Меларитм

Адаптогенна, седативна, снодійна.

Є синтетичним аналогом гормону шишкоподібної залози (епіфіза). Нормалізує циркадні ритми, регулює цикл сон-неспання, добові зміни локомоторної активності та температури тіла. Сприяє нормалізації нічного сну (прискорює засинання, покращує якість сну, знижує кількість нічних пробуджень, покращує самопочуття після ранкового пробудження, не викликає відчуття млявості, розбитості та втоми при пробудженні, сновидіння стають яскравішими та емоційно насиченими).

Адаптує організм до швидкої зміни часових поясів, знижує стресові реакції.

Виявляє імуностимулюючі та виражені антиоксидантні властивості.

Гальмує секрецію гонадотропних гормонів, меншою мірою - інших гормонів аденогіпофіза (АКТГ, ТТГ і СТГ).

Не викликає звикання та залежності.

Абсорбція. Мелатонін після прийому внутрішньо швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. У літніх пацієнтів швидкість всмоктування може бути знижена на 50%. Фармакокінетика мелатоніну в діапазоні доз 2–8 мг лінійна. При прийомі внутрішньо в дозі 3 мг Cmax в плазмі крові та слині досягається відповідно через 20 і 60 хв. Час досягнення Cmax в сироватці крові 60 хв (нормальний діапазон 20–90 хв). Після прийому 3–6 мг мелатоніну Cmax в сироватці крові, як правило, в 10 разів більше ендогенного мелатоніну в сироватці крові вночі. Одночасний прийом їжі затримує абсорбцію мелатоніну.

Біодоступність мелатоніну при прийомі внутрішньо коливається в діапазоні від 9 до 33% (приблизно становить 15%).

Розподіл. У дослідженнях in vitro зв'язування мелатоніну з білками плазми становить 60%. В основному мелатонін зв'язується з альбуміном, α1-кислим глікопротеїном і ліпопротеїдами високої щільності. Об'єм розподілу близько 35 л. Швидко розподіляється в слині та проходить через гематоенцефалічний бар'єр, визначається в плаценті. Концентрація в спинномозковій рідині в 2,5 рази нижча, ніж у плазмі крові.

Метаболізм. Мелатонін метаболізується переважно в печінці. Після прийому внутрішньо піддається суттєвому метаболізму «при першому проходженні» через печінку, де відбувається його гідроксилювання та кон'югація з сульфатом і глюкуронідом з утворенням 6-сульфатоксимелатоніну; рівень пресистемного метаболізму може досягати 85%. Експериментальні дослідження дозволяють припустити, що в процесі метаболізму мелатоніну беруть участь ізоферменти CYP1A1, CYP1A2 і, можливо, CYP2C19 системи цитохрому Р450. Основний метаболіт мелатоніну — 6-сульфатоксимелатонін — неактивний.

Виведення. Мелатонін виводиться з організму нирками. Середній T1/2 становить 45 хв. Виведення здійснюється нирками, близько 90% у вигляді сульфатного та глюкуронового кон'югатів 6-гідроксимелатоніну, а близько 2–10% виводиться в незміненому вигляді.

На фармакокінетичні показники впливають вік, прийом кофеїну, паління, прийом пероральних контрацептивів. У таких пацієнтів спостерігається прискорена абсорбція та порушена елімінація.

Особливі групи пацієнтів

Літні пацієнти. Метаболізм мелатоніну, як відомо, сповільнюється з віком. При різних дозах мелатоніну вищі значення показників AUC і Сmax отримані у літніх пацієнтів, що відображає знижений метаболізм мелатоніну у цієї групи пацієнтів.

Пацієнти з порушенням функції нирок. При тривалому лікуванні кумуляції мелатоніну не відзначено. Ці дані узгоджуються з коротким T1/2 мелатоніну у людей.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Печінка є основним органом, що бере участь у метаболізмі мелатоніну, тому захворювання печінки призводять до підвищення концентрації ендогенного мелатоніну. У пацієнтів з цирозом печінки плазмова концентрація мелатоніну в денний час суттєво збільшувалася.

Для дорослих:

При розладах сну, в тому числі обумовлених порушенням ритму «сон - неспання», таких як десинхроноз (різка зміна часових поясів).

- підвищена чутливість до мелатоніну та інших компонентів препарату;
- тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв);
- аутоімунні захворювання (відсутні клінічні дані);
- печінкова недостатність;
- вагітність;
- період грудного вигодовування;
- вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

З обережністю: ниркова недостатність (кліренс креатиніну більше 30 мл/хв); літній вік.

У період застосування препарату рекомендується уникати перебування на яскравому світлі.

Необхідно інформувати жінок, які бажають завагітніти, про наявність у препарату слабкої контрацептивної дії.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

У період лікування необхідно утримуватися від керування транспортними засобами та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Частота побічних ефектів була визначена відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто (≥10%); часто (≥1%,

За опублікованими даними, застосування мелатоніну в добовій дозі до 300 мг не викликало клінічно значущих небажаних реакцій.

Симптоми: спостерігалися гіперемія, спазми в черевній порожнині, діарея, головний біль і скотома, при застосуванні мелатоніну в дозах 3000–6600 мг протягом кількох тижнів. При застосуванні дуже високих доз мелатоніну (до 1 г) спостерігалася втрата свідомості. При передозуванні можливий розвиток сонливості.

Лікування: промивання шлунка та призначення активованого вугілля, симптоматична терапія. Кліренс діючої речовини передбачається в межах 12 годин після прийому внутрішньо.

Фармакокінетична взаємодія

Відомо, що в концентраціях, значно перевищуючих терапевтичні, мелатонін індукує ізоферменти CYP3A in vitro. Клінічне значення цього явища до кінця не з'ясовано. У разі розвитку ознак індукції слід розглянути питання про підвищення дози одночасно застосовуваних лікарських засобів.

Метаболізм мелатоніну головним чином опосередкований ізоферментами CYP1A. Отже, можлива взаємодія мелатоніну з іншими лікарськими засобами внаслідок впливу мелатоніну на ізоферменти групи СYP1А.

В концентраціях, значно перевищуючих терапевтичні, мелатонін не індукує ізоферменти CYP1A in vitro. Отже, взаємодія мелатоніну з іншими лікарськими засобами внаслідок впливу мелатоніну на ізоферменти CYP1A, ймовірно, незначна.

Слід дотримуватися обережності щодо пацієнтів, які приймають флувоксамін, який підвищує концентрацію мелатоніну (збільшення AUC в 17 разів і Сmax в 12 разів) в плазмі крові за рахунок інгібування його метаболізму ізоферментами цитохрому Р450: CYP1A2 і CYP2C19. Слід уникати такої комбінації.

Слід дотримуватися обережності щодо пацієнтів, які приймають 5- і 8-метоксипсорален, який підвищує концентрацію мелатоніну внаслідок інгібування його метаболізму.

Слід дотримуватися обережності щодо пацієнтів, які приймають циметидин (інгібітор ізоферментів CYP2D), оскільки він підвищує концентрацію мелатоніну в плазмі за рахунок інгібування метаболізму останнього.

Паління здатне знизити концентрацію мелатоніну за рахунок інгібування ізоферменту CYP1А2.

Інгібітори ізоферменту CYP1A2, наприклад, хінолони, здатні підвищувати експозицію мелатоніну при одночасному застосуванні.

Слід дотримуватися обережності щодо пацієнтів, які приймають естрогени (наприклад, контрацептиви або замісну гормональну терапію), які збільшують концентрацію мелатоніну в плазмі крові шляхом інгібування його метаболізму ізоферментами CYP1A1 і CYP1A2.

Індуктори ізоферменту CYP1A2, такі як карбамазепін і рифампіцин, здатні знижувати плазмову концентрацію мелатоніну при одночасному застосуванні.

Фармакодинамічна взаємодія

Мелатонін підсилює ефект препаратів, що пригнічують ЦНС, і бета-адреноблокаторів.

Під час прийому мелатоніну не слід вживати алкоголь, оскільки він знижує ефективність препарату.

Мелатонін потенціює седативну дію бензодіазепінових і небензодіазепінових снодійних засобів, таких як залеплон, золпідем і зопіклон.

Під час клінічного дослідження спостерігалися чіткі ознаки транзиторної фармакодинамічної взаємодії між мелатоніном і золпідемом через 1 годину після їх прийому. Комбіноване застосування може призводити до прогресуючого розладу уваги, пам'яті та координації в порівнянні з монотерапією золпідемом.

Під час клінічних досліджень мелатонін застосовувався одночасно з тіоридазином і іміпраміном — лікарськими препаратами, які впливають на ЦНС. У жодному випадку не було виявлено клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії. Тим не менш, одночасне застосування з мелатоніном призводило до підвищення відчуття спокою до труднощів у виконанні певних завдань у порівнянні з монотерапією іміпраміном, а також до посилення відчуття «помутніння в голові», у порівнянні з монотерапією тіоридазином.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 3 мг.
По 6, 10, 12, 20, 24 таблетки в контурну чарункову упаковку з плівки
полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 1, 2, 4 контурні чарункові упаковки по 6 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.