчя або шиї, відоме як «маска вагітності» (хлоазма); наявність болючих червонуватих вузликів на шкірі (вузлувата еритема); висипання з почервонінням шкіри або формуванням виразок (мультиформна еритема), геморагічна висипка, випадання волосся, болі в суглобах, виділення молока з молочних залоз, ущільнення молочних залоз, збільшення в розмірі доброякісної пухлини гладкої мускулатури матки, зміна секреції і внутрішньої оболонки шийки матки, запалення піхви, грибкова інфекція піхви (кандидоз піхви), низький вміст кальцію в крові.

Повідомлення про небажані реакції Якщо у Вас виникають які-небудь небажані реакції, проконсультуйтеся з лікарем. Ця рекомендація поширюється на будь-які можливі небажані реакції, в тому числі на не перелічені в листку-вкладиші. Ви також можете повідомити про небажані реакції безпосередньо через систему повідомлень держав - членів Євразійського економічного союзу. Повідомляючи про небажані реакції, Ви допомагаєте отримати більше відомостей про безпеку препарату.

Симптоми: повідомлень про розвиток будь-яких виражених симптомів при застосуванні високих доз препаратів, що містять естрогени, не зареєстровано. При передозуванні естрогенів можуть виникати нудота і блювота, болісність молочних залоз, запаморочення, біль у животі, сонливість/відчуття втоми і кровотеча "відміни".

Лікування: відміна препарату Лензетто і призначення відповідної симптоматичної терапії.

Метаболізм естрогенів може прискорюватися при одночасному застосуванні з індукторами мікросомальних ферментів печінки, зокрема цитохрому Р450, такими як протиепілептичні препарати (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) і деякими антибактеріальними і противірусними препаратами (наприклад, рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренз).

Незважаючи на те, що ритонавір і нелфінавір відомі як сильні інгібітори, при одночасному застосуванні зі стероїдними гормонами можуть проявляти властивості індукторів. Рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), можуть стимулювати метаболізм естрогенів (і гестагенів).
При трансдермальному застосуванні вдається уникнути ефекту "першого проходження" через печінку, таким чином застосовувані цим способом естрогени і гестагени в рамках ЗГТ можуть бути в меншій мірі залежні від дії індукторів мікросомальних ферментів печінки, ніж при прийомі всередину.
У клінічній практиці посилений метаболізм естрогенів і гестагенів може призвести до зниження ефективності препарату і зміни характеру маткових кровотеч.

Фармакодинамічна взаємодія
У ході клінічних досліджень комбінації лікарських препаратів для лікування вірусного гепатиту С, що містить омбітасвір/паритапревір/ритонавір з дасабувіром або без нього, підвищення активності АЛТ більш ніж в 5 разів від ВГ значно частіше спостерігалося у жінок, які застосовують лікарські препарати, що містять етинілестрадіол, такі як КГК. У жінок, які отримують лікарські препарати, що містять естрогени, відмінні від етинілестрадіолу, наприклад естрадіол, показники АЛТ були співставні з показниками жінок, які не отримують естрогени; однак через обмежену кількість жінок, які приймають ці інші естрогени, необхідно дотримуватися обережності при їх призначенні одночасно з комбінованим терапевтичним режимом омбітасвір/паритапревір/ритонавір і дасабувір з рибавірином або без нього, а також з терапією глекапревіром/пібрентасвіром.

Дослідження взаємодії з препаратом Лензетто не проводилися.

Спрей трансдермальний
Діючою речовиною є естрадіолу гемігідрат (естрадіол).
Одна доза містить 1,58 мг естрадіолу гемігідрату (еквівалентно 1,53 мг естрадіолу).
Іншими інгредієнтами (допоміжними речовинами) є:
октисалат
96% етанол.

6,5 мл препарату поміщають у флакон зі скла жовтого кольору місткістю 10 мл, оснащений герметично закритим насосом дозуючої дії з розпилювачем і білим активатором, поміщений у корпус перламутрово-білого кольору з клапаном і кришкою. Знімна кришка, що закриває отвір для розпилення, має з внутрішньої сторони прокладку.
По 1 флакону разом з листком-вкладишем на казахській та російській мовах поміщають у картонну пачку.
1 флакон містить 6,5 мл розчину і призначений для розпилення 56 доз по 0,09 мілілітра після відповідної підготовки. Відзначайте кількість розпилень у таблиці на картонній коробці. В одній дозі міститься 1,53 мг естрадіолу.
Не слід використовувати флакон препарату Лензетто® для вивільнення більшого, ніж заявлено, числа доз, навіть при неповному спорожненні флакона.